硫酸铵梯度法制备莫西沙星脂质体的工艺研究

目的 制备具有较高包封率和载药量且体外放置稳定的莫西沙星脂质体。方法 采用硫酸铵梯度法制备包载莫西沙星的脂质体,以粒径及其分布和包封率、载药量为指标对处方和工艺进行优化。结果 最佳制备条件为：空白脂质体中硫酸铵质量浓度70 mg/mL、磷脂质量浓度50 mg/mL、脂质体粒径120 nm左右、透析时间5 h、载药时药脂比2∶3、孵育温度40 ℃、孵育时间30 min。制备得到的莫西沙星脂质体粒径为（143.00±3.98）nm,包封率为（74.56±3.21）%,载药量为（26.39±1.88）%。结论 硫酸铵梯度法制备的莫西沙星脂质体包封率较高,粒径均一,室温放置稳定性良好。     

川芎嗪微乳的制备及不同粒径微乳体外释放对比研究

目的研究川芎嗪微乳递药系统的制备工艺,对其物理药剂学性质进行评价;以不同油相制备不同粒径大小的微乳,考察粒径因素对制剂释药行为的影响。方法以川芎嗪溶解度为指标,筛选油相、乳化剂、助乳化剂;采用伪三元相图法对微乳处方进行优化;采用超滤离心法对载药量、包封率进行研究;采用马尔文粒径仪对粒径、电位进行检测;采用透析袋法对不同粒径微乳的释药行为进行对比研究。结果成功制备了川芎嗪微乳,外观澄清透明,pH均值约为5.46;成功建立了微乳包封率的检测方法;川芎嗪载药量为1.2 mg/mL时,包封率为(87.43±0.20)%。通过改变油相(油酸乙酯、油酸、IPM)制备不同粒径的微乳,当载药量为1.2 mg/mL时3者的粒径分别为(16.80±0.91)、(129.50±1.21)、(18.51±0.24)nm。释放实验显示,在4 h内3者释放率均能达到90%以上,无显著性差异。结论成功制备了均一、稳定的川芎嗪微乳;不同粒径川芎嗪微乳的释药行为不受粒径因素的影响。     

β-胡萝卜素/介孔纳米材料新型载药体系的制备与稳定性研究

以1,3,5-三甲基苯(1,3,5-TMB)作为扩孔剂,对介孔纳米材料MCM-41(mobil company of matter)进行了扩孔改性,采用有机溶剂浸渍法将非水溶性的β-胡萝卜素载入到扩孔后的MCM-41的介孔孔道中,得到了β-胡萝卜素/MCM-41新型载药体系。分别利用TEM,FT-IR,元素分析和低温N₂吸附-解吸附对MCM-41以及载药体系进行了表征;研究了载药体系中β-胡萝卜素的最佳载药时间,载药量以及体外稳定性等。通过表征,发现采用水热合成法制备的MCM-41具有良好的球形度,规则的孔径结构;扩孔改性后的MCM-41作为药物载体具有较短的载药时间且药物的载药量有明显提高,并且组装体中β-胡萝卜素的稳定性得到了一定程度的改善。该新型载药体系的研究为β-胡萝卜素的广泛应用提供了新的思路。     

冰片内加法对复方丹参薄膜包衣片素片的影响

目的比较冰片的加入方式以寻找制备复方丹参薄膜包衣片的最佳工艺。方法考察冰片外加法和内加法两种复方丹参薄膜包衣片片芯制备工艺对粉体的物理性质、片芯物理性质、片剂外观以及片剂中冰片的加速试验的影响。结果两种方法制备的样品颗粒流动性、片芯物理性状无明显差异。冰片外加法制备的片芯加速试验后表面含有较多的孔洞,不光滑,冰片下降较快,而采用冰片内加法制备的片芯无明显孔洞,外观细腻,冰片挥发较慢。结论冰片内加法为制备复方丹参薄膜包衣片片芯的优化方法。     

单剂量冰片及单剂量复方制剂中冰片的药物动力学比较研究

目的比较研究冰片和复方丹参滴丸中的冰片在大鼠体内的药物动力学。方法大鼠单剂量灌服冰片、含等量冰片的复方丹参滴丸,应用GC-MS、GC-FID测定药后一系列时间点冰片的血中浓度。应用PKSolu2.0药物动力学软件(USA)处理药-时曲线数据,求得冰片的药物动力学参数。结果等剂量的冰片和复方丹参滴丸中的冰片的药物动力学参数有显著差异,单味冰片的吸收相,分布相及清除相的速率常数分别为2.630h-1,1.788h-1及0.273h-1,远大于复方丹参滴丸中等量冰片相应的速率常数(1.635h-1,0.784h-1和0.116h-1)。单味冰片的达峰时间(0.5h)早于复方丹参滴丸(0.75h),但峰浓度16.8μg/mL约为复方丹参滴丸的l/2(31.02μg/mL),药后18h的浓度(0.043μg/mL)约为复方丹参滴丸的l/10。结论中药(复方)药物动力学研究中应注意其他成分(组成)对所研究(观察)成分药物动力学的影响。     

