FISH和IHC检测乳腺癌患者HER2/neu基因影响因素的研究

目的 观察乳腺癌石蜡包埋组织荧光原位杂交(FISH)和免疫组化(IHC)检测乳腺癌患者HER2/neu基因状态,比较不同切片方法及不同结果判读人员的经验区别.方法 55例乳腺癌石蜡包埋组织分组切片和观察判读,观察1组:由技术人员选定区域切片,平行检测HER2/neu基因状态;观察2组:先切片做HE染色,由初级病理医师根据病理图像选定区域后切片,平行检测HER2/neu基因状态,并由初级病理医师分析结果;观察3组,由中、高级病理医师根据病理图像选定区域后重新切片检测,判读分析.结果 观察1组和观察2组,IHC(-)和IHC(1+)与FISH检测一致性较好,IHC(2+)和IHC(3+)与FISH检测的相符率分别为33.33%/33.33%,50.00%/100.00%;2组的一致性分别为中等和较好(K1=0.478,K2=0.659);共有10例患者入选观察3组,重新切片后,6例患者结果不同,其中3例为取材误差,3例为判读误差,3例取材误差均出现在观察1组.结论 FISH和IHC检测乳腺癌患者HER2/neu基因状态受到制片、结果判读等多种因素影响,实验室应制定标准化的操作程序,严密的质量控制和质量保证措施,才可得到准确而可靠的结果.     

乳腺癌HER-2基因检测的临床价值

目的:探讨乳腺癌HER-2基因在蛋白及基因水平的表达情况及其临床应用价值.方法:应用免疫组织化学法及荧光原位杂交法分别测定44例乳腺癌患者HER-2蛋白表达及基因扩增情况.结果:免疫组织化学检测HER-2蛋白,44例乳腺癌中(+++)11例(25%),(++)19例(43%),(+～0)14例(32%).荧光原位杂交检测HER-2基因,44例乳腺癌中(+)10例(23%),(一)34例(77%).免疫组织化学检测(+++),(++),(+～0)与荧光原位杂交检测符合率分别为64%(7/11),16%(3/16),100%(14/14),3组间差异有统计学意叉(P＜0.05).结论:免疫组织化学可作为乳腺癌HER-2是否过表达的初筛,但只有与荧光原位杂交检测方法结合,才能更准确客观地指导临床用药及预后判断.     

GP和PathVysion HER2试剂盒检测乳腺癌患者HER2基因状态的比较

目的 通过与进口PathVysion HER2试剂盒比较,评价国产金菩嘉GP HER2试剂盒检测乳腺癌患者HER2基因状态的临床应用价值.方法 收集108例乳腺浸润性导管癌(简称乳腺癌)肿瘤组织标本,分别采用FISH技术与GP HER2试剂盒和PathVysion HER2试剂盒检测乳腺癌患者HER2基因表达水平,比较2种试剂盒检测乳腺癌患者HER2基因表达差异,并评价GP HER2试剂盒检测乳腺癌患者组织标本中HER2基因扩增的敏感度、特异度和准确性.结果 GP HER2试剂盒和PathVysion HER2试剂盒检测乳腺癌患者组织标本中HER2基因扩增率分别为25.0%(27/108)和26.9%(29/108).与PathVysion HER2试剂盒相比,GP HER2试剂盒检测乳腺癌患者组织标本中HER2基因扩增的敏感度、特异度和准确性分别为89.7%(26/29)、98.7%(78/79)和96.3%(104/108),PPV和NPV均为96.3%(26/27,78/81).GP HER2试剂盒检出第17号染色体多倍体的敏感度、特异度和准确性分别为93.3%(14/15)、100%(93/93)和99.1%(107/108).结论 GPHER2试剂盒在检测乳腺癌患者组织标本中HER2基因状态的敏感度和特异度及准确性高,在临床评价乳腺癌HER2基因状态中具有广泛应用价值.

