人肝细胞癌组织内Ⅰ,Ⅲ型胶原与预后的关系

研究肝癌组织内Ⅰ、Ⅲ型胶原与患者顾后的关系。应用免疫组化方法对６０例肝细胞癌组织作Ⅰ、Ⅲ型胶原定位和半定量分析。结果：患者５年生存率在癌Ⅰ、Ⅲ型胶原染色强阳性组中明显高于中等阳性和弱阳性组（Ｐ〈０．０５）；在出现癌栓的病例中，Ⅰ、Ⅲ型胶原型原强阳性和中等阳性组的例数明显少于无癌栓组（Ｐ〈０．０５）；并观察到肝癌细胞胞质内Ⅰ、Ⅲ型胶原染色阳性。结论：Ⅰ、Ⅲ型胶原可作为肝癌顾判断的一个指征；癌内胶原主     

人肝细胞癌组织内Ⅰ、Ⅲ型胶原与预后的关系

研究肝癌组织内Ⅰ、Ⅲ型胶原与患者预后的关系。应用免疫组化方法对60例肝细胞癌组织作Ⅰ、Ⅲ型胶原定位和半定量分析。结果：患者5年生存率在癌内Ⅰ、Ⅲ型胶原染色强阳性组中明显高于中等阳性和弱阳性组（P＜0．05）；在出现癌栓的病例中，Ⅰ、Ⅲ型胶原强阳性和中等阳性组的例数明显少于无癌栓组（P＜0.05）；并观察到肝癌细胞胞质内Ⅰ、Ⅲ型胶原染色阳性。结论：Ⅰ、Ⅲ型胶原可作为肝癌预后判断的一个指征；癌内胶原主要来自间质细胞，但肝癌细胞有合成胶原的可能。     

基于多数据库分析RIT1在肝细胞癌中的表达及预后

目的 获取Ras亚家族新分支的创始成员RIT1蛋白(GTP-binding protein Rit1,RIT1)在肝细胞癌(hepa-tocellular carcinoma,HCC)中的表达水平数据,分析RIT1及其共表达基因在HCC发生发展过程中的作用.方法 通过Oncomine数据库和癌症基因图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库分析RIT1基因在HCC中的表达,及临床特征和预后的关系.利用cBioportal在线分析工具分析RIT1在HCC中的突变情况,并通过GeneMina数据库分析与RIT1相互作用的蛋白.基于LinkedOmics数据库筛选与RIT1在HCC中共表达的蛋白并分析其参与的信号通路.结果 HCC组织中RIT1 mRNA表达和DNA拷贝数变异(copy number variation,CNV)显著高于正常组织(P＜0.01),HCC患者中肿瘤组织的RIT1转录水平显著高于正常组织;随着肿瘤等级和疾病阶段的升高,RIT1的表达量具有升高的趋势.在360例HCC样本中共有62例发生RIT1基因变异,变异率约为17.2％.生存曲线分析显示,RIT1高表达组和RIT1变异组的总体生存期短于RIT1低表达组和无变异组(P＜0.01).RAF原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAF proto-oncogene serine/threonine-protein kinase,RAF)、神经营养的酪氨酸激酶 1 型受体(neurotrophic receptor tyrosine kinase 1,NTRK1)、Ral 鸟嘌呤核苷酸解离刺激剂样蛋白 1(Ral GDP dissociation stimulator like 1,RGL1)、神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、RLF 锌指蛋白、鸟嘌呤核苷酸解离刺激因子(Ral guanine nucleotide-dissociation stimulator,RalGDS)、干扰素相关发育调节因子 1(interferon-related developmental regulator 1,IFRD1)、Ras 相关蛋白 1b(RAS-related protein Rap-1b,RAP1B)、Kelch 样家族成员 12(Kelch like family member 12,KLHL12)、MLLT4、母系DPP 同源物3(mothers against decapentaplegic homolog 3,Smad3)等蛋白与 RIT1 具有明显的相互作用,STX6、MPZL1、PKM2、RNF24和SOAT1等蛋白在HCC中与RIT1共表达,这些蛋白主要涉及小G蛋白信号转导、Ras信号通路和神经营养因子TRK受体信号通路,能够促进DNA构象改变、有丝分裂和细胞周期等.结论 RIT1在HCC组织中呈高表达,具有较高的基因变异频率,并且与患者预后不良相关,为之后深入研究RIT1在HCC发生发展中的作用提供了理论依据.     

