丹参酮ⅡA对脑缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用及对能量代谢的影响

目的观察丹参酮ⅡA(TanⅡA)对缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用及对能量代谢的影响。方法采用大鼠右侧大脑中动脉阻断(MCAO)局灶性脑缺血再灌注模型,缺血前给TanⅡA 8、16、32 mg·kg-1,灌胃7 d,末次给药1 h后线栓法制备大鼠MCAO短暂局灶性脑缺血模型,缺血2 h,再灌注22 h,分别用Longa’s法、TTC染色法、干燥失重法评价大鼠的神经功能状态、脑梗死面积及其脑水肿的程度;观察线粒体呼吸酶活性的变化;评价脑缺血再灌注损伤后脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及脑ATP含量的变化。结果TanⅡA(16、32 mg·kg-1)可明显减少MCAO后脑梗死面积、脑水肿的程度及改善神经功能症状;同时TanⅡA(16、32 mg·kg-1)能明显抑制MCAO大鼠脑线粒体呼吸酶及SOD酶活性的降低,升高脑组织ATP含量,降低脑组织中MDA的含量。结论TanⅡA对脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用,该作用的产生可能与其改善脑线粒体能量代谢、抗氧化作用有关。     

丹参酮ⅡA对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察丹参酮ⅡA对局灶性脑缺血再灌注大鼠的保护作用。方法采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,缺血前大鼠灌胃给药7天,观察丹参酮ⅡA对手术大鼠的行为学得分、脑含水量、脑梗塞率、脑指数、血小板聚集率、血液流变性、血浆血栓素、前列环素和内皮素的影响。结果丹参酮ⅡA30mg/kg、15mg/kg可明显降低手术大鼠的行为学得分,降低脑含水量和脑梗塞率,可以改善试验动物的血液流变性,降低血小板聚集率。结论丹参酮ⅡA对局灶性脑缺血再灌注大鼠具有保护作用。     

β-七叶皂苷对大鼠脑缺血再灌注损伤时炎症反应的抑制作用(英文)

目的　研究 β 七叶皂苷对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用是否与其抑制炎症反应有关。方法　大鼠缺血前分别给予 β 七叶皂苷 15 ,30 ,6 0mg·kg- 1,ig ,7d ,末次给药 1h后线栓法制备大脑中动脉阻断短暂局灶性脑缺血模型 ,缺血 2h ,再灌注 2 2h ,评价神经功能状态和脑梗死范围 ;用伊文思兰法测定脑缺血 2h再灌 3h后对血脑屏障的损伤程度。用放射免疫、酶联免疫分析及免疫印迹的方法测定大脑缺血区白介素 8(IL 8) ,肿瘤坏死因子 α(TNF α)及核因子 κB(NF κB)的表达。结果　β 七叶皂苷能显著降低脑缺血再灌注后脑梗死体积 ,改善神经功能症状 ,其脑内IL 8,TNF α的活性显著降低 ,NF κB的表达显著减少 ,与模型组相比具有统计学显著意义。结论　β 七叶皂苷通过抑制炎性物质的表达和释放对大鼠脑缺血再灌注损伤具有明显保护作用。     

冰片注射液对缺血再灌注大鼠脑内炎症反应的影响

目的观察冰片注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的局部炎症反应的影响。方法线栓法阻塞大鼠左侧大脑中动脉,建立脑缺血再灌注模型,进行肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白介素-1β(IL-1β)的免疫组化染色。结果冰片治疗组ICAM-1的免疫阳性小血管数、IL-1β及TNF-α的免疫阳性细胞数,局部白细胞浸润数目等均有不同程度减少(P<0.01或P<0.05)。结论冰片可以抑制大鼠脑缺血再灌注损伤时炎症细胞因子的表达,减少白细胞的浸润,降低脑缺血再灌注损伤的程度。     