Abstract：

Objective To evaluate clinical application of Jin Pujia GP HER2 probe kit in testing HER2 gene status of breast cancer through comparing it with PathVysion HER2 probe kit. Methods HER2 gene status were detected from 108 cases with invasive ductal breast cancer using GP and PathVysion HER2 probe kits by FISH. HER2 gene expression levels were measured by GP and PathVysion HER2 probe kits, and the sensitivity, the specificity and the accuracy of GP HER2 probe kit were evaluated. Results HER2 gene amplification positive rates detected by GP HER2 probe kit and PathVysion HER2 probe kit were 25.0%(27/108) and 26.9% (29/108), respectively. As compared with PathVysion HER2 probe kit, the sensitivity, the specificity and the accuracy of the GP HER2 kit were 89. 7% (26/29), 98.7% (78/79)and 96. 3% ( 104/108), respectively, whereas the PPV and NPV were 96. 3% (26/27) and 96. 3% (78/81), respectively. The GP HER2 probe kit had a sensitivity of 93.3% ( 14/15), a specificity of 100%(93/93) and an accuracy of 99. 1% (107/108) for detecting polysomy 17. Conclusion GP HER2 probe kit has high sensitivity and specificity for detecting HER2 gene status in breast cancer patients, and it has clinical application value.     

GP和PathVysion HER2试剂盒检测乳腺癌患者HER2基因状态的比较

目的 通过与进口PathVysion HER2试剂盒比较,评价国产金菩嘉GP HER2试剂盒检测乳腺癌患者HER2基因状态的临床应用价值.方法 收集108例乳腺浸润性导管癌(简称"乳腺癌")肿瘤组织标本,分别采用FISH技术与GP HER2试剂盒和PathVysion HER2试剂盒检测乳腺癌患者HER2基因表达水平,比较2种试剂盒检测乳腺癌患者HER2基因表达差异,并评价GP HER2试剂盒检测乳腺癌患者组织标本中HER2基因扩增的敏感度、特异度和准确性.结果 GP HER2试剂盒和PathVysion HER2试剂盒检测乳腺癌患者组织标本中HER2基因扩增率分别为25.0%(27/108)和26.9%(29/108).与PathVysion HER2试剂盒相比,GP HER2试剂盒检测乳腺癌患者组织标本中HER2基因扩增的敏感度、特异度和准确性分别为89.7%(26/29)、98.7%(78/79)和96.3%(104/108),PPV和NPV均为96.3%(26/27,78/81).GP HER2试剂盒检出第17号染色体多倍体的敏感度、特异度和准确性分别为93.3%(14/15)、100%(93/93)和99.1%(107/108).结论 GPHER2试剂盒在检测乳腺癌患者组织标本中HER2基因状态的敏感度和特异度及准确性高,在临床评价乳腺癌HER2基因状态中具有广泛应用价值.     

GP和PathVysion HER2试剂盒检测乳腺癌患者HER2基因状态的比较

目的 通过与进口PathVysion HER2试剂盒比较,评价国产金菩嘉GP HER2试剂盒检测乳腺癌患者HER2基因状态的临床应用价值.方法 收集108例乳腺浸润性导管癌(简称"乳腺癌")肿瘤组织标本,分别采用FISH技术与GP HER2试剂盒和PathVysion HER2试剂盒检测乳腺癌患者HER2基因表达水平,比较2种试剂盒检测乳腺癌患者HER2基因表达差异,并评价GP HER2试剂盒检测乳腺癌患者组织标本中HER2基因扩增的敏感度、特异度和准确性.结果 GP HER2试剂盒和PathVysion HER2试剂盒检测乳腺癌患者组织标本中HER2基因扩增率分别为25.0%(27/108)和26.9%(29/108).与PathVysion HER2试剂盒相比,GP HER2试剂盒检测乳腺癌患者组织标本中HER2基因扩增的敏感度、特异度和准确性分别为89.7%(26/29)、98.7%(78/79)和96.3%(104/108),PPV和NPV均为96.3%(26/27,78/81).GP HER2试剂盒检出第17号染色体多倍体的敏感度、特异度和准确性分别为93.3%(14/15)、100%(93/93)和99.1%(107/108).结论 GPHER2试剂盒在检测乳腺癌患者组织标本中HER2基因状态的敏感度和特异度及准确性高,在临床评价乳腺癌HER2基因状态中具有广泛应用价值.     

