抗肿瘤药多西紫杉醇制剂的应用研究近况

多西紫杉醇(Docetaxel或多西他赛)是法国罗纳普朗克·乐安公司开发、已广泛上市的一种紫杉烷类抗癌药物,为白色或近似白色粉状物,相对分子质量为861.9,是由浆果紫杉(Taxus baccata,European yew)针叶中提取物经半合成所得的产物。由于多西紫杉醇以t-丁氧羰基取代了紫杉醇中的苯甲酸基团,因而水溶性略大于紫杉醇(紫杉醇在水中的溶解度小于0.004 g/L)。其作用机制是促进微管蛋白聚合及抑制微管解聚,“冻结”微管的组成部分———细胞内骨架的合成,导致形成稳定的非功能性微管束,因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。另有研究发现,多西紫杉醇还能调…     

抗肿瘤药

Hycamtin成为在美国首个治疗复发性小细胞肺癌的口服药物;Cytopia公司的多发性骨髓瘸治疗药已进入Ⅱ期研究;Edatrexate用于转移性乳腺癌;Zeria公司获得抗肝癌药物tamibarotene专有销售权;     

抗肿瘤药的研究进展

肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的新生物，常表现为局部肿块。肿瘤细胞具有异常的形态、代谢和功能。它生长旺盛，常呈持续性生长。癌的英文（cancer）名字，汉译意为“螃蟹”。这就是说“癌”是一种无限制地向外周扩散、浸润。癌症是一组疾病，其特征为异常细胞的失控生长，并由原发部位向其它部位播散，这种播散如无法控制，将侵犯要害器官和引起衰竭，最后导致死亡。来源于上皮组织的恶性肿瘤叫“癌”，来源于间叶组织（包括结缔组织和肌肉）的恶性肿瘤叫“肉瘤”。     

小分子血管阻断剂抗肿瘤研究进展

血管阻断剂 (vascular disrupting agents, VDAs) 是指一类能快速且选择性破坏恶性肿瘤新生血管从而达到治疗癌症目的的药物。作为不同的肿瘤治疗手段, VDAs的作用机制不同于血管生成抑制剂 (anti-  angiogenic drugs或angiogenesis inhibitors, AIs)。AIs能抑制肿瘤新生血管生成, 对已存在的肿瘤血管没有作用。与之相反, VDAs诱导肿瘤组织深部血管坍塌, 使其缺氧而死。所以VDAs被认为有希望治疗一些进展性肿瘤。本综述将着重介绍小分子VDAs的抗肿瘤活性、作用机制以及目前临床应用情况。     

口服黑素瘤治疗药Vemurafenib

黑素瘤是由主要存在于皮肤的黑素细胞而引发的一种恶性肿瘤,具高转移性,可扩散至全身,甚至可随血液扩散至大脑,在转移性黑素瘤中脑转移病例约占15%～20%。据统计,全球每年诊断出的黑素瘤病例达100多万例,黑素瘤脑转移患者的无恶化生存期中值不到60 d,     

微管抑制剂诱导肿瘤细胞有丝分裂灾难研究进展

微管抑制剂一直是抗肿瘤药物研究的热点。微管抑制剂通过促进或抑制微管的聚合来破坏微管的动态平衡,阻碍肿瘤细胞纺锤体形成,阻滞细胞分裂进程从而发挥抗肿瘤作用。有丝分裂灾难是发生在细胞有丝分裂期,由细胞分裂异常和纺锤体结构的损伤而造成的细胞死亡现象。近年来,微管抑制剂能够诱导肿瘤细胞发生有丝分裂灾难已被临床证实,并越来越受到人们关注。现对微管抑制剂的最新研究进展进行综述,并探讨其诱导肿瘤细胞发生有丝分裂灾难死亡的分子机制。     

