TREM2调节神经炎症在阿尔茨海默病中的作用

阿尔茨海默病(AD)以慢性、进行性智力下降为特点,发病机制尚不明确。近年来研究发现,2型髓样细胞触发受体(TREM2)基因突变可显著增加AD的患病风险。TREM2在中枢神经系统(CNS)中仅表达于小胶质细胞。小胶质细胞作为CNS中最主要的一道免疫防线,其介导的神经炎症在AD中的作用尚存争议。文章就小胶质细胞、神经炎症、TREM2及TREM2对神经炎症的调节等在AD中的作用进行概述。     

髓系细胞触发受体2在高糖处理的小胶质细胞中的表达及作用

目的 探索高糖条件下小胶质细胞中髓系细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2, TREM2)的表达情况,以及TREM2在高糖条件下小胶质细胞增殖、迁移和吞噬中的作用。方法 小胶质细胞分为对照组、高糖处理组(67.5 mmol/L葡萄糖,24 h),检测小胶质细胞数量、Iba1和TREM2的表达水平;转染TREM2的siRNA,检测小胶质细胞增殖和迁移能力的变化;加入带有荧光标签的淀粉样蛋白β(Aβ),观察小胶质细胞对Aβ吞噬能力的影响。结果 与正常小胶质细胞相比,高糖处理后小胶质细胞的数量明显下降(P<0.001),而TREM2和Iba1表达显著升高(P<0.001)。高糖和TREM2均不影响小胶质细胞的增殖能力。与正常组相比,高糖处理后小胶质细胞迁移能力下降(P<0.05),而TREM2对高糖小胶质细胞的迁移能力无显著影响。与正常小胶质细胞相比,高糖处理组小胶质细胞对Aβ的吞噬能力显著下降(P<0.001),TREM2 siRNA敲减后高糖小胶质细胞对Aβ的吞噬能力进一步下降(P<0...     

小胶质细胞引起和促进阿尔茨海默病的研究进展

小胶质细胞是神经系统免疫细胞,具有双重特性,既可以通过免疫反应增强吞噬能力、释放抗炎因子维持脑组织的稳态和保护神经元,又可以增加炎性反应、降低有害蛋白清除能力损伤神经元.受衰老的影响,在基因表达方面,小胶质细胞CD33表达增加而髓系细胞触发受体2(TREM2)表达减少;在活化表型方面,衰老环境下的小胶质细胞更倾向活化为...     

TREM2基因缺陷在tau蛋白病变小鼠模型中可减弱神经炎症并防止神经退行性变

正新近研究发现,编码髓细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)基因的变异体增加了发展为阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的风险。脑内TREM2主要在小胶质细胞上表达,其与AD的关联为阐明先天免疫系统在AD起病和进展中的作用增加了越来越多的证据。迄今为止,许多研究发现TREM2对淀粉样蛋白病变(amyloid patho-     

小胶质细胞自噬在阿尔茨海默病中的作用

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以渐进性记忆力和认知能力减退为特征的中枢神经系统退行性疾病.自噬(autophagy)是机体一种重要的防御和保护机制.先前的研究主要集中于神经元自噬在神经退行性疾病中的作用.新近研究表明,小胶质细胞自噬影响其吞噬淀粉样蛋白,凋亡细胞和髓磷脂碎片的作用,调控炎症反应,进而调节AD病理进程.小胶质细胞自噬的研究将为AD的病理机制研究提供新思路.     

髓样细胞表达的激发受体的研究进展

髓样细胞表达的激发受体(TREM),是主要表达在单核/巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞、破骨细胞上的含有激活受体和抑制受体的受体家族。人类TREM的激活受体至少包括:TREM-1、TREM-2。在小鼠体内除发现Trem-1、Trem-2外,还有Trem-3。TREM-1和Trem-3与加强炎症反应有关,参与炎症性疾病的发生和发展;TREM-2影响树突状细胞和破骨细胞等细胞的成熟;而至今被证实的抑制受体只有TLT-1,它通过胞内段的ITIM介导抑制作用,调节激活受体的功能。     

少突胶质细胞与小胶质细胞的细胞间通讯研究进展

正常生理情况下,大脑小胶质细胞与神经元之间存在广泛的细胞通讯,但少突胶质细胞与小胶质细胞之间的细胞通讯却知之甚少。当脱髓鞘疾病(如多发性硬化)发生时,少突胶质细胞是主要受损细胞。其实少突胶质细胞也具有较强免疫功能,它可通过表达多种受体调节中枢神经免疫反应、启动一系列保护或再生机制应对大脑应激并阻止进一步神经退行性变的发生。加强对小胶质细胞和少突胶质细胞之间细胞通讯的认识将有助于发现脑中免疫调节的新途径,有利于神经炎症和神经退行性疾病的治疗,本文将对这两种细胞之间的细胞通讯进行综述。     