乳腺癌HER-2检测方法比价及其与ER、PR、淋巴结转移的相关性分析

【目的】比较免疫组化（IHC）与荧光原位杂交（FISH ）检测乳腺癌 HER‐2的一致性;分析 HER‐2与 ER 、PR 及淋巴结转移的相关性。【方法】采用回顾性分析,统计本院2010年至2014年 IHC 法检测的1003例乳腺癌手术标本 HER‐2蛋白及 ER 、PR 的表达情况,其中434例浸润性癌行 FISH 检测 HER‐2基因扩增状态,比较 IHC 与 FISH 方法检测 HER‐2的差异;分析 IHC 与 FISH 检测乳腺癌 HER‐2与 ER 、PR 的相关性;同时分别分析 HER‐2蛋白表达情况及 HER‐2基因扩增情况与淋巴结转移的相关性。【结果】① IHC 检测1003例乳腺癌 HER‐2蛋白表达（处）阳性率为23．93％,其中行 FISH 检测的434例浸润性癌 HER‐2基因扩增率为26．27％;IHC 检测 HER‐2蛋白（处）的病例与 FISH 检测 HER‐2基因扩增符合率为85．71％;②HER‐2蛋白表达（处）和 HER‐2基因扩增均与 ER 、PR 表达呈显著负相关;③ HER‐2蛋白表达阳性（处）病例中淋巴结转移率为45．16％;HER‐2蛋白表达阴性（0／＋）病例中淋巴结转移率为46．99％,HER‐2蛋白表达可疑（触）病理中淋巴结转移率为49．45％,组间比较差异无统计学意义（ P ＝0．1398）;HER‐2基因扩增病例中淋巴结转移率为51．58％,HER‐2基因无扩增病例中淋巴结转移率为51．99％,两者差异无统计学意义（P ＝0．346）。【结论】IHC 检测 HER‐2蛋白（－）／（＋）和（处）的病例与 FISH 检测 HER‐2基因扩增有较好的一致性;HER‐2蛋白（触）的病例需要进一步行 FISH 检测确定 HER‐2基因扩增状态,以准确指导把向药物治疗;IHC 与 FISH 检测乳腺癌 HER‐2均与 ER 、PR 呈显著负相关性,与淋巴结转移无相关性。     

胃癌组织HER-2基因扩增和蛋白表达检测及临床意义

目的 探讨免疫组化（immunohistochemistry,IHC）法检测胃癌HER-2蛋白表达和荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization,FISH）法检测HER-2基因扩增的临床意义.方法 收集256例胃癌患者手术切除及胃镜活检的胃癌组织标本,分别采用IHC法及FISH法检测胃癌组织HER-2蛋白表达及基因扩增状态,并对结果进行统计学分析.结果 256例胃癌组织标本中,有26例HER-2蛋白表达阳性,阳性率为10.16％;46例HER-2基因有扩增,阳性率17.97％.26例HER-2蛋白表达（3＋）的标本中,24例有HER-2基因扩增,2例无扩增;95例HER-2蛋白表达（2＋）的标本中,20例有基因扩增,75例无扩增;90例HER-2蛋白表达（1＋）的标本中,2例有基因扩增,88例无扩增;45例HER-2蛋白表达（0）的标本中,HER-2基因均无扩增.IHC法和FISH法检测HER-2表达阳性率差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 IHC法检测胃癌HER-2蛋白表达可作为临床治疗的初筛,HER-2蛋白表达（2＋）的患者应常规行FISH法,以确定HER-2基因扩增状态.FISH法检测结果具有较高的稳定性和可靠性,联合IHC法可更准确和客观评价胃癌预后,并指导临床选用靶向药物治疗.     

用免疫组化法检测HER-2基因的质控及意义

原癌基因HER-2是生长因子受体家庭成员之一。人的HER-2基因位于染色体17q21，编码分子量为185KD的跨膜糖蛋白，简称HER-2蛋白或受体。HER-2蛋白具有酪氨酸激酶活性，与其配体之间相互作用，通过细胞间信号传导，调解细胞生长、生存、分化和增殖。乳腺癌的人表皮生长因子受体2（HER—2）检测可以预测疗效和预后。大量研究表明HER-2受体的过表达或基因扩增与乳腺癌病程的进展及预后不良有关。     