伊曲康唑Pluronic P123聚合物胶束的制备工艺研究

 目的 制备Pluronic P123为载体的伊曲康唑胶束给药系统。方法 采用薄膜水化法制备载药胶束,考察处方因素及工艺条件对载药共聚物胶束的包封率及载药量的影响,并采用三因素、五水平的星点设计-效应面法优化处方。动态光散射法测定胶束粒径,并对载药胶束的体外溶出度进行了测定,HPLC 法测定胶束的载药量和包封率。结果 制得的载药胶束包封率为60.23%,载药量为1.12%,粒径为30～40 nm。载药胶束在模拟的人工胃液和人工肠液中都可以快速溶出,但市售SporanoxTM胶囊的溶出行为却与溶出介质相关。结论 本实验制备以Pluronic P123为载体的伊曲康唑胶束给药系统工艺简单可行,为其进一步研究奠定了基础。     

黄芩素脂质体的制备及体外释放的研究

目的:研究黄芩素脂质体的制备方法。方法:采用逆相蒸发法、薄膜-超声法制备黄芩素脂质体,利用紫外光谱测定包封率以及浆板法测定体外释放曲线。结果:逆相蒸发制备的脂质体平均粒径179nm,包封率和载药量分别为92.57%和23.24%;薄膜超声法平均粒径257nm,包封率和载药量分别为60.02%和7.70%,在PH7.4磷酸盐缓冲液中体外释药符合Higuchi方程。结论:逆相蒸发法操作简单,重现性好,制备的脂质体粒径小、包封率高,药物具有一定的缓释性。     

马钱子碱聚乳酸载药纳米粒的制备和体外评价

目的：制备和评价马钱子碱聚乳酸载药纳米粒(Bru-PLA-NPs)。方法：采用溶剂扩散法制备Bru-PLA-NPs,并对其进行表征和体外释药评价。结果：制得的Bru-PLA-NPs的平均粒径为95 nm,多分散指数为0.362,Zeta电位为-15.68 mV。Bru的平均载药量和包封率分别为7%,37%。体外释药试验表明,与Bru溶液相比Bru-PLA-NPs具有明显的缓释作用。结论：采用溶剂扩散法制备的Bru-PLA-NPs粒径小,载药量高,具有明显的缓释作用。     

载高乌甲素壳聚糖纳米粒的制备及其体外释药特性

目的制备载高乌甲素壳聚糖纳米粒,并考察其体外释药特性。方法以壳聚糖为载体材料,以三聚磷酸钠为交联剂,采用微乳液-离子交联法制备纳米粒。以包封产率和载药量为主要评价指标,通过正交设计试验优化其制备工艺。结果纳米粒呈球形或类球形,平均粒径为334 nm,在30 h内稳定。高乌甲素的包封产率和载药量分别为(35.34±0.94)%、(2.25±0.08)%。结论该工艺简便可靠,制备的纳米粒具有明显的缓释特征。     

马钱子碱聚乳酸载药纳米粒的制备和体外评价

目的:制备和评价马钱子碱聚乳酸载药纳米粒(Bru-PLA-NPs).方法:采用溶剂扩散法制备Bru-PLA-NPs,并对其进行表征和体外释药评价.结果:制得的Bru-PLA-NPs的平均粒径为95 nm,多分散指数为0.362,zeta电位为-15.68 mV.Bru的平均载药量和包封率分别为7%,37%.体外释药试验表明,与Bru溶液相比Bru-PLA-NPs具有明显的缓释作用.结论:采用溶剂扩散法制备的Bru-PLA-NPs粒径小,载药量高,具有明显的缓释作用.     

