粉防己碱用于大鼠急性缺血性肾损伤的实验研究

目的 探讨粉防己碱在急性缺血性肾损伤中的保护性作用机制。方法 采用动脉夹钳夹大鼠双侧肾蒂，造成双肾完全缺血４５分钟的动物模型，地粉防己碱用药已未用药组大鼠不同再灌注时间以及肾组织不同部位的肾小管上皮细胞损伤情况进行观察。结果 在肾组织皮质区与外髓区缺血再灌注后的各时相内，用药组肾小管的损伤程度均明显低于未用药组；两组肾小管损伤程度在内髓区任何血再灌注时相内均无显著性差异     

粉防己碱用于大鼠急性缺血性肾损伤的实验观察

目的探讨粉防己碱在急性缺血性肾损伤中的保护性作用机制。方法采用动脉夹钳夹大鼠双侧肾蒂,造成双肾完全缺血４５分钟的动物模型,对粉防己碱用药及未用药组大鼠不同再灌注时间以及肾组织不同部位的肾小管上皮细胞损伤情况进行观察。结果在肾组织皮质区与外髓区缺血再灌注后的各时相内,用药组肾小管的损伤程度均明显低于未用药组（Ｐ＜０００１）;两组肾小管损伤程度在内髓区任何血再灌注时相内均无显著性差异（Ｐ＞００５）;两组均以外髓处肾小管形态学变化最为明显,其次为皮质、内髓的肾小管形态学变化最不明显。结论粉防己碱可减轻缺血再灌注后肾小管的损伤程度,它的主要作用部位可能在肾脏的皮质与外髓区域。     

粉防己碱逆转骨肉瘤细胞系多药耐药性的研究

目的：探讨粉防己碱对骨肉瘤耐药细胞系U20S／DOX的逆转作用及其机制。方法：用MTT法测定粉防己碱逆转多药耐药性的活性；用流式细胞仪检测粉防己碱对染料Rh123在细胞内积聚和外排的水平；用免疫荧光技术，定量检测逆转剂对P糖蛋白表达水平的影响。结果：粉防己碱能显著增加阿霉素对耐药系U2OS／DOX的细胞毒性作用，逆转效果明显强于维拉帕米和环孢霉素A，且存在剂量依赖性。对敏感系U2OS则无明显作用；粉防己碱能使耐药系细胞内Rh123外排减少、积聚增加，而对P-gp的表达水平没有明显影响。结论：粉防己碱能逆转骨肉瘤细胞系的多药耐药性，其效果明显优于维拉帕米和环孢霉素A，逆转的机理在于抑制耐药系细胞膜上P糖蛋白的功能，而对其表达水平没有影响。     

前列腺栓的急性毒性实验研究

目的：观察前列腺栓的急性毒性，测定其半数致死量。方法：简化机率法。结果：测得前列腺栓灌胃给药的半数致死量(LD50)为992．43mg／kd。LD50可信限为1238．80～796．16mg／kg。平均可信限率为22．30％。结论：前列腺栓的半数致死量为有效量的8倍，因而其用药安全性是可靠的。     

