S-期相关蛋白2与肿瘤关系研究进展

目的研究S-期相关蛋白2(S-phase kinase associated protein2,Skp2)与肿瘤关系研究进展。方法检索国内外相关文献,综述Skp2的生物学功能及其在细胞周期调控中的作用。结果Skp2不仅能够降解细胞周期调控因子,而且参与细胞周期的调控及细胞增殖。结论Skp2作为泛素蛋白酶体途径的底物识别序列,因能够泛素化降解细胞周期调控抑制因子p27及其它细胞周期调控因子参与细胞周期的调控。在许多肿瘤中都发现有Skp2表达的增高,而且其表达水平与肿瘤的预后、恶性进展都密切相关。     

Skp2在妇科肿瘤中的表达和临床意义

S期激酶相关蛋白2(Skp2)是泛素连接酶复合物的底物识别序列,对正常细胞周期起调控作用,在多数恶性肿瘤中表达增高。研究发现Skp2与肿瘤的预后、恶性进程、治疗均有密切关系。现就Skp2与恶性肿瘤的关系作一综述。     

S期激酶相关蛋白2与人类恶性肿瘤关系的研究进展

S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,Skp2)是F-box蛋白家族中的一员,主要通过泛素蛋白酶体途径对细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(Cyclin dependent kinase inhibitor,CKI)中的p27的降解进行调控。研究发现,Skp2与多种肿瘤的发生密切相关。文中就Skp2在多系统肿瘤中的研究进展作一综述。     

S期激酶相关蛋白2与胃癌关系的研究

胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率一直居恶性肿瘤的第一位。细胞周期失控与肿瘤发生密切相关。细胞周期的调控是个复杂的过程,主要有两个调控点。一个是G1/S转折点,控制细胞进入S期(G1期检测点);另一个处于G2/M转折点,控制细胞进入M期(G2期检测点)。细胞周期是在细胞周期蛋白(Cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CKI)共同调节下进行的。泛素蛋白酶体(SCF)途径具有降解细胞周期调控因子作用,而S期激酶相关蛋白2(Skp2)是泛素连接酶复合物的底物识别序列,对细胞周期关卡起调控作用。近几年…     

SKP2、p27kip1与人类消化系统肿瘤的研究现状

细胞周期的调控是一个及其复杂的过程,涉及到多因子在多层次上的作用.在细胞周期的调节过程中,细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)及与细胞周期蛋白(cyclin)复合物(cyclin-CDK)在细胞周期进程中能促使细胞突破R点,由G1期进入S期,起正性调控作用.细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin-dependent kinase inhibitors,CDKI)通过与cyclin-CDK复合物结合抑止了CDK活性,使细胞周期停留在G1期,起着负性调节作用.通过近几年研究发现,p27kip1是细胞周期负性调控因子的典型代表,作为一种候选的抑癌基因已受到广泛重视.细胞S期激酶相关蛋白2(S-phasekinase associated protein 2,SKP2)因能降解p27kip1,使之成为人类肿瘤发生、发展以及治疗决策研究的热点.下面就SKP2、p27kip1与人类消化系统肿瘤的研究做综述如下.     

细胞调控因子SKP2的表达与HL-60/A耐药的关系

【目的】观察细胞周期调控因子SKP2、P27kip1在白血病耐药细胞株HL-60/A和非耐药细胞株HL-60细胞中的表达及细胞周期比例,探讨细胞增殖与耐药的关系。【方法】RT-PCR、Western blot检测SKP2、P27kip1、MRP mRNA及蛋白表达,流式细胞仪检测细胞周期,采用药物毒性分析方法检测细胞对化疗药物的敏感性。【结果】白血病耐药细胞株HL-60/A对阿霉素、柔红霉素、阿糖胞苷的耐药倍数分别为49.14倍、39.20倍和6.43倍;HL-60/A细胞MRP的表达高于HL-60;HL-60/A和HL-60细胞株G0/G1细胞期比例分别为（35.10±0.81）%和（43.96±1.12）%,两组比较P〈0.05;HL-60/A细胞中SKP2的表达高于HL-60细胞;P27kip1的表达低于HL-60细胞。【结论】HL-60/A细胞多药耐药机制产生与MRP的表达增高有关。耐药HL-60/A处于增殖期的细胞比例高,具有更高的增殖活性。     

