警报素既是免疫警报又是疾病警报

警报素(Alarmins)是机体处于组织损伤和炎症反应状态或生理应激时,由白细胞和上皮细胞等释放到胞外的内源性生物介质,也称为危险相关分子模式(Danger-associated molecular patterns,DAMPs)。通过趋化和激活抗原递呈细胞(Antigen presenting cells,APC)等免疫细胞从而增强固有免疫和适应性免疫应答。它与疾病的产生发展及转归密切相关,对于临床诊疗具有重要的指导意义。     

炎症复合体中的 ASC 与气道炎症

固有免疫作为机体的第一道防御系统，对外来病原体的非特异性清除及引导机体产生有效的适应性免疫应答具有重要的作用。固有免疫通过模式识别受体（ pattern recognition receptors ， PRRs ）来识别病原体的保守结构即病原体相关分子模式（ patho-gen-associated molecular patterns ， PAMPs ）及通过危险相关分子模式（ danger associated molecular pat-terns，DAMPs）识别自身的危险信号。机体对PAMP的识别主要通过3种受体：Toll 样受体（ Toll-like re-ceptors，TLRs）、RIG-I 样受体（ RIG-I like receptors， RLRs）和NOD样受体（ NOD-like receptors，NLRs）。NLR主要感受胞内病原微生物产物及代谢性应激，其被激活后，可形成多蛋白复合物即炎症复合体（ inflammasomes ）［1］。 NLRP将信号传递至接头蛋白（ the apoptotic speck-like protein containing a caspase recruitment domain ，ASC），激活天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶-1（ caspase-1），进而对白细胞介素（ IL）-1β、IL-18及IL-33等炎症因子的前体形式进行切割，促进其成熟并释放，能够使机体对感染和损伤产生全身或局部的反应，在慢性和急性炎症反应中起着重要的作用。     

损伤相关分子模式在牙周炎中的作用

损伤相关分子模式(DAMPs)分子是当机体组织受到损伤时,由损伤或坏死细胞释放产生的一类物质。它可通过多种途径诱导炎症反应,如激活模式识别受体及其信号通路,这是许多慢性疾病及自身免疫病的重要发生机制。牙周炎是一种在人群中发病率高的牙周组织炎症性疾病,导致牙周组织损伤破坏,严重时造成牙齿脱落,影响咀嚼功能。牙周炎的发生发展受多种因素的影响,其中DAMPs就是一个重要的因素,但是关于DAMPs在牙周炎发生发展的作用目前还没有详细的论述。为此,本文将对损伤相关分子模式分子与牙周炎的发生发展机制加以讨论。     

EGF样域蛋白SUEI-5在上皮细胞固有免疫应答中的作用研究

上皮组织作为生物体免疫系统的第一道屏障,经常会遭受各种导致结构破坏的生化或物理侵扰。但是我们对上皮细胞免疫如何感知这些危险信号并激发免疫应答还不十分清楚。本文我们利用秀丽线虫表皮细胞为模型来研究这一科学问题。线虫表皮在遭到穿透性真菌感染或者机械损伤后,会激发表皮固有免疫应答,引起下游抗菌肽nlp-29的表达释放。我们通过全基因组突变筛选的方法,鉴定得到了一个编码含EGF样结构域蛋白的保守基因,并命名为suei-5(suppressor of epidermal immune response 5)。荧光融合蛋白转基因报告虫株显示SUEI-5主要表达在线虫成虫阶段,并且在具有免疫防御功能的表皮上皮细胞中高表达。suei-5基因突变不但显著阻断了真菌感染或机械损伤诱发的表皮固有免疫应答和抗菌肽表达上调,而且也抑制了表皮细胞内部结构缺失引起的固有免疫应答。综上所述,我们的研究发现了一个新型的感知外界侵扰的免疫识别分子,揭示了一种进化上保守的上皮细胞识别危险以及激活免疫应答的分子机制。     

