ApoB基因多态性与环境因素的交互作用与广西巴马县长寿的相关性研究

目的 探讨载脂蛋白B基因(ApoB)XbaI多态性与环境因素在巴马地区长寿现象发生中的交互作用.方法 于2008年5月在广西巴马长寿地区(平洞、西山、甲篆)和非长寿区(那社、局桑)选择90～110岁的长寿者200例作为长寿组,选择48～89岁的健康成年人280例作为对照组,并将对照组中140例来自长寿地区的人群及140...     

胰岛素样生长因子1受体基因多态性与广西巴马县长寿现象的相关性研究

目的 探讨胰岛素样生长因子1受体(IGF-(1)R)基因G3174A位点多态性与广西巴马长寿现象的相关性.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对广西巴马长寿地区187名长寿老人(年龄90～110岁,长寿组)、该地区224名与长寿老人无血缘关系的健康成年人(年龄24～79岁,内对照组)以及...     

广西巴马地区居民血清中叉头框蛋白O3A基因mRNA及蛋白水平的研究

目的研究广西巴马地区居民血清中叉头框蛋白O3A(forkhead box protein O3A,FOXO3A)基因mRNA及蛋白表达水平的差异,探讨其与家庭聚集性长寿现象的关系。方法于2011年5月,在广西巴马地区抽取具有3~4代直系亲属的家庭,分为长寿家族史组(137例)和无长寿家族史组(91例),测定血清中FOXO3A mRNA及蛋白的表达水平。结果长寿家族史组人群血清FOXO3A mRNA的表达水平是无长寿家族史组的1.21倍,差异有统计学意义(P0.05)。长寿家族史组和无长寿家族史组人群血清FOXO3A蛋白的表达水平间比较,差异无统计学意义(P0.05)。长寿家族史组居民血清中FOXO3A mRNA的表达水平与其蛋白的表达水平之间未见相关关系(P0.05);无长寿家族史组居民血清中FOXO3A mRNA的表达水平与其蛋白表达水平呈负相关(P0.05)。结论广西巴马地区居民血清FOXO3A mRNA的表达水平可能与当地家庭聚集性长寿现象有一定关联,尚未发现FOXO3A蛋白水平与家庭聚集性长寿现象的关联性,需进一步扩大样本量进行验证。     

热休克蛋白70-Hom基因多态性与长寿家族史关系的初步研究

目的探讨热休克蛋白70(HSP70)-Hom基因多态性与广西巴马人群长寿家族的相关性。方法于2010年7月,选取广西巴马县长寿人群后代101例(22~83岁)为有长寿家族史组,南丹县无长寿家族史的健康人群176例(20~82岁)为无长寿家族史组。对研究对象进行问卷调查和体格检查,采用TaqMan探针实时荧光定量PCR技术对HSP70-Hom基因rs2227956位点进行基因分型。结果有长寿家族史组和无长寿家族史组人群HSP70-Hom基因rs2227956位点基因型和等位基因频率分布差异具有统计学意义(P0.05)。经多因素logistic回归分析后,TT、CT基因型携带者(ORTT=5.161,95%CI:1.300~20.489;ORCT=2.245,95%CI:1.032~4.883)和高密度脂蛋白胆固醇升高者(OR=6.924,95%CI:2.484~19.301)有长寿家族史的比例较高,体质指数偏高者有长寿家族史的比例较低(OR=0.271,95%CI:0.092~0.796)。结论本研究初步认为有家族性长寿史者可能携带HSP70-Hom基因rs2227956位点的TT、CT基因型,且高密度脂蛋白胆固醇较高,体质指数偏低。     

广西永福长寿老人载脂蛋白E基因多态性分析

目的研究广西永福县长寿老人载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与永福长寿现象的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对319名年龄90～113岁的广西永福县长寿老人和168名作为相应年龄对照的长寿家庭成员,并以当地非长寿自然人群104人作为对照组,进行ApoE基因分型,并分别比较长寿老人与各组人群的基因型、基因频率的分布特征。结果 (1)广西永福县长寿老人ApoE基因型频率中以ε3/3最高,其次是ε2/3和ε3/4,而ε2/4和ε4/4频率最少。长寿老人组与其亲属年龄对照的ApoE基因型和基因频率相比之间均无显著性差别。(2)长寿组与当地自然人群对照相比ε3/ε3(82.4%;75.0%)基因型和ε3等位基因(90.44%;85.17%)呈显著性阳性关联(P<0.05,P<0.01)。结论 ApoE基因多态性与广西永福县长寿现象有关联。ApoEε3等位基因与永福长寿有关联,ApoEε3/ε3纯合子是最主要的永福长寿关联基因。     