醒脑静注射液对大鼠急性脑缺血炎症损伤的保护作用

目的探讨醒脑静注射液对大鼠急性脑缺血炎症损伤的保护作用。方法75只大鼠随机分为模型组、对照组、醒脑静组,每组25只,模型组与对照组腹腔注射生理盐水(4ml/kg体重),醒脑静组腹腔注射醒脑静注射液(4ml/kg体重),均为2次/d,共5d。然后对模型组及醒脑静组采用结扎双侧颈总动脉法造成急性脑缺血模型,术后药物剂量加倍注射1次。观察3组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)水平。结果模型组大鼠血清TNF-α、ICAM-1水平显著高于醒脑静组(P<0.01),醒脑静组高于对照组(P<0.01)。相关分析表明,血清TNF-α水平与ICAM-1水平呈正相关(P<0.01)。结论提示醒脑静注射液对脑缺血可能有一定保护作用。     

丹酚酸B/丹参酮ⅡA不同配比对肿瘤坏死因子-α损伤大鼠心肌细胞的影响

目的　观察丹参的水溶性代表成分丹酚酸B(SalB)和脂溶性代表成分丹参酮ⅡA(TanⅡA)对肿瘤坏死因子 α(TNF α)损伤大鼠心肌细胞 (cardiomyocyte ,CMC)的影响 ,探讨两者不同配比的作用及特点。方法　采用CMC体外培养技术 ,建立TNF α的损伤模型 ,以细胞活力、细胞培养液中乳酸脱氢酶 (LDH)释放、超氧化物歧化酶 (SOD)活性及丙二醛 (MDA)含量的变化为评价指标 ,观察不同配比 (10∶0、8∶2、5∶5、2∶8、0∶10 )的SalB、TanⅡA对TNF α损伤的保护作用。结果　SalB明显提高细胞活力 ,8∶2组显著降低LDH释放水平 ,TanⅡA抗氧化的作用最好。结论　SalB、TanⅡA的各配比组均能改善细胞损伤 ,因其作用靶点不同 ,在不同情况下产生的效应亦不同     

丹参酮ⅡA对脑缺血后炎性反应影响机制的研究进展

丹参酮ⅡA是从丹参中提取的一种菲醌类衍生物,是丹参发挥脑缺血损伤保护药理作用的主要活性成分之一。炎症在脑缺血发病机制中具有重要作用。近年来许多证据表明,免疫细胞、黏附分子、炎性介质等通过诱导或调控脑缺血时中枢神经系统内免疫应答参与发病过程。综述丹参酮ⅡA对脑缺血后炎性反应影响机制的研究进展,为丹参酮ⅡA的脑缺血保护作用机制研究提供新思路。     

银杏叶及合用丹参酮Ⅱ A对沙土鼠全脑缺血再灌注损伤保护作用的初步研究

目的 观察银杏叶提取物及合用丹参酮ⅡA对沙土鼠全脑缺血再灌注损伤的影响。方法 采用结扎双侧颈总动脉10min再灌注24h，建立沙土鼠全脑缺血再灌注损伤模型。考察再灌注24h后银杏叶提取物对沙土鼠死亡率、神经症状评分、脑指数、脑组织含水量、脑组织SOD活性和MDA含量及脑组织病理变化的影响。结果 银杏叶提取物48mg／kg、丹参酮ⅡA25mg／kg均能显著减少全脑缺血再灌注损伤沙土鼠死亡率，显著改善其神经症状评分，降低脑组织含水量，提高脑组织SOD活性，降低MDA含量，并减轻脑皮层及海马CA1区细胞损伤，两药合用对上述指标改善更为显著。结论 银杏叶提取物、丹参酮ⅡA可通过改善模型沙土鼠脑水肿．减轻脑组织氧自由基损害，保护大脑皮层和海马神经元免遭损伤，抑制海马椎体细胞迟发性坏死等途径，发挥其预防性治疗作用，两药组合的最佳配比研究值得深入开展。     