STC1在肝细胞癌组织中的表达及对预后的影响

目的：考察肝细胞癌(HCC)组织中人斯钙素1(STC1)的表达情况,分析其表达与HCC临床病理特征的关系及对预后的影响。方法：收集2016年1月—2018年12月期间在蚌埠医学院第一附属医院接受手术切除的肝癌患者的临床病理资料,采用免疫组化技术检测75例肝癌及癌旁组织中STC1蛋白的表达情况,分析STC1蛋白表达与肝癌患者临床病理参数之间的关系,并进一步分析STC1蛋白的表达对临床预后的影响。结果：STC1在75例HCC组织中阳性表达率为60%,显著高于癌旁组织中的36%(P<0.05)。HCC组织中STC1表达与患者的性别、年龄、肿瘤AJCC分期以及是否有肝硬化无关(P>0.05),但与淋巴结转移、脉管癌栓及肿瘤分化程度有关(P<0.05)。STC1阳性表达与HCC患者较差的总生存期(OS)相关(P<0.05)。结论：STC1在HCC中高表达,且和脉管癌栓、淋巴结转移及分化程度有关。STC1的阳性表达可能与HCC患者的预后不良相关。     

基于生物信息学预测肝细胞癌预后基因

目的 基于生物信息学方法筛选肝癌预后基因以及探讨相关基因的作用机制。方法 基于TCGA-LIHC数据集、基因表达综合(GEO)数据库、Ualcan数据库研究了NUF2在肝癌组织和正常肝组织中的表达。采用Wilcoxon秩和检验分析NUF2表达与肝癌临床病理特征的关系,生存分析采用Kaplan-Meier法,预后的单因素分析及多因素分析采用Cox比例风险回归模型。基于GO和KEGG通路富集分析探索其功能机制,利用STRING数据库进行NUF2蛋白互作网络构建,利用LinkedOmics数据库分析NUF2的互作基因以探究NUF2在肝癌发生中的调控机制。此外,使用TIMER数据库和CIBERSORT研究NUF2的表达与肿瘤浸润性免疫细胞状态的关系。结果 与正常肝组织相比,NUF2在肝细胞癌(HCC)组织中高表达,多变量Cox回归分析确定NUF2是HCC发生的独立危险因素,NUF2高表达患者的总生存期明显短于NUF2低表达的患者。另外,通过STRING数据库和LinkedOmics数据库构建了NUF2蛋白互作基因网络,功能分析显示NUF2及其相关基因主要参与核分裂、染色体分离、有丝分裂、化学诱...     

eIF2B1在肝细胞癌中的表达及意义

目的 探究真核细胞翻译起始因子2B1(eIF2B1)在肝细胞癌（HCC）中的表达与其临床预后的相关性。方法 通过对标本库中743例HCC患者的临床数据进行随访,筛选出91例具有完整随访信息的与乙型肝炎病毒（HBV）相关的HCC患者,选择其术后肿瘤组织,同时留取距肿物边缘>2 cm的癌旁组织,制作为组织芯片,进行Western blot和免疫组化实验,使用Image J分析组织芯片染色的阳性细胞比例及Western blot结果的灰度值,通过R4.0. 5软件对纳入患者的临床数据和随访数据进行统计学分析。结果 免疫组化结果提示相对于癌旁组织中的表达,eIF2B1在肿瘤组织中的表达效果更强。Western blot结果显示,与HepG2细胞比较,eIF2B1在HepG2.2. 15细胞中表达更强,HCC组织中eIF2B1的表达与肿瘤数目相关（P<0.05）。Cox多因素回归分析结果显示,eIF2B1的表达是HBV-DNA阳性患者总体临床预后的独立危险因素（HR=4.28,P=0.018）。结论 在HBV相关的HCC组织中,eIF2B1的表达显著增强且与HBV DNA阳性的患者的...     

COL1A1、KPNA2在三阴性乳腺癌组织中的表达及与远期预后的关系

目的 探讨Ⅰ型胶原蛋白α1链（COL1A1）、核转运蛋白α2（KPNA2）在三阴性乳腺癌（TNBC）组织中的表达及与远期预后的关系。方法 收集2016年6月—2017年6月本院收治的87例TNBC患者为研究对象,患者均经手术留取癌组织及癌旁组织标本,采用免疫组织化学法检测COL1A1、KPNA2在各组织标本中的表达情况,分析两者表达情况与患者病理特征的关系,绘制生存曲线分析二者表达情况与患者5年预后的关系,采用COX回归模型分析影响患者预后生存的因素。结果 COL1A1、KPNA2在TNBC患者癌组织中高表达率显著高于癌旁组织（P<0.05）。在TNBC癌组织中,COL1A1、KPNA2高表达与组织学分级、脉管侵犯、淋巴结转移情况有关（P<0.05）,COL1A1高表达还与临床分期有关（P<0.05）。随访5年,87例患者总生存率78.16%（68/87）,COL1A1高表达者生存期较低表达者更短（P<0.05）,KPNA2高表达者较低表达者生存期更短（P<0.05）。COX回归分析显示,临床分期Ⅲ期、有淋巴结转移、COL1A1高表达、KPNA2高表达是三阴性乳腺癌患者预后生存的影响因素（P<0.05）。结论 COL1A1、KPNA2在TNBC患者癌组织中表达均增加,两者高表达与患者组织学分级、脉管侵犯、淋巴结转移情况均有关,且影响患者远期预后     