CYP3A5基因多态性与高血压个体化精准治疗的相关性研究

目的:通过对药物代谢酶CYP3A5的检测,研究CYP3A5基因多态性与苯磺酸氨氯地平血药浓度及临床疗效的关系。方法:选取2016年9月～2017年7月门诊或住院的原发高血压患者90例,随机选取30例为对照组进行常规治疗,选取60例为基因导向治疗组,患者晨起口服苯磺酸氨氯地平5 mg 7日,第8日空腹采静脉血。采集标本分2份,2管2 ml血样,用于分析血药浓度及基因型。然后应用突变扩增法进行CYP3A5基因多态性检测,确定基因型及血药浓度的关系。根据基因型与血药浓度检测结果进行分组,分为3组即慢代谢A组(GG型,n=29)、中代谢B组(AG型,n=22)、快代谢C组(AA型,n=9),并通过CYP3A5基因型调整用药,慢代谢A组GG型口服苯磺酸氨氯地平,剂量为2. 5 mg/d,中代谢B组AG型口服苯磺酸氨氯地平,剂量为5 mg/d,快代谢C组AA型口服苯磺酸氨氯地平,剂量为10 mg/d,其余30例进入常规治疗对照组,口服苯磺酸氨氯地平,剂量为5 mg/d。所有患者于治疗4周、8周、12周回访时测量血压进行记录与对比观察降压和不良反应等情况。结果:(1) GG型、AG型、AA型3组血药浓度分别为(14. 767±1. 347)、(12. 253±1. 555)、(5. 861±1. 285) ng/ml,差异有统计学意义(P 0. 05),因此可明确GG型属于慢代谢型,AG型属于中代谢型,AA型属于快代谢型;(2)治疗前与治疗后各组的收缩压(SBP)与舒张压(DBP)相比较,差异有统计学意义(P 0. 05);治疗后基因导向治疗组的收缩压(SBP)与舒张压(DBP)组间比较,同一时间点对应的SBP和DBP,差异无统计学意义(P 0. 05);治疗后,基因导向治疗组分别与对照组比较SBP与DBP,同一时间点对应的SBP与DBP,差异有统计学意义(P 0. 05);(3)基因导向治疗组的不良反应发生率为3. 85%,对照组的不良反应发生率为18. 52%,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论:高血压病患者CYP3A5的不同基因多态性对苯磺酸氨氯地平血药代谢浓度不同。药物基因导向治疗组与常规药物治疗组相比,均能达到降压目的,但前者在导向治疗下,不仅能有效降压且可减少不良事件的发生。     

长寿与非长寿者子代血脂水平及与apoE基因多态性的关系

目的　探讨遗传基因与血脂谱水平差异的关系。方法　对比分析 7个维吾尔族长寿家系的 86名子孙与 9个维吾尔族非长寿家系的 6 2名子孙的血脂谱水平和apoE等位基因频率分布差异 ,以及apoE基因多态性与血脂谱水平的关系。结果　调整年龄、工作性质后 ,长寿家系子孙不论男女 ,血脂谱中与动脉硬化呈正相关的指标均低于非长寿家系子孙 ,而与动脉硬化呈负相关的指标均高于非长寿家系子孙。其中男性甘油三酯 (1 49± 0 14)mmol/L、apoB(0 83± 0 0 4)g/L均显著低于非长寿家系子孙的 (2 11± 0 17)mmol/L和 (1 0 2± 0 0 5 )g/L ,高密度脂蛋白 胆固醇 /低密度脂蛋白 胆固醇 (0 74± 0 0 4)显著高于非长寿家系子孙 (0 5 9± 0 0 5 ) ,女性apoA/apoB(1 74± 0 0 8)显著高于非长寿家系子孙 (1 42± 0 0 9)。长寿家系子孙中等位基因ε4的相对频率 (5 8)显著低于非长寿家系子孙(16 1)。进一步分析发现 ,ε4等位基因携带者血清中总胆固醇、低密度脂蛋白 胆固醇、apoB水平显著高于其他等位基因携带者。结论　长寿家系子孙血脂谱综合指标优于非长寿家系子孙 ,apoE等位基因多态性可以部分地解释形成这种差异的原因     