细胞调控因子SKP2的表达与 HL-60/A耐药的关系

 【目的】 观察细胞周期调控因子SKP2&#65380;P27kip1在白血病耐药细胞株HL-60/A和非耐药细胞株HL-60细胞中的表达及细胞周期比例,探讨细胞增殖与耐药的关系&#65377; 【方法】 RT-PCR&#65380;Western blot 检测SKP2&#65380;P27kip1&#65380;MRP mRNA及蛋白表达,流式细胞仪检测细胞周期,采用药物毒性分析方法检测细胞对化疗药物的敏感性&#65377; 【结果】 白血病耐药细胞株HL-60/A对阿霉素&#65380;柔红霉素&#65380;阿糖胞苷的耐药倍数分别为49.14倍&#65380;39.20倍和6.43倍;HL-60/A细胞MRP的表达高于HL-60; HL-60/A和HL-60细胞株G0/G1细胞期比例分别为(35.10 ± 0.81)%和(43.96 ± 1.12)%,两组比较P < 0.05;HL-60/A细胞中SKP2的表达高于HL-60细胞;P27kip1的表达低于HL-60细胞&#65377; 【结论】 HL-60/A细胞多药耐药机制产生与MRP的表达增高有关&#65377;耐药HL-60/A处于增殖期的细胞比例高,具有更高的增殖活性&#65377;     

S期激酶相关蛋白2与恶性血液病

肿瘤发生的共同特征是细胞周期调控机制的紊乱,导致细胞的失控性生长。Skp2是F_box蛋白家族成员,通过对多种靶蛋白的泛素化降解而与细胞周期调控及肿瘤的发生、发展密切相关。这在大量实体瘤的研究中已经得到证实:多种肿瘤中均发现有Skp2表达增加,其表达越高预示肿瘤恶性程度越     

Skp2在口腔颌面部恶性肿瘤中的作用机制

细胞S期激酶相关蛋白2(Skp2)是泛素连接酶复合物(SCF)的底物识别序列,在细胞周期G1期向S期转化过程中起重要作用,Skp2能通过泛素-蛋白酶体途径调控细胞周期因子的泛素化降解而参与细胞周期的调控。研究发现,Skp2与许多恶性肿瘤的发生发展及预后有一定关系,其中也包括口腔颌面部恶性肿瘤。     

人类S期激酶相关蛋白2表达质粒的构建

目的:克隆人类S期激酶相关蛋白2(Skp2)基因,构建其表达质粒,为今后进一步研究Skp2的生物学功能提供基础。方法:采用RT-PCR技术扩增人类Skp2 eDNA全长序列,运用DNA重组技术将其重组于pcDNA3.1/myc- His A质粒,构建Skp2表达质粒。结果:通过酶切电泳分析及DNA测序分析证实,实验成功构建了Skp2表达质粒。结论:Skp2表达质粒pcDNA3.1/mye-His A-Skp2构建成功,为进一步研究Skp2的生物学功能及其在肿瘤发生、发展、诊断和预后中的作用奠定了基础。     

Skp2在前列腺癌中的研究进展

Skp2是F-box蛋白家族成员之一,参与多种细胞周期调节蛋白的泛素依赖性蛋白水解过程,从而调控细胞周期,并在多种肿瘤细胞中过表达。Skp2在前列腺癌的发生与发展、分级、分期、术后复发中起着重要的作用。探讨前列腺癌患者中Skp2的不同表达与疾病发生、进展及预后的关系,可进一步明确恶性肿瘤的发生机制,并可以作为抗肿瘤治疗的新靶点。     

膀胱移行细胞癌组织中S期激酶相关蛋白2的表达及临床意义

目的:探讨膀胱移行细胞癌(bladder transitional cell cancinoma,BTCC)组织中S期激酶相关蛋白2(S-phase kinaseassociated protein 2,Skp2)的表达与临床病理的关系。方法:用免疫组织化学S-P法检测63例BTCC和15例正常膀胱组织中Skp2的表达情况。结果:Skp2在BTCC和正常膀胱组织中的阳性率分别为47.6%和6.7%,差异有统计学意义(P0.01)。Skp2阳性率在膀胱肿瘤病理分级和临床分期中差异均有统计学意义(P0.01)。结论:Skp2可能参与BTCC的发生、发展,检测Skp2的阳性率有助于BTCC的诊断、恶性程度及预后判断。     