丹参酮ⅡA纳米制剂对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察丹参酮ⅡA纳米制剂对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法：采用三动脉夹闭法制备大鼠全脑缺血再灌注损伤模型,以丹参酮ⅡA纳米制剂灌胃给药,观察丹参酮ⅡA纳米制剂对脑组织的丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活力和脑组织Na^＋-K^＋-ATPase活性水平的影响。做脑组织病理切片检查和透射电镜观察。结果：丹参酮ⅡA纳米制剂（25mg／kg）能使脑组织MDA含量下降（P〈0．01）,SOD活性明显升高（P〈0．05）,Na^＋-K^＋-ATP活性显著上升（P〈0．01）,病理切片和透射电镜观察显示丹参酮ⅡA纳米制剂能在不同的水平上抑制细胞和线粒体的损伤。结论：丹参酮ⅡA纳米制剂对全脑缺血再灌注损伤具有很好的保护作用。     

芍药苷对脑缺血再灌注模型沙土鼠脑组织炎症反应因子的影响

目的:研究芍药苷对脑缺血再灌注模型沙土鼠脑组织炎症反应因子的影响。方法:50只沙土鼠随机均分为假手术(等容生理氯化钠溶液)组、模型(等容生理氯化钠溶液)组与芍药苷高、中、低剂量(20、10、5 mg/kg)组,腹腔注射给药,每天1次,连续3d。末次给药30 min,采用结扎双侧颈总动脉缺血10 min后再灌注6 h以复制沙土鼠脑缺血再灌注模型。观察沙土鼠再灌注6 h内的神经症状,统计卒中指数;免疫组化法检测沙土鼠大脑海马组织核转录因子(NF)-κB、细胞间黏附分子(ICAM)-1的表达;酶联免疫吸附(ELISA)法检测沙土鼠脑匀浆中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β含量。结果:与假手术组比较,模型组沙土鼠卒中指数升高,海马组织NF-κB、ICAM-1表达增强,脑匀浆中TNF-α、IL-1β含量增加,差异均具有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,芍药苷高、中、低剂量组沙土鼠卒中指数降低,海马组织NF-κB、ICAM-1表达减弱,脑匀浆中TNF-α、IL-1β含量减少,差异均具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:芍药苷预处理对沙土鼠脑缺血再灌注损伤具有一定的神经保护作用,该作用可能与其下调脑组织中炎症因子表达、减轻脑组织炎症反应等有关。     

人参皂苷Rg_1对大鼠脑缺血再灌注损伤及内皮细胞粘附作用的影响(英文)

目的研究抑制白细胞浸润和粘附分子表达是否为人参皂苷Rg1改善大鼠脑缺血再灌注损伤的作用机理之一。方法大鼠给予人参皂苷Rg125,50和100 mg·kg-1ig,7 d。末次给药1 h后采用右侧大脑中动脉阻断制备缺血再灌注模型。缺血2 h,再灌注22 h后,分别用Longa等的计分法和TTC染色法测定大鼠神经功能及脑梗死面积;用伊文思蓝法测定脑缺血2 h再灌注4 h后对血脑屏障的损伤程度。缺血2 h再灌注22 h后测定髓过氧化物酶(MPO)活性,并用蛋白质印迹法测定大脑缺血区粘附分子细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和E-选择素的表达。结果缺血再灌注前给予人参皂苷Rg1(50和100 mg·kg-1)可明显改善神经功能症状,减少脑梗死面积,减轻血脑屏障的损伤,降低缺血再灌注所致脑组织内MPO活性及ICAM-1和E-选择素的表达增高。结论人参皂苷Rg1可通过抑制白细胞浸润和粘附分子表达的途径改善大鼠脑缺血再灌注损伤。     

