固有淋巴细胞在肠道稳态和疾病中的研究进展北大核心CSCD

固有淋巴细胞（innate lymphoid cells,ILCs）是最新发现的一类淋巴细胞家族。属于淋巴系统的固有免疫细胞。因缺乏模式识别受体和重组受体而不能直接参与特异性免疫应答。根据表达的转录因子和分泌的细胞因子不同可将ILCs分为ILC1、ILC2、ILC3三种,ILC1和ILC3又包括几个不同的亚型。ILCs对维持肠道黏膜上皮的完整性、调节肠道菌群、促进肠道免疫系统发育和调节肠道炎症反应等具有重要的作用。本文主要就ILCs在维持肠道稳态和在肠道疾病发生发展的作用做一综述。     

短链脂肪酸在炎症性肠病中的作用研究进展北大核心CSCD

炎症性肠病(IBD)是肠道慢性炎症性疾病,主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),其确切病因和发病机制至今不明。SCFAs是一种羧酸,是一类对宿主免疫和能量状态具有多重影响的细菌代谢物。一元羧酸转运蛋白1(MCT1)和钠偶联的一元羧酸转运蛋白1(SMCT1)在肠上皮细胞吸收SCFAs中发挥关键作用。肠道稳态失衡是IBD的重要发病机制,SCFAs可通过激活GPCRs或抑制HDACs途径在调节肠道免疫细胞、维持黏膜完整性、调控细胞因子、提供细胞能量等维持肠道稳态方面发挥重要作用。本文就SCFAs在IBD中的作用研究进展进行综述。     

骨髓间充质干细胞Fas／FasL介导的免疫调节在结肠炎治疗中的作用北大核心CSCD

目的探索卵巢摘除术(OVX)所致骨质疏松症小鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)与假手术组(sham)BMSC治疗结肠炎效果差异,明确Fas/FasL表达水平改变情况及其下游T淋巴细胞趋化及凋亡程度的差异。方法建立实验性结肠炎模型,OVX小鼠骨质疏松及假手术模型,对比注射OVX组与sham组小鼠BMSC治疗结肠炎的效果,检测2组BMSC对T淋巴细胞趋化及凋亡的差异,采用RT-PCR和Western blot法对BMSC的凋亡相关基因Fas/FasL的表达进行对比。结果注射雌激素缺乏所致骨质疏松小鼠的BMSC与注射假手术组的BMSC相比,表达Fas/FasL降低,从而使T淋巴细胞趋化及凋亡能力减弱,导致用OVX-BMSC治疗结肠炎效果较差。结论 OVX-BMSC通过降低自身Fas/FasL表达减弱肠炎小鼠T淋巴细胞的趋化和凋亡。     

细胞因子在炎症性肠病免疫发病机理中的作用及在治疗中的应用前景

炎症性肠病发病机制复杂 ,细胞因子在炎症性肠病肠道炎症反应和粘膜免疫反应中起重要作用 ,本文就细胞因子在炎症性肠病免疫发病机制中的作用及在治疗中的应用前景作一综述。     

016 细胞因子在炎症性肠病免疫发病机理中的作用及在治疗中的应用前景

炎症性肠病发病机制复杂,细胞因子在炎症性肠病肠道炎症反应和粘膜免疫反应中起重要作用,本文就细胞因子在炎症性肠病免疫发病机制中的作用及在治疗中的应用前景作一综述.     

