嗜黏蛋白艾克曼菌在防治糖尿病中的作用研究进展

肠道菌群与疾病的相关性成为近年来的研究热点，糖尿病的发病与慢性低度炎症及肠道菌群失调密切相关，干预肠道菌群失调成为目前预防及治疗糖尿病的研究热点。嗜黏蛋白艾克曼菌(Akkermansiamuciniphila,A.muciniphila)可通过改善肠道屏障功能、抑制机体慢性炎症、上调血糖调节相关激素如胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平等作用机制改善糖尿病相关症状，是预防及治疗糖尿病的潜在靶点。A.muciniphila丰度降低还是糖尿病早期诊断的标志。目前研究表明单独运用A.muciniphila后糖尿病患者机体炎症状态等相关症状明显改善，且已有研究显示人体对A.muciniphila有较好的安全性和耐受性。因此，A.muciniphila可作为一种潜在的新型益生菌治疗糖尿病。临床上用于治疗糖尿病的措施如二甲双胍、中医药及功能性饮食等的作用机制均发现与A.muciniphila丰度升高有关，其中中医药治疗糖尿病效果显著，具有多靶点、多途径、系统性等优势。研究发现A.muciniphila是中药干预糖尿病的潜在靶点，中药干预后，糖尿病相关指标改善与A.muciniphila丰度呈正相关...     

肠道微生物菌群与肥胖相关代谢性疾病的研究进展

以肥胖为中心的糖尿病、高血压和癌症等代谢性疾病在全球范围内正以惊人的速度增长,已成为全球公共健康问题。肥胖及相关代谢性疾病的治疗逐渐成为了研究热点。目前,越来越多的研究证明肠道微生物菌群可调节能量平衡和糖脂代谢,并调节肥胖及相关代谢性疾病的发生和发展。肠道微生物菌群很有可能是治疗和防控代谢性疾病的潜在新靶标。本文总结了肠道微生物菌群在肥胖相关代谢性疾病发生发展中的研究进展,并分析了肠道微生物菌群在代谢性疾病中的作用。     

基于肠道菌群探讨热量限制防治肥胖相关代谢性疾病的研究进展

肥胖及其相关代谢性疾病已成为全球范围内严重影响人类健康的疾病。研究发现,菌群紊乱引起条件致病菌和有害细菌代谢产物增多,参与肥胖相关代谢性疾病的发生发展。饮食是影响肠道菌群的关键因素之一。已有大量证据表明,作为饮食干预方式之一,热量限制可明显改善肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝等代谢性疾病的症状,而肠道菌群可能是其作用靶点之一。本文从肥胖、糖尿病和非酒精性脂肪肝病的肠道菌群改变、热量限制对3种代谢性疾病的治疗效果以及肠道菌群在其中的介导作用3方面进行综述。     

益生菌与糖尿病防治的研究进展

糖尿病是一种多因素诱发的慢性代谢性疾病,肠道菌群与糖尿病的发生密切相关。益生菌对维持宿主肠道菌群平衡起重要作用,在肥胖及糖尿病等代谢紊乱相关疾病的防治方面得到应用。本文围绕益生菌对糖尿病的干预作用及机制研究进行综述,以期为今后益生菌的功效研究及发展提供依据。     

表观遗传修饰与代谢性疾病及肠道菌群的研究进展

近年来,代谢性疾病成为影响人类健康的重要因素,如肥胖、糖尿病、非酒精性肝炎、代谢性心血管疾病等。代谢性疾病的发病率逐年上升,严重威胁人类健康。代谢性疾病的发生与基因表达的深刻改变有关。在遗传和环境因素的影响下,表观遗传修饰脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid,DNA）甲基化通过调节基因表达,影响疾病的发生与发展。肠道菌群在调节宿主生理系统代谢反应中发挥着至关重要的作用,肠道菌群通过产生大量代谢物,促进宿主生理机能,维持肠道屏障功能,促进肠道激素和肠脑轴的分泌。肠道菌群代谢产物短链脂肪酸还可通过提供甲基供体等,诱导DNA甲基化;与肠道菌群和其他相关代谢通路有关的DNA甲基化与代谢性疾病的发展存在密切关系。本文旨在阐述代谢性疾病的发病机制,为寻找有效干预手段提供新的研究线索和思路。     

肠道屏障在肥胖相关代谢性疾病发生发展中的作用

随着肥胖人口所占比例增加,非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）和2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）等肥胖相关代谢性疾病发病率逐年上升,给家庭及社会带来沉重负担。大量实验数据证实肠道屏障损伤在肥胖相关代谢性疾病的发生发展过程中起重要作用。本文详细总结了肠道屏障的结构、功能及评估方法,归纳了肠道屏障损伤与肥胖及其相关代谢性疾病的研究进展,为临床如何评估患者肠道屏障功能以及如何通过改善肠道屏障功能治疗代谢性疾病提供理论基础。     

