中西药配伍的药动学及药效学相互作用

介绍中西药配伍时的药动学及药效学相互作用。以文献为依据，从中西药配伍的药动学及药效学的物质基础、物理、化学变化等角度进行了阐述。研究结果表明，中西药配伍时的药动学及药效学相互作用可使疗效降低或毒性增加。在中西药配伍时应注意从物理、化学、药理、用药时间和顺序、剂量以及患者的个体差异等方面综合考虑，谨慎用药。     

中西药配伍对药动学及药效学的影响

我国已有几千年中药使用经验,致力于开发新型中西药结合的新药受到国内学者重视.中西药合用是为了增强药物效果或减轻毒副作用,但是如果配伍不当,会使药物的疗效降低或毒性增加.当前,中西药配伍研究越发深入,本文就部分中西药的配伍对药动学及药效学的影响进行综述.     

静注依斯莫罗的药动学及药效学

依斯罗莫是一种新的、选择性作用于β-受体的阻滞剂,半衰期很短(T_(1/2)9min.为寻找合适的给药方法,本文研究了依斯莫罗静注后的药动学和药效学.12名健康男性受试者,年龄22～44岁,每人接受2种剂量,第二剂量比第一剂量高50%.病人1第一剂量为30mg,病人2～9初始剂量为前一人高低两     

洛非帕明的药效学、药动学及对抑郁症的疗效

洛非帕明(lofepramine)是一种三环类抗抑郁药,其结构与丙咪嗪相似,它大量代谢为地昔帕明(脱甲丙咪嗪)。它的抗抑郁作用似起因于抑制摄入而促进去甲肾上腺素神经传递,也可能促进5-羟色胺神经传递。它对伴有焦虑的不同程度抑郁病人的综合疗效堪与丙眯嗪、阿米替林、氯米帕明、麦普替林和米安舍林相比拟。口干是使用洛非帕明常用治疗剂量时最常见的副作用,但口干及其它抗胆碱能副作用的发生率较丙咪嗪为低。洛非帕明对心功     

中西药不合理联用的药动学及药效学研究概述

中西药联用是为了增强药物疗效或减轻不良反应。但是,如果配伍不当,因药物的相互作用,会使药物的疗效降低或毒性增加。本文拟从药动学和药效学这两方面来对中西药的不合理联用进行分析、总结。1中西药不合理联用的药动学变化是指中西药相互作用,使二者在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的某一环节发生变化,从而影响药效[1]。1.1对吸收的影响1.1.1胃肠道酸碱度变化对药物吸收产生的不良影响。含有机酸的中药(如山楂、山茱萸)及其制剂(如山楂丸、六味地黄丸等)不宜与碱性西药(如氨茶碱)合用,因其可发生酸碱中和,影响疗效[2];含碱性物质的中…     

乙酰半胱氨酸纳米微球药动学及药效学评价

目的：对制备乙酰半胱氨酸纳米微球进行药动学和药效学评价。方法：尾静脉注射乙酰半胱氨酸纳米微球和乙酰半胱氨酸,不同时间检测血浆和各脏器的乙酰半胱氨酸。通过皮下注射CCl4建立大鼠肝损伤模型,不同剂量乙酰半胱氨酸纳米微球进行治疗,检测血清学指标和肝组织各项指标评价纳米微球治疗慢性肝损伤的疗效。结果：乙酰半胱氨酸纳米微球改变了药物在体内的分布,肝组织中药物浓度明显提高,半衰期显著增加。药效实验显示,纳米微球能降低血清学指标,提高肝组织抗氧化功能,减轻肝细胞脂肪变性、细胞浸润和坏死。结论：乙酰半胱氨酸纳米微球具有明显肝靶向性,有利于肝损伤的药物治疗,是一种比较理想的乙酰半胱氨酸新剂型。     

抗菌药物的药动学及药效学相关研究的临床意义

通过对抗菌药物的药动学(PK)、药效学(PD)的相关研究，发现了抗菌药物不同的PK/PD特性；提出了预测抗菌药物疗效的重要PD参数为AUC0-24/MIC，Cmax/MIC，t＞MIC和抗生素后效应(PAE)等；而且对评价药物有效性。指导合理用药，提高药物疗效，避免产生耐药性都有指导性的作用。因此，PK/PD研究是抗菌药合理应用的基础，在研究、设计和制定抗菌药物治疗方案、制定敏感性临界值以及推荐用药指南等方面都具有重要价值。     

