低压缺氧对哮喘豚鼠缓解期皮质醇及嗜酸性粒细胞和肿瘤坏死因子的影响

目的　探讨低压缺氧对哮喘鼠缓解期皮质醇及嗜酸性粒细胞和肿瘤坏死因子的影响。方法　采用卵蛋白致敏和激发制成豚鼠哮喘模型 ,比较正常组、诱发哮喘发作后 2 4h(发作组 )、非低压缺氧处理组哮喘豚鼠 (对照组 )以及低压缺氧处理哮喘豚鼠 (治疗组 )的血浆皮质醇、支气管肺泡灌洗液 (BALF)中嗜酸性粒细胞 (EOS)和肿瘤坏死因子 (TNF)。结果　①皮质醇水平发作组较正常组明显升高 ,差异显著 (P <0 .0 1) ,对照组较正常组明显下降 (P <0 .0 1) ,低压缺氧组较对照组显著升高 (P <0 .0 1) ,与正常组差异不显著(P >0 .0 5 )。②BALF中EOS :发作组较正常组明显升高 (P <0 .0 1) ,低压缺氧组较对照组明显减少 (P <0 .0 5 ) ,低压缺氧组与正常组无显著差异 (P <0 .0 5 )。③BALF中肿瘤坏死因子 :发作组较正常组显著增加 (P <0 .0 1) ,对照组较正常组明显增加 (P <0 .0 5 ) ,低压缺氧组与对照组差异无显著性。结论　低压缺氧治疗哮喘豚鼠后血浆皮质醇水平升高 ,BALF中EOS数目减少 ,TNF在哮喘发病过程中有显著的变化 ,而低压缺氧处理后无显著的变化。皮质醇水平升高和EOS数目减少可能是低压缺氧治疗哮喘的机制。     

模拟高原低压舱治疗哮喘缓解期豚鼠对血清皮质醇及嗜酸性粒细胞的影响

目的:探讨模拟高原缺氧条件治疗哮喘的机制,为临床应用模拟高原低压舱治疗儿童哮喘提供部分理论依据.方法:采用10%卵蛋白(OA)致敏和5次1%OA诱发复制哮喘豚鼠动物模型,设立正常对照组、哮喘对照组和低压舱治疗组3组.利用模拟4000m海拔高原条件的低压舱治疗干预,结束后3组均作外周血和BALF中EOS计数以及血清皮质醇检测,并进行统计学分析.结果:哮喘对照组和低压舱治疗组外周血EOS、BALF中EOS绝对值均非常显著高于正常对照组,低压舱组非常显著低于哮喘对照组(P<0.01);哮喘对照组和低压舱治疗组的BALF中HEOS百分率均非常显著高于正常对照组,低压舱治疗组非常显著低于哮喘对照组(P<0.01);正常对照组和低压舱治疗组的血清皮质醇含量均非常显著地高于哮喘对照组,但低压舱治疗组与正常对照组差异不显著(P>0.05).结论:模拟高原低压舱治疗能使哮喘缓解期豚鼠血清皮质醇升高,进而使其外周血EOS和BALF中EOS减少,有利于预防哮喘复发或减轻哮喘发作症状,可作为临床预防和治疗哮喘的一种新方法.     

模拟高原低压舱治疗哮喘缓解期豚鼠对血清皮质醇及嗜酸性粒 …

目的：探讨模拟高原氧条件治疗哮喘的机制。为临床应用模拟高拓低压舱治疗儿童哮喘提供理论依据。方法；采用１０％卵蛋白（ＯＡ）致敏和５次１％ＯＡ诱发复制哮喘豚动物模型，设立正常组，哮喘对照组和低压舱治疗组３组。利用模拟４０００ｍ海拔高原条件的低压舱治疗干预。结束后３组均作外周血和ＢＡＬＦ中ＥＯＳ计数以及血清皮质醇检测，并进行统计学分析。结果：哮喘对照组和低压舱治疗组外周血ＥＯＳ、ＢＡＬＦ中ＥＯＳ绝对均非     