粉防己碱对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

目的：建立大鼠心肌缺血／再灌注损伤模型，观察粉防己碱对缺血再灌注损伤过程中心肌细胞凋亡的干预，初步探讨其保护缺血再灌注损伤心肌的作用机制。 方法：实验于2005-03／2006-04在华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科及心血管病研究所完成。①选择健康雄性SD大鼠48只，随机数字表法分为假手术组、缺血／再灌注损伤组、粉防己碱组，各16只。粉防己碱由华中科技大学同济医学院药理学系提供，纯度〉98％。②造模前20min，粉防己碱组腹腔注射粉防己碱3mg／kg（约1．2mL）。缺血／再灌注损伤组、假手术组均腹腔注入生理盐水1．2mL。③缺血／再灌注损伤组、粉防己碱组大鼠建立缺血／再灌注损伤模型。当结扎点远端心前壁变紫、心电图显示ST段抬高为冠状动脉结扎成功，松扎后抬高的ST段回落1／2以上为再灌注成功的标志。实施30min缺血，再灌注24h。假手术组不造模，在肺动脉圆锥与左心耳间穿线，不结扎，30min关胸，24h后处死。④再灌注结束后检测血清中乳酸脱氢酶活性、心肌组织丙二醛含量、超氧化物歧化酶活性和心肌梗死范围，并应用DNA琼脂糖凝胶电泳及原位末端标记法检测各组凋亡细胞及凋亡指数。 结果：48只大鼠全部进入结果分析。粉防己碱对大鼠缺血／再灌注损伤的心肌保护作用；①生化指标测定值：心肌细胞受损后，与缺血／再灌注损伤组比较，粉防己碱组乳酸脱氢酶活性、丙二醛含量均显著降低（t=4．337-10．810，P〈0．01），超氧化物歧化酶活性显著增高（t=4．352，P〈0．01）。②梗死范围：粉防己碱组可明显减少心肌梗死范围，与缺血／再灌注损伤组比较差异有显著性意义[（23．28&;#177;4．38）％，（43．76&;#177;6．30）％，t=7．552，P〈0．01]。粉防己碱对大鼠心肌缺血／再灌注损伤细胞凋亡的影响：①琼脂糖凝胶电泳：假手术组心肌细胞DNA电泳呈一条大分子DNA片段，为正常DNA带型；缺血／再灌注损伤组DNA电泳呈“梯形结构”，可见形似云梯状的DNA片段。为凋亡的典型表现；粉防己碱组的DNA琼脂糖凝胶电泳显示DNA梯形条带明显减弱。②原位末端标记：假手术组偶见凋亡心肌细胞；缺血／再灌注损伤组可见大量胞核呈深浅不一棕褐色的凋亡心肌细胞；粉防己碱组凋亡心肌细胞较缺血／再灌注损伤组明显减少，但较假手术组有所增加。③凋亡指数：与假手术组比较。缺血／再灌注损伤组、粉防己碱组凋亡指数均显著增高[（0．65&;#177;0．39）％，（19．36&;#177;5．28）％．（8．62&;#177;2．45）％，t=9．096～10．006，P〈0．01]；但粉防己碱组凋亡指数明显低于缺血／再灌注损伤组（t=5．224，P〈0．01）。 结论：粉防己碱预处理可明显减轻心肌再灌注损伤、抑制细胞凋亡及抗氧自由基，为保护濒死心肌提供了机会窗口。     

粉防己碱对脂多糖致大鼠胰腺腺泡细胞损伤的保护作用及其机制研究

目的探讨粉防己碱（Tet）对脂多糖（LPS）诱发大鼠胰腺腺泡细胞损伤的保护作用及其机制。方法胶原酶法分离雄性SD大鼠胰腺腺泡细胞，预先经Tet（50μmol／L、100μmol／L）处理15min后，再经LPS（10mg／L）或正常培养液处理，在0、1、4和10h采集上清液，检测其中丙二醛（MDA）古量及超氧化物歧化酶（SOD）、磷脂酶A2（PLA2）活性；采用四甲基偶氮唑蓝比色法（MTT）检测胰腺腺泡细胞存活情况；部分胰腺腺泡细胞经Fluo-3／AM荧光探针负载后，于相应时间点采用灌流方式给予Tet或LPS，激光共聚焦显微镜观察单个胰腺腺泡细胞内钙离子浓度（[Ca^2＋]i）。结果Tet可减轻LPS所致的细胞损伤（P均〈0.05），抑制LPS诱发的胰腺腺泡细胞[Ca^2＋]i升高（P均〈0．05），降低细胞培养上清液中MDA含量和PLA2活性、增加SOD活性。结论Tet可能通过抑制钙超载、增强抗氧化能力以及减少胰酶活化，减少LPS所致胰腺腺泡细胞损伤，从而发挥对胰腺腺泡细胞的保护作用。     

