Angiopep-2用于脑靶向递药系统的研究进展

随着社会的发展,脑部疾病已成为影响人类生活质量和健康的重要因素。一般给药系统很难穿透血脑屏障抵达病变部位,但靶向递药系统的出现,实现了药物在脑内递释,从而达到治疗的效果。Angiopep是一类能与低密度脂蛋白受体结合介导穿透血脑屏障的相关肽家族,其中angiopep-2可用于药物脑靶向递送,改善药物转运及精准作用于病变部位。简介angiopep-2的生物学性质及转运形式,重点介绍其穿透血脑屏障和靶向递药的治疗作用研究进展。     

载药纳米粒透过血脑屏障机制的研究进展

血脑屏障是维持中枢神经系统内环境稳定的结构基础,有效保护脑组织避免外源性有害物质侵害,但也阻碍许多治疗药物进入脑内,限制了中枢神经系统药物的临床应用。如何有效透过血脑屏障成为此类药物发挥治疗作用的关键环节。纳米粒作为一种新型药物载体,能携载药物透过血脑屏障进入脑组织,提高脑内药物浓度,实现脑内靶向给药。本文对载药纳米粒及其透过血脑屏障机制的研究进展作一综述。     

功能基修饰的脑靶向递药系统的研究概况

目的:研究功能基修饰的脑靶向递药系统,为提高脑靶向递药系统的靶向效率提供参考。方法:以"功能基""修饰""脑靶向""Functional group""Modified""Brain-targeting"等为关键词,组合查询2001年1月-2018年12月在中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Elsevier、Springer Link等数据库中的相关文献,对功能基修饰的脑靶向递药系统进行综述。结果与结论:共检索到相关文献394篇,其中有效文献41篇。脑靶向包括受体介导(介导的受体如转铁蛋白受体、低密度脂蛋白受体、N-乙酰胆碱受体等)、转运体介导(介导的转运体如葡萄糖转运体、谷胱甘肽转运体等)、吸附介导。以上述受体、转运体的配体作为功能基,采用共价键结合或非共价键连接方法进行修饰,构建脑靶向递药系统;功能基通过与相应受体或转运体特异性结合,使药物跨越血脑屏障(BBB)并且在脑内病灶部位释药;除此之外,还可通过功能基带有的正电荷与BBB膜上的负电荷发生静电吸附作用产生非特异性的吸附,介导药物进入脑内。基于受体介导、转运体介导、吸附介导的靶向方式,有望提高脑组织中的药物浓度,提高中枢神经系统疾病的治疗效果,降低毒副作用及不良反应。与受体介导、转运体介导、吸附介导相比较,双级靶向可同时修饰两种靶向分子(一种靶向分子靶向于BBB,另一种靶向分子靶向于病灶),有望提高脑部疾病的治疗效果并降低药物在非病灶部位的蓄积,是一种更为理想的手段。在后续相关研究中建议开发新靶点和新型靶向分子,进一步提高脑靶向递药系统的靶向效率,为开发操作简单、成本低廉的脑靶向递药系统提供参考。     

非离子表面活性剂在脑靶向传递系统中的研究进展

由于血脑屏障的存在,限制了很多药物脑靶向的使用及疗效。研究者们使用非离子表面活性剂与载体偶联,通过吸收血液中的载脂蛋白促进受体介导的内吞作用,以及抑制P-糖蛋白外排等机制,或者用非离子表面活性剂连接相应配体和单克隆抗体等方法,可以增加脑部对药物的摄取。本文综述了血脑屏障的结构特点,以及如何通过非离子表面活性剂的修饰使药物穿过血脑屏障,对实现脑靶向给药有重要意义。     

脑靶向纳米载体系统的研究进展

目的纳米载体可跨越血脑屏障靶向脑组织,提高脑内药物浓度,实现脑靶向。此文综述了脂质体、聚合物纳米粒、聚合物胶束、纳米凝胶、微乳和固体脂质纳米粒等纳米载体系统脑靶向给药的最新研究进展,并讨论了透过血脑屏障的机制。     

穿透血脑屏障的药物传递系统研究近况

综述了药物克服血脑屏障,传递至中枢神经系统,达到脑靶向目的的研究进展。从药物透穿血脑屏障的途径、药物传输系统及给药方法三个方面进行阐述。穿透机制包括被动转运、载体介导的转运、受体介导的转运、吸收介导的转运和外排泵活性的抑制。药物传输系统分为前药系统、大分子载体给药系统、微粒给药系统和植入输注系统。给药方法有脑室内注射、植入疗法和静脉给药等。     

血脑屏障内低密度脂蛋白受体相关蛋白-1受体的靶向新型多肽ANG1005

很多抗癌药物由于血脑屏障的限制对脑瘤作用比较差,不利于药物的吸收.紫杉醇是二萜类天然产物,其在体外能有效地抑制恶性脑胶质瘤的生长,但并不能显著提高恶性脑胶质瘤患者存活时间,其原因主要是紫杉醇在血浆中消除太快,血脑屏障渗透能力差等导致肿瘤部位吸收过低.为了解决这个问题,一种可靶向低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP-1)的19个氨基酸的肽Angiopep-2与3分子紫杉醇结合构成ANG1005,ANG1005与LRP-1结合作用后可以促使受体介导的药物通过跨细胞转运进入脑组织中.     