乳腺癌HER2检测：单色与双色FISH评价系统的比较研究

目的旨在通过比较乳腺癌HER2检测单色与双色FISH评价系统的判读,提高HER2检测准确性、重复性以及改善对曲妥珠治疗反应的预测能力。方法按照2007年美国临床肿瘤学协会（ASCO）/美国病理医师学院（CAP）推荐的标准化操作,用免疫组化（Immunohistochemistry,IHC）和荧光原位杂交法（Fluorescence in Situ Hybridization,FISH）分别检测181例浸润性乳腺癌石蜡包埋标本中HER2基因的扩增及蛋白表达情况。比较IHC与FISH两种检测方法、双色FISH（Dual-Color FISH,D-FISH）与单色FISH（Single-Color FISH,S-FISH）两种评分系统的结果。结果本组IHC与D-FISH（P〈0.000 1）及S-FISH（P〈0.000 1）结果显著相关,其中IHC 0及3＋患者中,FISH与IHC结果的一致性达到了90%以上,而IHC 1＋~2＋组,结果吻合率低。D-FISH与S-FISH结果一致性为95%（χ2=138.38,P〈0.000 1）。两种评分系统对于HER2基因无扩增的判断基本一致,而对临界值的判定差异较大。结论 S-FISH评分系统对临界值的判断标准有待进一步商榷,对S-FISH诊断为临界值的病例应再行D-FISH检测,以便为临床治疗提供更精确地信息。     

荧光原位杂交(FISH)技术与免疫组织化学(IHC)技术应用于乳腺癌患者Her2基因检测的评价

目的探讨采用荧光原住杂交（FISH）技术检测乳腺癌患者中的Her2基因与免疫组织化学（IHC）检测Her2基因的结果的一致性以及导致两者差异的可能原因;了解荆州地区乳腺癌患者中Her2基因的分布。方法以FISH方法,对55例免疫组织化学分别为（3＋）,（2＋）,（1＋）和阴性（-）的乳腺癌新鲜石蜡切片标本进行Her2基因的检测。结果55例标本中,有16例采用FISH方法检测出Her2基因的表达;12例Her2基因表达（3＋）的标本中11例检测出Her2基因;7例Her2基因表达（2＋）的标本中5例检测出Her2基因;10例Her2基因表达（1＋）的标本中未检测出Her2基因;26例Her2基因表达（-）的标本中未栓测出Her2基因。结论初步筛查Her2基因状态可以首选免疫组织化学方法,对于IHC（2＋）的标本,应该行FISH确诊。     

荧光原位杂交法与免疫组织化学法检测乳腺癌HER-2基因扩增及蛋白表达的对比研究

目的比较桂林市荧光原位杂交法（FISH）和免疫组织化学法（IHC）检测乳腺癌组织中人表皮生长因子受体（HER-2）基因扩增及其蛋白表达情况的一致性．探讨FISH与IHC检测乳腺癌HER-2基因状态的临床意义。方法应用IHC和FISH对50例乳腺癌患者HER-2蛋白表达、基因扩增情况及17号染色体倍体性进行检测,分析IHC与FISH检测HER-2基因状态的差异以及HER-2蛋白状态与17号染色体倍体性的相关性。结果FISH与IHC结果总的符合率为82．0％．两者之间存在较好的一致性fkappa=0．6401,FISH检测IHC结果为3＋、2＋和0／1＋者的符合率分别为92．9％、70．0％和80．8％;IHC3＋及2＋者出现17号染色体多体性的几率比IHC0／1＋者高（P〈0．05）。结论FISH可以准确和稳定地检测乳腺癌组织中HER-2的基因状态及17号染色体倍体性：FISH检测IHC3＋者符合率较高,FISH与IHC的差异主要在于IHC2＋和IHC0／＋组,IHC仅作为检测HER-2基因状态的初筛方法．而IHC结果为2＋或0／1＋者的HER-2基因状态必须应用FISH进一步确定。     

乳腺癌HER-2基因扩增与临床病理特征的关系

目的 比较荧光原位杂交(FISH)和免疫组化(IHC)检测乳腺癌组织中人表皮生长因子受体2(HER-2)基因扩增及蛋白表达的一致性,并探讨HER-2基因扩增与临床病理特征的关系.方法 回顾性分析本院采用FISH法检测HER-2基因状态的112例乳腺癌,与IHC结果进行一致性分析,并对HER-2基因扩增与年龄、组织学分级、淋巴结转移及激素受体的关系进行统计学分析.结果 112例浸润性乳腺癌中,HER-2基因扩增57例,其中IHC检测HER-2(3+)者27例,(2+)者29例,(1+)者1例,分别占IHC病例总数的96.4％ (27/28)、48.3％ (29/60)和5.3％ (1/19).HER-2基因扩增与雌/孕激素受体呈负相关,而与年龄、组织学分级、淋巴结转移差异不显著.结论 对于IHC检测HER-2(3+)、(+或0)的病例可选择性做FISH进行确认,对于HER-2(2+)病例应常规进行FISH检测,以便更加准确和客观地对治疗和预后进行评价.     