细胞因子在炎症性肠病免疫发病中的作用及在治疗中的应用前景

炎症性肠病发病机制复杂，细胞因子在炎症性肠病为症反应和粘膜免疫反应中起重要作用，本文就细胞因子在炎症性肠病免疫发病机制中的作用及在治疗中的应用前景作一综述。     

外泌体及其在炎症性肠病诊疗中的研究进展北大核心

外泌体是一种常见的膜结合的纳米级囊泡(直径30~150 nm),包含多种生物分子,如脂质、蛋白质、核酸等物质。外泌体通过胞吐作用从细胞中衍生出来,被靶细胞摄取,并可以在局部或远处的细胞之间传递生物信号。近年来研究表明,外泌体可通过免疫介导、屏障功能等多种途径影响炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)进程。该文综述了外泌体的产生、基本组成和功能,总结了不同成分和不同来源的外泌体在IBD中的诊断价值和治疗潜力,以及在疾病治疗中作为递送载体的新兴作用。     

肠黏膜屏障在1型糖尿病中的作用研究进展北大核心CSCD

1型糖尿病(T1DM)是儿童和青少年常见的以胰岛β细胞破坏和胰岛素缺乏为特征的自身免疫性疾病。近期研究表明,肠道菌群失衡和肠黏膜屏障变化与T1DM发生发展相关,但具体机制尚不清楚。本文就近年肠道菌群、肠黏膜屏障在T1DM中的作用研究进行综述,并探讨孕期治疗、粪菌移植、益生菌、短链脂肪酸治疗维持健康肠黏膜屏障改善T1DM的研究进展,为T1DM防治提供新方法。     

丁酸盐在多发性硬化中的积极作用及其机制研究北大核心CSCD

多发性硬化（MS）是一种慢性免疫介导的中枢神经系统（CNS）疾病,近年来肠道微生物群及其发酵代谢产物,如短链脂肪酸（SCFAs）,与MS病程进展的关系受到高度关注。本综述回顾短链脂肪酸如何直接或间接参与免疫调节,进而指出丁酸盐在脱髓鞘和再髓鞘中的积极作用,得出丁酸盐调节MS的机制。揭示了肠道微生物群代谢产物与CNS相互作用的密切关联,并可能为控制MS的脱髓鞘和再髓鞘化提供新策略。     

抑瘤素M及其受体在IBD患者中的表达以及与抗TNF治疗中耐受反应发生的关系分析

目的 研究抑瘤素M(OSM)及其受体(OSMR)在IBD患者中的表达以及与抗TNF治疗中耐受反应发生的关系.方法 选取我院接受的61例溃疡性结肠炎患者,采用实时荧光定量PCR方法,分别检测患者炎症程度不同的结肠部位的OSM和OSM受体的表达情况;所有患者均接受英夫利昔单抗进行抗TNF治疗,观察在治疗过程中OSM和OSMR表达情况与抗TNF治疗耐受反应出现的相关性.结果 与健康对照组相比,OSM和OSMR在患者非炎症部位结肠组织表达无显著性差异(P>0.05),炎症部位和溃疡部位结肠组织表达差异有统计学意义(P<0.01).此外,OSM和OSMR的表达与抗TNF治疗过程中耐受反应的出现呈正相关.结论 OSM和OSMR在IBD患者的结肠组织中高表达,且其表达量与抗TNF治疗耐受反应的出现密切相关.OSM和OSMR对IBD患者抗TNF治疗中耐受反应发生的诊断具有一定的潜在应用价值.     

NETs在自身免疫性疾病发病机制中的作用研究进展北大核心CSCD

中性粒细胞作为人体固有免疫系统的哨兵,在血液的非特异性细胞免疫系统中起着十分重要的作用,它们由骨髓分化发育成熟后,进入血液或组织,当微生物病原体特别是化脓性细菌入侵、炎症发生时,在多种炎症和细胞因子的介导下,它们便会被迅速招募并趋化至炎症部位,通过分泌细胞因子、脱颗粒和吞噬作用等杀灭并清除病原体。     