慢性阻塞性肺疾病大鼠模型转化生长因子表达及粉防己碱干预的研究

目的:研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型转化生长因子表达及粉防己碱的干预作用。方法:气管内注入少量内毒素与熏香烟复合法建立COPD大鼠模型,并分成正常对照组(Ⅰ组)、COPD疾病模型对照组(Ⅱ组)、COPD疾病模型(气虚型)+粉防己碱治疗组(Ⅲ组)、COPD疾病模型(阴虚型)+粉防己碱治疗组(Ⅳ)、COPD疾病模型(血瘀型)+粉防己碱治疗组(Ⅴ组),测定大鼠肺组织支气管黏膜转化生长因子-β1(TGF-β1)表达。结果:Ⅰ组TGF-β1在支气管黏膜上皮呈弱阳性表达(+);Ⅱ组上述部位呈强阳性表达(+++);Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组TGF-β1在上述部位表达强度介于Ⅰ组和Ⅱ组之间。Ⅱ组TGF-β1相对含量为0.457±0.047,高于Ⅰ组的0.213±0.034,有显著差异(P<0.05)。Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组TGF-β1相对含量为0.250±0.019、0.270±0.028、0.242±0.034,低于Ⅱ组(P<0.01),Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组之间差异无显著性。结论:粉防己碱能减缓支气管平滑肌厚度,减少支气管肺组织中TGF-β1的表达,能抑制COPD的气道重塑形成。     

粉防己碱对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

目的:建立大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型,观察粉防己碱对缺血再灌注损伤过程中心肌细胞凋亡的干预,初步探讨其保护缺血再灌注损伤心肌的作用机制。方法:实验于2005-03/2006-04在华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科及心血管病研究所完成。①选择健康雄性SD大鼠48只,随机数字表法分为假手术组、缺血/再灌注损伤组、粉防己碱组,各16只。粉防己碱由华中科技大学同济医学院药理学系提供,纯度>98%。②造模前20min,粉防己碱组腹腔注射粉防己碱3mg/kg(约1.2mL),缺血/再灌注损伤组、假手术组均腹腔注入生理盐水1.2mL。③缺血/再灌注损伤组、粉防己碱组大鼠建立缺血/再灌注损伤模型。当结扎点远端心前壁变紫、心电图显示ST段抬高为冠状动脉结扎成功,松扎后抬高的ST段回落1/2以上为再灌注成功的标志。实施30min缺血,再灌注24h。假手术组不造模,在肺动脉圆锥与左心耳间穿线,不结扎,30min关胸,24h后处死。④再灌注结束后检测血清中乳酸脱氢酶活性、心肌组织丙二醛含量、超氧化物歧化酶活性和心肌梗死范围,并应用DNA琼脂糖凝胶电泳及原位末端标记法检测各组凋亡细胞及凋亡指数。结果:48只大鼠全部进入结果分析。粉防己碱对大鼠缺血/再灌注损伤的心肌保护作用:①生化指标测定值:心肌细胞受损后,与缺血/再灌注损伤组比较,粉防己碱组乳酸脱氢酶活性、丙二醛含量均显著降低(t=4.337～10.810,P<0.01),超氧化物歧化酶活性显著增高(t=4.352,P<0.01)。②梗死范围:粉防己碱组可明显减少心肌梗死范围,与缺血/再灌注损伤组比较差异有显著性意义[(23.28±4.38)%,(43.76±6.30)%,t=7.552,P<0.01]。粉防己碱对大鼠心肌缺血/再灌注损伤细胞凋亡的影响:①琼脂糖凝胶电泳:假手术组心肌细胞DNA电泳呈一条大分子DNA片段,为正常DNA带型;缺血/再灌注损伤组DNA电泳呈“梯形结构”,可见形似云梯状的DNA片段,为凋亡的典型表现;粉防己碱组的DNA琼脂糖凝胶电泳显示DNA梯形条带明显减弱。②原位末端标记:假手术组偶见凋亡心肌细胞;缺血/再灌注损伤组可见大量胞核呈深浅不一棕褐色的凋亡心肌细胞;粉防己碱组凋亡心肌细胞较缺血/再灌注损伤组明显减少,但较假手术组有所增加。③凋亡指数:与假手术组比较,缺血/再灌注损伤组、粉防己碱组凋亡指数均显著增高[(0.65±0.39)%,(19.36±5.28)%,(8.62±2.45)%,t=9.096～10.006,P<0.01];但粉防己碱组凋亡指数明显低于缺血/再灌注损伤组(t=5.224,P<0.01)。结论:粉防己碱预处理可明显减轻心肌再灌注损伤、抑制细胞凋亡及抗氧自由基,为保护濒死心肌提供了机会窗口。     

