代谢综合征相关基因多态性的研究进展

代谢综合征是多种代谢成分异常聚集的病理状态,是一组复杂的代谢紊乱综合征。目前已成为心内科和糖尿病科医师共同关注的热点。代谢综合征的发病率逐渐增加。目前研究发现,有许多基因及其基因的多态性与代谢综合征的发病有关。对代谢综合征的认识越来越深入,但因其病因、发病机制的复杂性,还需要在预防、治疗方面做更深入的研究。该文就与代谢综合征相关的部分基因多态性的研究进展进行综述。     

代谢综合征与维生素D受体基因多态性研究进展

代谢综合征是一种由遗传因素和环境因素共同介导的,以中心性肥胖、血脂异常、高血糖、高血压为主要表现的临床综合征。维生素D受体基因在人体组织细胞中广泛表达,可通过影响脂质代谢、胰岛素抵抗等对代谢综合征(MS)发病率产生影响。近来在MS发病机制研究中维生素受体基因受到关注,现就MS以及维生素D受体基因多态性研究进展进行综述。     

代谢综合征的基因多态性研究进展

代谢综合征是一组心血管危险因素的集合,它是一种环境与遗传因素共同作用引起的疾病,有许多基因及其变异与代谢综合征有关。与代谢综合征相关的基因有脂联素基因、过氧化物酶增殖物激活受体基因、核纤层蛋白A/C基因、解耦联蛋白2基因、儿茶酚胺受体基因、脂肪酸结合蛋白2基因、脂肪酶相关基因、对氧磷酶-1基因、胰岛素受体底物-1基因及一些其他炎性因子的基因等。     

UCP245bp-I/D基因多态性与代谢综合征的关系

目的探讨解偶联蛋白2(UCP2)45bp-I/D基因多态性与代谢综合征（MetS）的关系。方法选取杭州市采荷小区40岁以上汉族人群作为研究对象,符合2005年国际糖尿病联盟（IDF）MetS诊断标准者纳入MetS-IDF组,共95例;符合2013年中华医学会糖尿病学分会（CDS）MetS诊断标准者纳入MetS-CDS组,共78例;代谢指标完全正常者为正常组（N组）,共109例,并进行UCP2基因多态性分型,分析不同诊断标准MetS组与N组间基因型的区别,并行Binarylogistic回归分析不同基因型中MetS各相关组分的区别。结果UCP2基因频率在MetS-IDF组为D/D72.63%、D/I+I/I27.37%,MetS-CDS组为D/D78.21%、D/I+I/I21.79%,N组为D/D88.99%、D/I+I/I11.01%;等位基因I频率在MetS-IDF组为16.32%、MetS-CDS组为13.46%、N组为7.8%。不同诊断标准的两组MetS患者基因型分布和等位基因频率与N组对比差异均有统计学意义（均P＜0.05）。Binarylogistic回归分析表明,MetS-IDF组中,基因型为D/I+I/I者相对于D/D者发生高甘油三酯血症、胰岛素抵抗、腰围增粗等风险增高,MetS-CDS组中,基因型为D/I+I/I者相对于D/D者发生高甘油三酯血症、胰岛素抵抗、腰围增粗、BMI升高风险增加。结论两个MetS诊断标准均显示,MetS患者与代谢指标正常者的UCP245bp-I/D基因型分布和等位基因频率均有显著差异,I等位基因可能是MetS的危险因素。     

