白细胞介素1相关受体SIGIRR在免疫相关疾病中的作用

白细胞介素1受体超家族成员SIGIRR,又称为单个免疫球蛋白(Ig)相关受体,被认为在机体炎症发生及抗炎调节中起关键作用。有研究认为,SIGIRR的表达异常会导致肠道炎症、肾盂肾炎、系统性红斑狼疮等疾病的发生,但在其基因过表达情况下又会促进肿瘤生长并潜在引发抗肿瘤免疫损伤。因此,SIGIRR在疾病发生、发展中的作用被认...     

SIGIRR过表达抑制LPS诱导的肺泡上皮细胞NF-κB的活化

目的: 研究单免疫球蛋白白介素1受体相关蛋白(SIGIRR)对脂多糖(LPS)刺激的肺泡上皮细胞核因子-κB信号通路的调节作用。方法: 以LPS刺激人Ⅱ型肺泡上皮细胞A549。将含有SIGIRR cDNA 全长的真核表达载体瞬时转染A549细胞,使SIGIRR在A549细胞过表达。用双萤光素酶报告系统检测LPS刺激后A549细胞NF-κB的转录活性,用ELISA法检测LPS刺激后细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及白细胞介素-6(IL-6)的水平,对比转染与否对上述因子在A549细胞中释放水平的影响。结果: 在A549细胞中,过表达SIGIRR可显著抑制NF-κB的转录活性,同时抑制LPS诱导的细胞因子IL-1β、TNF-α以及IL-6的表达。 结论: SIGIRR过表达可以抑制LPS触发的肺泡上皮细胞中TLR4信号的转导,从而发挥减轻炎症反应、保护肺泡上皮细胞的作用。     

SIGIRR对H292细胞Toll样受体4、5、9致炎作用的影响及机制研究

目的 观察SIGIRR(sigh Ig IL-IR-related molecule)对人气道上皮细胞株H292中Toll样受体(TLR)4、5、9致炎作用的影响,并初步了解其作用机制.方法 运用脂质体转染的方法,将SIGIRR-EGFP融和蛋白真核表达载体稳定转染H292细胞,通过免疫细胞化学技术观察H292细胞中SIGIRR的过表达情况;经LPS、Flagellin、CpG DNA 2006处理后,ELISA检测重组质粒(SIGIRR-EGFP)、空质粒(pEGFP-N1)转染以及未转染的H292细胞分泌致炎因子TNF-a和IL-6水平;通过免疫共沉淀的方法了解SIGIRR与MyD88之间的关系.结果 激光共聚焦显微镜显示重组融合蛋白SIGIRR-EGFP与H292内源SIGIRR共定位于细胞膜上;经LPS、Flagellin、CpG DNA 2006刺激后,重组质粒转染的H292细胞分泌的IL-6和TNF-a水平显著低于空质粒转染和未转染的H292细胞(P＜0.01);免疫共沉淀提示H292细胞受到刺激后,SIGIRR与MyD88有较强相互作用,可与TLR4、5、9竞争结合MyD88分子.结论 SIGIRR对H292细胞TLR4、5、9致炎通路的负性调节作用,可能是通过减少MyD88分子与TLR4、5、9的结合,从而削弱了炎症信号的细胞内转导.     

