西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的近期疗效观察

目的：观察西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的近期疗效和安全性。方法：全组29例患者均经病理组织学证实,治疗方案为西妥昔单抗联合FOLFOX4或FOLFIRI方案治疗,西妥昔单抗首剂400mg／m2,然后250mg／m2每周1次维持。3—4周期后评价疗效和不良反应。结果：29例患者治疗6—8周后取得CR1例,PR13例,SD10例,PD5例,有效率40．6％,疾病控制率69．6％。主要的不良反应是痤疮样皮疹,中性粒细胞降低和腹泻。结论：西妥昔单抗联合化疗对耐药性晚期结直肠癌患者有效。除皮疹外,不良反应较单用化疗无明显增加。     

西妥昔单抗联合化疗对53例晚期结直肠癌的疗效

背景与目的：西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌（advanced colorectal cancer,ACRC）是近几年来肿瘤治疗领域的重大进展,国内缺乏较大病例数的研究报道。本研究对53例应用西妥昔单抗联合化疗的ACRC患者的临床资料进行回顾分析,以期对西妥昔单抗在ACRC的应用提供临床经验。方法：收集自2005年3月至2008年4月中山大学肿瘤防治中心记录完整的西妥昔单抗联合化疗的ACRC资料,对联合用药的疗效和安全性进行分析。卡方检验比较一线与非一线应用西妥昔单抗联合化疗的近期疗效的差异;Cox模型进行多因素分析,评估一线应用西妥昔单抗联合化疗对ACRC预后的影响。结果：53例病例入选,男性40例,女性13例;中位年龄55岁;均为腺癌。共完成了572周的西妥昔单抗治疗,中位周期数为8周。西妥昔单抗与化疗联合的有效率为39.6%,疾病控制率为66.0%,一线应用的疾病控制率高于非一线应用者（80.0%vs.60.5%）,但差异无统计学意义（P=0.177）。姑息治疗中曾用西妥昔单抗的ACRC患者,临床分期是独立的预后因素（P=0.002,OR〉1）,分期越高,预后越差。应用西妥昔单抗与否不是影响预后的因素（P=0．940）。常见的Ⅲ～Ⅳ级不良反应有痤疮样皮疹（7．5％）,中性粒细胞下降（18．9％）和腹泻（5．6％）。未出现超敏反应,未出现治疗相关死亡,仅1例患者因严重腹泻和Ⅳ度骨髓抑制而停药,其余患者均未出现无法耐受的不良反应。结论：西妥昔单抗不良反应少且大多可耐受,与化疗联合应用对ACRC有较高的疾病控制率,西妥昔单抗作一线用药是否较作为非一线用药更好,有待进一步研究。     

西妥昔单抗联合FOLFOX 4方案一线治疗转移性结直肠癌的临床观察

目的 观察西妥昔单抗联合FOLFOX 4方案一线治疗转移性结直肠癌的临床疗效和毒副反应。方法 回顾性分析2008年4月至2011年10月经组织病理学证实的转移性结直肠癌患者36例,其中治疗组（n=18）采用西妥昔单抗（500mg／m2 静滴120min,每周1次,使用6～12次）联合FOLFOX 4方案（奥沙利铂85mg／m2静滴2h,d1;左亚叶酸钙200mg／m2静滴2h,d1、d2;氟尿嘧啶400mg／m2静滴,d1、d2;氟尿嘧啶600mg／m2持续静脉泵入22h,d1、d2。14天为1周期,化疗不超过12个周期。）治疗。对照组（n=18）仅用FOLFOX 4方案化疗,同治疗组。结果 治疗组与对照组的客观缓解率分别为66.7％和22.2％（P＜0.05）,疾病控制率分别为94.4％和67.7％（P＞0.05）。治疗组和对照组痤疮样皮疹发生率分别为389％和0,其他不良反应包括骨髓抑制、恶心呕吐、神经毒性、肝脏损害及脱发等,差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 西妥昔单抗联合FOLFOX 4方案治疗转移性结直肠癌的近期疗效显著,毒副反应可耐受。     