基因与长寿之间的关系

长期以来，人们都在努力探索长寿的秘方，健康长寿，是人类共同的美好愿望。最近，科学家经过研究发现，长寿与基因之间有着密不可分的关系，基因技术的发展和应用将有助于人类长寿。     

广西巴马长寿地区居民血清沉默信号调节蛋白6的表达水平

目的 了解广西巴马地区居民血清沉默信号调节蛋白6(silent information regulator6,SIRT6)蛋白表达水平的差异,探讨其与家庭聚集性长寿现象的关系.方法 于2011年5--6月,在巴马地区单纯随机抽取有3～4代直系亲属的家庭分为长寿家族史组共137例(年龄30～106岁,男70人,女67人)和非长寿家族史组共91例(年龄22～89岁,男51人,女40人).测定血压、血生化指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FPG)]和血清SIRT6蛋白表达水平.结果 长寿家族史组血清TC、TG和HDL含量均低于非长寿家族史组(P＜0.05,P＜0.01).长寿家族史组血清中SIRT6表达水平低于非长寿家族史组(P＜0.05).经单因素分析,长寿家族史组血清SIRT6蛋白水平与年龄、FPG含量呈正相关(P＜0.05),与TG含量呈负相关(P＜0.05);而非长寿家族史组血清SIRT6蛋白水平仅与年龄呈负相关(P＜0.05).结论 血清SIRT6蛋白表达水平可能与巴马地区家庭聚集性长寿现象存在一定联系.     

广西巴马人群血脂与Apo CⅠ基因rs4420638位点多态性关系

目的 探讨载脂蛋白CⅠ(Apo CⅠ)基因的rs4420638位点多态性与广西巴马人群血脂的关系。方法 2008年4-8月从广西巴马县选取健康个体369人作为研究对象,用TaqMan MGB实时荧光PCR技术对研究对象进行基因位点分型,比较巴马人群等位基因频率及血脂水平与对照组的差异。结果 巴马组G等位基因频率为8.3%,低于对照组的13.9%(P=0.002),巴马组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平为1.46 mmol/L,明显高于对照组的1.11 mmol/L(P<0.01);巴马组rs4420638位点G等位基因携带人群血清总胆固醇(TC)水平为4.59 mmol/L,低于对照组的5.23 mmol/L(P<0.05),A等位基因携带人群HDL-C水平为1.46 mmol/L,高于对照组的1.13 mmol/L(P<0.01)。结论 Apo CⅠ基因rs4420638位点多态性可能是影响巴马人群血脂水平的因素。     

浙江省近几年甲3型流行性感冒病毒株HA1基因特性分析

为了研究近几年浙江省甲3 型流行性感冒 (流感 )流行株血凝素 (HA)基因的特性 ,阐明HA基因的变异与流感流行的关系。对浙江省 1998～ 2 0 0 2年流感流行期间分离的甲3 型代表性毒株 ,提取病毒核糖核酸 (RNA) ,采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)扩增病毒HA1基因 ,纯化产物进行核苷酸序列测定 ,并用DNAMAN和BioEdit软件作分析处理。结果显示 :浙江省近几年流感流行期间分离到的甲3 型流感病毒中的 8株代表毒株 ,其在HA1区域的核苷酸长度均为 987bp ,由此推导的氨基酸数为 32 9个。A/浙江 / 2 5 / 98与当时世界卫生组织 (WHO)推荐的流感疫苗株A/武汉 / 35 9/ 95株在HA1区域的核苷酸同源性为 97 4 % ,氨基酸同源性仅为 94 8% ;HA1区的抗原性已发生了一定的变异。A/浙江 / 11/ 0 2株与同期WHO推荐的流感疫苗株A/莫斯科 / 10 / 99相比 ,两者的氨基酸同源性仅为 96 1% ;且氨基酸的改变发生在抗原决定簇A区和B区的有 4个位点 ,与 1998年的流行株A/浙江 / 2 5 / 98的氨基酸同源性也只有 96 1%。说明A/浙江 / 11/ 0 2株与A/莫斯科 / 10 / 99和A/浙江 / 2 5 / 98株相比 ,其HA1区的抗原性也发生了变化 ,在基因进化树上远离A/莫斯科 / 10 / 99株和A/浙江 / 2 5 / 98株。表明由于甲3 型流感病毒HA1区域的抗原漂移导     

