血清IL-2、TNF-α及IL-13在类风湿关节炎诊断与治疗中的临床意义

为探讨血清IL-2、TNF-α及IL-13在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)诊断与治疗中的临床意义,收集了30例RA患者外周血,其中经过常规治疗的患者27例,常规治疗合并生物制剂治疗的患者3例,以30例健康体检者为正常对照,采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法检测RA患者治疗前后血清中IL-2、TNF-α及IL-13的表达水平,并分析IL-2、TNF-α及IL-13与临床指标RF、CRP、ESR的相关性。结果发现RA患者治疗前血清IL-2、TNF-α及IL-13表达水平明显高于健康对照组(P<0.05),常规治疗后IL-2表达水平降低(P<0.05),常规治疗合并生物制剂治疗后IL-2、IL-13表达水平明显降低(P<0.05);RA患者发病期血清IL-2、TNF-α及IL-13与RF、CRP、ESR呈正相关(P<0.05)。该研究提示RA患者血清中IL-2、TNF-α及IL-13的表达在RA的诊断与治疗中有一定的临床意义。     

癫痫患者血清IL-2、IL-6、TNF-α含量和外周血B细胞及T淋巴细胞亚群水平

目的：探讨癫痫患者血清IL-2、IL-6、TNF-α含最和外周血B细胞及T淋巴细胞亚群的水平。方法：分别应用放射免疫分析和单克隆抗体技术对31例癫痫患者进行了血清IL-2、IL-6、TNF-α含量及外周血B细胞及T淋巴细胞亚群水平的测定，并与35例正常人作比较。结果：癫痫患者IL-2、IL-6、 、B细胞水平显著地高于正常人组（P〈0．01），而IL-2、CD3、CD4、CD4／CD8显著地低于正常人组（P〈0．01）。结论：癫痫病是一种自身免疫调节异常的疾病。     

类风湿关节炎湿热痹阻型患者血清和关节液IL-1、IL-6、TNF-α的表达研究

目的检测类风湿关节炎(RA)湿热痹阻型患者血清和关节液中IL-1、IL-6、TNF-α的表达水平,分析IL-1、IL-6、TNF-α与炎性活动指标ESR、CRP、DAS28之间的关系,探索细胞因子与RA发生发展的关系。方法采用ELISA法检测RA湿热痹阻型患者外周血血清90例、RA湿热痹阻型患者关节液28例、骨性关节炎患者关节液30例及健康对照组血清30例IL-1、IL-6、TNF-α的表达,并常规方法检测ESR、CRP。利用SPSS11.5统计学软件进行统计学分析。结果 RA湿热痹阻型患者外周血血清中IL-1、IL-6及TNF-α表达水平显著高于健康组血清,差异有统计学意义(t=12.25,10.56,8.758;P0.05);RA湿热痹阻型患者关节液中IL-1、IL-6及TNF-α的表达水平显著高于外周血血清,差异有统计学意义(t=4.35,3.09,2.496;P0.05);RA湿热痹阻型患者关节液中IL-1、IL-6及TNF-α表达水平明显高于骨性关节炎关节液,差异有统计学意义(t=3.47,2.46,2.51;P0.05)。RA湿热痹阻型患者外周血血清和关节液中IL-1、IL-6及TNF-α的表达与ESR、CRP、DAS28无相关性(P0.05)。结论 RA湿热痹阻型患者外周血和关节液中IL-1、IL-6及TNF-α的异常升高可能参与了RA的发生发展。     

慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗前后体内T FH细胞的动态变化

 目的:探讨外周血滤泡辅助性T细胞（follicular helper T cells,T FH）及白细胞介素21(interleukin-21, IL-21)的表达在慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者抗病毒治疗前后的变化。方法:抗病毒治疗前后的CHB患者35例（干扰素治疗21 例,替比夫定治疗14例）,取其外周血密度梯度离心法分离外周血单个核细胞（PBMC）,利用流式细胞术动态观察CD4+CXCR5+　T FH细胞及其胞内IL-21的表达水平。结果:外周血T淋巴细胞内IL-21主要来源于T FH细胞的表达,不同抗病毒药物治疗24周对T FH细胞影响无显著差异(P>0.05)。治疗前T FH细胞及其胞内IL-21表达水平在48周病毒学应答（virological response,VR）组显著高于48周病毒学应答不佳（no virological response, NVR）组。NVR组抗病毒治疗后T FH细胞水平呈上升趋势。结论:抗病毒治疗可使应答不佳患者外周血T FH细胞水平升高;治疗前T FH细胞及其胞内IL-21的高表达有助于预测CHB患者更早实现病毒学应答。     

