急性淋巴细胞性白血病患儿化疗后的脑MRI表现

目的总结儿童急性淋巴细胞性白血病治疗后的脑MRI表现。方法用MRI检查急性淋巴细胞性白血病患儿化疗后脑实质的改变。结果脑MRI显示4例患儿脑白质病变，表现为侧脑室旁脑白质内对称T1低信号、T2高信号。8例患儿脑萎缩，表现为脑室扩大和脑沟增深。结论MRI对于显示白血病治疗后的脑内异常改变很敏感，急性淋巴细胞性白血病患儿治疗中和治疗后可选择性行头颅MRI检查以便及时发现病变和指导治疗。     

黄芪注射液对急性淋巴细胞白血病患儿感染因素的影响

目的 探讨黄芪注射液对急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿诱导缓解化疗期间感染相关因素的影响。方法 采用随机双盲法将91 例ALL 患儿分为治疗组（47 例）和对照组（44 例）,治疗组在诱导缓解化疗的同时给予加用黄芪注射液0.5 mL /kg·d,共35 d,治疗组给予同等剂量生理盐水代替,两组其他支持治疗相同,比较两组诱导缓解化疗结束后患儿感染的发生率、感染持续时间、白细胞及中性粒细胞水平、感染部位及分泌物病原菌培养阳性率等。结果 治疗组47 例患儿中有4 例出现过敏反应后退出实验,研究显示诱导缓解化疗后治疗组患儿的感染发生率低于对照组（P<0.05）;不同感染部位的感染持续时间均低于对照组（均P<0.05）;治疗组化疗后中性粒细胞水平高于对照组（P<0.05）;治疗组呼吸道感染、泌尿道感染、血液感染及皮肤软组织感染发生率均低于对照组（均P<0.05）;感染病原菌以革兰阴性菌为主,感染患儿中治疗组分泌物培养阳性率低于对照组（P<0.05）。结论 黄芪注射液可能在诱导缓解化疗期间减轻了化疗药物对骨髓的抑制,也可能通过提高中性粒细胞水平,从而使ALL 患儿在诱导缓解化疗期间感染发生率降低,感染发生时持续时间缩短。     

小儿急性淋巴细胞白血病细胞形态特征与诱导化疗反应性的关系研究

本文观察了28例小儿急性淋巴细胞性白血病（ALL）患儿细胞形态特征与诱导化疗反应性间的关系。原幼淋巴细胞特征的主要观察项目为胞浆空泡、核仁及凋亡细胞。根据临床分型（标危型和高危型）分别应用DOP或DOAP诱导化疗，上述方案无效者改用VP16、大剂量MTX等有效的药物。结果提示：21例空泡计分≥15，在治疗较短时间内（20．8天）获完全缓解（CR），而空泡计分＜15的7例诱导CR时间显著延长（59．8天）（R＜0．O1）；细胞核仁清楚≥25％的18例患儿获CR时间为19．5天，另10例核仁不清楚≥75％在治疗较长时间内获CR（60．6天）（P＜O．01）；另外凋亡细胞数≥20％的8例患儿诱导CR时间明显延长（57．3天），20例调亡细胞数＜20％诱导CR时间（24．1天）。我们认为上述形态特征的观察及计分对判断CR的难易有指导意义，可供临床选择合适的治疗，减少并发症，提高治疗成功率。     

急性淋巴细胞白血病患儿长期疗效分析

目的分析70例ALL患儿分型治疗的长期疗效和远期不良反应,以寻求提高患儿长期高质量无病生存的方法。方法随访并分析2000年1月-2009年12月在本院儿科血液/肿瘤病房诊断并坚持治疗的70例ALL患儿情况。临床分型:标危型、中危型、高危型和ALL-L3型患儿分别为42、12、7例和9例。采用Kaplan-Meier方法进行长期生存情况分析。结果 5 a无事件生存率在标危组、中危组和ALL-L3组分别为(93.87±4.22)%、(85.33±6.45)%和(88.89±7.48)%。高危型患儿目前无病存活率为42.86%(3/7例)。复发6例(8.57%),其中死亡4例,另有5例无复发死亡,总病死率12.86%。长期不良反应观察未发现二次肿瘤及蒽环类心肌病发生,4例(5.71%)患儿生长受限,1例患儿发生单侧股骨头无菌性坏死。结论分型治疗可提高ALL患儿长期生存率,改善ALL患儿生存的质量。     

强烈化疗对急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤肾功能的影响

目的：了解多中心协作化疗方案（MCP方案）对急性淋巴细胞白血病（ALL）和非霍奇金淋巴瘤（NHO）患儿肾功能的影响。方法：采用自身对照法对序贯入院实施MCP化疗的ALL33例和NHL19例患儿肾功能进行多参数监测。包括血清BUN、Cr,Ccr，血、尿β2-MG、尿Alb,TRF,IgG,RBP等。结果：同化疗前比较，化疗后患者血BUN，Cr,Ccr大正常，仅9例出现镜下血尿或轻度蛋白尿；血、尿β2－MG及尿Alb,RBP显著升高（P＜0．05），而尿TRF和IgG则无明显升高（P＞0．05）。结论：MCP方案对ALL和NHL患儿的肾脏功能有一定程度的损害，以尿RBP含量各高为主要标志的肾小管损害为主，但均处于亚临床状态；是否呈可逆性改变，有待于长期随访。     