哮喘患者治疗前后血循环中嗜酸性粒细胞微粒的变化

目的 初步探讨哮喘患者治疗前后血循环中嗜酸性粒细胞微粒的变化,分析其数目变化与治疗疗效之间可能的关系.方法 按照人组标准纳入研究对象共57例,其中哮喘患者32例,健康志愿者25例,采集外周静脉血,将所采集的样本进行离心处理后,用相应抗体标记,应用流式细胞仪检测每100 μL外周血上清液中嗜酸性粒细胞微粒的数目.哮喘组在正规抗哮喘治疗(以吸人型糖皮质激素+长效β2受体激动剂为主)3个月后再次抽取相同体积的静脉血,检测血嗜酸性粒细胞微粒数目.结果 哮喘组治疗前循环中嗜酸性粒细胞微粒数目显著高于健康对照组和治疗后(F =5.532 P=0.038;Z=-4.937,P=0.01),哮喘组治疗后与对照组间微粒数目差异无统计学意义(F=3.118,P=0.102).对哮喘组进行亚组分析,微粒数目在哮喘过敏组和非过敏组间差异无统计学意义(t=0.421,P=0.677;t =0.006,P =0.952),在哮喘治疗后良好控制组与未控制组间差异有统计学意义(t=-2.086,P=0.046),△微粒与△FEV1、△FEV1％、△Eos count、△FeNO、△ACT呈线性相关(r=-0.558,P=0.01;r=-0.453,P=0.005;r=0.625,P=0.01;r=0.313,P=0.041;r=-0.399,P=0.012).结论 哮喘患者血循环中嗜酸性粒细胞微粒数目增多,治疗后微粒数目减少,动态监测血循环中嗜酸性粒细胞微粒有助于哮喘控制评估.     

哮喘患儿血浆IL-8和嗜酸性粒细胞趋化因子的变化

1临床资料 急性期哮喘患儿20例，符合2003年中华医学会支气管哮喘防治指南p0诊断标准，无合并呼吸系统其他病史．选择健康儿童20例作为对照．两组年龄、性别比较差异无显著性（P〉0．05）．分别取健康儿童、急性期哮喘患儿静脉血5mL，立刻置入含EDTA试管中混匀抗凝，静置30min，150r／min离心10min，留置血浆冻存下于-80℃待检．采用SELISA分别测定血浆中IL-8和eotaxin值．试剂盒为美国Pierce公司原装试剂盒．敏感度为0．5ng／L．采用酶标仪（美国Molecular Devices 340PC型）以450nm波长读盘．结果：急性期哮喘患儿IL-8值显著高于对照组，（131．6±10．9）ug／L vs（6．3±0．8）ug/L（P〈0．05）；eotaxin值也显著高于对照组，     

哮喘患者血嗜酸性粒细胞活性指标的检测

嗜酸性粒细胞是哮喘发病中的重要效应细胞为研究哮喘患者体内ＥＣ的激活程度，我们选择血清嗜酸细胞阳离子蛋白浓度和外周血ＥＣ密度作为其活性指标进行检测。哮喘患者外周血低密度嗜酸细胞（３６．３０±１４．８０）％较正常人（１４．７１±８．２０）％增多；患者血清ＥＣＰ浓度（１０．７４±７．２２）ｍｇ／Ｌ也高于正常人（６．３９±４．９１）ｍｇ／Ｌ，哮喘患者血ＨＥ百分比与ＥＣＰ浓度呈显著相关。     

哮喘患儿血浆IL-8和嗜酸性粒细胞趋化因子的变化

1 临床资料 急性期哮喘患儿20例,符合2003年中华医学会支气管哮喘防治指南[3]诊断标准,无合并呼吸系统其他病史.     

嗜酸性粒细胞凋亡与支气管哮喘

细胞凋亡也称程序性细胞死亡(PCD),是细胞接受某种信号后或某些刺激后一种主动的、由一些凋亡相关基因相互作用使细胞消亡的耗能过程。凋亡与坏死不同,其发生具有积极的生物学意义,为维持机体内环境稳定所必需。支气管哮喘(哮喘)是一种以嗜酸性粒细胞(EOS)、肥大细胞反应为主的气道变应性炎症和气道高反应性(AHR)为特征的疾病。研究发现在哮喘患者的气道以EOS持续聚集为特征,当EOS被激活后,可诱发哮喘时组织的损害。而EOS性炎症的消退与临床哮喘的改善有关。现从实验研究及临床治疗方面阐述EOS凋亡与支气管哮喘的关系。1　EOS凋亡…     