瞬时受体电位香草酸亚型1基因多态性与小儿哮喘的关系

目的 分析瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）基因多态性与小儿哮喘的关系。方法 抽取2018年2～10月平顶山市第一人民医院收治的90例哮喘患儿为研究对象（哮喘组）,另选取同期50例体检的健康儿童作为对照（对照组）。均采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（CPCR-RFLP）方法分析TRPV1基因rs222747、rs222748、rs8065080位点的基因型与等位基因分布情况,并对小儿哮喘基因型的危险度进行分析。结果 在哮喘组、对照组中,rs222747、rs222748、rs8065080位点均可检出3种基因型（即rs222747基因型包括CC、GC、GG,rs222748基因型包括CC、TC、TT,rs8065080基因型包括CC、TC、TT）。哮喘组TRPV1基因rs222747位点的3种基因型及等位基因分布与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）,而rs222748、rs8065080位点的3种基因型及等位基因分布与对照组比较均存在差异（P<0.05）。在显性模型、隐性模型、共显性模型中均未发现rs222747位点与小儿哮喘有关联（P>0.05）。在显性模型、隐性模型中均未发现rs222748位点与小儿哮喘有关联（P>0.05）,在共显性模型下,rs222748位点携带基因型TT的小儿患哮喘的风险是携带基因型CC小儿的5.926倍（P<0.05）。在显性模型下,rs8065080位点携带基因型TC+TT的小儿患哮喘的风险是携带基因型CC小儿的5.233倍（P<0.05）;在共显性模型下,rs8065080位点携带基因型TT小儿患哮喘的风险是携带基因型CC小儿的7.058倍（P<0.05）。结论 TRPV1基因rs222748、rs8065080位点基因多态性可能与小儿哮喘的易感性有关,未发现rs222747位点多态性对小儿哮喘的易感性有影响。     

ApoA5基因单核苷酸多态性与代谢综合征的相关性

目的探讨ApoA5基因单核苷酸多态性与代谢综合征的关系.方法随机选取2012年1月至2013年1月在我校附属医院接受治疗的100例代谢综合征（MS）患者,并采用1∶1匹配设计选取100例正常人为研究对象.采用PCR-RFLP分析ApoA5基因-1131T＞C和56C＞G两个SNP位点单核苷酸多态性与代谢综合征的关系.结果ApoA5-1131T＞C CC基因型携带者的TG、HDL-C、ApoA1的水平明显高于TC、TT基因型携带者,差异有统计学意义（P〈0.05）.而ApoA5 56C＞G各基因型之间MS患者的临床及生化指标差异均无统计学意义（P＞o.05）.ApoA5-1131T＞C TC基因型携带者比CC基因型携带者更容易发生MS,风险分别上升1.415倍,而TT型基因携带者发生MS的风险为CC型的0.302倍（P＜0.05）.结论ApoA5-1131T＞C的基因多态性与MS的发生密切相关,可增加MS发病率,而ApoA5 56C＞G的基因多态性与MS的发生无显著相关.     

代谢综合征PPARγ C-161T基因多态性与颈动脉损害的相关研究

目的　明确代谢综合征 (MS)患者过氧化物酶体增殖物激活受体 γ(PPARγ)C 16 1T基因多态性与颈动脉粥样硬化的关系。方法　检测 2 4 8例MS、16 3例高血压病 (EH)、115例 2型糖尿病 (DM )患者和 12 1名正常对照的体重指数 (BMI)、腰围、血脂、空腹血糖 (FBG)、空腹血浆胰岛素(FINS)、尿酸 (UA)、游离脂肪酸 (FFA)和颈动脉超声 ,聚合酶链反应 限制性片断多态性方法测定PPARγC16 1 T基因多态性。结果　MS组腰围和BMI明显高于对照组、EH组和DM组。MS和EH组血压明显高于对照组和DM组。MS组PPARγCC型 (74 6 % )明显高于对照组 (6 1 1% ) ,T等位基因携带者 (CT TT) (2 5 4 % )明显低于对照组 (38 8% )和DM组 (34 8% )。MS组CC型颈动脉内膜厚度 (IMT)和斑块指数明显高于CT TT型 (内膜 :0 84mm± 0 3mm比 0 6 6mm± 0 19mm ;斑块指数 :2 19± 1 2 1比 1 6 6± 1 36 ,P <0 0 5 ) ,EH组和DM组CC型斑块指数明显高于CT TT型(EH :1 5 5± 1 2 3比 1 2 9± 0 92 ;DM :1 5 7± 1 2比 1 18± 0 85 ,P <0 0 5 ) ,MS组CC型斑块指数明显高于EH和DM组 (P <0 0 1) ,MS组CC型内膜较DM和EH组明显增厚 (P <0 0 5或P <0 0 1)。MS组CC型收缩压和脉压明显高于CT TT型 [收缩压 :15     

脂联素基因多态性与代谢综合征的相关性研究

目的 探讨脂联素基因多态性与代谢综合征(MetS)的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测脂联素基因单核苷酸多态性位点(SNP)SNP 45和SNP 276在昆明地区代谢综合征患者和正常对照者的分布,从而探讨脂联素基因多态性与代谢综合征的相关性.结果 脂联素基因SNP 45和SNP 276的基因型、等位基因及单倍型频率在代谢综合征组和正常对照组无统计学差异.结论 脂联素基因SNP 45和SNP 276及其单倍型与代谢综合征无相关性.     