微管蛋白聚合抑制剂类抗肿瘤药Plinabulin

鉴于血管生成对肿瘤的生长和转移至关重要,因此肿瘤血管系统已成为极具价值的肿瘤治疗靶。目前,靶向肿瘤脉管系统的抗肿瘤药物主要包括抗血管生成剂和血管阻断剂（VDAs）,前者可抑制肿瘤新血管的生长,而后者则是靶向破坏为肿瘤细胞供应氧和营养的已有血管网。肿瘤血管具有与正常血管不同的异常结构,     

DC与抗肿瘤治疗

树突状细胞(dendritic cells,DC)是已知体内功能最强、唯一能活化静息T细胞的专职抗原提呈细胞,是启动、调控和维持免疫应答的中心环节。围绕DC建立的旨在增强机体特异性抗肿瘤免疫能力的一系列策略,已成为肿瘤生物治疗的重要课题。 DC可作为肿瘤免疫治疗的重要成分。应用DC制作疫苗用于肿瘤的免疫治疗取得了令人鼓舞的初步结果,大量研究显示DC疫苗安全,易于操作,对于一系列类型的肿瘤均有免疫抑制作用。     

抗肿瘤药Vismodegib

研究发现,异常的hedgehog（HH）信号转导通路可介导肿瘤,尤其是基底细胞癌的发生发展,该通路包含3个配体（SHH、IHH、DHH）和两个相互作用的跨膜受体,即patched（PTC）、smoothen（SMO）受体。目前许多公司都在将小分子的HH信号转导抑制剂作为潜在的抗癌药物进行开发,基因泰克（Genen—tech）和Curls公司联合开发的小分子SMO抑制剂——vismodegib（代号：GDC-0499）即为第一个靶向于人类肿瘤发生的该类药物。     

抗肿瘤多药耐药微管蛋白调节剂的研究进展

2015年,全世界有超过800万人死于肿瘤。传统化疗药物仍广泛应用于临床一线,但超过50%的肿瘤对此类药物产生明显的耐药性。微管蛋白调节剂已成为临床证实有效的抗癌药物。然而,紫杉醇、长春碱等传统微管蛋白调节剂也会产生严重耐药。近年来,研究发现作用于微管蛋白秋水仙碱位点的微管蛋白调节剂对抗肿瘤多药耐药具有很好的效果。本文综述近年来此类抗肿瘤多药耐药微管蛋白调节剂的研究进展。     

抗抑郁药盐酸度洛西汀的合成

目的合成盐酸度洛西汀并改进合成工艺。方法以2-乙酰噻吩为起始原料，经Mannich反应、还原、拆分、醚化、脱甲基、成盐等反应制得盐酸度洛西汀。结果所得产物经元素分析、紫外光谱、红外光谱、核磁共振谱及质谱等确证了结构。结论此工艺路线方法简便，原料易得，便于工业化生产。     

盐酸伊立替康脂质体的制备及体外抗肿瘤活性

采用硫酸铵梯度法制得了平均粒径为(45.3±12.6) nm、包封率为(93.8±0.7)％的盐酸伊立替康脂质体.制品在pH7.4磷酸盐缓冲液中约120 h释放完全,提示其具有缓释作用.体外细胞毒性试验显示,制品在较高浓度(25 μg/ml以上)对人结肠癌细胞株HT-29的抑制作用稍优于游离药物,IC50分别为28.1和33.0 μg/ml.细胞凋亡试验表明,30 μg/ml的脂质体和游离药物均能诱导HT-29细胞的凋亡,与游离药物相比,脂质体具有更强的凋亡诱导效果.     

HPLC测定复方盐酸多塞平胶囊中盐酸多塞平与盐酸可乐定的含量

采用高效液相色谱法测定复方盐酸多塞平胶囊中盐酸多塞平与盐酸可乐定的含量。盐酸多塞平在５～３０μｇ／ｍｌ（ｒ＝０９９９８），盐酸可乐定在２～１２μｇ／ｍｌ（ｒ＝０９９９９）范围内，峰面积与其浓度呈良好线性关系；方法平均回收率分别为１００１８％（ＲＳＤ＝１０２％），１００３４％（ＲＳＤ＝１６３％）。结果表明，方法简便、快速、准确。     