预警素:免疫应答的趋化激活剂

就人体而言，“危险信号”包括了外原性侵人的微生物，内源性组织损伤，以及用以保护宿主的细胞间炎性介质。由于这些介质是机体在响应危险时候被释放或者分泌出来的，所以实际上它们扮演了“预警信号”的角色，并向宿主的固有或适应性免疫防御系统发出警报。这些预警信号通过与相应的受体结合，使免疫细胞被激活，其中主要包括激活抗原递呈细胞（APCs）。     

肺泡巨噬细胞诱导免疫应答对肺组织炎性损伤作用机制的研究进展

肺泡巨噬细胞作为专职性抗原提呈细胞，在宿主免疫防御及适应性免疫应答中发挥重要作用。病原体在肺组织定植引起局部感染后，肺泡巨噬细胞可通过其表面的模式识别受体识别并吞噬病原体，严重者可进一步活化，将摄取的抗原物质提呈给适应性免疫细胞，并可根据组织微环境的变化，转化为促炎或抗炎表型，通过释放相关信号因子，促使机体产生一系列免疫应答，诱导肺部炎性损伤及组织的修复。     

mTOR抑制剂-雷帕霉素对树突状细胞功能调控的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）作为信号通路的调节器能形成细胞对各种刺激的应答,而雷帕霉素则是通过阻断mTOR参与的信号转导阻止DC的功能从而发挥其免疫抑制作用.免疫细胞能通过表面受体直接或间接地向mTOR传导信号,调节免疫应答.研究表明：mTOR可调控不同种类的抗原提呈细胞（APC）,如树突状细胞（DC）的分化与成熟、存活、迁移、抗原摄取与应答以及细胞因子产生等,对固有免疫和适应性免疫都有重要的调节作用.     

CD40分子在树突状细胞中的信号转导通路

树突状细胞 (DC )作为体内功能最强的抗原提呈细胞 (APC ) ,是启动机体免疫应答的中心环节[1] 。未成熟DC定居在外周组织 ,具有极强的捕获抗原能力 ,通过多种方式捕获入侵的病原体、损伤或恶变的组织后迁移至淋巴结 ,将加工过的抗原以MHC 抗原肽的形式提呈给T细胞启动机体免疫应答。在此过程中 ,DC逐渐发育成熟 ,伴随着膜表面黏附分子表达的变化以及MHCII类分子和共刺激分子如CD4 0、OX4 0L、CD80、CD86表达的上调。然而 ,DC抗原提呈功能的完全成熟需要T细胞提供的共刺激信号 ,其中CD4 0相关的信号通路在此过程中发挥了重要作用     

基于抑制2型固有淋巴细胞作用的舌下脱敏疗法治疗变应性鼻炎的机制研究

目的：针对舌下脱敏疗法治疗变应性鼻炎的机制与2型固有淋巴细胞（ILC2s）的相关性予以探究。方法：选取变应性鼻炎患者随机分为药物治疗组20例和药物联合脱敏治疗组20例，并以15例健康人作为对照组。检测治疗前后外周血及局部鼻腔灌洗液中损伤相关分子模式DAMPs(TSLP、IL-25)的表达，同时检测外周血中ILC2s及其效应因子（IL-13、IL-5、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白）的水平。结果：变应性鼻炎患者DAMPs、ILC2s及其效应因子水平均显著高于对照组（P<0.05）；与治疗前相比，联合治疗组的所有研究指标水平在治疗3个月后均显著降低（P<0.05），治疗1年后，联合治疗组中除DAMPs水平仍高于对照组（P<0.05）；其余指标水平与对照组相比差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：舌下脱敏疗法能调节变应性鼻炎患者过度活跃的ILC2s免疫应答，降低炎症反应，达到缓解和治疗变应性鼻炎的效果。     