西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的近期疗效观察

目的:观察西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的近期疗效和安全性。方法:全组29例患者均经病理组织学证实,治疗方案为西妥昔单抗联合FOLFOX4或FOLFIRI方案治疗,西妥昔单抗首剂400mg/m2,然后250mg/m2每周1次维持。3-4周期后评价疗效和不良反应。结果:29例患者治疗6-8周后取得CR 1例,PR 13例,SD 10例,PD 5例,有效率40.6%,疾病控制率69.6%。主要的不良反应是痤疮样皮疹,中性粒细胞降低和腹泻。结论:西妥昔单抗联合化疗对耐药性晚期结直肠癌患者有效。除皮疹外,不良反应较单用化疗无明显增加。     

西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌的荟萃分析

目的:评价西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)的疗效和不良反应.方法:在CENTRAL(Cochrane Central Register of Controlled Trials)、PubMed和中国生物医学文献数据库中检索西妥昔单抗治疗mCRC的临床随机对照试验(randomized controlled trials,RCT),然后对这些文献进行入选标准和质量的评价,并对符合标准的文献进行荟萃分析.结果:8篇文献(4 543例患者)符合入选标准,西妥昔单抗组缓解率为32.19%,对照组缓解率为22.81%(相对危险度为1.70,95%的可信区间为1.24～2.31,P=0.000 8).一线治疗mCRC的亚组分析结果显示,西妥昔单抗组的缓解率为45.89%,对照组缓解率为37.74%(相对危险度为1.22,95%的可信区间为1.11～1.33,P<0.000 1).3～4级皮疹发生率在西妥昔单抗组为14.77%,对照组为0.24%(优势比为61.65,95%的可信区间为27.44～138.52,P<0.000 01);3～4级腹泻发生率在西妥昔单抗组为21.36%,对照组为13.80%(优势比为1.71,95%的可信区间为1.43～2.04,P<0.000 01).结论:西妥昔单抗可以明显提高化疗、生物治疗或最佳支持治疗对mCRC患者的缓解率,并可提高3～4级皮疹和腹泻的发生率.     

西妥昔单抗在转移性结直肠癌一线治疗后的后续应用研究进展

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）单克隆抗体西妥昔单抗联合化疗是RAS野生型转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer，mCRC）患者一线治疗的标准方案，并在后续治疗中也可能有效。一线西妥昔单抗联合化疗后患者病情缓解或稳定，西妥昔单抗继续维持治疗存在很大争议。而当肿瘤对治疗产生耐药性时，就会发生疾病进展。而对于化疗和靶向治疗后疾病进展并不意味着患者对这两类药物同时产生耐药性。多项研究表明，患者可能对化疗药物而不是西妥昔单抗产生耐药性，同时对西妥昔单抗产生耐药性的患者也可能通过化疗转换作用复敏，目前对一线西妥昔单抗联合化疗后进展的RAS野生型患者通过后续使用西妥昔单抗跨线治疗或二线化疗后再挑战治疗能否获益尚无定论。多项研究试图筛选适合于上述治疗策略的优势人群，以期延长这些患者的治疗获益时间，有助于建立其全程治疗策略。就近年来RAS野生型mCRC西妥昔单抗维持、跨线和再挑战治疗方面的研究进展进行综述。     

西妥昔单抗单周和双周方案治疗晚期大肠癌的对比研究

 目的　比较西妥昔单抗250 mg／m2单周方案和500 mg／m2双周方案分别联合化疗治疗晚期大肠癌的近期疗效及安全性。方法　56例晚期大肠癌患者,ECOG行为状态评分0～2分,均有可评价病灶（RECIST 2000标准）。西妥昔单抗单周方案联合化疗组30例,给药方法为400 mg／m2第1周,以后250 mg／m2每周重复应用;双周方案联合化疗组26例,给药方法为500 mg／m2第1周,以后每两周重复应用。两组均以完成8周治疗或出现疾病进展为治疗终点。结果　西妥昔单抗单周方案联合化疗组28例可评价疗效：完全缓解（CR）1例,部分缓解（PR）7例,疾病稳定（SD）11例,疾病进展（PD）9例,有效率28.6 %,疾病控制率67.9 %;双周方案联合化疗组26例可评价疗效：CR 0例,PR 8例,SD 9例,PD 9例,有效率30.8 %,疾病控制率65.4 %,两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组Ⅲ～Ⅳ度不良反应主要表现为皮疹、恶心、中性粒细胞减少及白细胞减少,两组比较差异也无统计学意义（P＞0.05）。结论　西妥昔单抗单周和双周方案分别联合化疗治疗晚期大肠癌疗效相近,不良反应均可耐受。     