IL-27在小鼠结肠炎中的作用及对NLRP3炎性小体的影响

目的:观察白细胞介素27(IL-27)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎小鼠结肠组织学及NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的影响。方法:将48只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(自由进食饮水)、DSS模型组(饮用3%DSS溶液)、低剂量IL-27组和高剂量IL-27组(在饮用DSS溶液的基础上分别腹腔注射500ng和1μg IL-27)。12 d后行疾病活动指数(DAI)及组织损伤指数(HI)评分评估炎症程度,取结肠组织行免疫组化、Western blot及qPCR检测,取血清行ELISA检测IL-1β和IL-18水平。结果:与对照组相比,模型组的DAI评分和HI评分提示小鼠的结肠炎症明显增强(P0.05),NLRP3和IL-1β的mRNA表达水平增高,NLRP3和cleaved caspase-1的蛋白水平增高,血清中IL-1β和IL-18的含量增加;与模型组相比,高剂量IL-27组的DAI评分和HI评分提示小鼠的结肠炎症明显减轻(P0.05),NLRP3和IL-1β的mRNA表达水平下降,NLRP3和cleaved caspase-1的蛋白水平降低,血清中IL-1β中和IL-18的含量也减少;与模型组比较,低剂量IL-27组除了血清中IL-1β和IL-18含量减少外,上述各项指标的差异无统计学显著性。结论:IL-27可减轻DSS结肠炎模型小鼠的炎症程度并且可抑制NLRP3炎性小体的表达和激活。     

山柰酚调控Wnt/β-catenin途径对前列腺癌小鼠T细胞的影响及作用机制北大核心CSCD

目的:探究山柰酚调控Wnt/β-catenin途径对前列腺癌小鼠T细胞的影响及作用机制。方法:皮下注射人去势抵抗性前列腺癌细胞系PC3构建前列腺癌小鼠模型。将30只模型小鼠随机分为对照组、山柰酚低剂量组和山柰酚高剂量组(n=10)。山柰酚灌胃干预,剂量分别为15 mg/kg和30 mg/kg,检测肿瘤生长情况。Western blot检测增殖和转移相关蛋白Cyclin D1、Ki67、MMP2和MMP9表达,TUNEL染色检测细胞凋亡。比较各组Wnt/β-catenin通路的转录和翻译水平。流式细胞术和ELISA检测各组CD4^(+)、CD8^(+)、IFN-γ和IL-2水平。结果:三组小鼠各项指标比较差异有统计学意义(P<0.05)。山柰酚低剂量组和山柰酚高剂量组的肿瘤体积、质量、Cyclin D1、Ki67、MMP2、MMP9、Wnt3a、β-catenin mRNA和蛋白水平均显著低于对照组,凋亡指数均显著高于对照组(P<0.05)。且山柰酚高剂量组的肿瘤体积[(180.56±21.56)mm3]、质量[(0.21±0.03)g]、Cyclin D1、Ki67、MMP2、MMP9、Wnt3a、β-catenin mRNA和蛋白水平均显著低于山柰酚低剂量组,凋亡指数[(17.43±1.89)%]显著高于山柰酚低剂量组[(10.05±1.05)%](P<0.05)。三组小鼠的CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、IFN-γ和IL-2水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。山柰酚低剂量组和高剂量组中CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、IFN-γ、IL-2水平均显著高于对照组(P<0.05)。山柰酚高剂量组中CD4^(+)[(23.81±1.36)%]、CD4^(+)/CD8^(+)(1.51±0.13)、IFN-γ[(9.15±1.12)ng/ml]和IL-2[(1.78±0.11)ng/ml]水平均显著高于山柰酚低剂量组[(19.45±1.24)%、1.20±0.11、(7.23±0.87)ng/ml,(1.40±0.09)ng/ml,P<0.05]。结论:山柰酚可能通过调控Wnt/β-catenin途径抑制前列腺癌小鼠模型的肿瘤生长和转移,并缓解免疫抑制状态。     