肠道稳态与慢性低度系统性炎症

肥胖相关的慢性低度系统性炎症,促进了心血管疾病、2型糖尿病等代谢性疾病的发展。但与肥胖相关的促炎进程的病因尚不十分明确,可能是一个包含了多器官间信号相互连接的复杂网络。高脂饮食会引起肠道菌群组成和肠肽水平等变化,由此引起的肠道稳态失调是慢性低度系统性炎症的一个原因,甚至发生在肥胖和糖尿病等代谢性疾病之前。因此,肠道稳态失调可能是导致慢性低度系统性炎症发生、发展一系列事件中的起始事件。未来,平衡肠道稳态,改善慢性低度系统性炎症,将成为治疗肥胖及相关代谢失调的新方向。     

肠道菌群在肥胖及相关代谢性疾病发生发展中的研究探讨

肥胖及相关的代谢性疾病已成为威胁全球的公共卫生问题,如何遏制和治疗代谢性疾病,成为现在亟需解决的难题。肠道菌群作为肠道微生态系统的重要组成部分,通过肝肠循环直接参与人体的生理代谢过程,对机体内环境稳态的维持起着关键作用,大量的证据表明肠道菌群在肥胖及相关的代谢性疾病的发病过程中起着举足轻重的作用,肠道菌群的失调,可能造成肥胖、糖尿病、冠心病等代谢性疾病。随着肠道菌群的平衡对于防治代谢性疾病重要性的凸显,深入探讨肠道菌群与代谢性疾病的关系,对医疗卫生的发展显得尤为必要。本文通过文献综述探索肠道菌群与肥胖及相关的代谢性疾病的关系及发病机制,以期对相关疾病的预防和治疗提供新的思路和方向。     

肠道益生菌对慢性代谢性疾病的影响及展望

<正>慢性代谢性疾病包括代谢障碍和代谢旺盛等原因,是一组以肥胖、高血压、糖尿病、血脂异常、冠心病、脑卒中等疾病为主的代谢性临床症候群。代谢性疾病是遗传及环境因素共同作用的结果,在遗传因素无明显改变的背景下,环境因素显得更为关键。许多研究将肠道微生物诠释为环境因素影响宿主营养、代谢及免疫功能,对人体健康十分重要。本文综述潜在的肠道益生菌通过不同生理学路径正向调节代谢性疾病,为益生菌对代谢性疾病治疗提供依据。     

肠道菌群与肥胖和2型糖尿病的关系

肥胖和2型糖尿病已成为严重威胁人类健康的全球性疾病,一直以来都被认为是由生活方式、遗传和环境等因素所导致的。肠道菌群作为进入人体的一个重要环境因素,影响着宿主的营养、代谢及免疫,在肥胖、糖尿病、代谢综合征和非酒精性脂肪肝等疾病中都有着非常重要的作用。     

嗜黏蛋白阿克曼菌及Amuc＿1100对高脂饮食联合链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠的保护作用

目的探究嗜黏蛋白阿克曼菌活菌、巴氏灭活菌及Amuc₁100蛋白干预对高脂饮食联合链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)诱导的糖尿病大鼠的预防保护作用。方法将96只SD大鼠随机分成8组,包括6组实验组和2组对照组,每组12只。采用高脂饲料喂养联合STZ注射模拟大鼠2型糖尿病进展。同时用不同剂量的嗜黏蛋白阿克曼菌活菌、巴氏灭活菌及Amuc₁100蛋白灌胃干预8周。收集大鼠血浆样本测定脂质和葡萄糖代谢、炎症相关指标因子,收集结肠组织样本进行HE染色。收集大鼠粪便样本进行16S rRNA基因测序。结果与高脂饮食对照组相比,嗜黏蛋白阿克曼菌干预组大鼠体质量增加减少(P<0.01)、血浆肿瘤坏死因子-α水平降低(P<0.05);嗜黏蛋白阿克曼菌或Amuc₁100干预可导致杯状细胞数量和黏蛋白分泌增加。各干预组样本β多样性分析显示总体上无差异。结论口服嗜黏蛋白阿克曼菌可以有效减轻高脂饮食引起的代谢紊乱,包括体质量增加和全身炎症等。嗜黏蛋白阿克曼菌及Amuc₁100干预对改善肠道屏障功能具...     

嗜黏蛋白阿克曼菌与肥胖的关系

嗜黏蛋白阿克曼菌（A.muciniphila）是一种人类肠道的正常菌群，肥胖患者肠道菌群中的A.muciniphila丰度明显降低。许多证据表明A.muciniphila与肥胖、糖尿病、心血管疾病和低度炎症呈负相关。A.muciniphila不仅可以保护肠道上皮细胞及黏液层的完整性发挥代谢保护作用，在炎症反应过程中A.muciniphila也能通过调节性T细胞、内源性大麻素系统以及非经典Toll样受体发挥抗炎作用。本文就A.muciniphila与肥胖的相关性及分子机制、临床应用等作一综述。     