经典炎症小体的激活机制与功能

从原生动物到人类,脊椎动物通过固有和适应性免疫系统来对抗病原体［1］。在哺乳动物中,固有免疫系统识别病原微生物后起始了最初的防御反应,接下来树突状细胞（ den-driticcells, DCs ）和其他抗原提呈细胞（ antigen-presenting cells,APCs）将有害抗原传递给适应性免疫系统的B和T淋巴细胞。淋巴细胞识别外来物质后,通过释放细胞因子、细胞毒性物质和分泌抗体将目标物进行清除［2］。在淋巴细胞中,抗原受体基因的重排使适应性免疫系统来识别不同的抗原,而在固有免疫系统中则是通过一系列的模式识别受体（ pattern recognition receptors ,PRRs）识别病原体。 PRRs识别病原体的多种保守结构分子称之为病原相关分子模式（ pathogen-associated molecular patterns , PAMPs ）。微生物核酸、分泌蛋白和细胞壁组分都是 PRRs 所识别的保守PAMPs。另外PRRs也能够识别损伤的宿主细胞释放的危险相关分子模式（danger-associated molecular patterns,DAMPs）,如脲酸晶体、ATP、高迁移率族蛋白1（ highmobility group box 1,HMGB1）、热休克蛋白（heat-shock proteins,HSP）70和HSP90。     

免疫应答的核心是免疫细胞的识别活化与效应功能

1 问题的提出 适应性兔疫应答的核心是淋巴细胞识别病原分子后的活化,经历克隆扩增,分化为效应细胞后,执行免疫功能。免疫的正应答及负应答（免疫耐受）,免疫效应的保护作用（防病除病）及病理致病作用,均决定于淋巴细胞的活化特征及效应类型。看来,在兔疫应答的最早阶段,免疫细胞接受的刺激信号     

CD28家族分子在疾病诊疗中的研究进展

机体免疫应答过程是由多种免疫细胞和免疫分子共同参与完成的,而免疫应答的核心是T淋巴细胞的活化。近年来的研究表明,T淋巴细胞活化、增殖及分化为效应细胞需要双重刺激信号：第一信号由T细胞受体（TCR）转导并由黏附分子增强;第二信号即协同刺激信号,由抗原提呈细胞（APCs）表面的协同刺激分子和T细胞的相应受体作用产生[1]。CD28/B7提供调节细胞迁移和Th1/Th2分化、     

过敏性哮喘的免疫应答

本文着重介绍了过敏原进入下呼吸道后的局部免疫应答，主要涉及肺泡巨噬细胞数量和递呈抗原活性的增强；Ｔ淋巴细胞的活化和释放多种细胞因子（ＩＨ－４、ＩＨ－５等）；Ｂ淋巴细胞经二种信号作用克隆增殖，分泌较多的ＩｇＥ或ＩｇＧ４；肥大细胞、嗜酸粒细胞数量增加并释放多种递质及免疫应答的定位。     

ILC 细胞与自身炎症性疾病

固有淋巴细胞(ILCs)是一群参与固有免疫的异质性淋巴细胞,多分布于黏膜屏障部位,接受局部微环境细胞因子的信号后,通过分泌细胞因子及其他介质,发挥早期的免疫监视和免疫调节作用。ILCs细胞多为组织驻留淋巴细胞,参与黏膜免疫的形成,在淋巴细胞的发育、组织损伤的修复及上皮屏障的维持方面发挥重要作用。但由于其数量或功能异常,将参与炎症、自身免疫性疾病、代谢性疾病、哮喘、过敏等多种疾病的发生发展。鉴于不同ILC亚群在免疫监视、组织修复、稳态维持和炎症应答中的重要作用,ILCs细胞有望成为免疫治疗或炎症相关疾病治疗的靶点。本文就ILC细胞亚群的表型、发育和功能特点、ILCs细胞在炎症、组织稳态和修复中的作用、与自身炎症性疾病发生发展的关系及相关治疗策略等新进展做一综述。     