盐酸氨溴索注射液相关不良事件的药学监护

目的：探讨临床药师参与药物治疗方案的制定与药学监护的方法。方法：通过参与1例慢性支气管炎合并肺部感染患者使用盐酸氨溴索注射液引起胸闷、气喘不良反应的治疗,提出药学建议,并进行药学服务。结果：临床药师的建议被采纳,患者病情好转出院。结论：临床药师参与临床治疗,可以协助医师制订安全、有效的治疗方案。     

盐酸麻黄碱转化为盐酸伪麻黄碱工艺研究

盐酸伪麻黄碱 ( 1 )与盐酸麻黄碱 ( 2 )是麻黄草的主要药用成份 ,两者是差向异构体。 2的应用较广 ,因而由 1转化为 2的工艺报道较多 [1,2 ] ,而 2转化为1的方法相对较少 [3 ]。自 1 992年我国卫生部正式批准 1供临床使用后 ,国内研制开发含有 1复方制剂品种达 60多个 [4]。美国 PDR收载的含 1的非处方药物已达 1 5 0种以上[5] 。随着对 1需求量的不断增大 ,由 2转化为 1的工艺研究已越来越受到重视。文献 [3 ]先将 2游离 ,经乙醚提取、乙酸酐转化 ,再用 4倍摩尔量的亚硫酰氯进行水解 ,操作繁琐 ,三废较多。我们直接用乙酸酐转化 ,1 mol/L…     

高效液相色谱法测定氨酚曲麻片中盐酸曲普利啶的含量

目的改进氨酚曲麻片中盐酸曲普利啶含量的测定方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为HypersilBDSC18,流动相为甲醇-0.4%醋酸铵溶液-三乙胺(70∶30∶0.1),流速为1ml/min,检测波长为233nm,进样量为10μl。结果盐酸曲普利啶检测浓度在28.8~86.3μg/ml范围内与峰面积积分值线性关系良好(r=0.9998),平均回收率为100.5%(RSD=0.5%)。结论本方法简便、准确度高、重现性好,可用于本品的含量测定与质量控制。     

UPLC测定盐酸头孢甲肟原料药及注射剂的有关物质

目的 建立UPLC测定盐酸头孢甲肟原料药及注射剂中有关物质的方法。方法 采用Zorbax XDB C₁₈柱（2.1 mm×100 mm,3 μm）,流动相A为水-冰醋酸-乙腈（85∶1.7∶15）,流动相B为水-冰醋酸-乙腈（50∶1.7∶50）,梯度洗脱,柱温30℃,流速为0.6 mL·min^-1,检测波长为254 nm。结果 盐酸头孢甲肟与中间体、副产物完全分离。有关物质重复性RSD为2.5%,检测限为0.001~0.08 μg·mL^-1。结论 该方法快速、简便、灵敏度高、重复性好,优于现行标准方法。     

盐酸多柔比星脂质体体外释放度测定

目的研究盐酸多柔比星脂质体体外释放的测定方法。方法选择含5％小牛血清的磷酸盐缓冲溶液（PBS）作为释放介质，采用透析法测定脂质体的体外释放度。结果用透析法测定盐酸多柔比星脂质体体外释放度方法可行，体外释放曲线表明脂质体有缓释和长效作用。结论用5％小牛血清的磷酸盐缓冲溶液（PBS）作为释放介质的透析法适用于盐酸多柔比星脂质体体外释放度的测定。     

抗肿瘤药 Brostallicin Hydrochloride

抗肿瘤药brostalliein盐酸盐（PNU-166196A）为一种合成的第二代DNA小沟结合剂（minor groove binder,MGB）,其结构是在偏端霉素A（distamyein A）的主链上共价结合了α-溴代丙烯酰基。Bmstalliein在高浓度谷胱甘肽和（或）谷胱甘肽S-转移酶（GST）存在的条件下具有活性,不受DNA错配修复影响,对一些罕见的、对目前标准化疗耐药的软组织肉瘤（softtissuesarcomas,STS）具有一定疗效。