大鼠局灶性脑缺血再灌注后不同时间E-选择素、P-选择素和细胞间粘附分子-1的表达

目的观察大鼠脑缺血再灌注(I/R)后不同时间P-选择素(P-selectin)、E-选择素(E-selectin)和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达及中性粒细胞浸润脑组织的情况,探讨粘附分子在脑缺血再灌注损伤中的作用。方法采用Zea-Longa线栓法,建立大鼠局灶性脑缺血模型。缺血1 h后拔出栓线进行再灌注,假手术组除不插线外其余手术操作同模型组。分别于再灌注后4、8、12、24、48 h,将动物麻醉下处死,快速取出脑组织,采用HE染色的方法,观察缺血再灌注不同时间脑组织形态学变化;采用免疫组化方法观察再灌注不同时间脑组织中P-selectin、E-selectin和ICAM-1的阳性表达数及表达部位;采用免疫荧光双标法,观察P-selectin、E-selectin和ICAM-1的表达及其定位;采用流式细胞术定量检测P-selectin、E-selectin和ICAM-1的表达;采用生化法测定缺血侧脑组织中髓过氧化物酶(MPO)的活性,以反映白细胞浸润的情况。结果缺血再灌注后,缺血侧脑组织发生明显的病理学形态改变,并且随着再灌注时间的延长,病理学形态改变逐渐加重。缺血再灌注后P-selectin、E-selectin、ICAM-1共表达于血管内皮细胞,与假手术组〔P-selectin:(4.99±0.08)channel;E-selectin:(4.17±0.13)channel;ICAM-1:(4.17±0.13)channel〕相比,I/R 4 h〔(5.46±0.09)channel;(4.60±0.14)channel;(4.56±0.12)chan-nel〕、I/R 8 h〔(5.87±0.24)channel;(5.08±0.14)chan-nel;(5.41±0.22)channel〕、I/R 12 h〔(6.48±0.18)chan-nel;(5.72±0.18)channel;(5.66±0.16)channel〕、I/R 24 h〔(7.16±0.11)channel;(6.09±0.09)channel;(5.61±0.09)channel〕及I/R 48 h〔(5.82±0.28)channel;(5.37±0.25)channel;(5.27±0.16)channel〕各组均升高(P<0.01),且表达峰值出现在缺血再灌注后24 h左右。在缺血再灌注后4~24 h大鼠脑组织中P-selectin(r=0.975,P<0.01)、E-selectin(r=0.977,P<0.01)和ICAM-1(r=0.749,P<0.01)的表达增加具有时间依赖性。脑缺血再灌注后MPO活性明显升高,I/R 4 h组(0.107±0.015)U.g-1、I/R8 h组(0.202±0.010)U.g-1、I/R 12 h组(0.242±0.010)U.g-1、I/R 24 h组(0.273±0.006)U.g-1和I/R 48h组(0.294±0.006)U.g-1与假手术组(0.043±0.008)U.g-1相比,差异均具有显著性(P<0.01),其峰值出现在缺血再灌注后48 h左右。在缺血再灌注后4~48 h,MPO活性增高具有时间依赖性(r=0.982,P<0.01)。结论大鼠局灶性脑缺血再灌注后24 h粘附分子E-selectin、P-selectin和ICAM-1表达增加最明显,而MPO活性在脑缺血再灌注后48h增加最明显,E-selectin、P-selectin和ICAM-1上调共同参与炎症反应,介导白细胞浸润,引起缺血再灌注性脑损伤。     

知母皂苷对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用

目的 在大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤模型中,初步研究知母皂苷对水通道蛋白4（aquapo rin-4,AQP-4）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素1β（IL-1β）表达的影响。方法 240只SD大鼠分为6组（40只/组）：假手术组、模型组、知母皂苷低、中、高剂量组（SA,10,20,40 mg·kg^-1）和尼莫地平组（12 mg·kg^-1）。采用"插线法"造模。再灌注48 h后,观察每组大鼠的神经症状,并进行神经行为学评分;测定脑梗死范围、脑含水量;采用伊文思蓝法对各组血脑屏障的通透性进行检测;采用酶联免疫吸附实验（ELISA）对各组TNF-α、IL-6和IL-1β的含量进行测定;采用Western blot法对各组AQP-4的含量进行测定;采用HE染色法观察各组大鼠脑组织病理形态的变化。结果 知母皂苷组能改善造模后造成的神经功能缺损、脑组织病理形态学改变;降低脑含水量、脑梗死面积和血脑屏障的通透性;下调AQP-4、TNF-α、IL-6、IL-1β的表达。结论 知母皂苷对脑缺血/再灌注SD大鼠能起到一定的保护作用,这可能是由于AQP-4和TNF-α、IL-6、IL-1β表达下调,从而维持血脑屏障的稳定性有关。     