过氧化物酶体增殖物激活受体γC161→T基因多态性与代谢综合征的相关研究

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)基因C161→T多态性在宁夏人群中的分布及其与代谢综合征(MS)的关系。方法运用横断面的调查的方法,选取175例健康对照者,平均年龄(47.30±11.6)岁和175例代谢综合征患者,平均年龄(48.73±12.50)岁,采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)检测人群中的PPARγ基因C161→T位点多态性,并对不同基因型患者代谢综合征的危险性进行评价。结果⑴代谢综合征组、对照组T等位基因频率分别为0.253、0.240,C等位基因频率分别为0.747、0.760;C、T等位基因频率在各组间分布差异无统计学意义;⑵PPARγC161CC基因型的总胆固醇(TC)水平高于TT型。结论 PPARγC161→T基因多态性与代谢综合征有关,即代谢综合征患者CC基因型总胆固醇水平相对较高。     

代谢综合征与应激相关基因研究进展

代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是一组以胰岛素抵抗为中心的多种代谢异常的集合,主要临床表现有腹型肥胖、高血压、血脂异常、高血糖等,是多重危险因素聚集的表现[1].现代应激理论认为,应激是个体面临或察觉(认知、评价)到环境变化(应激源)对机体有威胁或挑战时做出的适应和应对的过程[2].     

维生素D受体基因多态性与代谢综合征相关性的Meta分析

目的 探讨维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因多态性与代谢综合征(metabolic syndrome,MetS)遗传易感性的关系.方法 截止2021年3月,联合检索PubMed、中国知网、万方和中国生物医学文献数据库中有关FokI rs2228570 G>A、BsmI rs1544410 ...     

瞬时受体电位阳离子通道6作为疾病治疗靶点研究进展

瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6)在肾、心脏和肺等多个器官均有表达,是构成细胞膜钙库操纵性通道的分子基础,在细胞信号转导中起着重要作用。其基因突变或过量表达可引起细胞内钙离子信号通路异常,使得大量钙离子内流,导致机体各种病理生理过程的变化。通过特异性TRPC6通道抑制剂和RNA干扰技术干预其在相关疾病中的过量表达,可以改善或缓解病情,提示TRPC6可能作为疾病治疗的新靶点。本文就近年来关于TRPC6作为疾病治疗靶点的研究进展进行综述。     

TRPC_3参与缺氧诱导人脐静脉血管内皮细胞凋亡

目的:探讨瞬时受体电位通道蛋白3(TRPC3)在缺氧诱导人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)凋亡中的作用。方法:采用HUVECs细胞株,复苏传代后计数稀释,接种于6孔培养板中,实验组分为常氧对照组(5%CO2+95%空气)和缺氧组(1%O2+5%CO2+94%N2),处理24h后,应用实时荧光定量RT-PCR法及WesternBlot法检测TRPC3mRNA和蛋白水平的表达变化。构建靶向TRPC3基因的siRNA和无关序列质粒表达载体,分别转染至HUVECs,缺氧处理后再用四甲基偶氮唑盐比色法(Methods the tetrazolium,MTT)检测各组细胞存活率,Hoechest33342荧光染色观察细胞凋亡。结果:缺氧处理24h,HUVECs中TRPC3mRNA和蛋白表达明显升高,细胞存活率为67.4%,与常氧对照组有显著性差异(P<0.05);缺氧+TRPC3干扰组细胞存活率为92.7%,与缺氧组有显著性差异(P<0.05);缺氧+TRPC3假干扰组与缺氧组无显著性差异(P>0.05)。荧光显微镜下观察,常氧对照组胞核均匀蓝染;缺氧处理组和缺氧+TRPC3假干扰组胞核明显固缩、凝聚,可见凋亡小体;而缺氧+TRPC3干扰组胞核均匀蓝染。结论:TRPC3参与缺氧诱导HUVECs凋亡。     