DNAJC7高表达对肝细胞癌患者预后的影响

目的 探讨DNAJC7在肝细胞癌(HCC)中的表达水平及其对患者预后的影响。方法 从癌症基因组图谱(TCGA)获取HCC患者的基因表达数据及临床资料。采用Kaplan-Meier生存曲线、单因素分析、多因素Cox回归分析探究DNAJC7与HCC患者预后之间的关系,绘制受试者工作特征(ROC)曲线。通过GO和KEGG基因富集分析了解DNAJC7在HCC生物学进展中可能参与的信号通路。结果 DNAJC7在HCC组织中表达上调。Kaplan-Meier生存曲线表明DNAJC7高表达与HCC患者预后相关。单因素和多因素分析表明DNAJC7可作为HCC患者预后独立风险因素。GO和KEGG分析发现DNAJC7看能通过细胞黏附、RNA剪接、钙黏蛋白结合等相关信号通路参与HCC恶性进展。结论 DNAJC7高表达与HCC患者的不良预后相关,可成为HCC的预后标志物和治疗靶点。     

Caveolin-1在肝细胞性肝癌中的表达及其与肿瘤进展和预后的关系

目的探讨caveolin-1（Cav-1）在肝细胞性肝癌（HCC）中的表达及其与肿瘤进展和预后的关系。方法应用半定量RT-PCR方法检测40例HCC组织、对应的癌旁组织和6例正常肝组织中Cav-1 mRNA的表达，分析Cav-1 mR-NA在3种不同组织中的表达差异及其与临床病理特征和预后的关系。结果Cav-1 mRNA在HCC、对应的癌旁组织和正常肝组织中的表达率分别为92.5%、85%和16.7%。Cav-1的高表达与肿瘤的转移（P=0.031）和预后（P=0.041）相关。结论Cav-1在HCC的发生和发展过程中起重要作用，Cav-1可作为判断HCC预后的因素之一。     

肝癌组织CCR1表达与患者预后的关系

目的：研究CC趋化因子受体1（C?C motif chemokine receptor 1,CCR1）蛋白在人肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）中的表达及与临床病理因素和预后的相关性。方法：构建288例HCC组织芯片,应用免疫组化（三步法）检测288例HCC组织中CCR1蛋白的表达情况,对随访资料作单因素和多因素相关生存分析。结果：CCR1在HCC组织中的表达显著高于癌旁组织,CCR1阳性组的无瘤生存期和总体生存期显著低于阴性组。多因素分析显示CCR1阳性是HCC术后无瘤生存期和总体生存期的独立危险因素。结论：检测HCC中CCR1的表达水平有助于术后复发的预测。     

抑制STAT5A基因的表达对人肝癌HepG2细胞增殖的影响及其机制研究

目的:研究抑制STAT5A基因的表达对人肝癌HepG2细胞增殖的影响,并对其影响肝癌细胞增殖的机制进行探讨,为STAT5A基因在肝细胞癌中的功能研究提供实验依据。方法:构建针对STAT5A基因的shRNA真核表达载体,脂质体法转染人肝癌细胞HepG2,采用半定量RT-PCR的方法检测细胞中STAT5A mRNA的变化;蛋白质印迹技术检测转染前后细胞中STAT5A蛋白、细胞周期蛋白Cyclin D1蛋白表达的变化;采用MTT法检测细胞增殖的情况。结果:酶切及测序结果显示shRNA表达载体均构建成功,转染HepG2细胞48h后,与对照组相比,RT-PCR结果显示实验组细胞中STAT5A mRNA的抑制率为72.03%(P<0.05),蛋白质印迹法显示STAT5A蛋白的抑制率为66.27%(P<0.05),细胞周期蛋白Cyclin D1蛋白表达下降47.16%(P<0.05),同时MTT法显示细胞生长速度减慢、增殖抑制明显。结论:抑制STAT5A基因的表达可有效抑制HepG2细胞的增殖,其机制可能是通过下调Cyclin D1的表达实现的。     