双氢青蒿素治疗狼疮肾炎与SIGIRR 诱导免疫负调控的相关性

目的:探究双氢青蒿素(DHA)对狼疮肾炎的治疗作用与SIGIRR诱导的TLR4/NF-κB信号通路的相关性,并观察DHA对HK-2细胞炎性损伤的影响。方法:将MRL/lpr狼疮小鼠分为模型组、DHA(25、50、100 m/kg)治疗组、阳性对照组(强的松,5 mg/kg),另取C57BL/6小鼠为正常对照组,共给药12周。HE染色观察肾脏病理学改变,Western blot法检测肾脏SIGIRR,IRAK1和TRAF6蛋白表达变化。在体外,以10μg/ml LPS刺激人肾小管上皮细胞HK-2细胞,分别加入0.67、2.00、6.00μg/ml DHA,以Western Blotting法检测药物分别作用6、12和24 h后SIGIRR蛋白表达情况,ELISA方法检测上清IL-6、CCL2的分泌水平。结果:体内实验中,肾脏病理结果显示模型组小鼠肾脏受损,DHA 100 mg/kg治疗组肾脏损伤有所减轻。DHA 100 mg/kg组相比模型组,SIGIRR蛋白表达有一定的升高,且随DHA剂量增加该蛋白表达有升高趋势。体外实验中,不同浓度DHA能抑制CCL2的分泌,0.67μg/ml DHA作用24 h能显著增加SIGIRR的表达,且SIGIRR表达量随着时间延长有逐渐升高趋势。结论:DHA对狼疮肾炎有一定的治疗作用,且与肾脏SIGIRR表达升高抑制TLR4/NF-κB信号通路的过度活化有关;DHA对LPS诱导的HK-2炎症损伤的抑制与抑制CCL2分泌及增加SIGIRR表达有关。     

脂氧素受体及其配体在炎症反应中作用的研究进展

炎症反应参与人体多种疾病的发生发展。脂氧素受体(FPR2/ALX)通过结合不同的配体,在炎症相关疾病中,参与炎症的调节和疾病的进展过程。淀粉样蛋白A、β淀粉样蛋白(Aβ42)和一些微生物源性分子结合FPR2/ALX后促进炎症的发生发展;内源性脂类介质脂氧素和消退素D激活FPR2/ALX,产生抗炎、促炎症消退作用。FPR2/ALX在炎症反应中表现出生物功能的多样性,为新药研究和炎性疾病的治疗提供作用靶点和研究方向。本文主要综述了FPR2/ALX与其配体在炎症反应过程中的作用。     

特异性促炎症消退介质结构与功能研究进展

炎症是机体自身的保护性反应,然而未及时消退的炎症会诱发病理性炎症反应,导致各种炎性相关疾病的发生。因此,能够调节炎症消退的特异性促炎症消退介质(SPM)有望成为新的研究热点。本文对现有的SPM分子进行挖掘分类,并综述了其对靶细胞的影响和在疾病治疗中作用的最新研究进展。随着特异性促炎症消退介质研究的深入,可为炎症机制的研究拓展新方向,促进病理性炎症治疗和预防。     

Toll样受体4(TLR4)的内吞通路及其调控机制研究进展

Toll样受体(TLR)是一类天然免疫受体,TLR4信号通路主要分为髓样分化因子88(My D88)依赖通路和β干扰素诱导的含TIR结构域接头蛋白(TRIF)/TRIF相关的接头分子(TRM)依赖通路,激活后分别诱导促炎因子和1型干扰素的产生,有助于机体清除病原体。但是,不受控制的TLR4激活也会导致自身免疫性疾病和炎症性疾病等。因此,TLR4表达水平的有序调控对于维持机体免疫平衡具有重要意义。TLR4在细胞中的生物合成、定位、转移和内吞等过程是决定其功能的重要环节,其中TLR4的循环和转移是一种受多种因素调控的动态的复杂过程。本文就TLR4信号通路及其内吞调控研究进展进行综述。     

Toll样受体信号介导细胞凋亡的研究进展

细胞凋亡在病毒、细菌等感染的过程中和肿瘤等疾病的发生发展中起至关重要的作用。Toll样受体(TLR)存在于巨噬细胞、肿瘤细胞等细胞表面,能直接识别并结合病原微生物和宿主细胞表面的病原相关分子模式,然后通过髓样分化因子88/Fas相关死亡结构域/caspase-8、TIR结构域接头蛋白/蛋白激酶/干扰素调节因子和核因子κB路径等信号途径对巨噬细胞、肿瘤细胞等细胞的凋亡起调节作用。随着对TLR介导的细胞凋亡中Fas相关死亡结构域、TIR结构域接头蛋白等多种信号分子的深入研究,有助于了解它们在细胞凋亡中的作用,并为感染和肿瘤等疾病的分子靶向治疗提供新的目标。     