雌激素受体基因多态性与复发性流产的相关性研究

目的探讨雌激素受体(ER)基因多态性与复发性流产的相关性.方法取实验组与对照组妇女外周血,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法研究ER基因的XbaⅠ和PvuⅡ酶切多态性,通过统计学分析探讨ER基因的多态性分布与复发性流产的关系.结果 ER基因PvuⅡ酶切多态性分布与复发性流产存在显著相关性(P<0.01),而ER基因XbaⅠ酶切多态性分布与复发性流产无显著相关性(P>0.1).结论 ER基因PvuⅡ酶切多态性分布与复发性流产显著相关(P<0.01).本研究为探讨复发性流产在分子生物学范畴的发病机制及预防与预后提供了有益的依据.     

β3肾上腺素能受体基因多态与新疆哈萨克族人腹型肥胖和代谢综合征的相关研究

目的 检测新疆哈萨克族人群中β3肾上腺素能受体(β3-AR)Trp64Arg位点的等位基因频率和基因型频率,分析β3-AR基因在腹型肥胖、代谢综合征发生、发展中的作用.方法 应用聚合酶链反应和限制性片断长度多态性技术检测172例代谢综合征(MS)、92例单纯腹型肥胖和92例正常人的基因型,同时测定相关的生化指标,进行病例-对照研究.结果 β3-AR Trp64Arg位点的基因型频率在三组间差异无统计学意义.结论 β3-AR Trp64Arg多态与哈萨克族人腹型肥胖、MS的发生无明显关联.     

TRB3基因+251A/G多态性与代谢综合征患者左房功能的相关性研究

目的 探讨TRB3基因+251A/G多态性与代谢综合征（MS）患者左房功能改变的相关性。方法 选择MS患者177例,正常对照组156例。采用酚/氯仿法提取全血DNA,PCR-RFLP法检验受试者TRB3基因第二外显子+251A/G的多态性位点。应用应变率成像技术测量左房各壁的应变率。结果 +251A/G位点AA、AG+GG基因型和等位基因的频率分布在正常对照组和MS组,两组间差异有统计学意义（P均<0.05）;与正常对照组相比,MS组左房平均收缩期应变率峰值（mean SSR）、平均舒张早期应变率峰值（mean ESR）显著降低（P均<0.001）,提示MS患者左房储存器和管道功能显著减低,左房平均舒张晚期应变率峰值（mean ASR）差异无统计学意义（P>0.05）,MS患者左房助力泵功能无显著变化;与AA基因型相比,AG+GG基因型者左房mean SSR、mean ESR和mean ASR均明显降低（P均<0.05）;多元线性回归分析显示mean ESR、mean ASR与TRB3基因+251A/G多态性G等位基因之间存在数量依存关系（P<0.05）。结论 TRB3基因+251A/G多态性G等位基因与MS患者左房功能受损相关,在MS患者左房功能损害中可能起重要作用。     

瞬时受体电位通道蛋白6(TRPC6)在SGC-7901细胞增殖中的作用

目的 探讨瞬时受体电位通道蛋白6(TRPC6)与SGC-7901细胞增殖的关系。方法 体外培养SGC-7901细胞,以是否加入TGF-β₁分为对照组和实验组。根据实验组是否加入SKF96365抑制剂分为TGF-β₁和TGF-β₁+SKF96365组。免疫荧光染色观察TRPC6在对照和TGF-β₁组的表达。Western blot方法检测TRPC6和增殖指标在对照组、TGF-β₁组和TGF-β₁+SKF96365组中的变化。结果 与对照组相比,TRPC6蛋白在TGF-β₁组中表达升高(P＜0.05)。抑制TRPC6蛋白表达,增殖指标在TGF-β₁+SKF96365组表达明显降低(P＜0.01)。结论 抑制TRPC6蛋白表达可降低SGC-7901细胞增殖能力。     