Associations between RAS Gene Polymorphisms, Environmental Factors and Hypertension in Mongolian People

Objective: To explore the association between RAS system genes (AGT, ACE and AT₁R) polymorphisms, environmental factors and hypertension in Mongolian people. Methods: On the basis of cross-sectional study, a case–control study with 299 hypertensives and 281 nomotensives was conducted, and the conditions of environmental factors were acquired by questionnaire. Serum lipid and insulin were detected by using biochemical experiments. Six single nucleotide polymorphisms of RAS system were genotyped by polymerase chain reaction/restriction fragment length polymorphism and polymerase chain reaction/single strand conformation polymorphism. Results: Overweight or obesity, high serum TG and insulin resistance were risk factors of hypertension by single factor analysis. All the RAS genotype distributions were compatible with Hardy–Weinberg expectations. There were no significant differences to be found between cases and controls for genotype frequencies or allele frequencies of the six polymorphisms of RAS system, except in men group, OR value of men carried ACE ID+DD genotype vs. men carried II genotype was 2.20 (95%CI 1.21–4.02), and OR of people who carried both ACE ID (or DD) and AGT M235T MT (or MM) vs. people with both ACE ID (or DD) and AGT M235T TT was 1.59 (95%CI 1.06–2.38). Conclusions: Overweight or obesity, dyslipidemia and insulin resistance were risk factors of hypertension in Mongolian people. ACE gene ID+DD genotype was the risk factor of hypertension in men group. People who carried both ACE ID (or DD) and AGT M235T MT (or MM) had more risk to have hypertension.     

肺癌易感性与NQO1、CYP1A1、mEH基因多态性的关系

[目的]对南京市正常人群和原发性肺癌病例进行NQO1，CYP1A1，mEH基因遗传多态性与肺癌易感性关系研究，探讨南京地区人群肺癌易感基因。[方法]收集正常人群样本88例；同时，应用病例-对照研究方法，收集南京市区原发性肺癌患者84例，同时按1：1配对选择正常对照84例，进行流行病学调查。采用PCR技术，对样本DNA进行NQO1，CYP1A1，mEH-exon3,mEH-exon4基因型的检测，并分析各基因型与肺癌易感性的关系。[结果]南京市正常人群中，相关基因野生型（wt/wt)。杂合型（wt/vt)，突变型（vt/vt)三种基因型的频率分布情况分别是：NQO129.5%,51.1%,19.3%;CYP1A2135.2%,44.3%,20.5%;mEH-exon326.1%,56.8%,17.0%;mEH-exon483.0%,15.9%.1.1%，南京市区人群NQO1，CYP1A1和mEH-exon4基因多态性与肺癌易感性没有明显关系。mEH-exon3基因型与肺鳞癌发生有关，野生型个体可降低肺鳞癌发生的风险（OR=0.32,95%CI;0.0078-0.63)。杂合型和突变型个体患肺鳞癌的危险性明显高于野生型个体（OR=3.1,95%CI:0.08-6.12)；考虑吸烟因素后，mEH-exon3基因型与吸烟者肺癌发生有关，野生型个体可使肺癌发病风险性降低（OR=3.1,95%CI;0.08-6.12)；考虑吸烟因素后，mEH-exon3基因型与吸烟者肺癌发生有关，野生型个体可使肺癌发病风险性降低（OR=0.18,95%CI;0.06-0.29)。杂合型和突变型个体患肺癌的危险性增高（OR=5.66,95%CI:2.01-9.30)。[结论]南京市人群中NQO1，CYP1A1，mEH基因型的分布情况与国内外的相关报道存在一定差异。种族差异，地域不同可能是造成肺癌易感基因不同的重要原因。南京市人群中mEH-exon3基因杂合型和突变型与肺鳞癌发生有关，与吸烟者肺癌发生关系更为密切。     