GC-FID法同步测定人含服速效救心丸后血中冰片、川芎嗪含量

目的 探讨建立健康志愿者含服速效救心丸后吸收入血浆成分的药动学的研究方法，为临床治疗药物监测及证治药动学假说的研究提供实验依据。方法 建立GC—FID测定健康志愿者血浆中冰片、川芎嗪含量的方法，不同时间点取健康志愿者含服速效救心丸后的血浆并分别测定其冰片、川芎嗪浓度，经3P97软件处理数据得其药动学参数。结果 健康人血浆中线性范围为20～420ng／mL，线性关系良好，健康人含服速效救心丸后血浆中体内药时过程符合开放性一室模型，吸收、分布、排泄较为迅速。结论 所建立的GC—FID测定法灵敏、可靠，可较好地用于冰片、川芎嗪体内的药动学研究。     

艾片的体外黏膜渗透性及影响因素研究

目的:考察艾片的体外黏膜渗透性及影响因素。方法:选择离体牛蛙腹皮为渗透模型,采用改良的Franz扩散池进行体外黏膜实验;GC测定艾片中龙脑的含量,研究接收液的不同pH值、温度、搅拌速度及药物浓度对艾片体外黏膜渗透的影响。结果:搅拌速度对艾片的渗透有一定的影响;而接收液的pH值、温度及药物浓度对艾片的渗透无影响。艾片黏膜渗透性良好,累积渗透率与时间符合一级吸收过程。结论:离体牛蛙腹皮可作为艾片的体外黏膜渗透性研究的实验模型。     

艾片经静脉和鼻腔给药的小鼠组织分布研究

目的:建立艾片中的主要成分龙脑在小鼠组织中含量测定的GC-FID法,并进行艾片静脉和鼻腔给药的小鼠组织分布研究.方法:小鼠给予30.0 mg· kg-1艾片,在给药后1,3,5,10,20,30,60,90,120 min脱颈椎处死小鼠,迅速分离出小鼠全脑、心、肝、脾、肺、肾,匀浆后以十八烷为内标,乙酸乙酯萃取,GC测定各组织中龙脑浓度.结果:龙脑浓度线性关系良好;萃取回收率、日内和日间精密度、稳定性均符合生物样品的分析要求.艾片给药后分布于大部分组织,在心、脑、肾中的分布较多,在肝、脾、肺中含量较少.结论:建立的GC-FID法适用于组织中龙脑的含量测定及组织分布研究.小鼠静脉和鼻腔给予艾片后在血流丰富的组织中含量较高.在鼻腔给药中,脑的相对靶向系数和靶向效率均是最大的.     

GC-FID测定大鼠静脉注射新型醒脑静后龙脑的血药浓度及药动学研究

目的:建立大鼠血浆中龙脑浓度的GC-FID测定方法,探讨新型醒脑静静脉注射后龙脑在大鼠体内的药代动力学过程.方法:大鼠以10.00 mg· kg-1(以艾片量计)剂量尾静脉注射新型醒脑静后,0.5,1,3,5,8,12,20,30,45 min眼底采血,分离血浆,十八烷为内标,乙酸乙酯萃取,GC-FID测定血浆中龙脑浓度,以Kinetica软件拟合药动学参数.结果:龙脑血药浓度在1.67～16.67 mg·L-1线性关系良好,r =0.999 6,测得低、中、高浓度萃取回收率分别为(92.81±1.11)％,(85.38±0.86)％,(84.58±0.58)％;日内、日间精密度RSD均小于3.0％.静脉注射新型醒脑静后,龙脑在大鼠体内药动学符合二室开放模型,主要药动学参数为t1/2α=(1.18±0.20) min,t1/2β=(22.27±6.85) min,Cmax(Calc)=(18.76±2.10) mg·L-1,MRT=(23.84±7.67) min-1,AUC =(100.00±15.85) mg·min·L-1.结论:建立的GC-FID适用于龙脑血浆药物含量测定及药代动力学研究,新型醒脑静中龙脑在体内分布迅速,代谢较快.     

龙脑促进药物经皮渗透作用的研究

 目的：考察龙脑对多种药物透皮作用的影响。方法：以改良的Frang双室渗透扩散装置进行药物体外渗透试验;以家兔在体试验和人体皮肤苍白试验进行药物活体透皮试验。结果：在离体蛇蜕透皮吸收试验,龙脑增加甲硝唑、氟脲嘧啶的透皮吸收,存在剂量效应关系;在志愿者前臂内侧皮肤,龙脑提高醋酸曲安奈德的生物利用度;在整体兔,龙脑使水杨酸经皮吸收增加。结论：龙脑是一种有效的透皮促进剂。     

基于单向灌流法的艾片大鼠在体鼻黏膜吸收研究

目的:研究艾片的大鼠在体鼻黏膜吸收影响因素.方法:运用单向灌流模型、采用GC对艾片中有效成分龙脑进行检测,分别研究药物质量浓度、灌流速度、pH对艾片吸收的影响.结果:灌流速度对艾片的吸收速率常数(Ka)有显著性影响;药物质量浓度和pH对Ka无显著性影响.结论:艾片的鼻黏膜吸收良好,艾片的吸收速率不受药物质量浓度的影响,其在鼻腔按照一级被动方程进行吸收.     