HER-1，HER-2在子宫内膜癌中的表达及与预后的关系

目的 评估HER-1,HER-2 在子宫内膜癌（endometrial cancer,EC） 中的表达及其与预后的关系。方法 分析解放军总医院2005 年1 月-2011 年3 月期间符合要求的子宫内膜癌组织中HER-1、HER-2 的表达与子宫内膜癌组织分级、浸润深度、分期及预后的关系。结果 HER-1 与组织分级、分期及浸润深度无关（P ＞ 0.05） ;阳性生存率为90.4%,阴性生存率为100%,其表达与预后呈负相关（P ＜ 0.05）。HER-2 表达与浸润深度、分化程度、分期无关（P ＞ 0.05） ;阳性生存率为98.6%,阴性生存率为95.96%,其表达与预后无关。结论 HER-1 与EC 的预后呈负相关,与浸润深度、组织分级、分期无关;HER-2 与浸润深度、组织分级、分期和预后无关。     

HMGA2在原发性肝细胞癌中表达的临床意义

目的探讨HMGA2在原发性肝癌中的表达及其与原发性肝癌患者临床资料间的关系。方法通过RT-PCR检测HMGA2 mRNA在肝癌组织及正常肝组织中的表达,蛋白质印迹分析、免疫组化分别检测HMGA2蛋白在肝癌组织及正常肝组织中的表达水平,分析HMGA2蛋白的表达与肝癌患者临床资料之间的相关性。结果HMGA2 mRNA在肝癌组织中的阳性表达率为43.69%,高于在正常肝组织中23.30%的阳性表达率,其在肝癌组织中的相对表达值为0.71±0.03,高于其在正常肝组织中0.28±0.04的相对表达值(P<0.05)。HMGA2蛋白在肝癌组织中的相对表达值为0.56±0.04,高于其在正常肝组织中0.19±0.03的相对表达值(P<0.05)。免疫组化结果显示HMGA2蛋白在正常肝组织中阳性表达率为20.39%,明显低于其在肝癌组织中37.86%的阳性表达率(P<0.05),HMGA2蛋白的表达与肝癌患者性别和肿瘤大小无关(P>0.05),但与淋巴结转移数量、肝内转移以及临床分期相关(P<0.05或P<0.01)。结论HMGA2在肝癌组织中高表达,且其高表达与肝癌的淋巴结转移数量、肝内转移及临床分期紧密相关,可作为肝癌...     

鼠双微体基因在肝癌组织中表达的意义

目的:探讨肝癌中鼠双微体基因(MDM2)表达的临床病理意义.方法:免疫组织化学法检测MDM2在172例肝癌组织中的表达,分析MDM2表达与病人临床病理特征的关系,并对临床数据进行分析.log-rank 行生存检验,Cox比例风险模型分析MDM2在肝癌组织中预后.siRNA下调HepG2肝癌细胞MDM2蛋白,观察对HepG2细胞增殖、克隆形成影响.结果:肝癌病人中MDM2阳性率为53.2%,高MDM2表达与病人肝内淋巴结转移、肿瘤级别高、微血管浸润均有一定关系(P<0.05~P<0.01),与病人性别、年龄、乙型肝炎状态、肿瘤大小、包膜完整性、肿瘤是否多发、BCLC分期及肿瘤复发均无明显关系(P>0.05).单因素分析显示高MDM2表达与病人较差的生存率有一定关系(P<0.05~P<0.01),而Cox比例风险模型分析提示高MDM2表达在肝癌生存预测中提示预后较差(P<0.01).siRNA下调HepG2肝癌细胞MDM2蛋白表达可抑制细胞增殖、克隆形成.结论:肝癌病人中MDM2高表达与肿瘤进展有关,MDM2可能与肝癌病人预后较差有关.     