粉防己碱对培养皮层神经元NMDA兴奋毒性损伤的保护作用

目的研究粉防己碱（Tet）对神经细胞兴奋性氨基酸N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）损伤的保护作用。方法采用原代培养的大鼠皮层神经细胞模型,给予NMDA直接损伤,加入不同浓度的粉防己碱,测定神经细胞损伤MTT变化。结果粉防己碱对兴奋性氨基酸损伤保护作用在10^-8～10^-6mmol／L范围内存在非剂量线性相关。结论Tet通过多靶点对神经元兴奋损伤产生拮抗作用,离体细胞模型中5×10^-7mol／L浓度具有最佳的保护效果。     

粉防己碱对豚鼠链霉素性听觉脑干反应阈值上移的干预效应

目的：观察粉防己碱对豚鼠链霉素性听觉脑干反应阈值上移的干预作用。方法：实验于2003-12／2004—05在沈阳师范大学化学与生命科学学院毒理学实验室和中国医科大学听觉研究室完成。选用2月龄的健康白色红目豚鼠40只，体质量200-250g。将双耳阈值＜5dB健康白色红目豚鼠采用单纯随机法分为4组：正常对照组、粉防己碱组、链霉素组、粉防己碱＋链霉素组，每组10只。正常对照组：每日腹腔注射生理盐水1．5mL／kg，用pH7．4磷酸盐缓冲液1．5mL／kg灌胃。粉防己碱组：每日腹腔注射生理盐水1．5mL／kg，粉防己碱30mg／kg灌胃。链霉素组：每日腹腔注射链霉素150mL／kg，用pH7．4磷酸盐缓冲液1．5mL／kg灌胃。粉防己碱＋链霉素组：每日灌注粉防己碱30mL／kg，腹腔注射链霉素150mg／kg。各组连续用药10d。在用药前1天和停药后的第1天，观察和记录4kHz和6kHz诱发的听觉脑干反应阈值。 结果：40只豚鼠均进入结果分析，中途无脱落。①刺激信号为4kHz时听觉脑干反应阈值的比较：链霉素组用药后与用药前比较，差异显著（53．00&;#177;0．81，1．50&;#177;0．76，P＜0．01）。粉防己碱＋链霉素组停药后与用药前比较,差异亦显著（15．50&;#177;1．38，1．50&;#177;0．76，P＜0．01）。两组用药后分别与正常对照组比较，差异显著（53．00&;#177;0．81，15．50&;#177;1．38，2．00&;#177;0．81，P均＜0．01）。②刺激信号为6kHz时听觉脑干反应阈值的比较：链霉素组用药后与用药前比较，差异显著（35．00&;#177;1．05，0．50&;#177;0．50，P＜0．01）。粉防己碱＋链霉素组停药后与用药前比较，差异显著（9．00&;#177;1．00，1．50&;#177;0．76，P＜0．仇）。两组用药后分别与正常对照组比较，差异亦显著（35．00~I．05，9．Oo&;#177;1．00．1．50&;#177;0．76．P均＜0．01）。 结论：粉防己碱对豚鼠链霉素性听觉脑干反应阈值上移有明显的干预作用，提示粉防己碱对链霉素所致的听功能损伤有确切的拮抗作用。     