姜黄素纳米乳的制备和药动学及药效学研究

目的 探究姜黄素纳米乳在大鼠体内的药动学特性和对大鼠高脂血症的药效作用。方法 建立大鼠血浆中姜黄素的高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）含量测定方法,考察纳米乳的体内药动学过程。建立SD大鼠高脂血症动物模型,初步考察姜黄素纳米乳对高脂饮食诱导的大鼠高脂血症的药效作用。结果 体内药动学研究结果表明,以姜黄素原料药为参比制剂,姜黄素纳米乳的相对生物利用度为313.47%;以市售片剂为参比制剂,姜黄素纳米乳的相对生物利用度为279.52%。纳米乳组的Cmax为原料药组的201.48%,为片剂组的193.02%,且比原料药组及片剂组具有更高的MRT值（为原料药组的183.52%,是片剂组的154.21%）。药效学研究结果表明姜黄素纳米乳口服给药系统能显著降低模型大鼠的血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDLc）,缓解高脂饮食给模型大鼠造成的肝脏脂质沉积及肝损伤。结论 姜黄素纳米乳口服给药系统能够有效改善姜黄素的生物利用度,具有良好的降血脂作用,并能够控制高脂血症大鼠体重增长和改善由脂质代谢紊乱造成的肝脏系数变化。     

米索前列醇的药效学、药动学及对消化道溃疡的疗效

米索前列醇(Misoprostol)是美国Searle公司开发的第一个合成的前列腺素PGE_1类抗溃疡病药,已在墨西哥、瑞士、联邦德国等十余个国家正式上市,并已在我国临床。本品对胃及十二指肠溃疡的愈合都有效,且耐受良好。一、药效学 1.PGE1类似物的结构-活性关系 PGE_1的一系列化合物在狗的海登海因氏小胃中对组胺引起的胃液分泌(包括酸度与体积)有显著的抑制作用。PGE_1的羧基经甲酯化后,大鼠静注给药抗分泌作用增强,作用持久,且抗溃疡活性增强。然而PGE_1(前列地尔)和它的甲酯化物作用时间仍相对为     

短效重组人胰岛素在人体内的药动学及药效学研究

目的 采用正常血糖-高胰岛素钳夹技术评估短效重组人胰岛素在健康人体内的药动学及药效学.方法采用单中心、随机、双肓、平行交叉研究,22名健康志愿者在正常血糖—高胰岛素钳夹平台基础上,分别前后接受皮下注射短效重组人胰岛素和优泌林R两次10 h钳夹试验,于给药前120、90、60、30 min及给药后0、10、20、30、4...     

吉米沙星对泌尿道常见致病菌的药动学及药效学评价

目的观察吉米沙星对于泌尿道常见致病菌的影响,分析对其药动学/药效学(PK/PD)的影响,为临床防治泌尿道致病菌提出合理化建议。方法 885例患者作为研究对象,分离获得泌尿道常见致病菌,应用微量肉汤稀释法测定吉米沙星对泌尿道常见致病菌的最小抑菌浓度(MIC)以及最低杀菌浓度(MBC);另选取90例健康受试者,每日口服吉米沙星片后,检测尿药峰浓度(Cmax)以及尿药浓度时间曲线下面积(AUC),并依据检测结果对PK-PD进行计算。结果吉米沙星对泌尿道常见致病菌敏感性较差,健康受试者服用吉米沙星后48 h尿累积排泄率(37.38±7.47)%,Cmax为(143.84±56.93)μg/ml,AUV24h为(1343.95±556.72)μg/(ml·h),大肠埃希菌等常见致病菌的AUC24h/MIC90值均>15.00。结论吉米沙星不仅能够抑制肺炎克雷伯菌,而且能够清除大肠埃希菌等泌尿道感染的常见致病菌,同时避免产生耐药菌,建议临床推广。     