西妥昔单抗与贝伐单抗分别联合FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌的对比研究

目的:比较西妥昔单抗与贝伐单抗分别联合FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效及安全性.方法:回顾性分析2008年9月至2012年9月经组织病理学证实的晚期结直肠癌患者49例,西妥昔单抗联合FOLFOX4方案组26例,贝伐单抗联合FOLFOX4方案组23例.两组患者在性别、年龄、病理类型、分期等方面大致平衡.观察各组临床疗效和治疗期间毒副反应.结果:贝伐单抗联合FOLFOX4方案治疗转移性结直肠癌有效率低于西妥昔单抗联合FOLFOX4方案(P<0.01).两组间毒副反应发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论:西妥昔单抗联合化疗对K-Ras基因为野生型的转移性结直肠癌患者的疗效优于贝伐单抗,且耐受性好.     

西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌疗效与K-ras状态的关系

背景与目的：随着西妥昔单抗联合化疗在转移性结直肠癌患者中的不断应用,预测其治疗疗效的研究也越来越深入。本文旨在探讨转移性结直肠癌患者肿瘤组织中K—ras基因表达状态（野生型或突变型）及其与西妥昔单抗联合化疗疗效之间的关系。方法：2006年3月02008年6月期间应用西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌27例。采用聚合酶链反应（PCR）技术和直接测序法检测肿瘤组织中K-ras基因表达状态。分析K—ras基因表达状态与西妥昔单抗联合化疗疗效之间的关系。结果：全组27例患者中,K-ras野生型15例（55．6％）,K—FaS突变型12例（44．4％）。在K—FaS野生型中,西妥昔单抗联合化疗的总有效率（ORR）为66．7％,其中cR2例（13．3％）,PR 8例（53．3％）,中位无进展生存期（PFS）8个月。在K—ras突变型中,总有效率为25．0％,PR3例（25．0％）,中位PFS4个月。在K—ras野生型转移性结直肠癌患者中应用西妥昔单抗联合化疗的疗效明显优于K—ras突变型患者。结论：K-ras野生型是西妥昔单抗联合化疗疗效良好的预测指标。在西妥昔单抗联合化疗前明确患者的K—ras基因状态有助于选择合适的患者,获得最佳疗效。     

比较西妥昔单抗双周与每周方案联合FOLFOX/XELOX一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的回顾性研究

  目的  比较西妥昔单抗双周和每周方案联合FOLFOX/XELOX一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的疗效和安全性。  方法  回顾性收集2010年7月至2017年12月在中国医学科学院肿瘤医院接受FOLFOX/XELOX联合双周或每周西妥昔单抗一线治疗的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的资料。比较两组间治疗的客观缓解率（objective response rate,ORR）、无进展生存期（progression-free survival,PFS）、总生存期（overall survival,OS）和不良反应发生率。  结果  共98例符合入组条件。其中西妥昔单抗双周治疗组55例,每周治疗组43例。双周组的ORR显著高于每周组,分别为76.3%和54.8%（P=0.025）。双周组与每周组的PFS分别为10.3个月和8.8个月（P=0.288）,OS分别33.5个月和27.4个月（P=0.563）,结果差异均无统计学意义。双周组的口腔黏膜炎发生率显著高于每周组（32.7% vs. 14.0%,P=0.032）,痤疮样皮疹（80.0% vs. 62.8%,P=0.058）、白细胞和/或中性粒细胞减少（72.7% vs. 55.8%,P=0.081）等不良反应发生率有升高的趋势。双周组与每周组3/4级皮疹的发生率分别为18.2%和7.0%（P= 0.105）,全部3/4级不良反应发生率差异均无统计学意义（P>0.05）。  结论  双周西妥昔单抗联合化疗一线治疗转移性结直肠癌的疗效与每周方案相当,缓解率可能更高,是临床可选择的治疗方案。治疗过程中应关注一些不良反应的发生率增加。      

Cetuximab联合化疗治疗非小细胞肺癌近期疗效分析(2例报告及文献综述)