促嗜酸性粒细胞炎症的细胞因子与支气管哮喘

近年来 ,随着医学科学的发展 ,尤其是分子免疫学研究的进展 ,研究者认识到支气管哮喘的本质是一种慢性变态反应气道炎症 ,涉及多种细胞的相互作用。其中嗜酸性粒细胞浸润是其气道病理改变的主要特征 ,成为哮喘发病机制中的中心环节。因此 ,对嗜酸性粒细胞聚集、粘附、激活、调控等有关的细胞因子 ,在哮喘发生发展中发挥关键作用。促嗜酸性粒细胞炎症的细胞因子正日益受到重视 ,本文就近年来有关研究作一综述。1　白介素 5 (ＩＬ 5 )　　ＩＬ 5是一种嗜酸性粒细胞分化因子。分子量为 18ＫＤ ,主要来源于活化的ＣＤ4Ｔ淋巴细胞 (ＴＨ2 ) ,哮…     

嗜酸性粒细胞凋亡与哮喘发病及治疗的关系

支气管哮喘是机体对抗原性或非抗原性刺激引起的一种气管 -支气管反应性过度增高的疾病 ,简称哮喘。其临床特征为发作性伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难 ,持续数分钟到数小时或更长 ,可自行或经治疗后缓解。病理上是以嗜酸性粒细胞 (ＥＯＳ)浸润为主 ,多种细胞 (胞大细胞、淋巴细胞     

哮喘缓解期豚鼠经低压缺氧处理后BALF中一氧化氮及肺组织病理的变化

目的探讨低压缺氧对哮喘缓解期豚鼠的影响.方法采用卵蛋白致敏和激发制成豚鼠哮喘模型,比较正常组、诱发哮喘发作后24h(发作组)、未经任何治疗哮喘豚鼠(缓解组)以及低压缺氧治疗哮喘豚鼠(处理组)的血浆皮质醇、支气管肺泡灌洗液(BALF)一氧化氮(NO)及肺组织病理学变化.结果 (1) 皮质醇水平发作组较正常组显著升高(P<0.01),低压缺氧处理组较缓解组显著升高(P<0.05),与正常组无显著差异(P>0.05).(2)BALF中NO的改变:哮喘发作组NO明显高于正常组(P<0.01) 和哮喘缓解组(P<0.01),哮喘缓解组和哮喘低压缺氧组的NO明显高于正常组(P<0.05),两者之间无显著差异.(3)肺组织病理学变化:低压缺氧处理组较缓解组明显好转,嗜酸性粒细胞(EOS)浸润减少,肺泡膈间质水肿基本消失,Ⅱ型肺泡上皮增生及上皮细胞板层体结构恢复正常.结论低压缺氧处理哮喘缓解期豚鼠后肺组织病理改变明显好转,血浆皮质醇水平升高,对哮喘发生的主要效应细胞和气道高反应性产生调控作用,对改善气道炎症起重要的作用.     

过敏性哮喘豚鼠肺组织β受体和cAMP—PDE活力的变化

本实验采取放射配基结合法、放射酶测定法和放射免疫法观察了过敏性哮喘豚鼠肺组织β受体、cAMP-PDE活力和cAMP的变化。哮喘组与对照组比较:肺组织细胞膜β受体减少25％,肺组织cAMP下降36％,而cAMP-PDE活力上升35％,相关分析表明肺组织cAMP与β受体呈正相关,与cAMP-PDE呈负相关。     

吸入肝素对哮喘豚鼠气道炎症影响的研究

目的:研究吸入肝素对哮喘豚鼠气道炎症的影响,探讨肝素治疗哮喘的可能机制。方法:建立哮喘豚鼠模型,用肝素雾化吸入,观察支气管灌洗液(BALF)和支气管或细支气管壁的细胞成分变化。光镜和电镜下观察气道及肺组织病理变化。结果:肝素治疗组BALF中淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、上皮细胞较哮喘模型组有显著减少(P<0.01),在支气管或细支气管壁,肝素治疗组肥大细胞数显著高于哮喘模型组(P<0.01),嗜酸性粒细胞有显著下降(P<0.01),光镜和电镜下气道损伤减轻。结论:肝素可以抑制哮喘豚鼠气道炎症,减轻哮喘豚鼠气道炎症损伤。     