IL-12有助于化疗药物处理后肿瘤患者及小鼠的细胞免疫功能重建

目的探讨白细胞介素12(IL-12)是否能够恢复化疗药物对肿瘤患者和小鼠细胞的免疫抑制作用。方法分离顺铂化疗前后肿瘤患者及正常人外周血单个核细胞(PBMC),在抗CD3抗体和抗CD28抗体共刺激条件下,加或不加IL-12。培养后,ELISA检测上清中γ干扰素(IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平,流式细胞术检测不同亚群T细胞IFN-γ的水平。建立顺铂毒性小鼠模型,采用以上方法检测IFN-γ、TNF-α水平。结果肿瘤患者产生的IFN-γ和TNF-α显著低于正常人;与化疗前患者相比,化疗后患者IFN-γ和TNF-α的产生明显减少,IL-12可以显著增强IFN-γ和TNF-α的产生;T细胞亚群分析的结果表明,IL-12可以恢复化疗后CD4~+T细胞和CD8~+T细胞中IFN-γ的水平。小鼠体内实验证明,化疗药物抑制小鼠T细胞的免疫功能,IL-12能完全恢复T细胞免疫功能。结论化疗药物抑制肿瘤患者和小鼠细胞的免疫应答,而IL-12能够恢复化疗药物对细胞因子的抑制作用,从而对肿瘤化疗患者重建免疫功能起到非常重要的作用。     

尖锐湿疣患者治疗前后血清IL-2、IL-6、TNF-α和外周血B细胞、T淋巴细胞亚群检测的临床意义

目的:探讨了尖锐湿疣患者治疗前后血清IL-2、IL-6、TNF-α和外周血B细胞、T淋巴细胞亚群水平及临床意义.方法:分别应用放免法、酶联法和单克隆抗体法对42例尖锐湿疣患者进行了血清IL-2、IL-6、TNF-α和外周血B细胞、T淋巴细胞亚群水平测定,并与30名正常健康人作比较.结果:尖锐湿疣患者在治疗前血清TNF-α水平和B细胞数均非常显著地高于正常人组(P＜0.01),而IL-2、IL-6、CD3、CD4、CD4/CD8比值则显著地低于正常人组(P＜0.01),经治疗后6个月,与正常人比较仍有显著性差异(P＜0.05).结论:尖锐湿疣是一种自身免疫调节失常的性传播疾病.     

AAN患者T淋巴细胞亚群及其细胞因子的临床初步观察

目的：通过马兜铃酸肾病（AAN）发病过程中的T细胞亚群及细胞因子TNF-α、IL-6血清含量的检测,分析AAN机体免疫功能状态的改变,探讨其可能发病机制。方法：采用流式细胞技术（FCM）测定患者T细胞亚群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、CD16＋CD56的比值,应用化学发光分析方法测定IL-6、TNF-α含量。结果：与正常对照组对比,AAN组CD4细胞百分比明显降低（P〈0.01）,CD8细胞百分比明显增高（P〈0.01）,CD4/CD8细胞比值显著降低（P〈0.01）。AAN组IL-6和TNF-α水平均高于正常对照组（P〈0.01）。CD4与Pr/24h负相关（P〈0.01）,CD8与BUN正相关（P〈0.01）,CD16＋CD56与Scr负相关（P〈0.05）;IL-6与Scr正相关（P〈0.05）。结论：AAN患者存在T细胞亚群功能紊乱和细胞因子IL-6和TNF-α水平的升高,显示机体免疫状态发生变化,为马兜铃酸肾病发病过程的进一步了解和临床治疗提供参考。     

IL-18与慢性乙型肝炎干扰素治疗相关性的研究

目的:探讨白细胞介素18（IL-18）在慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染中的作用及其与干扰素α（IFNα）治疗疗效的关系。方法:研究对象为26例慢性肝炎,15例无症状携带者和10例健康献血员,分离外周血单个核细胞（PBMC）,在脂多糖刺激6h后,应用流式细胞技术对IL-18水平进行检测,并动态观察了IFNα治疗期间IL-18水平的变化。结果:无症状携带者组IL-18水平低于正常对照组（P<0.05）,慢性肝炎组IL-18水平略高于正常对照,但无显著意义（P>0.05）。肝组织炎症活动度不同的慢性肝炎患者IL-18水平的差异均有显著意义（0<0.05）,肝组织炎症程度越重,IL-18水平越高。慢性肝炎组IL-18水平与血清ALT含量呈明显正相关（r=0.61,P<0.01）。干扰素治疗完全应答者与无应答、部分应答者比较,治疗前IL-18呈高水平;且治疗期间与治疗前比较IL-18显著升高（P<0.05）。结论:IL-18可能参与了宿主对HBV的免疫应答,干扰素α治疗过程中IL-18水平上升,与疗效相关。     