儿童急性淋巴细胞白血病化疗后免疫系统重建的研究

目的 观察急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童在化疗结束后淋巴细胞亚群和免疫球蛋白的变化,了解化疗后免疫系统的恢复过程.方法 采用流式细胞仪分析76例ALL治疗后停药患儿的外周血淋巴细胞亚群,应用单向琼脂扩散法测定其中64例患儿血清IgA、IgG、IgM的浓度.结果 CD3 HLA-DR 细胞、CD4 CD45RO-CD45RA-细胞百分率在停药后0～12个月组高于对照组(P<0.05),CD3 CD4-CD8 、CD8 CD28-细胞百分率在停药后0～12个月、12～24个月、24～48个月组均高于对照组,CD3 CD8-CD4 、CD4 CD29-、CD4 D45RO-CD45RA 细胞的百分率、CD4/CD8比值、CD45RA/CD45RO比值在停药各个阶段与对照组相比明显降低(P<0.05).CD19 CD5 细胞的百分率在停药后0～12个月、12～24个月组高于对照组,IgG浓度停药0～12个月低于参考值(P<0.05).结论 化疗结束后,患儿的免疫系统恢复需要较长的时间.NK细胞在停药时即正常.B细胞在停药2年后已经基本恢复,T淋巴细胞的恢复最慢.     

儿童急性淋巴细胞白血病化疗后T淋巴细胞重建的研究

目的观察急性淋巴细胞白血病儿童在化疗结束后T淋巴细胞亚群的变化,了解T淋巴细胞重建过程。方法采用流式细胞仪分析76名ALL治疗后停药不同阶段的儿童外周血T淋巴细胞亚群。结果CD3+HLA-DR+细胞、CD4+CD45RO-CD45RA-细胞百分率在停药后0~12月组高于对照组(P<0·05),CD3+CD4-CD8+、CD8+CD28-细胞百分率在停药后0~12月、12~24月24~48月组均高于对照组,CD3+CD8-CD4+、CD4+CD45RO-CD45RA+细胞的百分率、CD4/CD8值、CD45RA/CD45RO值在停药各个阶段与对照组相比明显降低(P<0·05)。结论化疗结束后,活化的T细胞可能在停药早期免疫系统的监视作用中起积极的作用,患儿的T淋巴细胞恢复需要较长的时间。CD4+CD45RO-CD45RA+、CD3+CD4+CD8-淋巴细胞的恢复最慢。     

关于急性淋巴细胞白血病化疗的两个问题的答复

1．儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)诱导缓解化疗的d29～35,如果骨髓重度抑制,是否也进入巩固阶段的治疗,是否考虑耐受的问题?     

GZ-2002急性淋巴细胞白血病化疗方案治疗非高危儿童急性淋巴细胞白血病多中心协作临床研究

目的探讨多中心合作开展小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗的可能性和提高ALL治愈率的新策略。方法协作组由广州市7家大型医院组成,各单位指定负责人1人,并设立专职资料管理员1人。协作组邀请香港中文大学威尔斯亲王医院为顾问单位。各单位对符合入选标准的新诊断标准危险型(SR)和中度危险型(IR)ALL患儿均采用GZ-2002 ALL化疗方案,所有病例按细胞形态学、免疫学和细胞遗传学分型。根据发病时的年龄、外周血白细胞、第8天的泼尼松反应、t(9:22)或t(4;11)、BCR/ABL和MLL/AF4融合基因,以及化疗第33天是否完全缓解确定临床类型。GZ-2002方案以BFM2002方案为基础,总疗程共104周,由诱导期、巩固期、再诱导期和维持期组成。结果 2002年10月~2009年6月,协作组共收治ALL患儿617例,随访至2009年10月31日,中位随访时间44.5个月(范围:4~84个月)。按协作组诊断标准,把儿童ALL分为SR、IR和高危型(HR)。入组采用GZ-2002 ALL化疗方案的SR和IR患儿共446例,男227例,女169例;年龄1~14岁(中位年龄6岁)。诱导期的总完全缓解率为99.8%(445/446)。SR组3年和5年无事件生存率(EFS)分别为(90.5±5.0)%和(82.0±4.0)%。IR组3年和5年EFS分别为(88.0±6.0)%和(78.0±5.0)%,两组差异均有显著性意义(P<0.05)。至随访终止日,共随访到回复病例413例,占总例数的92.6%。可随访例数中无事件生存者339例(82.1%),其中停药无病生存者267例(78.8%),进入维持阶段72例(21.2%)。有"事件"者78例(18.9%),其中复发47例(11.4%),非复发死亡20例(4.8%)。远期毒副作用8例(1.9%),第2肿瘤3例(0.7%);复发者已死亡24例(含6例复发后放弃),带病存活23例。死亡的中位时间为治疗后7.9个月(1.5~23个月)。失访33例,其中停药后失访5例,维持期间因出国、搬家、原联络地址变更和回原籍(广东省以外)等共28例。结论 GZ-2002 ALL化疗方案的疗效满意,广州地区多中心协作的模式是成功的,这种协作模式对推动我国开展更大规模的协作提供了宝贵的经验。     