桔梗多糖对嗜黏蛋白阿克曼氏菌生长及代谢的影响

目的 探究桔梗多糖对嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akk菌)生长和代谢的影响。方法 将Akk菌与桔梗多糖进行体外共孵育,测定Akk菌的生长曲线;采用LC-MS/MS法测定Akk菌液中短链脂肪酸(SCFAs)的含量;采用非靶向代谢组学/脂质组学对Akk菌的代谢物进行检测和分析。结果 适量的桔梗多糖可以促进Akk菌的生长,增加Akk菌液中SCFAs的含量,尤其是丁酸;此外,桔梗多糖还可以调节Akk菌液中9类脂质和18种其它代谢物。结论 桔梗多糖可以促进Akk菌的富集并调节其代谢。为桔梗多糖作为Akk菌的益生元提供理论依据。     

实时荧光PCR定量检测粪便中Akkermansia muciniphila方法研究

目的 建立实时荧光PCR定量检测粪便中Akkermansia muciniphila （A. muciniphila）的方法,为A. muciniphila的定量检测及深入研究提供技术支持。 方法 建立SYBR Green Ⅰ 荧光PCR 定量检测A. muciniphila的方法,利用A. muciniphila标准品制备标准曲线,评价该方法的灵敏度、特异性、抗干扰性及重复性,并对30例人粪便样本进行检测。 结果 标准曲线线性关系良好（R2=0.999）;方法灵敏度可达到1.0×102CFU/mL;该方法可特异性扩增A. muciniphila,不受其他肠道细菌的影响;组内和组间重复性较好,Ct值的变异系数均小于2%;30例人粪便样品中A. muciniphila阳性率为73%,Ct值为17.40～31.77。 结论 本研究建立的实时荧光PCR定量检测粪便中A. muciniphila的方法简便、快速、经济,且具有良好的灵敏度、特异性、抗干扰性和重复性,适用于实际粪便样品的检测。     

基于短链脂肪酸防治代谢性疾病的研究进展

短链脂肪酸（SCFAs）是一类含有1~6个碳原子的饱和脂肪酸,主要由肠道内特定菌群通过发酵膳食纤维产生,对维持肠道内环境稳态发挥重要作用。近年来研究表明SCFAs可调节糖脂代谢、调节能量平衡、维持肠道屏障、减轻炎性反应,并通过上述多途径参与2型糖尿病、肥胖、脂代谢紊乱、非酒精性脂肪性肝病等代谢性疾病的发生与发展。本文总结了SCFAs调控代谢的机制及其防治代谢性疾病的研究进展,旨在为代谢性疾病的防治提供更多参考资料。     

嗜黏蛋白阿克曼菌对大鼠胰岛细胞瘤细胞增殖、凋亡及胰岛素分泌功能的影响

  目的  探讨嗜黏蛋白阿克曼菌（Akkermansia muciniphila, A. muciniphila）对大鼠胰岛细胞瘤细胞（INS-1）增殖、凋亡及胰岛素分泌功能的影响。  方法  将INS-1细胞分为正常组、修复组和保护组,每组均用3种A. muciniphila干预物（活菌、灭活菌和分泌物）处理48 h,并设不干预的空白对照。正常组INS-1细胞直接干预;修复组INS-1细胞先用链脲佐菌素（streptozotocin, STZ）造模再加干预物;保护组INS-1细胞先用干预物作用再加STZ造模。干预结束,用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法（MTT法）检测细胞增殖;使用葡萄糖刺激,用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测胰岛素分泌水平;实时荧光定量PCR技术检测胰岛素分泌相关基因和凋亡基因表达,Western blot检测Bax凋亡蛋白的表达。  结果  A. muciniphila干预物对INS-1细胞作用48 h后,其细胞形态无明显变化。A. muciniphila活菌干预的修复组INS-1细胞增殖活性较空白对照降低（P<0.005）。A. muciniphila干预物对正常组、修复组和保护组INS-1细胞的胰岛素分泌没有影响（P>0.05）。A. muciniphila分泌物可促进正常组、修复组和保护组INS-1细胞葡萄糖转运蛋白2基因(glucose transporter 2, Glut2)和修复组葡萄糖激酶基因 (glucokinase, GCK)的表达（P<0.05）。3种A. muciniphila干预物处理后的正常组INS-1细胞Bcl₂-associated X基因 (Bax)的表达量减少（P<0.001）,A. muciniphila死菌干预的修复组INS-1细胞Bax基因表达量减少（P<0.05）。A. muciniphila干预物处理的细胞Bax蛋白表达减少。  结论  A. muciniphila可促进INS-1细胞胰岛素分泌相关基因的表达,抑制凋亡基因和凋亡蛋白Bax的表达,为研究如何用A. muciniphila改善2型糖尿病提供了新的方向。     

Akk菌在消化道疾病中的研究进展

Akk菌及其衍生物作为下一代益生菌中的明星菌株，已被证实与炎症性肠病（IBD）、结直肠癌（CRC）、肝病等消化道疾病具有相关性，且其在上述疾病中的积极作用及具体机制也逐渐被揭晓。该文在最新试验的基础上，从Akk菌株及其主要衍生物的生化特征，Akk菌在IBD、CRC、肝病中的保护性作用及机制等方面入手，对这些疾病的临床诊断和治疗做出了展望。