五味子多糖对TGF-β1诱导的人肾小球系膜细胞炎症因子和细胞外基质FN和COLⅠ表达的影响

目的：探讨五味子多糖（SCP）对TGF-β1诱导的人肾小球系膜细胞炎症因子和细胞基质（ECM）表达的影响。方法：体外培养人肾小球系膜细胞，采用4 ng/ml TGF-β1诱导人肾小球系膜细胞构建系膜增生性肾炎细胞模型，分为正常对照（Con）组、模型（TGF-β1）组、SCP低、中、高浓度（SCP-L、SCP-M、SCP-H）组，MTT检测细胞增殖活性，ELISA检测炎症细胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)含量，qRT-PCR和Western blot分析纤连蛋白（FN）和Ⅰ型胶原蛋白（COLⅠ）表达，Western blot评估TLR4/NF-κB信号传导途径关键蛋白表达。结果：与Con组相比，TGF-β1组细胞增殖活性明显升高，IL-6、IL-1β、TNF-α和MCP-1含量明显升高，FN、COLⅠ、Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子（MyD88）和磷酸化核因子-κB p65(p-NF-κB p65)表达明显上调（P<0.05）；与TGF-β1组相比，不同浓度SCP干预均能够抑制细胞增殖活性，降低IL-6、IL-1β、TNF-α和M...     

微波消融对小鼠黑色素瘤动物模型中T淋巴细胞亚群比例和功能的影响

目的研究微波消融（MA）对小鼠黑色素瘤动物模型中T淋巴细胞亚群的比例和功能的影响。方法建立C57BL／6J小鼠B16．BL6黑色素瘤皮下移植模型;流式细胞术、免疫荧光法分别检测微波消融后荷瘤小鼠瘤内浸润T淋巴细胞比例变化和主要组织相容性复合体-I（MHC-I）的表达;ELISA法检测微波消融对肿瘤内T细胞细胞因子干扰素γ（IFN-γ）、白细胞介素-2（IL-2）、肿瘤环死因子-α（TNF-α）分泌的影响。结果微波消融组小鼠肿瘤内辅助性T细胞（Th）、杀伤性T细胞（CTL）比例显著增高,且肿瘤内细胞因子IFN-γ、IL．2、TNF-α、MHC—1分泌显著上调。结论微波消融有效增加CTL比例,并增强局部淋巴细胞抗肿瘤效应。     

食管癌患者手术前后机体免疫调节与反应性蛋白表达的分析

目的 研究淋巴细胞及其分泌的因子和几种时相蛋白在食管癌患者手术前后的变化及意义。方法 采用流式细胞术、酶联免疫吸附法及速率散射比浊法检测食管癌根治术患者手术前后的T细胞亚群和NK细胞,血清中IL-6和TNF-α,以及C反应蛋白（CRP）、前白蛋白（PAB）、转铁蛋白（TRF）的水平。结果 与健康对照组比较,食管癌患者组CD3^＋CD4^＋细胞明显增高（P〈0．05）,CD3^＋CD8^＋T细胞明显减少（P〈0．05）,二者比例增高（P〈0．05）,术后较术前更明显（P〈0．05）;术后NK细胞较术前明显减少（P〈0．05）;手术前后血清中IL-6和TNF-α水平与健康对照组比较显著增高（P〈0．05）;CRP水平显著增高（P〈0．05）,PAB和TRF平显著降低（P〈0．05）,术后较术前更明显（P〈0．05）。结论 食管癌患者T细胞亚群的平衡紊乱导致其细胞因子合成分泌紊乱,具有B细胞活化刺激和炎症活化刺激效应的IL-6和TNF-α因子在调节急性时相性反应蛋白的合成过程中起重要作用。当CRP持续升高,负性时相蛋白PAB、TRF水平持续性降低可提示患者预后不良。对恶性肿瘤患者检测血浆中IL-6和TNF-α可了解其细胞免疫功能状态,而CRP、PAB和TRF同样可作为肿瘤治疗监测和预后判断的参考指标。     