[目的]总结cetuximab联合化疗治疗2例NSCLC的经验并同时综述文献,期望了解cetuximab治疗肺癌的现状。[方法]回顾性分析中山大学肿瘤防治中心应用cetuximab联合GP方案化疗治疗的2例NSCLC患者的疗效和毒副反应;再从PubMed数据库中搜集cetuximab联合化疗治疗NSCLC的临床文献进行综述。[结果]①2例NSCLC患者PR（接近CR）和SD各1例,都是3周内出现皮疹,分别为Ⅱ～Ⅲ度和Ⅰ度,化疗相关毒副反应分别是Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制。②共计8篇一线治疗文献和2篇二线治疗文献入选进行了综述。③一线治疗文献中6篇为非对照研究,RR和OS均不比单纯标准化疗方案差;另外2篇随机对照研究显示cetuximab增加疗效。④Cetuximab联合标准化疗方案治疗NSCLC是安全的,ce-tuximab相关的主要副作用是皮疹,发生率高达88.6%。[结论]Cetuximab与NSCLC标准一线化疗方案PC、NP、GP等联合疗效稍微优于单纯标准化疗方案。     

西妥昔单抗联合FOLFOX4/FOLFIRI治疗晚期结肠癌的Meta分析

目的:评价西妥昔单抗联合FOLFOX4/FOLFIRI治疗晚期结肠癌的疗效及安全性。方法:检索PubMed、Cochrane library、Web of Science、EMBASE、中国生物医学文献服务系统（China Biology Medicine,CBM）、中国知网、维普、万方等8个数据库。收集关于西妥昔单抗联合FOLFOX4/FOLFIRI治疗晚期结肠癌的随机对照试验,提取资料并且评价文献质量,采用Rev Man5.3软件进行统计分析,95%可信区间估计。结果:两组有效率相比,差异有统计学意义［OR=2.45,95%CI=(1.78,3.36),P<0.000 01］。两组疾病控制率相比,差异具有统计学意义［OR=3.36,95%CI=(2.20,5.14),P<0.000 01］。实验组白细胞减少［OR=1.10,95%CI=(0.60,2.02）,P=0.76］、皮疹［OR=11.11,95%CI=(6.71,18.38),P<0.000 01］、血小板减少［OR=1.14,95%CI=(0.64,2.02),P=0.66］、恶心呕吐［OR=1.06,95%CI=(0.71,1.58),P=0.76］、周围神经毒性［OR=0.97,95%CI=(0.62,1.53),P=0.91］、肝功能异常［OR=0.88,95%CI=(0.53,1.45),P=0.61］、骨髓抑制［OR=0.77,95%CI=(0.45,1.32),P=0.34］。发生率与对照组相比,除皮疹发生率远高于对照组,差异有统计学意义外,其余毒副反应差异均无统计学意义。结论:西妥昔单抗联合FOLFOX4/FOLFIRI治疗晚期结肠癌可以提高治疗效果,但不会明显增加毒副反应的发生率。     

参芪扶正注射液联合化疗治疗晚期结直肠癌疗效观察

目的观察参芪扶正注射液联合FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌的效果。方法36例患者随机分为治疗组22例和对照组14例,两组均应用FOLFOX4方案化疗,治疗组同时加用参芪扶正注射液。结果治疗组有效率为36.4%,对照组为35.7%(P>0.05);治疗组体重增加、Karnofsky评分提高均高于对照组(P<0.05);治疗组Ⅱ度以上白细胞下降发生率较对照组低(P<0.05)。结论参芪扶正注射液联合FOLFOX4方案能提高晚期大肠癌患者生活质量,具有一定的减毒增效作用。     

卡培他滨联合奥沙利铂与5-氟尿嘧啶亚叶酸钙联合奥沙利铂在Ⅲ期结直肠癌辅助化疗中的疗效和安全性比较

目的 比较卡培他滨联合奥沙利铂(XELOX方案)与5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙联合奥沙利铂(FOLFOX4方案)在Ⅲ期结直肠癌辅助化疗中的疗效和安全性.方法 回顾性分析118例Ⅲ期结直肠癌患者的临床资料,其中76例应用FOLFOX4方案治疗,42例应用XELOX方案治疗,比较两组患者的3年无病生存率(DFS)和不良反应的发生率.结果 FOLFOX4组未完成8个周期化疗的患者有28例,XELOX组有8例,差异有统计学意义(P=0.044).FOLFOX4组患者的3年DFS为72.4%,XELOX组为73.8%,差异无统计学意义(P=0.866).FOLFOX4组和XELOX组患者各种常见不良反应的总发生率差异并无统计学意义(均P>0.05),但在3～4度不良反应中,FOLFOX4组患者中性粒细胞减少的发生率高于XELOX组(P<0.05),而XELOX组患者血小板减少和手足综合征的发生率高于FOLFOX4组(均P<0.05).结论 XELOX方案与FOLFOX4方案作为Ⅲ期结直肠癌辅助化疗的疗效相同,但XELOX方案的耐受性更好.     