重组人红细胞生成素在健康人体中的药动学及药效学

本研究旨在了解重组人红细胞生成素阿法依泊汀 (ｅ ｐｏｅｔｉｎａｌｆａ)的药动学和药效学特性 ,以进一步完善给药方法 ,并探索大剂量单次给药是否与多次给药同样有效。用药剂量分别为单次皮下注射本品 30 0 ,45 0 ,6 0 0 ,90 0 ,12 0 0 ,135 0 ,180 0或 2 40 0ＩＵ/ｋｇ ;多次皮下注射 15 0ＩＵ/ｋｇ ,一周 3次或 6 0 0ＩＵ/ｋｇ ,一周 1次 ,均用药 4周。两组均在健康人群中采取开放性随机安慰剂对照研究。皮下注射本品的吸收率与剂量无关 ,但其清除率却随剂量的增加而下降。作为反应性增生的网织红细胞(Ｒｅｔ)百分率的曲线下面积 (ＡＵ…     

单剂量肌肉注射氨甲蝶呤治疗异位妊娠的药动学及药效学研究

目的:研究单剂量肌肉注射氨甲蝶呤(MTX)治疗异位妊娠(EP)的药动学及药效学,为给药方案的选择提供理论依据。方法:采用荧光偏振免疫分析法测定8名EP患者单剂量肌肉注射MTX50mg/m2后的血药浓度;观察血人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)治疗前、后的变化和用B超检查异位妊娠包块的大小。结果:单剂量肌肉注射MTX后体内过程符合二室开放模型,服药后1.90h血药浓度达峰值,峰浓度为2.31μmol/L;治疗后β-HCG恢复正常时间为(24.8±10)d,有生育要求者的输卵管通畅率为75%。结论:治疗异位妊娠单剂量肌肉注射MTX50mg/m2有效。     

伊曲康唑对真菌病的药效学、药动学和临床研究

伊曲康唑(Itraconazole,ICZ)是新的三氮唑类口服抗真菌药,它具有广谱的抗菌活性、理想的药动学特征及良好的临床疗效。药效学 ICZ体外抗菌谱与酮康唑性质类似,包括大多数致病真菌如皮癣菌、曲霉     

伊康唑的药效学、药动学及在表皮和全身真菌病中的治疗应用

伊康唑是一种口服有效的三唑抗真菌新药,具有广谱活性和有利的药动学过程,能强有力地抑制许多人体真菌病原体。体外试验表明伊康唑的广谱抗真菌活性和酮康唑相似,但从定量上看,伊康唑更有效。动物试验中,该药能治愈皮肤念珠菌病和阴道念珠菌病;能提高静脉内注射白色念珠菌或被烟曲霉感染的豚鼠的存活率;高剂量能预防全身性念珠菌病,可治愈被孢子丝菌等播散性感     

替格瑞洛在中国健康男性志愿者中的药动学及药效学研究

目的：研究替格瑞洛在中国健康志愿者中药动学及药效学,为其临床合理使用提供依据。方法：选14名健康男性志愿者,分别单次口服替格瑞洛180 mg,在不同时间点采集血样分别用于药动力学及药效学研究,其中药动学采样时间点为给药前、给药后0.5,1,1.5,2,3,4,5,6,8,12,16,24,36,48 h,药效学采样时间点为给药前他和给药后1,2,4,12,24,48 h,药动学血浆样品采用蛋白沉淀法处理,超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）法测定原药、活性代谢产物浓度;药效学采用四通道血小板聚集仪测定ADP诱导的血小板聚集率,以血小板聚集抑制的变化程度作为替格瑞洛的药效学指标。用WinNonlin软件处理所得数据。结果：14例健康受试者口服180 mg替格瑞洛后,替格瑞洛原药、活性代谢产物AR-C124910XX在人体内平均t_max分别为（1.9±0.6）h和（2.1±0.6）h,平均t_1/2分别为（8.3±1.1）h和（9.7±2.5）h,平均C_max分别为（1 447.0±532.2）ng·mL^-1和（384.5±90.2）ng·mL^-1,平均AUC_0-last为（9 023.0±3 285.4）ng·mL^-1·h和（3 445.0±723.2）ng·mL^-1·h,平均AUC_0-∞为（9 208.7±3 437.6）ng·mL^-1·h和（3 594.4±827.0）ng·mL^-1·h。替格瑞洛对血小板抑制的达峰时间为4 h,对血小板抑制的最大效应E_max为（75.9±11.9%）。替格瑞洛的抗血小板效应随替格瑞洛及AR-C124910XX降低而减弱。结论：本研究系统考察了14例健康志愿者服用替格瑞洛后的药动学及药效学,为临床使用替格瑞洛剂量调整、优化治疗方案提供了理论依据。     