B细胞去除治疗类风湿关节炎

摘要:B细胞通过多重机制在类风湿关节炎(RA)发病中起关键作用。大量临床研究也发现,抗CD20单克隆抗体(R ituxim ab)通过选择性去除B细胞,对顽固性RA患者有很好的治疗作用,且有较好的安全性。美国食物药品管理局(FDA)已批准对于中-重度RA,如对一种或以上TNF-α生物制剂疗效不佳,可使用R ituxim ab治疗。     

乙型肝炎病毒影响肝细胞对双链DNA诱导产生的Ⅰ型干扰素应答

目的:了解乙型肝炎病毒(HBV)是否影响肝细胞对双链DNA(dsDNA)分子诱导产生的Ⅰ型干扰素应答。方法:以肝癌细胞HepG2以及整合有HBV基因的HepG2.2.15细胞为模型,转染dsDNA分子poly(dA-dT),实时定量RT-PCR检测IFN-β、干扰素应答基因IFIT1与炎症因子TNF-α的表达,Western blot检测NF-κB、IRF3的核转位以及pTBK1的表达。HBV复制型质粒HBV1.3转染HepG2、HBV siRNA转染HepG2.2.15后,实时定量RT-PCR检测细胞中IFIT1的表达。结果:poly(dA-dT)能够诱导HepG2细胞产生Ⅰ型干扰素,在转染后6小时,IFN-β与IFIT1表达达高峰,而后下降,TNF-α的表达与对照组相比没有明显变化。Poly(dA-dT)转染后6小时能检测到TBK1的磷酸化与IRF3的核转位,但NF-κB的核转位不明显。HepG2.2.15细胞在poly(dA-dT)转染后12小时能检测到TNF-α的一过性表达,而IFN-β与IFIT1的表达在72小时才达到高峰,与之对应的:在转染后6小时,没有检测到TBK1的磷酸化与IRF3的核转位。poly(dA-dT)与HBV1.3共转HepG2后,HBV的蛋白表达受到抑制,而将HBV siRNA转染HepG2.2.15后,细胞对poly(dA-dT)的应答明显增强。结论:HepG2与HepG2.2.15能够应对ds-DNA的刺激,通过NF-κB与IRF3信号通路产生Ⅰ型干扰素或炎症因子,但HBV的存在影响了肝细胞对dsDNA产生的固有免疫应答。     

慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞INF-α和IL-8表达的检测及临床意义

目的检测慢性乙肝患者外周血单个核细胞α干扰素（IFN—α）的诱导表达及白细胞介素8（IL-8）表达,评价慢性乙肝患者外周血单个核细胞（PBMC）细胞免疫功能。方法PolyIC体外刺激正常对照组和慢性乙型肝炎病毒（Hepatitis Bvirus,HBV）感染组病人PBMC,取培养上清液利用病毒保护试验测定IFN—α2b治疗前后病人PBMC表达的干扰素抗病毒生物学活性。同时在IFN—α2b治疗前后,RT-PCR检测慢性乙肝患者不同干扰素应答组病人PBMCIL-8表达的变化。结果治疗前应答组病人（n=13）和无应答组病人（n=27）PBMC分泌的干扰素生物学活性显著低于正常对照组（n=20）（P〈0．01;P〈0．01）。应答组病人PBMC分泌的干扰素活性随治疗时间延长而增加,1个月时已显著高于无应答组病人（P〈0．01）;无应答组病人PBMC分泌的干扰素活性始终处于低下水平。治疗前,应答组病人和无应答组病人PBMCIL-8mRNA水平都显著高于正常对照组（均为P〈0．01）;治疗后,应答组病人IL-8水平随治疗时间延长而降低,1个月时已显著低于无应答组病人（P〈0．01）,无应答组病人IL8水平始终处于较高水平。结论慢性HBV感染病人的细胞免疫功能受损,不能正常表达IFN-α但应答组病人经干扰素治疗后IFN—α表达能力逐渐恢复。慢性乙肝患者PBMCIL-8表达与肝脏炎症活动有关。慢性乙肝患者PBMCIFN—α活性检测结果也许可以作为干扰素治疗预后的判断指标。     