丹参酮ⅡA对压力负荷增加的大鼠TNF-α表达的影响

目的观察TNF-α在压力负荷增加大鼠血清中的表达,并探讨其对心肌纤维化的作用机制。方法 32只成年雄性SD大鼠,随机分成四组(n=8),假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、Tan II A组(Tan II A组,20 mg.kg-1.d-1)及阳性对照药物卡托普利组(Captopril组,100 mg.kg-1.d-1)。除Sham组外,其余3组大鼠均行肾上方腹主动脉缩窄术制备压力负荷增加心肌纤维化模型,Sham组仅分离腹主动脉而不结扎。术后4周成功造模并开始给药,疗程为4周。8周后检测左室重量指数、心肌组织病理学、心肌羟脯氨酸(HYP)含量、血清TNF-α蛋白的含量。结果与Model组比较,Tan II A组能明显抑制心肌纤维化大鼠心肌组织的病理改变,降低心肌肥厚指数、心肌羟脯氨酸含量以及血清TNF-α蛋白浓度(P0.01)。结论压力负荷增加大鼠血清TNF-α蛋白表达明显升高,表明促炎细胞因子TNF-α在压力负荷增加大鼠心肌纤维化中起着重要的作用;TanII A对心肌纤维化的保护作用可能部分与下调促炎细胞因子表达有关。     

姜黄素对缺血性脑损伤炎症反应的影响

目的 探讨姜黄素(Curumin)对大鼠缺血性脑损伤后白介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNFα)表达的影响.方法 采用线栓法阻塞大鼠大脑中动脉(MCAO),建立大鼠局灶性脑缺血模型,观察不同浓度姜黄素(100mg/kg、200mg/kg)灌胃给药对缺血性脑损伤后24h大鼠神经学评分、脑梗死体积的改变,并检测血浆IL-1B和TNFα的水平.结果 姜黄素两个剂量组与模型组相比,前者行为学评分优于后者(均P<0.05);姜黄素两个剂量组脑梗死体积比模型组明显缩小(均P<0.05);模型组与假手术组相比,血浆IL-1β和TNF-α的水平显著升高,姜黄素两个剂量组与模型组相比,血浆IL-1β和TNFα的水平明显降低(均P<0.05).结论 炎症反应参与脑缺血损伤,姜黄素可以显著降低血浆IL-β和TNFα的水平,时大鼠缺血性脑损伤有明显的保护作用.     

丹参酮ⅡA与丹参酮ⅡA磺酸钠对HepG2细胞的抑制作用

目的 比较丹参酮ⅡA与丹参酮ⅡA磺酸钠对人肝癌HepG2细胞的体外增殖抑制作用.方法 采用改良MTT法测定丹参酮ⅡA与丹参酮ⅡA磺酸钠对HepG2的增殖抑制作用,倒置显微镜下观察两者对HepG2细胞的形态学影响.结果 3.4～27.2 μmol·L~(-1)丹参酮ⅡA对HepG2细胞有明显的增殖抑制作用,并呈时间和剂量依赖性,而对应各浓度丹参酮ⅡA磺酸钠对HepG2细胞均无增殖抑制作用.结论 丹参酮ⅡA对HepG2细胞具有显著增殖抑制作用,其与丹参酮ⅡA磺酸钠在抗肝癌的药效方面可能存在差异.     