炎症小体介导细胞焦亡和自噬的相关研究

炎症小体是大型多蛋白复合物,其激活参与各种自身炎症和自身免疫性疾病病理过程。半胱天冬酶1(caspase-1)介导的炎症小体通路受病原微生物和无菌应激物激活,分泌促炎细胞因子IL-1β和IL-18,广泛参与各种慢性疾病的进展,如动脉粥样硬化、2型糖尿病、阿尔兹海默病以及关节炎等。在分子生物学层面,各类炎症小体则在维持机体自身免疫功能和调节细胞焦亡自噬方面发挥重要作用。     

TLR家族分子信号转导新进展

TLR(Toll-like recepter)家族成员以胞内区高度进化保守的TIR结构域(Toll/IL-1R domain)为特征,可通过胞外区的亮氨酸重复序列(leucine-rich repeat,LRR)功能区识别各种病原体相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP)引发机体免疫应答。TLR识别配体后由MyD88、Mal、TRIF、TRAM等含TIR的接头蛋白介导,通过MyD88依赖途径或MyD88非依赖途径进行信号转导,不同的接头蛋白决定了不同TLR的信号转导途径,本文针对各含TIR的接头蛋白对TLR信号转导通路研究进展作一综述。     

呼吸道病毒感染导致炎症风暴的研究进展

炎症反应是机体抵抗病原体入侵的重要过程，但是过度的炎症反应会造成炎症因子风暴，加速病毒感染导致后续疾病。本文重点综述炎症因子风暴的成因及炎症因子风暴在呼吸道病毒感染相关疾病中的作用机理，并梳理了临床上通过靶向炎症因子风暴相关通路治疗该类病毒感染相关疾病的方案，以期为该类病毒感染相关疾病的诊疗提供参考。     

树突状细胞在慢性阻塞性肺疾病中的作用

树突状细胞(dendritic cells,DCs)作为机体内最重要的一种抗原提呈细胞,在慢性阻塞性疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)炎症的发生发展过程中具有重要作用.长期烟雾刺激,会导致肺部DCs亚群失衡,DCs向肺部炎症部位募集,通过与CD4+T细胞的相互作用,导致Th17/调节性T细胞免疫失衡,介导COPD细胞免疫过程.此外,COPD肺组织中肺泡弹性蛋白降解形成的具有抗原活性的弹性蛋白肽与肺部DCs的免疫作用,在COPD疾病的持续进展过程中具有十分重要的作用.     

蛋白质泛素化修饰及其在脓毒症中的研究进展

蛋白质在机体生命活动中扮演关键角色,其降解途径中,泛素-蛋白酶体途径(UPS)通过泛素化修饰调控蛋白降解,同时通过共价修饰底物蛋白参与细胞生理活动。去泛素化酶(DUBs)对蛋白质泛素化具有平衡作用,通过移除泛素化修饰来维持泛素化修饰的动态平衡,它们在脓毒症中发挥着关键作用,通过调控炎症因子的表达,影响机体的炎症反应。脓毒症是导致患者重症监护的主要疾病,涉及复杂炎症反应。蛋白质泛素化修饰参与脓毒症信号转导,影响核因子-κB(NF-κB)信号通路和NOD样受体蛋白3炎症小体(NLRP3)活化。这些调控机制影响细胞内炎症因子的释放,进而影响机体炎症反应的强度和时机。本文探讨了近年来与脓毒症相关关键蛋白的泛素化及去泛素化机制,以期为脓毒症的治疗提供新的靶点和策略。     

Toll样受体3在病毒感染及细胞凋亡中的生物学功能

Toll样受体3（TLR3）作?《舅碦NA识别受体在机体抗病毒天然免疫中发挥十分重要的作用。TLR3识别配体后通过含TIR结构域的转接蛋白（TRIF）途径活化转录因子NF-κB和干扰素调节因子3（IRF3）,诱导炎症细胞释放炎症因子并介导炎症反应,同时诱导I型干扰素的释放,介导抗病毒天然免疫。在一些病毒感染中TLR3通过诱导组织损伤介导病毒的扩散从而加重疾病的严重程度。部分肿瘤细胞也表达TLR3,活化的TLR3介导细胞凋亡、抑制细胞增殖,提示TLR3可能是肿瘤免疫治疗的新靶点。［关键词］ Toll样受体3;信号转导;病毒;肿瘤;细胞凋亡     