Aβ_(42)蛋白与胶质细胞吞噬相关受体相互作用的研究

目的探讨寡聚形态Aβ_(42)蛋白与胶质细胞吞噬相关受体SRB、CD36的体外结合情况,以及上述受体封闭状态下或内吞抑制剂存在条件下该细胞吞入Aβ_(42)数量的变化规律。查明富寡聚物Aβ_(42)(o Aβ_(42))环境对小胶质细胞的吞噬相关受体SRB、CD36、TNF-α、TNF-R基因表达量的影响。方法用酶联免疫法测定o Aβ_(42)与胶质细胞SRB、CD36受体的结合力。用SRB、CD36受体的功能性抗体,受体内吞(巨吞饮)抑制剂作用细胞,检测BV2细胞对o Aβ_(42)吞噬能力的变化,反转录法测定o Aβ_(42)影响下的BV2小胶质细胞吞噬相关基因表达量变化。结果 o Aβ_(42)与胶质细胞清道夫家族SRB、CD36受体在体外实验中特异性结合,SRB受体的阻断使小胶质细胞内吞o Aβ_(42)的能力显著下降,CD36受体阻断剂对细胞内吞量无显著影响,受体内吞(巨吞饮)抑制剂增加细胞对o Aβ_(42)摄取的量。o Aβ_(42)对人脑小胶质细胞吞噬相关受体的表达量有显著影响。结论 o Aβ_(42)与胶质细胞吞噬相关受体的相互作用可进一步影响细胞对病理蛋白的吞入和清除过程。该结论可为从分子水平调节胶质细胞与Aβ_(42)相互作用的受体激活剂,基因封闭剂等AD免疫疗法提供参考依据。     

TREM2与脑内小胶质细胞作用对中枢神经系统的影响

小胶质细胞是中枢神经系统中的固有免疫细胞.在生理条件下,小胶质细胞起免疫监视作用,参与突触修饰、清除凋亡细胞.在病理条件下,小胶质细胞由静息状态转化为激活态,向病变部位迁移、增殖,吞噬清除异常物质、分泌细胞因子,参与氧化应激和神经修复.小胶质细胞在众多中枢神经系统疾病中被称为"双刃剑",以阿尔茨海默病(Alzheime...     

阿尔茨海默病相关风险基因及功能的研究进展

近年来,大规模的基因组学研究已经发现了阿尔茨海默病(AD)相关的风险基因。对于这些基因的分析显示,其作用主要集中于AD病理的免疫过程,尤其是对小胶质细胞活化的影响。本文着重对AD病理过程中具有显著影响的髓样细胞2触发受体(TREM2)、补体受体(CR)1、CD33和APOE进行综述,阐述4个基因的生物学功能以及在AD中的作用。     

钙结合蛋白S100A9与神经退行性疾病北大核心CSCD

钙结合蛋白S100A9是S100蛋白家族成员之一,广泛分布于人体上皮组织中,主要在活化的单核巨噬细胞、中性粒细胞和胶质细胞的胞质中表达,其功能作用广泛,参与体内多种生物学效应。S100A9是一种促炎蛋白,S100A9在调节炎症过程和免疫反应中起重要作用,参与神经炎症性疾病和神经退行性疾病的发展。本文重点介绍S100A9在神经退行性疾病中相关作用的研究进展,为S100A9在阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)等神经退行性相关疾病治疗方面提供新的思路和靶点。     

免疫应答异常与中枢神经系统退变性疾病

免疫功能异常参与了中枢神经系统退变性疾病的发生。中枢免疫功能异常主要为小胶质细胞异常激活。激活的小胶质细胞可形成活性中间代谢产物、一氧化氮、促炎因子等细胞毒性物质。发病率最高的两种中枢神经系统退变性疾病阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease,AD)和帕鑫森病（Parkinson′s disease,PD)的发生都与免疫功能异常密切相关。由于免疫功能异常特别是小胶质细胞激活普遍存在于中枢神经系统退变性疾病过程中，调节小胶质细胞功能的药物可能会具有神经保护作用，延迟甚至阻止神经元变性。     

脑缺血后TLR4作用与小胶质细胞的激活

脑缺血性损伤早期小胶质细胞即被激活。激活的小胶质细胞既有细胞毒性又有神经营养作用。小胶质细胞行使免疫功能的信号转导受体之一是TLR4（toll-like receptor 4）。TLR4在脑内主要表达在小胶质细胞，是一种模式识别受体（pattern recognition receptor，PRR）, 识别一些外源性和内源性的配体。最近的研究表明，TLR4信号通路在脑缺血再灌注损伤中起重要作用。TLR4通过激活小胶质细胞，大量表达炎症因子，加重脑缺血性损伤。     