粉防己碱对急性缺血性肾损伤细胞凋亡的影响

目的 :探讨粉防己碱在急性缺血性肾损伤中的作用及与细胞凋亡的关系。方法 :在钳夹双侧肾蒂 45min致大鼠急性缺血性肾损伤模型的基础上 ,采用肾组织切片HE染色、肾组织DNA片段分析及原位末端转移酶标记法等技术 ,定性、定量分析了急性缺血性肾损伤时肾小管上皮细胞的凋亡现象。结果 :急性缺血性肾损伤时 ,肾小管上皮细胞的凋亡现象明显增加 ;粉防己碱对急性缺血性肾损伤具有保护作用 ,能够明显降低受损肾小管的细胞凋亡水平。结论 :急性缺血性肾损伤时 ,中药粉防己碱能够调节肾小管上皮细胞的凋亡水平 ,以减轻肾组织的损伤     

不同方式下气管内滴注脂多糖方法制作急性呼吸窘迫综合征大鼠模型

目的探讨内窥镜下辅助滴注脂多糖及气管暴露法滴注脂多糖诱导急性呼吸窘迫综合征（ARDS）大鼠动物模型的差异。 方法32只Sprague Dawley大鼠分为EC组（内窥镜下辅助气管插管滴注等渗NaCl溶液）、EL组（内窥镜下辅助气管插管滴注脂多糖）、IC组（气管暴露法滴注等渗NaCl溶液）、IL组（气管暴露法滴注脂多糖）,每组各8只。记录制作动物操作时间。滴注脂多糖24 h后采集动脉测定动脉血氧分压（PaO₂）及氧合指数,计算肺组织湿/干重比值（W/D）,检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中蛋白含量,血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）,并进行弥漫性肺泡损伤（DAD）评分。 结果EC组、IC组、EL组及IL组大鼠手术操作时间分别为（212 ± 24）、（296 ± 53）、（233 ± 44）、（321 ± 56）s,四组大鼠间比较,差异有统计学意义（F = 9.808,P < 0.001）,且与IC组和IL组比较,EC组、EL组制作动物模型的操作时间均明显缩短（P均< 0.05）。四组大鼠间PaO₂、氧合指数、肺W/D、BALF蛋白含量、血清TNF-α、IL-6及DAD评分比较,差异均有统计学意义（F= 124.752、123.920、73.775、65.922、48.342、419.548、655.623,P均< 0.001）。进一步两两比较发现,与EC组及IC组比较,EL组及IL组大鼠的PaO₂ [（104 ± 10）、（105 ± 9）、（54 ± 3）、（53 ± 4）mmHg]、氧合指数[（498 ± 48）、（502 ± 43）、（261 ± 17）、（255 ± 21）mmHg]均显著降低,肺W/D [（4.14 ± 0.16）、（4.36 ± 0.18）、（5.53 ± 0.31）、（5.58 ± 0.29）]、BALF蛋白含量[（0.39 ± 0.07）、（0.34 ± 0.05）、（2.19 ± 0.13）、（2.15 ± 0.11）g/L]、血清TNF-α [（177 ± 38）、（186 ± 51）、（414 ± 61）、（440 ± 74）ng/L]、IL-6 [（104 ± 11）、（113 ± 28）、（584 ± 42）、（603 ± 56）ng/L]及DAD评分[（0.90 ± 0.29）、（0.82 ± 0.38）、（11.65 ± 0.89）、（12.23 ± 0.97）分]均显著升高（P均< 0.05）。 结论采用内窥镜下辅助气管插管滴注脂多糖能简单、有效地建立大鼠ARDS模型。     

持续时间不同的游泳运动对饮食性高脂血症大鼠肝肾超微结构的影响

目的　探讨不同强度有氧耐力运动对饮食性高脂血症老年大鼠肝肾组织超微结构的影响。方法　建立饮食性高脂血症大鼠模型 ,采用不同强度的长期有氧游泳运动训练动物 ,透射电镜观察大鼠肝肾超微结构变化。结果　运动使肝细胞空泡变性明显减轻 ,线粒体、粗面内质网数目增多 ,粗面内质网结构保持正常 ,胆小管微绒毛清晰 ;肾小球滤过膜增厚减轻 ,内皮细胞孔恢复正常 ,足细胞足突融合消失 ,低运动强度组优于较高运动强度组。结论　低强度游泳运动对预防老年大鼠高脂饮食性肝肾超微结构损伤有更好保护作用 ,其机制可能与运动调节血脂、提高胰岛素敏感性、增强抗氧化能力有关     