CPAP治疗阻塞型睡眠呼吸暂停综合征前后患者血清IL-6和TNF-α的动态变化

目的：通过研究阻塞型睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）患者血浆白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平及经持续气道正压通气（CPAP）治疗前后的变化,探讨IL-6和TNF-α在OSAS患者发病机制及病理生理中的作用。方法：①选择我院OSAS患者60例及正常人30例,详细询问病史,对所有观察对象于晨起采集静脉血标本,采用放射免疫分析集中检测血浆IL-6、TNF-α水平。比较OSAS组与对照组间血浆IL-6、TNF-α水平的差异;分析OSAS患者血浆IL-6、TNF-α水平与睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）和最低血氧饱和度的相关性。②OSAS组患者进行CPAP治疗并随访,3个月后复查上述各项指标,比较OSAS患者经CPAP治疗前后血浆IL-6、TNF-α水平等指标变化。结果：OSAS组患者血浆IL-6和TNF-α水平分别为（25.92±4.48）pg/ml,（11.27±2.60）pg/ml。较对照组升高（13.21±1.97）pg/ml,（5.83±0.99）pg/ml差异有统计学意义。②OSAS患者血浆IL-6和TNF-α水平与其AHI均呈正相关,相关系数分别为0.456（P〈0.05）,0.464（P〈0.05）。OSAS患者血浆IL-6和TNF-α水平与其最低血氧饱和度均呈负相关,相关系数分别为-0.495（P〈0.05）,-0.483（P〈0.05）。③OSAS患者进行CPAP治疗并随访,3个月后回访20例,再次测定血浆IL-6、TNF-α水平,分别为（15.37±1.78）pg/ml,（6.79±0.87）pg/ml较治疗前减低,差异有统计学意义。结论：CPAP治疗能有效地降低OSAS患者的血浆IL-6及TNF-α水平。     

Graves病患者外周血IL-6、TNF-α水平表达的变化及意义

目的：探讨IL-6、TNF-α与Graves病（GD）发病之间的联系及其意义。方法：采用ELISA法测定83例GD患者治疗前后外周血IL-6、TNF-α水平变化，并与，13、T4、HT3、FT4、TSH作多元相关性分析。结果：（1）GD患者IL-6、TNF-α水平显著高于正常人（P〈0．0001），且两者间呈正相关（P〈0．001）。（2）IL-6、TNF-α与，13、T4、HT3、FT4均呈正相关（P〈0．001），而与TSH呈负相关（P〈0．001）。（3）经治疗后IL-6、TNF-α．水平明显下降（P〈0．001），但仍高于对照组（P〈0．01）。结论：推测IL-6、TNF异常升高可能与GD免疫学发病机制有关，经治疗后IL-6、TNF-α水平明显下降，提示抗甲状腺药物可能具有一定的免疫调节作用。     

NF-кB在Graves病免疫病理机制中的意义

目的:探讨Graves病（GD）患者外周血单个核细胞（PBMCs）NF-кB活性变化及其在GD免疫病理机制中的意义。方法:分别采集22例未经治疗的GD患者（未经治疗组）、20例经他巴唑治疗>1年的GD患者（治疗组）及25例健康志愿者（对照组）静脉血,采用凝胶电泳可动性移位分析（EMSA）检测PBMCs中NF-кB活性;采用放免法检测血清IL-1β、IL-6及TNF-α含量。 结果:未经治疗GD组患者PBMCs NF-кB活性显著高于治疗组及正常对照组（P<0.05）;未经治疗GD组患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平明显高于治疗组和正常对照组（P<0.05）; 未经治疗GD组和治疗组NF-кB活性与IL-6水平均呈正相关。 结论:GD患者NF-кB活性明显升高,NF-кB活性增高可能在GD免疫病理机制中起重要作用。     

RA患者治疗前后血清IL-2、TNF-α和CD检测的临床意义

IL-2主要由TH细胞在抗原或丝裂原刺激下和IL-1诱导下分泌的一种15KD糖蛋白,在机体的免疫应答和调节中起着重要的作用。TNF-α是一种由活化单核细胞产生活化作用广泛的细胞因子。胞苷脱氨酶（CD）水平在早期感染的类风湿性关节炎（RA）患者中有明显的升高。     

白癜风患者治疗前后血清IL-2、SIL-2R、TNF-α和外周血B细胞及T淋巴细胞亚群检测的临床意义

目的:探讨白癜风患者治疗前后血清IL-2、SIL-2R、TNF-α和外周血B细胞T淋巴细胞亚群水平及临床意义.方法:分别应用放免法、ELISA法和单克隆抗体法检测40例白癜风患者治疗前后血清IL-2、SIL-2R、TNF-α和外周血B细胞、T淋巴细胞亚群水平,并与35名正常健康人作比较.结果:白癜风在治疗前血清SIL-2R、TNF-α和外周血B细胞水平均非常显著地高于正常人组(P＜0.01),而IL-2、CD3、CD4、CD4/CD8比值则显著的低于正常人组(P＜0.01),经治疗后6个月,与正常人比较仍有显著性差异(P＜0.05).结论:白癜风患者存在自身免疫调节异常.