炎症小体的活化及调控机制研究进展

炎症小体(inflammasome)是细胞内模式识别受体(PRR)参与组装形成的大分子蛋白复合体,是参与机体固有免疫的重要成分。宿主细胞可通过PRR识别病原体相关分子模式(PAMP),组装成炎症小体,激活下游的信号通路,诱导炎症因子分泌,在抵抗病原菌入侵及维持机体免疫系统稳定中起重要作用。本文主要综述了炎症小体的活化及调控机制研究进展。     

单核/巨噬细胞脂质代谢和炎症在动脉粥样硬化中的作用

动脉粥样硬化(AS)是慢性炎症性疾病,以胆固醇在动脉管壁积聚形成斑块为特征,炎症与脂质代谢相伴并相互协同共同促进AS病变进展。单核-巨噬细胞是机体防御系统的重要细胞之一,在AS早期单核细胞趋化黏附至内皮下分化为巨噬细胞,巨噬细胞内胆固醇摄入、合成、流出异常引起脂质积聚形成泡沫细胞是组成脂质条纹的主要成分,其平衡机制也是对炎症反应的适应性过程。同时巨噬细胞作为炎症细胞分泌多种细胞因子,对脂质代谢过程中的多种受体和基因也具有调控作用。针对巨噬细胞脂质代谢和炎症反应的共同环节将在治疗动脉粥样硬化性疾病中发挥重要作用。     

NALP1:一种新的参与炎症和凋亡的胞内蛋白

NALP1(NACHT leucine-rich-repeat protein 1)属于NLRs(NOD-like receptors)家族中一员,主要参与炎症体(inflammasome)的组装活化以及凋亡体(apoptosome)的诱导形成,从而在炎症反应和细胞凋亡的调节机制中发挥着重要的生物学作用。此外,鉴于NALP1在神经变性性疾病、血液疾病、自身炎症性疾病以及感染性疾病中差异性表达以及致病性作用,将为NALP1相关疾病提供新的诊断和治疗依据。     

补体系统在COVID-19发病及进展中的研究进展

COVID-19是由新型冠状病毒引起的一种急性传染性疾病, 全身炎症反应是其重要的致病机制之一。补体作为固有免疫系统的重要组分, 在机体抗感染的炎症防御反应中发挥关键作用。补体过度激活导致的炎症风暴在COVID-19发病过程中具有重要影响, 靶向阻断或调控补体的级联反应对COVID-19患者具有一定的治疗作用。本文将对补体系统在COVID-19发病及进展中的作用做一综述。     

视黄酸及其受体在机体免疫中的作用

视黄酸(retinoic acid,RA)又名维甲酸是维生素A的活性衍生物,是小分子质量、脂溶性信号分子,通过与其细胞内的受体α(retinoic acid receptorα,RARα)结合发挥生物学功能,在调节生物各种进程如细胞分化、调亡、胚胎发育、再生和视力发育中发挥重要作用。研究表明在很多疾病如炎症性肠病(IBD)、肿瘤等患者体内视黄酸含量减少,给予视黄酸制剂能有效的抑制疾病的进程。目前视黄酸在机体免疫调节中发挥的作用尚不完全明确,有人认为其通过对Th1/Th2和Th17/Treg平衡的调节而发挥在机体抑制炎症的作用,而在肿瘤方面的作用机制则较为复杂。本文将对视黄酸在机体免疫中发挥的作用做一综述。     

ONO-AE-248诱发的中性粒细胞非凋亡性程序化死亡相关蛋白的初步研究

中性粒细胞(Polymorphonuclear neutrophil,PMN)是机体重要的炎症细胞,它对炎症的发生、发展及转归起着关键的作用.其中,中性粒细胞自发性凋亡是维持机体自身稳定的一个重要因素,炎症部位中性粒细胞的结局将关系到许多疾病的发生、发展和转归.