Annexin 5对雄性SD大鼠应激损伤的保护作用

摘要：目的：研究膜联蛋白5（annexin 5,A5）对坐骨神经选择性损伤引起的慢性疼痛应激致雄性SD大鼠生殖损伤的保护作用。 方法：32只雄性SD大鼠随机分为4组,分别建立对照组、假手术组、手术组和手术＋A5组模型。手术＋A5组于术后第2天腹腔注射15 μg/kg 剂量的A5,其他实验组腹腔注射等量的pH 8.0 Tris-HCl,每日1次,连续21 d。分别测各组SD大鼠体重、称重睾丸和附睾,计算其脏器系数,并对附睾尾进行精子计数。HE染色观察睾丸组织结构变化。用化学发光法检测各组大鼠血清中睾酮浓度。 结果：手术组大鼠与对照组相比,睾丸系数、附睾系数以及精子相对计数均降低（P<0.05）;睾酮水平下降显著［（5.10±2.61） vs （22.40±4.30） mmol/L,P<0.01)］;病理切片见睾丸生精细胞与腔内精子数量明显减少。假手术组大鼠与对照组比,上述指标均无统计学差异。手术＋A5组与手术组比,精子相对计数与睾酮含量［（19.67±2.02） vs （5.10±2.61） mmol/L,P<0.01］均显著提高,其他参数均有不同程度的恢复,睾丸生精细胞与腔内精子数量减少程度显著恢复。 结论：A5对慢性疼痛应激引起的生殖损伤具有一定的保护作用。     

二甘醇不同给药模式对大鼠肾功能的影响

目的：探讨二甘醇（DEG）不同给药模式对大鼠肾功能的影响。方法：61只大鼠随机分成4组,对照组单次腹腔注射生理盐水8mL/kg,A、B、C组分别腹腔注射DEG8mL/kg,1次;4mL/kg,12h/次,2次;4mL/kg,24h/次,2次。首次注射前和后1、4、8d以及15d测定大鼠血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、CO2结合力（CO2CP）,第15天处死所有大鼠。每次采血前收集24h尿液待测,收集死亡大鼠及第15天处死大鼠的肾组织进行病理检查。结果：A组死亡3只,注射DEG后第1天血BUN、Cr、CO2CP比处理前都有明显改变（P〈0.05,P〈0.05,P 〈0.01）。B、C组分别死亡2、1只,定量和定性分析均显示BUN、Cr和CO2CP改变较晚,且比A组轻。病理提示死亡大鼠均有显著的肾小管变性、坏死。肾功能异常的总发生率在A、B、C组间依次下降。结论：单次剂量越大或重复间隔时间越密,DEG中毒发生机会越大,有利于估计DEG中毒的病情和预后,指导治疗。[著者文摘]     

甲酰四氢叶酸钙解救大剂量甲氨蝶呤化疗致急性胃肠道黏膜损伤13例效果研究

目的:探讨甲酰四氢叶酸钙(CF)解救大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗致急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿胃肠道黏膜损伤的效果。方法:将25例患儿随机分为观察组13例和对照组12例,两组化疗总量、疗程、准备工作等相同,观察组在12 h静脉滴注完甲氨蝶呤(MTX)后第12小时使用CF解救,对照组在6.5 h静脉滴注完MTX后第29.5小时使用CF解救。观察两组患儿恶心和呕吐程度、口腔黏膜反应程度、反应持续时间。结果:两组患儿化疗后胃肠道反应程度、口腔黏膜反应程度、反应持续时间比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:24 h静脉滴注MTX后第12小时开始给予CF解救更有利于保护胃肠道和口腔黏膜,促进受损组织细胞修复,提高化疗效果和患儿生存质量,具有较好的临床应用价值。     