GRIM-19及其靶基因产物STAT3与子宫颈癌的相关性

目的:通过研究干扰素/维甲酸联合应用诱导细胞凋亡相关基因19(GR IM-19)及其靶基因产物转录信号子与激活子3(STAT3)在子宫颈癌组织中的表达情况,探讨GR IM-19及其靶基因产物在子宫颈癌发病中的作用。方法:采用W estern B lotting和RT-PCR方法检测40例子宫颈癌组织和30例正常子宫颈组织中GR IM-19与STAT3及下游基因的表达情况。结果:在子宫颈癌组织中STAT3 mRNA与蛋白均高表达,STAT3下游基因Cyc linB1和Bc l-2L1 mRNA高表达,而GR IM-19mRNA及蛋白表达在癌组织中均明显低于正常组织(P<0.05)。结论:GR IM-19与STAT3在子宫颈癌组织中表达呈负相关,GR IM-19在子宫颈癌组织中的低表达可能与子宫颈癌的发生与发展密切相关。     

贵州省苗族及布依族人群CYP1A1＊2C基因多态性研究

[目的]检测贵州省苗族及布依族正常人群细胞色素氧化酶1A1＊2C（CYP1A1＊2C）基因多态性。[方法]采用Taqman-MGB探针,通过实时定量PCR（real-time PCR）对贵州省三都县125名苗族及122名布依族人群的血液样本进行CYP1A1＊2C基因多态性分析,并采用χ2检验比较两民族该基因分布的差异。[结果]CYP1A1＊2C野生纯合子（基因型AA）、突变杂合子（基因型AG）、突变纯合子（基因型GG）在苗族及布依族中基因型频率分别为65.6%、28.0%、6.4%及68.9%、25.4%、5.7%;A和G在苗族及布依族中基因频率分别为79.6%、20.4%及81.6%、18.4%,两民族人群的基因多态性分布差异无统计学意义。[结论]中国贵州省苗族及布依族人群中CYP1A1＊2C基因型频率分布没有明显不同。     

PPP1R3基因Asp905Tyr多态性与安徽汉族人2型糖尿病相关性研究

目的研究 1型蛋白磷酸酶骨骼肌特异的糖原靶向调节亚单位基因 (PPP1R3) Asp90 5 Tyr多态性与安徽汉族人 2型糖尿病 (T2 DM)相关性。方法选取安徽省合肥地区汉族 T2 DM患者 2 6 2例 ,健康成人 10 4例 ,运用聚合酶链反应限制性酶切片段长度多态性技术 (PCR- RFL P)进行基因型测定。以体质指数 (BMI) 2 5为分割点 ,将病例组和对照组进行分层分析。结果 1PPP1R3基因 Asp90 5 Tyr多态性与安徽汉族人 2型糖尿病没有明显的相关性。 2以 BMI<2 5基因型Tyr/ Tyr组为参照组 ,BMI≥ 2 5携有 Asp90 5等位基因个体的糖尿病发病风险明显增加 (OR=3.6 9;95 % CI:1.38～ 8.89;P=0 .0 0 6 )。结论 PPP1R3基因 Asp 90 5 Tyr多态性可能不是安徽省汉族人 2型糖尿病主要的致病因素。肥胖与 Asp90 5等位基因间的交互作用可增加糖尿病的发病风险。     

1956-2009年广西巴马瑶族自治县疟疾防治效果评价

目的评价巴马瑶族自治县1956-2009年的疟疾防治效果。方法收集全县各乡镇卫生院1956-2009年疟疾防治资料,采用Excel软件进行统计和分析。结果该县1956年疟疾发病率为318.62/万,并有恶性疟、间日疟和三日疟流行。1970年下降为152.39/万,1971年后未发现三日疟病例,1978年后未发现当地恶性疟病例。1980年下降为4.33/万,1990年为0.36/万,以流动人口疟疾患者为主,1995年以后全县均无内外源疟疾患者发现,2000年疟疾发病率为0.17/万,2006年后该县未发现疟疾病例。结论该县通过长期的疟疾综合性防治措施后疟疾流行得到有效控制。