丹参酮Ⅱ_A治疗肾缺血-再灌注损伤及对缺氧诱导因子-1α表达的影响

目的探讨丹参酮ⅡA治疗肾缺血-再灌注损伤及其对缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达的影响。方法选用Wistar大鼠66只,随机分为正常组、缺血组、缺血-再灌注组（1h、3h、5h）、丹参酮ⅡA组（1h、3h、5h）及假手术组（1h、3h、5h）。每组6只。各组均先切除右肾,取左肾研究。取左肾部分皮髓质用4%的多聚甲醛固定,进行切片HE染色及免疫组化检测各组肾HIF-1α蛋白的表达水平,另一部分采用荧光定量PCR检测各组肾HIF-1α mRNA的表达水平。取左肾后立即通过下腔静脉采血,检测MDA、TNF-α、Urea及Scr。结果 （1）Urea、HIF-1α蛋白及HIF-1α mRNA分别在假手术组1h、3h、5h增高,与正常组比较,差异有显著意义（P〈0.05）。（2）Urea、Scr、MDA、TNF-α分别在正常组、缺血组、缺血-再灌注组（1h、3h、5h）增高（P〈0.05）。HIF-1α mRNA在缺血组呈高表达,缺血-再灌注组（1h、3h、5h）呈低表达。HIF-1α蛋白在缺血组和缺血-再灌注组（1h、3h、5h）均呈高表达。（3）Urea、Scr、MDA、TNF-α、HIF-1α蛋白表达水平在丹参酮ⅡA组（1h、3h、5h）均较缺血-再灌注组降低（P〈0.05）,而HIF-1α mRNA表达水平在丹参酮ⅡA组（1h、3h、5h）增高（P〈0.05）。（4）HE染色：与正常组比较,假手术组、缺血组变化不明显,其余各组均有不同程度肾小球、肾间质充血,肾小管上皮细胞水肿、细胞内玻璃样变及脂肪变性。缺血-再灌注组肾小管腔内蛋白管型明显。丹参酮ⅡA组仅个别标本存在蛋白管型,水肿减轻。结论丹参酮ⅡA可减轻肾缺血-再灌注损伤,可增强HIF-1α mRNA的表达和降低HIF-1α蛋白的表达。     

丹参酮ⅡA对不同器官缺血再灌注损伤保护作用的研究进展

丹参酮ⅡA是从中药材丹参根茎中提取的脂溶性有效活性成分,具有清除氧自由基、稳定血管内皮功能、保护细胞和肌体免受脂质过氧化损伤等作用,可通过多种机制减轻缺血再灌注器官的损伤,从而对心、脑、肝、肺、肾等器官起到保护作用.本文综合近几年国内外的实验研究成果,对丹参酮ⅡA在缺血再灌注损伤的器官保护作用进行综述,为临床治疗局部缺血再灌注损伤提供依据.     

丹参酮ⅡA对大鼠创面愈合瘢痕增生的抑制作用

目的 探讨丹参酮ⅡA(TanⅡA)对大鼠创面愈合瘢痕增生的抑制作用。方法 取96只大鼠建立创面模型,随机分为模型组及TanⅡA低、中和高剂量组,其余24只为对照组。TanⅡA低、中和高剂量组分别按100、200和300 mg·kg^-1的剂量制成10 mL TanⅡA溶液腹腔注射,对照组、模型组腹腔注射DMSO 10 mL,连续注射14 d。比较各组大鼠创面组织瘢痕增生指数(HI)、单位面积的成纤维细胞数量(NA)、创面组织学、转化生长因子β₁(TGF-β₁)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)、粒-单系祖细胞集落刺激因子(GM-CSF)mRNA及蛋白表达的差异。结果 HE染色显示,注射14 d后对照组创面组织上皮完整、无炎性细胞浸润,模型组可见成纤维细胞(FB)肿胀、排列紊乱,有大量炎性细胞浸润;TanⅡA不同剂量组注射3 d即可见FB增生,高剂量组最明显;注射14 d后,TanⅡA高剂量组FB轻微肿胀,有少量炎性细胞浸润。TanⅡA不同剂量组在各注射时间创面愈合面积、TGF-β₁