冰片经鼻给药对鼻黏膜纤毛传输系统功能的影响

目的：通过糖精试验研究冰片对人鼻黏膜纤毛传输系统功能的影响,并探讨冰片经鼻引药上行与鼻黏膜纤毛传输系统的关系。方法：健康受试者30例,均分次行空白糖精试验以及用生理盐水,5%乙醇、低、中、高剂量冰片混悬液（分别含冰片2.5mg·ml^-1、5mg·ml^-1、10mg·ml^-1）喷鼻后间隔5min行糖精试验,比较6次试验的黏膜纤毛传输速率。结果：中剂量冰片混悬液喷鼻后黏膜纤毛传输速率最小（7.36±2.43mm·min^-1）,且显著小于空白糖精试验（10.78±3.17mm·min^-1）以及用生理盐水（（11.19±4.27mm·min^-1）和5%乙醇（（8.86±2.51mm·min^-1）喷鼻后的黏膜纤毛传输速率（均为P〈0.05）。结论：冰片对人鼻黏膜纤毛传输系统功能有抑制作用,提示若经鼻给药结合冰片喷鼻可减缓鼻黏膜纤毛传输系统对药物的清除,延长药物在鼻黏膜的滞留时间,增加药物经鼻吸收。这可能是冰片引药上行作用的机制之一。     

Pharmacokinetic studies of multi-bioactive components in rat plasma after oral administration of Xintiantai Ⅰ extract and effects of guide drug borneol on pharmacokinetics

Objective: To investigate the in vivo pharmacokinetic characteristics of 17 bioactive components including ginsenoside Rg1, Rb1, Rd, berberine, epiberberine, jatrorrhizine, palmatine, columbamine, coptisine, evodiamine, dehydroevodiamine, rutaecarpine, limonin, hyperin, curcumin, demethoxycurcumin and bisdemethoxycurcumin in rat plasma after oral administration of Xintiantai Ⅰ extract powder (XⅠ) and Xintiantai Ⅰ without guide drug borneol extract powder (XⅠ without borneol), and study the compatibility effects of guide drug borneol on the pharmacokinetics. Methods: A UHPLC-MS/MS method was established and fully validated for the comparative pharmacokinetics of 17 bioactive components. The pharmacokinetics parameters of 17 bioactive components after oral administration of XⅠand XⅠ without borneol were calculated by the software of DAS 3.0 and intercompared. Results: The specificity, linearity, lower limit of quantification (LLOQ), precision, accuracy, extraction recovery rates, matrix effects, and stability of the UHPLC-MS/MS assay were good within the acceptance criteria from FDA guidelines. Guide drug borneol can significantly increase AUC of G-Rd, palmatine, hyperin, curcumin, demethoxycurcumin, bisdemethoxycurcumin and Cmax of 16 bioactive components except for dehydroevodiamine (P < 0.05), decrease Tmax of G-Rd, berberine, columbamin, coptisine, limonin and MRT of 17 bioactive components in XⅠ group (P < 0.05). Conclusion: Guide drug borneol enhanced the absorption of G-Rd, palmatine, hyperin, curcumin, demethoxycurcumin and bisdemethoxycurcumin.     

冰片对大鼠血浆儿茶酚胺类物质影响的实验研究

[目的]观察冰片对大鼠血浆儿茶酚胺 (CA)类物质去甲肾上腺素 (NE)、肾上腺素 (E)含量的影响 ,同时进行量效关系的观察 ,初步探讨冰片的作用靶点和作用机制。[方法]将40只wistar大鼠随机分组后 ,分别灌服生理盐水 ,1%羟甲基纤维素钠 (CMC -Na) ,以及高、中、低剂量的冰片 ,2次/d,灌胃24h后 ,用高效液相 -电化学法检测大鼠血浆儿茶酚胺类物质NE、E含量。[结果]1)灌服冰片24h后 ,冰片各剂量组血浆NE含量均有下降 ,其中冰片中组、高组和CMC -Na组相比有统计学差异 (P<0.05) ;2)灌服冰片24h后 ,冰片各组与CMC -Na组相比呈现降低作用 ,其中冰片中剂量组有统计学性差异 (P<0.05)。[结论]冰片对于交感神经的兴奋性和儿茶酚胺类物质释放有一定抑制作用 ,据此推测冰片可能通过影响神经内分泌功能 ,进而调节机体的生理病理活动 ,这可能是临床上广泛应用含冰片的制剂防治心血管疾病的机制之一