Cetuximab联合放疗或化疗治疗11例头颈恶性肿瘤近期疗效分析

背景与目的：Cetuximab联合放疗或化疗治疗头颈恶性肿瘤的报道不多。本研究总结Cetuximab与放疗或化疗联合治疗头颈恶性肿瘤的近期疗效。方法：选取2005年10月1日至2008年9月30日在中山大学肿瘤防治中心,采用Cetuximab与放疗联合治疗（联合放疗组）的6例,及采用Cetuximab与化疗联合治疗（联合化疗组）的5例头颈恶性肿瘤患者,回顾性分析其近期治疗效果和安全性。结果：共计完成82个Cetuximab治疗周期（中位周期数是7）,没有因为Cetuximab毒性而停止治疗的患者,没有治疗相关死亡。联合放疗组中4例达到了完全缓解（complete remission,CR）,2例部分缓解（partial remission,PR）。4例CR者都有痤疮样皮疹,3例为Ⅲ度以上。而2例PR者有1例Ⅰ度皮疹。5例Cetuximab同期放化疗者都有放射野皮肤反应,4例为Ⅲ度以上。放疗组的血液学毒性除t例为Ⅳ度外,其他5例都比较轻。联合化疗组5例中PR、SD（疾病稳定,stabledisease）和PD（疾病进展,progressed disease）分别有2例、2例和1例。联合化疗组的皮疹发生率不高,Ⅲ度以上骨髓抑制有3例。结论：Cetuximab与放疗联合效果较好,但放射野皮肤反应比较大;Cetuximab和化疗联合也是晚期头颈肿瘤的有效选择之一。Cetuximab在中国人头颈肿瘤中的有效性和安全性需要积累更多的资料。     

高能聚焦超声刀联合化疗治疗不能手术的结直肠癌肝转移的近期疗效

目的:探讨高能聚焦超声刀联合化疗治疗不能手术的结直肠癌肝转移的近期疗效及不良反应。方法:96例结直肠癌肝转移的患者,分为实验组和对照组。实验组48例,给予FOLFOX方案、FOLFIRI方案或单药卡培他滨口服方案,同时给予病灶局部高能聚焦超声刀,对照组的化疗方案与实验组相同。比较两组患者的疗效及不良反应。结果:实验组有效率为45.83%,而对照组治疗有效率为20.83%,差异有统计学意义（P=0.03）,不良反应分为血液学和非血液学不良反应,两组患者的不良反应无统计学差异（P>0.05）。结论:高能聚焦超声刀联合化疗可以提高结直肠癌肝转移治疗的有效率,且不增加患者不良反应。     

Cetuximab plus oxaliplatin-based chemotherapy in the treatment of colorectal cancer

Modern chemotherapy combinations for metastatic colorectal cancer (mCRC) comprise 5-fluorouracil (5-FU), folinic acid and irinotecan or oxaliplatin. Infusional 5-FU, folinic acid plus oxaliplatin (FOLFOX) is a standard of care not only for patients with stage IV disease, but also in the adjuvant setting of stage III colon cancer patients. The EGF receptor antibody, cetuximab, induces synergistic antitumor activity when combined with chemotherapy. In pretreated patients, cetuximab may restore the sensitivity to irinotecan and, therefore, has been registered in this setting. A number of Phase I and II trials investigated the combination of cetuximab plus oxaliplatin-based chemotherapy for the first-line treatment of mCRC. This combined cytotoxic and targeted treatment approach prooved to be safe and provided encouraging efficacy data, which are among the highest so far observed in the systemic treatment of mCRC. This review presents recent data on oxaliplatin, cetuximab and the combination of both for mCRC as well as possible future indications in the palliative, adjuvant and neoadjuvant setting of modern CRC treatment.