树突状细胞与T辅助细胞分化

病原体感染或抗原刺激可诱导要对突状细胞（DC）分化为DC1和DC2并迁移进入淋巴细胞,在淋巴组织中,CD1和CD2通过抗原特异性信号（递呈抗原）、协同刺激信号（诱导Th充分活化）和分化或极化信号（主要是IL－12,也包括DC的表面分子）分别诱导Th分化为Th1和Th2,各种抗原相关的感染组织相关的和免疫相关的因素通过调节IL－12的分泌水平和协同刺激分子的表达水平,或调节Th对DC的敏感性而调控Th的分化,这些相互作用使机体能快速选择合适的免疫应答方式清除相应的抗原。本文介绍了DC诱导Th分化机理的最新进展。     

Toll样受体与免疫排斥

随着Toll样受体(TLR)的发现,固有免疫应答如何调控适应性免疫应答已成为研究的热点。许多研究结果表明,微生物分子触发的病原体相关分子模式(PAMP)和TLR可以被内源性配体激活,并在哺乳动物体内表达。这些“危险信号”在器官移植后对于缺血再灌注损伤的发生、移植器官功能的影响及存活时间都起着重要的作用。     

MHC抗原和肝脏病发病机制的关系

免疫应答的发生是抗原提呈细胞上MHC分子将外来抗原提呈给T细胞,使T细胞活化的过程。MHC分子在肝组织内的表达异常,对肝脏免疫应答的发生及调控起重要作用。本文简述MHC分子在免疫应答中的作用,并重点讨论和肝病发病机制的关系,对认识一些肝病免疫损伤的机理有一定帮助。     

负性共刺激分子阻断抗体用于肿瘤治疗的研究进展北大核心CSCD

在免疫系统中,负性共刺激分子可通过受体-配体的结合而抑制免疫应答,避免免疫造成的组织损伤,在维持自身免疫耐受方面发挥重要作用。负性共刺激分子也参与调节肿瘤的发生发展,细胞毒性T细胞相关抗原4(CTLA-4)和程序性死亡分子1(PD-1)主要表达于活化的T细胞,它们与相应配体结合后可传递抑制性信号,从而抑制机体的抗肿瘤免疫,导致肿瘤免疫逃逸的发生。在肿瘤患者中,利用特异性的抗体阻断这些负性共刺激分子,可消除它们的免疫抑制功能,从而促进机体的抗肿瘤免疫应答,实现对肿瘤生长的有效抑制。现针对负性共刺激分子的阻断抗体在肿瘤治疗中的研究进展进行综述。     

负性共刺激分子阻断抗体用于肿瘤治疗的研究进展

在免疫系统中,负性共刺激分子可通过受体-配体的结合而抑制免疫应答,避免免疫造成的组织损伤,在维持自身免疫耐受方面发挥重要作用。负性共刺激分子也参与调节肿瘤的发生发展,细胞毒性T细胞相关抗原4(CTLA-4)和程序性死亡分子1(PD-1)主要表达于活化的T细胞,它们与相应配体结合后可传递抑制性信号,从而抑制机体的抗肿瘤免疫,导致肿瘤免疫逃逸的发生。在肿瘤患者中,利用特异性的抗体阻断这些负性共刺激分子,可消除它们的免疫抑制功能,从而促进机体的抗肿瘤免疫应答,实现对肿瘤生长的有效抑制。现针对负性共刺激分子的阻断抗体在肿瘤治疗中的研究进展进行综述。     

微小胞外囊泡对固有免疫系统的调节北大核心CSCD

机体为应对外来病原体进行防御和有效的应答,不同的免疫细胞必须进行互相间的交流。细胞间的交流分3类。（1）直接接触,通过膜上的受体和配体;（2）通过自分泌、旁分泌和内分泌等释放可溶性分子,作用于靶细胞受体。（3）通过EV释放信号分子[1,2]。