CCL15在脓毒症免疫病理过程中的作用及机制研究北大核心CSCD

目的:检测脓毒症中CCL15的含量,探究CCL15在脓毒症免疫病理中的作用和机制。方法:选取健康对照者和脓毒症患者各30例,通过盲肠结扎穿刺建立动物模型(CLP),ELISA检测患者和小鼠血清中CCL15含量;给脓毒症小鼠补充重组人CCL15蛋白或PBS,探究CCL15对生存率的影响;通过HE染色和生化指标检测评估器官损伤;通过流式细胞术检测吞噬细胞变化,探究CCL15对细胞吞噬杀伤的影响。结果:脓毒症患者和脓毒症小鼠的CCL15水平显著升高;在实验性脓毒症中,补充CCL15蛋白可以显著提高生存率,改善器官损伤,促进细菌清除。CCL15处理可以促进腹腔灌洗液(PLF)中巨噬细胞募集。结论:CCL15促进细菌清除,改善器官损伤,在脓毒症中发挥免疫保护作用,并改善生存率。     

组蛋白修饰在天然免疫应答及炎症反应中的调控作用北大核心CSCD

在机体中,天然免疫应答和炎症反应均受到精准的调控,最终使免疫系统保持稳态。组蛋白修饰是一种表观遗传修饰,它通过调控基因的表达在众多生理过程中起着重要的作用。组蛋白修饰异常与多种疾病如类风湿性关节炎、多发性硬化症和肿瘤等的发病密切相关,并逐渐成为疾病诊断治疗研究的新靶点,然而关于组蛋白修饰在天然免疫应答中发挥的作用目前不是非常清楚。因此,需要进一步探索组蛋白修饰与天然免疫应答及炎症反应之间的关系。     

外泌体在移植物抗宿主病中的作用及其miRNA作为生物标志物北大核心CSCD

移植物抗宿主病(GVHD)是在异基因造血干细胞移植后发生的一种免疫性疾病,致死率较高,目前治疗方式存在不足,需要新的治疗方案和靶点改进GVHD的治疗效果。免疫细胞分泌的外泌体具有免疫调节作用使其备受关注,能够传递信息从而调节免疫应答。miRNA由于其独特的生物学特性,可能作为各种疾病的生物标志物,且包含在外泌体的脂质双层囊泡结构中使其更为稳定,作为GVHD的生物标志物具有良好研究前景。本文就来自不同免疫细胞及间充质干细胞(MSC)的外泌体在GVHD中的作用进行综述,并总结目前研究中GVHD来自血液及外泌体的miRNA标志物,提示外泌体来源miRNA作为生物标志物具有广阔前景。     

抗PD-1及PD-L1在肿瘤治疗中的进展北大核心CSCD

程序性死亡受体-1（PD-1）与其配体（PD-L1、PD-L2）对T淋巴细胞的抑制、＂耗竭＂以及诱导免疫耐受发挥着至关重要的作用。在肿瘤患者体内,PD-1/PD-L1的高表达能够增强肿瘤的转移能力、导致患者死亡率上升,抑制PD-1/PD-L1信号通路成为新近研究的热点。     