高压氧对大鼠急性胰腺炎影响的研究

目的 探讨高压氧对大鼠急性胰腺炎的影响.方法 56只SD大鼠随机分组,其中48只分为对照组和高压氧干预组,每组24只,均采用胰管结扎的方法制备胰腺炎模型,造模后每组再随机分为3亚组:每亚组分别在造模后1、3、7 d处死,仅对高压氧治疗组进行高压氧干预.两组均留取胰腺标本及血液使用病理评分评价胰腺标本出血、坏死和水肿方面的差异,并同时使用ELISA法检测血液IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α水平.剩余8只为假手术组仅进行开关腹用于验证胰腺炎造模是否成功.结果 造模后第一天胰腺淀粉酶水平在假手术组为(798.50±113.5)U/L,对照组为(3156.2±639.9)U/L,高压氧治疗组为(2973.1±1042.6)U/L,其中假手术组与对照组及高压氧组之间有统计学差异,但对照组及高压氧治疗组之间差异无统计学意义.经过7 d的高压氧治疗之后,胰腺炎大鼠的细胞因子IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α浓度水平较对照组明显下降,差异有统计学意义,而在病理评价方面,对胰腺炎的水肿、白细胞浸润、坏死和出血等方面均有改善作用,但仅在出血和坏死方面差异有统计学意义.结论 高压氧治疗组可以显著减少大鼠胰腺腺泡的坏死和出血,但是对于水肿和白细胞浸润方面则并未得到预期的结果.同时高压氧治疗可以显著抑制血液炎症因子的活性.     

新风胶囊连续灌胃对大鼠的毒性研究

目的观察新风胶囊连续灌胃6个月对大鼠的毒性反应。方法选用SD大鼠,雌雄各半,随机分为新风胶囊(3.0 g浸膏/kg,9.0 g浸膏/kg,27.0 g浸膏/kg)组和溶媒对照组,每组20只。灌胃给予相应浓度药物,每天1次,连续6个月。除观察一般状况外,于给药后3个月、6个月、恢复15 d后检测血液学、血液生化学相关指标,处死大鼠,摘取主要脏器,计算脏器系数,并进行脏器病理组织学检查。结果与溶媒对照组相比,新风胶囊各剂量组大鼠一般状况、体质量、摄食量均无明显变化;血液学、血液生化学个别指标虽有所改变,但属正常生理范围的波动;肺脏、脾脏系数变化虽有统计学意义,但组织病理学检查并未发现病理组织学改变。结论新风胶囊长期用药对大鼠无明显毒性。     

Anticonvulsant and neuroprotective effects of apelin-13 on pentylenetetrazole-induced seizures in male rats

Epilepsy is a common neurological disorder with no effective treatment or cure. Neuropeptide apelin is an endogenous ligand of angiotensin receptor-like 1 (APJ). It has been shown that apelin has protective and anti-neurodegenerative properties. This study was designed to evaluate the effect of apelin-13 on pentylenetetrazole (PTZ)-induced rat model of seizure. Adult male Wistar rats were divided into the experimental groups as follows: control group receiving PTZ; apelin-treated group which received apelin-13 before PTZ; apelin + F13A-treated group which received apelin-13 plus the apelin receptor antagonist (F13A) before PTZ; apelin + naloxone group which received apelin-13 + naloxone before PTZ. Behavioral scoring was used to access seizure. The expression level of APJ was measured by western blotting. Neuronal degeneration, apoptosis and astrocyte activation were evaluated by vanadium acid fuchsin (VAF) staining and immunohistochemistry. Our data demonstrated that apelin-13 pretreatment significantly inhibited seizure threshold (p < 0.001) and tonic-clonic latency (p < 0.001) compared with the control group. In addition, PTZ-induced up-regulation of APJ was attenuated by apelin-13 treatment. Histological and immunohistochemical findings also showed that apelin-13 could protect cortical neurons against PTZ-induced neuroinflammation and apoptosis. In conclusion, apelin-13 has anticonvulsive and neuroprotective properties against PTZ-induced seizure in rats and provided a new pharmacological aspect of the neuropeptide apelin.