小剂量茶碱对哮喘患者诱导痰中嗜酸粒细胞 Bcl-2、Bax蛋白表达的影响

目的 :研究小剂量茶碱对哮喘患者气道嗜酸粒细胞 (eosinophils ,Eos)Bcl 2、Bax蛋白表达的影响。方法 :选择 2 2名哮喘患者口服茶碱缓释片 (舒弗美 ,2 0 0mg·12h-1,平均血浆药物浓度 7.5mg·L-1)治疗 4周 ,观察治疗前后各项指标的变化。结果 :使用茶碱治疗后 ,Eos%明显低于治疗前 (2 9.0 5± 8.30vs 2 2 .5 4± 10 .32 ,P <0 .0 1) ;痰涂片Bcl 2 (+)Eos%治疗后显著低于治疗前 (4 .82± 2 .82vs 7.14± 3.5 1,P <0 .0 1) ;Bax(+)Eos%治疗后显著高于治疗前 (6 .0 9± 3.2 3vs 1.5 9± 1.4 0 ,P <0 .0 1) ;哮喘患者的症状明显好转 ,即哮喘症状评分好转 (5 .12± 1.4 7vs 7.17± 1.4 3,P <0 .0 5 ) ;肺功能明显改善。结论 :小剂量茶碱可使哮喘患者诱导痰中Eos的Bcl 2蛋白表达水平降低 ,Bax蛋白表达水平上升。提示哮喘患者诱导痰中Eos的Bcl 2蛋白表达水平可能作为衡量哮喘严重程度的一项指标 ;茶碱可能通过影响气道Eos的凋亡而发挥抗炎作用 ,其机制可能是通过在Eos中凋亡蛋白的表达水平来实现的。     

心钠素对哮喘豚鼠内皮素及动脉血氧分压影响的实验研究

目的探讨外源性心钠素（ＡＮＦ）对内皮素－１（ＥＴ－１）及动脉血氧分压（ＰａＯ２）水平的影响。方法检测哮喘豚鼠输注不同剂量ｒＡＮＦ（大鼠ＡＮＦ）前后ＰａＯ２水平,以及支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）和血浆ＥＴ－１、环磷鸟苷（ｃＧＭＰ）含量。结果实验对照组哮喘豚鼠血浆及ＢＡＬＦ中ＥＴ－１、ｃＧＭＰ含量均显著高于正常对照组,ＰａＯ２水平明显降低,ＰａＯ２与ＥＴ－１水平呈负相关。实验组哮喘豚鼠停止输注ｒＡＮＦ后３０ｍｉｎ,ＰａＯ２水平均明显升高,并呈剂量依赖性;血浆及ＢＡＬＦ中ＥＴ－１水平均明显下降,呈剂量依赖性;ｃＧＭＰ水平显著升高,也呈剂量依赖性。结论表明ＡＮＦ不仅能缓解支气管痉挛,而且能抑制哮喘豚鼠ＥＴ－１合成及分泌,拮抗其生物效应,外源性ＡＮＦ的使用可望成为哮喘病治疗的新方法。     

模拟高原低压舱治疗对哮喘缓解期豚鼠血清皮质醇和CD4+T淋巴细胞的影响

目的探讨模拟高原缺氧条件治疗哮喘的机制,为临床应用模拟高原低压舱治疗儿童哮喘提供部分理论依据.方法采用10%卵蛋白(OA)致敏和5次1%OA诱发复制哮喘豚鼠动物模型,设立正常对照组、哮喘对照组和低压舱治疗组3组.利用模拟4 000m海拔高原条件的低压舱治疗干预,结束后3组均作血清皮质醇、支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞(EOS)计数和低密度EOS(HEOS)百分率和外周血CD4 T淋巴细胞数量以及气道平滑肌张力的测定.结果 (1)正常对照组和低压舱治疗组的血清皮质醇含量均非常显著地高于哮喘对照组(P<0.01),且低压舱治疗组值与正常对照组无显著差异(P>0.05).(2)哮喘对照组和低压舱治疗组BALF中EOS绝对值及HEOS百分率均数均非常显著高于正常对照组,同时,低压舱治疗组非常显著低于哮喘对照组(P<0.01);(3)正常对照组和低压舱治疗组外周血CD4 T淋巴细胞数量明显低于哮喘对照组(P<0.01);(4)哮喘组气道平滑肌张力明显增高.结论低压舱治疗能使哮喘缓解期豚鼠血清皮质醇升高,抑制CD4 T淋巴细胞活化,从而使其BALF中EOS数和活化的EOS(HEOS)减少,降低气道平滑肌张力,有利于预防哮喘复发和减轻哮喘发作症状,在临床上有潜在的应用价值.     