IL-18在脓毒症肺损伤发生发展过程中的作用及机制研究北大核心CSCD

目的:研究IL-18在脓毒症肺损伤发展过程中的作用及调控机制。方法:成年雄性野生型C57BL/6(WT)和IL-18基因敲除(IL-18-/-)小鼠分为野生型小鼠对照组(WT组)、脂多糖(LPS)处理的野生型小鼠组(WT LPS组)、IL-18基因敲除的小鼠对照组(IL-18-/-组)、LPS处理的IL-18基因敲除小鼠组(IL-18-/-LPS组)。腹腔注射LPS(15 mg/kg)建立小鼠脓毒症模型,对照组注射等量生理盐水。观察各组小鼠72 h生存率并处死小鼠,HE染色观察肺部病理组织变化,RT-PCR及Western blot检测各组小鼠肺组织IL-18 mRNA及蛋白表达,免疫荧光检测肺组织IL-18表达及定位,TUNEL染色检测肺组织细胞凋亡,流式细胞术检测肺组织Treg/Th17比例,ELISA检测炎症因子TNF-α、IL-17A、TGF-1β、IL-10表达。Western blot检测各组小鼠肺组织RORγt、FoxP3蛋白表达及STAT3磷酸化水平。结果:LPS诱导后,小鼠肺组织高表达IL-18。与WT LPS组相比,IL-18-/-LPS组小鼠生存率显著提高,肺组织病理损伤减轻,凋亡细胞显著减少,Treg/Th17比例提高,抑炎因子TGF-1β、IL-10表达增加,而促炎因子TNF-α、IL-17A表达明显减少,肺组织RORγt蛋白表达增加,而STAT3磷酸化水平降低。结论:IL-18可通过上调STAT3磷酸化水平,促进Treg/Th17免疫失衡及炎症因子分泌,从而加剧脓毒症急性肺损伤。     

Ⅰ型干扰素在狼疮性肾炎中的致病作用及其靶向治疗的研究进展北大核心CSCD

狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)是系统性红斑狼疮常见的严重并发症之一,与预后及死亡率相关。许多证据表明,Ⅰ型干扰素(typeⅠinterferon,IFN-Ⅰ)作为抗病毒、抗肿瘤及调节先天性和适应性免疫功能的重要分子,在LN患者肾脏中表达增加,直接损伤肾组织或间接增强免疫应答,介导LN的发生、发展。在最近的研究中,IFN-Ⅰ受体抗体Anifrolumab在LN患者中初步获得了较佳的肾脏结局,表明这可能是一种延缓LN肾脏进展新的方向,将会推动未来相关靶向治疗的发展。     

女贞子多糖联合布地奈德在哮喘幼鼠模型中的免疫调节及抗氧化作用研究北大核心CSCD

目的:探讨女贞子多糖(LVFP)与布地奈德联用对哮喘幼鼠免疫调节、气道炎症及氧化应激的影响。方法:从女贞子中提取LVFP,并采用傅里叶变换红外光谱、高压离子色谱及高效凝胶过滤色谱技术对LVFP表征进行鉴定。40只BALB/c幼年小鼠随机分为对照组(Control)、哮喘组(OVA)、OVA+布地奈德组(OVA+budesonide)及OVA+LVFP+布地奈德组(OVA+LVFP+budesonide),每组10只,OVA致敏、激发哮喘症状构建哮喘幼鼠模型,激发周期内OVA+budesonide及OVA+LVFP+budesonide组分别给予布地奈德(3μg/d,吸入)或LVFP[(400 mg/(kg·d),灌胃]+布地奈德(3μg/d,吸入),第28天监测气道反应性,第29天处死幼鼠,ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子表达,血细胞计数仪、Wright-Giemsa染色法进行炎症细胞计数,流式细胞术检测BALF中炎症细胞比例变化。Western blot测定肺组织氧化应激及线粒体融合、分裂相关蛋白表达。结果:与OVA组相比,OVA+LVFP+布地奈德组支气管高反应性显著降低(P<0.05),BALF中总炎症细胞数和嗜酸性粒细胞数显著减少(P<0.05),哮喘状态下树突状细胞比例显著降低(P<0.05),而抗炎自然杀伤细胞及调节性T细胞比例升高(P<0.05),炎症因子IL-4、IL-5、IL-9、IL-10、IL-13及TGF-β水平降低(P<0.05)。LVFP与budesonide联用还可抑制氧化相关蛋白硝基络氨酸、超氧化物歧化酶2(SOD2)及线粒体融合和分裂相关蛋白OPA1、线粒体融合蛋白2、动力蛋白相关蛋白1及线粒体分裂蛋白1表达(P<0.05)。结论:LVFP与布地奈德联用可降低支气管高反应性,调节免疫细胞数量,减轻肺部炎症反应,抑制氧化应激,有望用于哮喘治疗。