跨血脑屏障纳米给药系统载体的研究进展

目的:为深入研究和开发治疗脑部疾病的药物提供参考。方法:以"血脑屏障""纳米给药系统""脑靶向""纳米药物""载体""Blood brain barrier""Brain targeting""Drug delivery system""Nanomedicine""Carrier"等为关键词,组合查询2001-2016年在Pub Med、Elsevier、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对跨血脑屏障(BBB)纳米给药系统载体的研究成果进行综述。结果与结论:共检索到相关文献242篇,其中有效文献26篇。脑靶向纳米给药系统的常用载体有脂质体、聚合物胶束、聚合物纳米粒、树枝状聚合物及固体脂质纳米粒。将脑靶向纳米载体系统用于脑部疾病对于诊断和治疗疾病意义重大,其能在一定程度上克服BBB阻碍作用,有很好的应用前景。但脑靶向纳米给药系统大多数仍停留在基础研究层面,在研究中仍存在着多种问题。今后应寻找BBB选择性更高的作用靶点,研发高效、低毒的跨BBB纳米药物。     

泊洛沙姆在药物穿越血脑屏障中的重要作用

泊洛沙姆是一种具有药理活性的多功能药用辅料，在药剂学中应用广泛。近年来，研究发现泊洛沙姆可以通过多种作用机制帮助药物穿越血脑屏障，抑制血脑屏障上的P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白等外排泵系统；吸附血浆中的不同载脂蛋白后，通过与血脑屏障上相应受体的结合，使泊洛沙姆包被的纳米粒主动转运入脑；连接各种配体及单克隆抗体等导向性分子，使其通过受体介导的转运进入脑部。本文综述了泊洛沙姆在促进药物穿越血脑屏障的重要作用，对设计脑靶向药物传递系统具有重要意义。     

狂犬病毒糖蛋白中多肽片段作为脑靶向药物载体的研究进展

狂犬病毒糖蛋白(rabies virus glycoprotein,RVG)中的多肽片段因其具有嗜神经性、血脑屏障通透性和生物安全性等优势,目前已成为研究最为活跃的脑靶向药物载体。RVG多肽片段与蛋白质或核酸连接后,可直接将其输送到脑内。此外,多肽片段还可与载药多聚物、纳米粒子或脂质体等偶联,引导后者快速进入脑内。RVG多肽片段为化合物、蛋白质、质粒、siRNA、miRNA等生物分子治疗脑部疾病提供了一个安全有效的途径。     

Evaluation of brain-targeted chitosan nanoparticles through blood–brain barrier cerebral microvessel endothelial cells

The blood–brain barrier (BBB) is the major problem for the treatment of central nervous system diseases. A previous study from our group showed that the brain-targeted chitosan nanoparticles-loaded with large peptide moieties can rapidly cross the barrier and provide neuroprotection. The present study aims to determine the efficacy of the brain-targeted chitosan nanoparticles’ uptake by the human BBB cerebral microvessel endothelial cells (hCMECs) and to investigate the underlying mechanisms for enhanced cellular entry. Fluorescently labelled nanoparticles either conjugated with antibodies recognising human transferrin receptor (anti-TfR mAb) or not were prepared, characterised and their interaction with cerebral endothelial cells was evaluated. The antibody decoration of chitosan nanoparticles significantly increased their entry into hCMEC/D3 cell line. Inhibition of cellular uptake by chlorpromazine indicated that the anti-TfR mAb-conjugated nanoparticles were preferentially cell internalised through receptor-mediated endocytosis pathway. Alternatively, as primarily observed with control chitosan nanoparticles, aggregation of nanoparticles may also have induced macropinocytosis.     

脑靶向纳米载体系统的研究进展

目的:综述脑靶向纳米载体系统的研究进展。方法:收集相关最新发表的文献,对纳米载体给药系统透过血脑屏障对中构神经系统疾病的治疗进行分析总结。结果与结论:血脑屏障成为治疗神经系统疾病过程的一道难题,血脑屏障既可以保护大脑不受外界有害物质的侵害,维持脑部内环境的稳定,同时也限制了药物进入脑部发挥其治疗作用。随着纳米技术的发展,纳米药物载体系统(如脂质体,聚合物纳米粒,胶束,纳米凝胶,微乳和固体脂质纳米粒)的应用使药物的跨血脑屏障转运和脑内传递成为可能。这将该变脑部疾病的治疗策略。     

脑靶向性鼻腔给药的研究进展

鼻腔给药作为脑靶向给药的途径之一,可有效地使通过其他给药途径不易透过血脑屏障的药物绕过血脑屏障,靶向递送到脑部,为中枢神经系统疾病的治疗提供一种极有发展前景的给药途径.现从药物由鼻腔到脑的转运方式、影响因素、剂型、评价方法以及增强脑靶向性的方法等方面,对近年来鼻腔给药脑靶向性的研究进展进行综述.     