利奈唑胺在脑膜炎患者脑脊液中的药动学及药效学研究

目的:探讨利奈唑胺在脑膜炎患者脑脊液中的药动学及药效学参数变化。方法:10例重症神经外科患者入组,应用利奈唑胺(600 mg/次,静脉滴注,每日2次,每次静脉滴注60 min)治疗脑室外引流引起的革兰阳性球菌感染所致的脑膜炎,当药物达稳态后测定其在脑脊液中的药动学参数,结合微生物学评价其药效学指标。结果:利奈唑胺在用药2.5 h达到峰浓度(cmax)(5.5±2.5)μg/ml,其谷浓度(cmin)是在用药0和12 h时出现,分别为(3.1±1.3)μg/ml和(3.3±1.8)μg/ml;AUC0-12 h为(105±59)μg·h/ml,性别对AUC0-12 h的影响差异无统计学意义[男性:(112±58)μg·h/ml,女性:(104±49)μg·h/ml,(P>0.05)];药物对脑脊液的平均穿透率为67%;最低抑菌浓度(MIC)≤2μg/ml时,AUC0-24 h/MIC的值为112.6,浓度>2μg/ml的时间是(11.2±2.8)h,抗菌药物超MIC时间(T>MIC)占100%,90%MIC(MIC90)≤4μg/ml时,AUC0-24 h/MIC90的值为57.1,T>MIC占54%。结论:利奈唑胺对脑膜炎患者脑脊液有良好的穿透率,常规剂量能达到有效治疗浓度。     

皮肤微透析技术在药动学及药效学研究中的应用进展

目的:介绍皮肤微透析技术在药动学及药效学研究中的应用进展。方法:采用文献综述法,阐述国内、外近几年来将皮肤微透析技术应用于药动学及药效学研究的进展。结果与结论:皮肤微透析技术可以在不破坏皮肤组织的条件下对皮肤或皮下组织细胞外液物质浓度进行采样,与其他皮肤药动/药效学采样技术相比具有微创、实时、多位点等优点,可广泛应用于皮肤药动学和药效学研究。皮肤微透析技术在中药药动学及药效学研究中有很好的应用前景。     

醋酸去氨加压素经家兔眼部给药后的药动学及药效学研究

比较醋酸去氨加压素经家兔眼部给药、静脉注射以及灌胃给药后的药动学及药效学特征,探索多肽类药物通过眼部给药进入全身循环的可行性。15只家兔随机分成3组(眼部给药, 7.0μg·kg^-1;静脉注射, 0.7μg·kg^-1;灌胃给药, 7.0μg·kg^-1),给药后按预定时间点心脏取血,采用酶联免疫法(ELISA)测定醋酸去氨加压素的血药浓度;另21只家兔随机分成3组(眼部给药, 7.0μg·kg^-1;静脉注射, 0.7μg·kg^-1;灌胃给药, 7.0μg·kg^-1)进行药效学研究,在给药前和给药后的预定时间段收集尿液。家兔静脉注射给药后峰浓度(C_max)为143.0 pg·mL^-1,血药浓度-时间曲线下的面积(AUC_0-t)为999.9 pg·h·mL^-1;眼部给药后达峰时间(t_max)为5 min, C_max为125.6 pg...     

福辛普利的药效学和药动学及对原发性高血压的疗效评价

福辛普利(Fosinopril)系新型的血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI),其特点是体内通过肝脏代谢和肾脏排泄两条途径消除。体内研究表明,本品抑制ACE的作用约是卡托普利的3倍;与依那普利(Enalapril)相当;为赖诺普利(Lisinopril)的1/2;为雷米普利(Ramipril)的1/4。对心和脑血管的作用强于肾、肺和主动脉。血压正常的人,单剂量口服10～640mg,1小时内可使血浆ACE的活性得到完全抑制。