Musashi-1在肝细胞肝癌中的表达及其与临床预后的关系

目的 研究Musashi-1在肝细胞肝癌患者癌组织及癌旁组织中的表达,探讨其与临床预后的关系及对肝癌细胞转移侵袭的影响.方法 收集我院2000年6月至2010年6月间138例行根治性肝细胞肝癌切除术患者的术中肝癌以及癌旁样本,利用免疫组织化学方法检验癌组织与癌旁组织中Musashi-1的表达水平;通过Pearson x2检验和Fisher精确检验分析Musashi-1与患者临床特征以及预后之间的关系.利用qPCR检测癌组织和癌旁组织中CD133的表达并对癌组织中Musashi-1与CD133的表达水平进行相关性分析.构建稳定过表达Musashi-1的人肝癌细胞系SMMC-7721细胞,利用Sphere成球实验检测Musashi-1对肿瘤细胞成球能力的影响,利用肿瘤侵袭实验探究Musashi-1对肿瘤细胞侵袭能力的影响.结果 138例肝细胞肝癌患者中有105例(76.1％)癌组织中Musashi-1的表达高于癌旁组织(P＜0.05).Musashi-1的表达与甲胎蛋白(AFP)水平、腹水、远处转移有关(P＜0.05),而与性别、年龄、乙肝病史、肿瘤大小、子灶、门静脉癌栓、镜下癌栓等无关.Musashi-1的表达水平对患者总体生存率和无瘤生存率有显著影响(P＜0.05).肝癌组织中CD133 mRNA的表达高于癌旁组织(P＜0.05),且CD133的表达与Musashi-1的表达呈正相关(R2=0.78,P＜0.001).体外实验证实过表达Musashi-1的SMMC-7721细胞的成球能力和侵袭能力增强.结论 Musashi-1在肝细胞肝癌中表达增加,对肝细胞肝癌的进展可能具有促进作用,其表达水平可以为判断预后提供参考.     

AIP1在肝细胞癌中的表达及其与EMT的相关性研究

目的:研究肌动蛋白相互作用蛋白1(AIP1)在人肝细胞癌(HCC)中的表达情况,并探究其表达与上皮间质转化(EMT)的相关性.方法:选取6个肝癌细胞系和正常的肝细胞系L02,以及40对HCC组织和配对的癌旁非瘤肝组织标本,通过qRT-PCR检测AIP1 mRNA的表达,western blot检测AIP1蛋白的表达,最后采用免疫组织化学染色(IHC)验证组织中AIP1的表达并分析其表达与EMT标志物的关系.结果:肝癌细胞系中AIP1的mRNA和蛋白表达水平都显著高于正常肝细胞系L02.同样在新鲜冰冻的组织标本中,肝癌组织中AIP1的mRNA和蛋白表达都显著高于相应的癌旁非瘤肝组织,且通过IHC得到了进一步的证实.最后,IHC结果发现AIP1的上调可能与肝癌的EMT现象相关.结论:AIP1在肝癌中的表达发生上调,并可能通过促进肝癌的EMT而促进肝癌的侵袭转移.     

PTEN蛋白在胃癌中的表达及预后

目的 探讨抑癌基因PTEN(第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因)在胃癌组织中的表达与患者预后的关系. 方法 采用免疫组织化学SABC法比较92例胃癌组织和35例正常胃黏膜中PTEN表达差异,随访胃癌术后病人的生存率. 结果 正常胃黏膜中,PTEN全部强阳性表达.胃癌组织中,PTEN蛋白的表达和着色呈异质性,高分化癌尚有部分表达,低分化癌或转移癌表达明显下降,甚至不表达.随访PTEN阳性表达组生存率高于PTEN蛋白阴性表达组. 结论 PTEN在胃癌中的表达降低或缺失,可能成为预测胃癌病人预后的一种有价值的分子标记物.     

高迁移率族蛋白A2 与原发性肝细胞癌患者 临床病理特征及其预后的关系

目的 探讨高迁移率族蛋白A2（HMGA2）表达与原发性肝细胞癌患者临床病理特征及其预后 的关系。方法 选取2010 年1 月—2013 年1 月在西南医科大学附属医院肝胆外科行手术切除的肝细胞癌患 者120 例。以免疫组织化学法检测患者手术切除标本的癌组织、癌旁组织及正常肝组织中HMGA2 的表达, 记录患者临床病理特征并随访。统计分析HMGA2 阳性表达与患者临床病理特征的关系,以及对患者预后的 影响。结果 免疫组织化学结果发现,HMGA2 阳性表达呈棕黄色或棕褐色颗粒,主要定位于肿瘤细胞的细 胞核。肝癌组织HMGA2 阳性率比正常肝组织和癌旁组织高（P <0.05）。HMGA2 阳性表达率在临床分期、 有肝门淋巴结转移及肝内转移肝细胞癌患者中较高（P <0.05）。多因素Logistic 回归模型结果显示,临床分期、 肝门淋巴结转移及肝内转移均是影响HMGA2 阳性表达的独立危险因素（P <0.05）。两组患者的3 年生存率 比较,差异有统计学意义（P <0.05）。结论 HMGA2 阳性患者预后明显较差,HMGA2 可作为判断肝细胞癌 患者预后的一个潜在指标。