Co-delivery of doxorubicin and siRNA for glioma therapy by a brain targeting system: angiopep-2-modified poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles

It is very challenging to treat brain cancer because of the blood–brain barrier (BBB) restricting therapeutic drug or gene to access the brain. In this research project, angiopep-2 (ANG) was used as a brain-targeted peptide for preparing multifunctional ANG-modified poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) nanoparticles (NPs), which encapsulated both doxorubicin (DOX) and epidermal growth factor receptor (EGFR) siRNA, designated as ANG/PLGA/DOX/siRNA. This system could efficiently deliver DOX and siRNA into U87MG cells leading to significant cell inhibition, apoptosis and EGFR silencing in vitro. It demonstrated that this drug system was capable of penetrating the BBB in vivo, resulting in more drugs accumulation in the brain. The animal study using the brain orthotopic U87MG glioma xenograft model indicated that the ANG-targeted co-delivery of DOX and EGFR siRNA resulted in not only the prolongation of the life span of the glioma-bearing mice but also an obvious cell apoptosis in glioma tissue.     

聚焦超声联合微泡开放血脑屏障增强脑靶向递送研究进展

血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)是药物脑靶向递送的最主要屏障,聚焦超声和微泡联合应用为跨BBB脑靶向递送提供了一种新途径,其主要机制为空化效应.本综述概括了近年来采用聚焦超声联合微泡增强BBB通透性实现药物脑靶向递送的相关研究,详细论述了聚焦超声及其作用机制;商品化微泡种类、常用微泡膜材、内...     

Barriers to remember: brain-targeting chemical delivery systems and Alzheimer's disease

Brain-targeted chemical delivery systems (CDSs) represent rational drug design attempts not only to deliver but also to target drugs to their site of action. Using a sequential metabolism approach, the special bidirectional properties of the blood-brain barrier can be exploited to smuggle the precursors of therapeutic compounds across the barrier and lock them inside the brain ready for sustained release of the active drugs. Many potential therapeutic applications can be envisioned for such CDSs; here, the potential of brain-targeted estradiol for the prevention and treatment of Alzheimer's disease is reviewed in detail.     

药物鼻黏膜递送的影响因素

鼻腔给药以其吸收快、使用方便、可避免药物胃肠道降解和肝脏首过效应、生物利用度高、实现脑靶向等特点，日益受到人们的重视，成为制剂学领域的研究热点之一。现综述影响药物在鼻腔内吸收的各种因素，包括生理因素、药物的理化性质、剂型和辅料的性质，以及给药装置的影响，为鼻腔给药系统的研究提供参考。     

脑靶向鼻腔给药的研究进展

目的阐述鼻腔的生理特点和药物由鼻黏膜转运入脑的机制及其影响因素。方法依据近年来的29篇中外文文献,对药物的鼻腔脑靶向实验手段、离体在体模型、鼻黏膜的毒性等方面的研究进展进行阐述。结果鼻黏膜给药途径在脑内递药领域具有独特优势,其在脑部疾病治疗方面具有独到之处,值得进一步深入研究。结论药物的鼻腔脑靶向给药将受到越来越多的关注。     

外泌体在胶质瘤治疗中的研究进展

胶质瘤是最常见的原发恶性脑肿瘤。传统化疗药物对胶质瘤靶向性差,且血脑屏障穿透性低,因而在胶质瘤治疗中的应用受到限制。外泌体作为新一代的递药载体,具有良好的生物相容性、稳定性和血脑屏障穿透性,近年来被广泛应用于脑部疾病的靶向递药研究,成果斐然。介绍了外泌体的结构和生物学特性,并对外泌体作为药物递送载体的脑靶向递送策略以及外泌体在胶质瘤治疗中的研究进展进行综述。     

Characterization of a designed vascular endothelial growth factor receptor antagonist helical peptide with antiangiogenic activity in vivo

Angiogenesis is a fundamental process underlining physiological and pathological conditions. It is mainly regulated by the vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors, which are the main targets of molecules able to modulate the angiogenic response. Pharmaceutical therapies based on antiangiogenic drugs represent a promising approach for the treatment of several socially important diseases. We report the biological and structural characterization of a VEGF receptor binder peptide designed on the N-terminal helix of VEGF. The reported experimental evidence shows that the peptide assumes in water a well-defined helical conformation and indicates that this peptide is a VEGF receptor antagonist and possesses antiangiogenic biological activity. In particular, it inhibits VEGF stimulated endothelial cell proliferation, activation, and survival, as well as angiogenesis and tumor progression in vivo. This peptide is a candidate for the development of novel peptide-based drugs for the treatment of diseases associated with excessive VEGF-dependent angiogenesis.