荧光原位杂交法与免疫组织化学法检测乳腺癌HER-2基因扩增及蛋白表达的对比研究

目的 比较桂林市荧光原位杂交法(FISH)和免疫组织化学法(IHC)检测乳腺癌组织中人表皮生长因子受体(HER-2)基因扩增及其蛋白表达情况的一致性,探讨FISH与IHC检测乳腺癌HER-2基因状态的临床意义.方法 应用IHC和FISH对50例乳腺癌患者HER-2蛋白表达、基因扩增情况及17号染色体倍体性进行检测,分析IHC与FISH检测HER-2基因状态的差异以及HER-2蛋白状态与17号染色体倍体性的相天性.结果 FISH与IHC结果 总的符合率为82.0%,两者之间存在较好的一致性(kappa=0.640),FISH检测IHC结果 为3+、2+和0/1+者的符合率分别为92.9%、70.0%和80.8%;IHC3+及2+者出现17号染色体多体性的几率比IHC0/1+者高(P<0.05).结论 FISH可以准确和稳定地检测乳腺癌组织中HER-2的基因状态及17号染色体倍体性;FISH检测IHC3+者符合率较高,FSH与IHC的差异主要在于IHC2+和IHC0/+组,IHC仅作为检测HER-2基因状态的初筛方法 ,而IHC结果 为2+或0/1+者的HER-2基因状态必须应用FISH进一步确定.     

乳腺癌组织中c-erbB-2与pS2的临床意义及其关系

目的 探讨乳腺癌组织中c-erbB-2与pS2的表达及其相关性,并探讨其与乳腺癌临床病理特征以及与雌激素受体(ER)的相关性.方法 收集清华大学第一附属医院普外科2004年1月至2010年12月手术治疗并经病理检查确诊的乳腺癌患者标本79例,临床病理资料齐全.用免疫组织化学法检测79例乳腺癌标本中c-erbB-2与ps2的表达情况,分析不同临床病理特征与其表达的关系.结果 乳腺癌中c-erbB-2和pS2的阳性表达率分别是54.4％和59.5％.c-erbB-2的表达与淋巴结转移(D＜0.01)、组织学分级(P＜0.05)、TNM分期(P＜0.05)关系均具有统计学意义;pS2的表达与绝经状况(P＜0.01)与年龄(P＜0.05)关系有统计学意义.ER(+)组c-erbB-2的阳性表达率低于ER( -)组(P＞0.05),ER(+)组pS2的阳性表达率高于ER(-)组(44.4％,8/18),pS2(+)组c-erbB-2的阳性表达率高于pS2(-)组(P＜0.05).结论 联合检测乳腺癌组织中c-erbB-2及pS2的表达对于判断乳腺癌预后和指导治疗具有重要的临床价值.     

乳腺癌Her-2/neu蛋白表达与基因扩增的相关性分析

目的:应用免疫组织化学(IHC)法和荧光原位杂交(FISH)法分析乳腺癌相关蛋白Her-2/neu表达情况及其与基因状态间的相关性,并探讨其临床价值。方法:采用PathVysionTM探针试剂盒中基因识别位点探针(LSI)Her-2/neu基因探针和着丝粒17探针(CEP 17),以FISH法分析96例浸润性乳腺癌患者的石蜡切片病理标本中17号染色体和Her-2/neu基因状态,并分析已经IHC证实的Her-2/neu不同表达水平与FISH结果间的一致性,同时分析Her-2/neu基因状态与相应蛋白表达水平间的关系。结果:96例浸润性乳腺癌患者的病理标本中,FISH法检测的Her-2/neu阳性率为26.0%。IHC检测结果为(-)或(+)者的FISH阳性率为13.2%(7/53),IHC(++)者的FISH阳性率为31.4%(11/35),IHC(+++)者的FISH阳性率为87.5%(7/8),三者都以Her-2/neu高度扩增(Her-2/neu/CEP17﹥10)为主。所有患者中17号染色体为非整体性者占45.8%(44/96),其中亚二体性(CEP17﹤2)占7.3%(7/96),多体性占38.5%(CEP17﹥2)(37/96)[包括低多体性(2     

乳腺癌免疫组化表达与X线表现相关性的研究进展

人表皮生长因子受体2(HER-2)表达状态与乳腺癌预后有密切关系,同时又受雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的影响。本文就上述免疫组化标记与乳腺癌X线表现相关性的研究进展作一综述。