Growth hormone deficiency after chemotherapy for acute lymphoblastic leukemia in children who have not received cranial radiation

Chemotherapy-related growth failure is a significant problem in children with acute lymphoblastic leukemia (ALL) and other childhood cancers. Growth impairment after cranial radiation (CR) can result in diminished adult height, but growth failure following chemotherapy without CR is usually followed by catch-up growth and normal adult height.1 A retrospective review of 347 ALL survivors registered in our Long Term Follow Up (LTFU) Clinic, since 1997 revealed that 109 had received CR; 3, total body irradiation (TBI); and 235, neither CR nor TBI. For patients whose growth velocity slowed, growth hormone (GH) levels and pediatric endocrinology referrals were obtained. Among the 112 ALL survivors who had received some form of CR, 5 had significant growth failure with growth hormone deficiency (GHD). Among the 235 ALL survivors treated with chemotherapy without CR, 2 were diagnosed with growth failure and GHD. We report the two survivors of childhood ALL treated with chemotherapy without CR who required GH replacement due to absence of catch-up growth. A 15-year-old boy and a 12-year-old girl, off therapy for 9 and 6 years, respectively, were evaluated for decreased growth velocity and failure of catch-up growth. Peak GH responses to stimulation using arginine and clonidine were 3.4 and 3.0 ng/ml, respectively (normal >10 ng/ml). Other causes of growth failure were ruled out, and GH replacement therapy was instituted. Their chemotherapy had included methotrexate, 6 mercaptopurine, vincristine, adriamycin, cyclophosphamide, L-asparaginase, dexamethasone, cytarabine, 6 thioguanine, and intrathecal methotrexate. The growth of all children treated with intensive chemotherapy, regardless of whether CR was administered, should be closely monitored with measurement of standing height at 6 months intervals until growth is complete.     

Osteonecrosis in children treated for acute lymphoblastic leukemia

The purpose of the study was to find out the prevalence of osteonecrosis in children with acute lymphoblastic leukemia (ALL) in complete bone marrow remission at the end of the treatment. Twenty-eight children with ALL underwent MRI of the upper and/or lower extremities. Bone marrow signal intensity was analyzed on T1-weighted images, where cir-cumscribed lesions with a rim of low signal intensity were considered typical of osteonecrosis. Osteonecrosis was found in 9 of the 28 children (32%, 95% CI 16% to 52%). Five of them were asymptomatic. They had been treated with high risk and intermediate risk protocols, both of which include a delayed intensification phase with dexamethasone. None of the patients with standard risk ALL were found to have developed osteonecrosis. Osteonecroses occurred unexpectedly in symptomless patients and in patients with mild transient symptoms treated with high risk and intermediate risk protocols. Our study suggests that the intensification phase of the treatment protocols with intensive dexamethasone medication might be responsible for the development of osteonecrosis. Med. Pediatr. Oncol. 29:260–265, 1997. © 1997 Wiley-Liss, Inc.     

儿童急性淋巴细胞白血病合并血栓栓塞研究进展

急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童最常见的恶性血液系统疾病,也是最常见的合并血栓的恶性肿瘤。血栓栓塞和患儿凝血功能异常与化疗药物、感染、深静脉置管以及遗传因素等有关,严重者可危及生命。文章就ALL患儿血栓栓塞的发生机制、临床特点、危险因素及治疗进展进行综述,以提高对儿童ALL合并血栓栓塞的认识。     

大剂量甲氨喋呤治疗急性淋巴细胞白血病的血药浓度研究

目的　通过对甲氨喋呤 (MTX)治疗急性淋巴细胞白血病的血药浓度研究 ,探讨MTX剂量、血药浓度、效应、毒副作用等方面的关系 ,以及血药浓度检测的临床意义。方法　荧光偏振免疫分析法检测不同剂量MTX治疗的血药浓度 ,结合临床资料综合分析。结果　 1.第 2 4hMTX的血清浓度随剂量增加而增加 ;白血病复发率随浓度增加而下降 ,分别为 4 0 %、33.3%、2 5 % ;2 .鞘注前脑脊液 (CSF)浓度均低于有效浓度 ,因此须加鞘注治疗 ;3.本研究中MTX血药浓度均低于发生严重毒副作用的高危浓度 ,毒副作用均较轻微。结论　MTX血药浓度研究为实施合理的个体化治疗方案提供客观依据