TREM2通过激活Th17细胞调节神经免疫炎症并保护局灶性脑缺血再灌注损伤北大核心CSCD

目的:探讨髓细胞触发受体2(TREM2)调节局灶性脑缺血再灌注损伤和神经免疫炎症的作用和机制。方法:对小鼠的大脑行中动脉闭塞术(MCAO)以建立局灶性缺血再灌注损伤模型,分为假手术组(sham组)和MCAO组(n=6)。小干扰RNA(siRNA)构建TREM2的沉默质粒(TREM2 siRNA组),构建TREM2过表达质粒(pcDNA-TREM2组),以及各自的阴性对照(CON siRNA)组和pcDNA组分别感染MCAO小鼠。采用IL-17抑制剂苏金单抗(SEC)联合pcDNA-TREM2处理MCAO组(MCAO+pcDNA-TREM2+SEC组)。qPCR和Western blot检测TNF-α、IL-1β、IL-17和TREM2表达;免疫荧光法检测脑部TREM2定位;TTC染色评价脑损伤程度;流式细胞术检测Th17细胞比例。结果:TREM2表达于小胶质细胞,且MCAO组TREM2表达均增加(P<0.05)。沉默TREM2诱导神经元细胞凋亡(F=206.971,P=0.001)、梗死体积和神经功能障碍评分升高(均P<0.05),TNF-α和IL-1β的mRNA水平升高,IL-10降低(均P<0.05)。过表达TREM2导致TNF-α、IL-1β表达降低,而IL-10和IL-17表达及Th17阳性细胞比例升高(均P<0.05)。与MCAO+pcDNA-TREM2组比较,MCAO+pcDNA-TREM2+SEC组的Th17细胞比例降低、神经元百分比降低,脑损伤程度增加,TNF-α、IL-1β表达升高,IL-10和IL-17表达降低(均P<0.05)。结论:过表达TREM2可通过激活Th17细胞并抑制神经炎症从而保护局灶性脑缺血再灌注损伤。     

小胶质细胞功能状态的研究进展

小胶质细胞是神经组织的常住免疫细胞,其功能状态与神经退行性疾病之间的关系一直是目前研究的热点。本文阐述了小胶质细胞的功能状态极其与神经退行性疾病之间的关系,以便更好地了解退行性疾病的发病机理。     

小胶质细胞与NG2胶质细胞相互作用研究进展

小胶质细胞是大脑的固有免疫细胞,在中枢神经系统的发育和稳态中起着重要的作用。NG2胶质细胞被认为是少突胶质细胞的前体细胞。近年来的研究表明,NG2胶质细胞与其他神经胶质细胞也存在广泛的相互作用,参与大脑神经免疫反应。加强对小胶质细胞和NG2胶质细胞之间相互作用的认识将有助于发现大脑中免疫调节的新途径,有利于神经炎症和神经退行性疾病的治疗,本文将对这两种细胞之间的相互作用进行综述。     

脑损伤后小胶质细胞极化现象的研究进展

小胶质细胞(MG)是中枢神经系统(CNS)中重要的神经胶质细胞,在生理状态和病理情况下均发挥重要作用。激活的MG主要是阿米巴样表型,具有吞噬、产生营养因子和促炎介质等多种功能。长时间的MG活化会损伤周围的神经元和少突胶质细胞。激活的MG被分为MII和M2表型,不同类型的MC具有不同的功能。本文对MG表型转化在神经系统疾病发展中的作用及其机制的研究进展进行综述,为寻找更加有效的神经疾病治疗靶点和效果通路提供理论依据。     

核受体PPARδ的活化通过抑制炎症对阿尔茨海默病转基因小鼠模型具有神经保护作用

<正>阿尔茨海默病(AD)是一种多因素疾病,与可溶性β-淀粉样蛋白(Aβ)积聚并后续沉积于斑块相关。其中一个引起神经元死亡的主要因素就是斑块周围的小胶质细胞慢性失控的炎症激活并分泌神经毒性分子。小胶质细胞活化成吞噬表型有利于构建AD模型。过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)是具有强大抗炎症激活作用的转录因子,PPARδ活化可以减少5XFAD小鼠脑中Aβ水平。Malm等的研究阐明了小胶质细胞活化参与5XFAD小鼠AD模型中PPARδ介导的Aβ水平降低     

探讨抑制NF-κB信号通路对TREM2表达的影响

目的通过抑制NF-κB信号通路,探讨其对原代培养小胶质细胞TREM2表达的影响。方法取新生C57BL/6小鼠大脑皮质和海马,进行原代培养,将培养至10 d的混合胶质细胞分离,纯化出小胶质细胞,将其分为空白组和1、2、4、6、8、10μmol/L NF-κB抑制剂(PDTC)组。继续培养24 h后,CCK8法检测小胶质细胞存活率筛选适宜PDTC浓度,Western blotting法检测小胶质细胞TREM2的表达。结果与空白组相比,给予NF-κB抑制剂后,原代培养的小胶质细胞表达TREM2的量显著增加(P0.01)。结论抑制NF-κB信号通路增加小胶质细胞TREM2的表达,进而可能有助于中枢神经系统中炎症的调控。     

星形胶质细胞与认知功能的研究进展

星形胶质细胞可通过调节突触可塑性、与神经元之间形成代谢偶联和维持神经系统内环境稳态等影响机体认知功能,并在以认知功能障碍为主要表现的精神疾病、神经退行性疾病和术后认知功能障碍等病理状态下发挥重要作用。激活的星形胶质细胞产生并释放胶质递质、细胞因子和神经营养因子等,发挥神经损伤和保护的双重作用。本文结合近年来研究,综述星形胶质细胞对机体认知功能的影响,以期为相关疾病的临床治疗提供新的思路。