银杏叶提取物对哮喘豚鼠气道上皮E-钙黏素的影响

目的研究银杏叶提取物（GBE）对哮喘豚鼠气道上皮E-钙黏素（E-cadherin）水平的影响，以探讨银杏叶提取物治疗哮喘的机制。方法将32只豚鼠随机分成正常对照组（A组）、哮喘未治疗组（B组）、哮喘地塞米松治疗组（C组）、哮喘GBE治疗组（D组）。通过苏木精-伊红染色观察气道壁嗜酸性粒细胞（EOS）浸润情况，利用免疫组织化学检测气道上皮的E-钙黏素蛋白水平，利用Western blot检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中可溶性E-钙黏素胞外段的水平，利用RT-PCR检测气道上皮细胞内E-钙黏素mRNA水平。结果C组、D组气道上皮的E-钙黏素水平明显高于A组，低于B组；C组、D组气道壁EOS计数及BALF中E-钙黏素胞外段的水平则显著高于A组，低于B组；各组上皮细胞内E-钙黏素mRNA水平无显著性差异。结论GBE可抑制气道上皮E-钙黏素的胞外段裂解、脱落，从而维持E-钙黏素水平，保护上皮细胞的屏障功能，减轻气道炎症。这很可能是GBE治疗哮喘的机制之一。     

雷公藤内酯醇对哮喘豚鼠内皮素-1水平影响的动态观察

目的：观察哮喘豚鼠血浆与肺组织内皮素—1(ET—1)、肺组织浸润炎性细胞数的变化，以及雷公藤内酯醇(IP)干预的影响。方法：78只豚鼠随机分为对照组(C)、哮喘组(A)和干预组(T)，放射免疫法测定血浆和肺组织ET—1，并对肺组织炎性细胞计数。结果：①0h外各哮喘组和2、4、8h干预组肺组织ET—1均显著高于对照组，并均于4h达高峰。②8h哮喘组血浆ET—1显著高于对照组。③4、12、24h哮喘组肺组织嗜酸性粒细胞(EOS)分别显著高于同时段干预组；0h哮喘组及0、24h干预组外各组均显著高于对照组。④肺组织ET—1与EOS比较呈正相关(r=0．834，P〈0．001)。结论：哮喘时肺组织ET—1升高，且与肺组织EOS数正相关。IP可抑制ET—1的合成、分泌及炎性细胞浸润。     

低氧吸入治疗对哮喘缓解期豚鼠气道平滑肌张力的影响

目的探讨低氧吸入治疗对哮喘的机制,为临床应用低氧吸入治疗儿童哮喘提供部分理论依据。方法采用10%卵蛋白(OA)腹腔注射致敏和5次1%OA吸入诱发复制哮喘豚鼠动物模型,设立正常对照组、哮喘对照组和低氧吸入治疗组3组。利用(13±0.5)%O2/N2低氧混合气体治疗干预,结束后3组均做血清皮质醇、支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞(EOS)计数和低密度EOS(HEOS)百分率以及气道平滑肌张力的测定,并进行统计学分析。结果(1)正常对照组和低氧吸入治疗组的血清皮质醇含量均高于哮喘对照组,差异有统计学意义(P<0.01),但低氧吸入治疗组值与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05);(2)哮喘对照组和低氧吸入治疗组BALF中EOS绝对值及HEOS百分率均数均高于正常对照组,低氧吸入治疗组低于哮喘对照组,差异有统计学意义(P<0.01);(3)哮喘对照组气道平滑肌张力明显增高,而低氧吸入治疗组降低;(4)肺组织病理学检查显示,低氧吸入治疗组较哮喘对照组病理变化明显改善,主要表现为气道EOS浸润减少,肺泡间隔水肿减轻,Ⅱ型肺泡上皮细胞内板层小体接近正常。结论低氧吸入治疗能使哮喘缓解期豚鼠血清皮质醇升高,从而使其BALF中EOS数和活化的EOS(HEOS)减少,气道变应性炎症明显好转,气道高反应性(AHR)得以恢复,有利于预防哮喘复发和哮喘发作症状的减轻。