SNAPC3 gene rs12093 polymorphism is significantly associated with ischemic stroke wind syndrome

Objective: To investigate whether The small nuclear RNA activating complex polypeptide 3 (SNAPC3) gene rs12093 polymorphism is associated with ischemic stroke (IS) and Traditional Chinese Medicine (TCM) syndromes of IS. Methods: This study enrolled 774 patients with ischemic stroke (IS) and 793 normal controls. Massarray technology was used for genotyping. And genetic association analysis was estimated by PLINK program. Results: ①SNAPC3 gene rs12093 polymorphism was significantly associated with the risk of ischemic stroke wind syndrome of IS [OR=0.76, 95％CI(0.58-0.99), P=0.047 in dominant model)]. ②After adjusting age and gender, SNAPC3 gene rs12093 polymorphism and the score of ischemic stroke wind syndrome(Padj=0.037 in additive model;Padj=0.009 in recessive model), the correlation is statistically significant. ③After adjusting age and gender, platelet (PLT) (Padj=0.024 in addiction model; Padj=0.039 in dominant model)and thrombin time(TT)(Padj=0.042 in dominant model) were significantly associated with rs12093 polymorphism in patients with ischemic stroke wind syndrome. Conclusion: SNAPC3 gene rs12093 polymorphism may affect the occurrence of ischemic stroke wind syndrome.     

Polymorphism analysis of the ABCA3 gene: association with neonatal respiratory distress syndrome in preterm infants

Background  Previous reports indicated that mutations in the adenosine triphosphate (ATP)-binding cassette transporter A3 (ABCA3) cause fatal respiratory failure in term infants, and common ABCA3 gene polymorphisms have been characterized at the population level in Caucasians. But the role of ABCA3 in relation to respiratory distress syndrome (RDS) in newborns has not been evaluated within a Chinese population. The aim of this study was to analyze eight single-nucleotide polymorphisms (SNPs) of the ABCA3 gene, and to assess the ABCA3 gene as a candidate gene for susceptibility to RDS in newborns.

Methods  Eight SNPs were selected and genotyped in 203 newborns. The data analysis and statistical tests were used for allele frequencies, haplotype and Hardy-Weinberg equilibrium pairwise linkage disequilibrium measures.

Results  There was a haplotype association with SNP rs313909 and SNP rs170447, but no haplotype association was observed among the newborns with and without RDS (P >0.05). The minor allele frequency (G) of the coding SNP (cSNP) rs323043 (P585P) was significantly increased in preterm infants with RDS.

Conclusion  There is an association between a synonymous cSNP rs323043 and the development of RDS.

     

大麻素受体1基因多态性和肠易激综合征的关系

目的：探讨CNR1基因3′侧翼区AAT重复序列多态性在广东汉族人群的分布及其与IBS的相关性。方法：采用聚合酶链反应（PCR）技术扩增115例符合罗马Ⅲ诊断标准的IBS患者和95例健康对照者外周血的CNR1基因3′侧翼区基因序列并对扩增产物进行基因测序,检测CNR1基因3′侧翼区丸AT重复序列多态性。结果：共发现8种CNR1等位基因和20种基因型。IBS组和对照组等位基因频率均以（AAT）13最常见（48．3％vs41．6％）,基因型均以13／13最常见（24．3％vs21．3％）。以（AAT）10为界,将等位基因分为两组：〈10和≥10;三种基因型：〈10／〈10,〈10／≥10和≥10／≥10。IBS组≥10等位基因频率高于对照组（97．4％vs92．6％,P=0．023）;IBS组≥10／≥10基因型多于对照组（94．8％vs86．3％,P=0．033）。IBS男性≥10等位基因频率明显高于对照组男性（98．89％vs92．86％,P=0．045）,IBS男性组≥10／≥10基因型所占比例高于对照组,但未达统计学意义（97．78％vs87．5％,P=0．072）。结论：广东汉族人群CNR1基因的等位基因频率最常见为（AAT）13,基因型最常见为13／13。CNR1基因多态性与肠易激综合征有部分相关性,拥有≥10等位基因和≥10／≥10基因型的男性可能更易患腹泻型肠易激综合征。