S期激酶相关蛋白2在宫颈上皮内肿瘤和宫颈鳞状细胞癌中的表达及意义

目的 探讨S期激酶相关蛋白2(Skp2)在正常宫颈上皮、宫颈上皮内肿瘤(CIN)、宫颈鳞状细胞癌(SCC)中的表达及其在宫颈癌演进过程中作用和意义.方法 用鼠抗人Skp2单克隆抗体,免疫组化两步法标记12例正常宫颈组织、30例宫颈上皮内肿瘤、30例宫颈鳞状细胞癌组织.结果 正常宫颈组织、宫颈上皮内肿瘤和宫颈鳞状细胞癌Skp2表达阳性率分别为0%、76.6%、83.3%.正常宫颈组织与宫颈上皮内肿瘤、正常宫颈组织与宫颈癌Skp2的表达有显著差异(P＜0.01).而宫颈上皮内肿瘤与宫颈癌比较Skp2的表达无显著性差异(P＞0.05).结论 Skp2参与了正常宫颈组织向宫颈上皮内肿瘤的演变,可能与宫颈鳞状细胞癌的发生和发展有关.     

细胞周期素 E 与肿瘤

细胞周期素E(cyclinE)是细胞周期重要的调节因子 ,cyclinE与特定的细胞周期依赖性激酶 (cyclindependentkinases,CDKs)构成复合体 ,可以使底物磷酸化 ,启动DNA的合成 ,CDK抑制蛋白 (cyclin -dependentkinaseinhibitorproteins,CKIs)能够抑制cyclinE的活性。不同的物质可以通过与CKIs之间直接或间接的相互作用影响cyclinE的表达 ,这些相互作用对阐明肿瘤发生的机制是非常重要的 ,而且可以为大量常见的肿瘤提供预后的信息。本文对cyclinE的作用机制及其在肿瘤中的表达情况作一综述。1　CyclinE的生物学功能细胞周期调控是在各期的控…     

NOB1基因与肿瘤

NOB1基因是新发现的一个与细胞周期及转录调节有密切关系的基因.NOB1编码的蛋白质包括一个PIN(PilT amino terminus)结构域和一个ZNRD1(锌带)结构域,PIN结构域和转录相关,而ZNRD1结构域在细胞周期调节中起重要作用.研究发现,NOB1与胃癌、食管癌、卵巢癌等肿瘤的发生发展有密切关系.本文...     

NOB1基因与肿瘤

NOB1基因是新发现的一个与细胞周期及转录调节有密切关系的基因。NOB1编码的蛋白质包括一个PIN(PilTamino terminus)结构域和一个ZNRD1(锌带)结构域,PIN结构域和转录相关,而ZNRD1结构域在细胞周期调节中起重要作用。研究发现,NOB1与胃癌、食管癌、卵巢癌等肿瘤的发生发展有密切关系。本文主要就NOB1基因特点及其在肿瘤发生发展中的作用作一综述。     

S100A6的转录调控及其与肿瘤关系的研究进展

S100蛋白家族是一类非泛素化、EF-手型钙结合蛋白,通过与钙离子及靶蛋白的相互作用,存体内发挥多种生物学作用,参与细胞周期活动、细胞分化、肿瘤生长以及细胞外基质分泌活动等过程.     

Skp2、p27在妇科恶性肿瘤中研究进展

细胞周期调控机制的紊乱是肿瘤发生、发展中的重要分子事件。细胞周期调控是由复杂的闭合网络完成,其中细胞周期素(cyclin)-细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent ki-nase,CDK)-细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin-dependentkinase inhibitors,CDKI)在细胞周期调控中发挥     

酪氨酸激酶下游蛋白基因与肿瘤关系的研究进展

酪氨酸激酶下游蛋白(DOK)在受体酪氨酸激酶介导的信号通路中起着重要的调节作用。DOK蛋白参与细胞生命活动相关的多种信号通路的调节,其表达异常与多种肿瘤的发生和发展密切相关,但具体作用机制尚不完全清楚。研究DOK基因在肿瘤中的表达与意义对肿瘤的诊断和预后有极其重要的价值,也可为表观遗传学治疗恶性肿瘤提供新的方向和依据。     

RNAi沉默Skp2抑制胃癌细胞SGC7901侵袭作用的实验研究

目的研究RNA干扰(RNAi)沉默S期激酶相关蛋白2(Skp2)对胃癌细胞侵袭的影响。方法以胃癌细胞株SGC7901为实验对象,构建、并筛选出以Skp2基因为靶向的稳定表达载体,导入胃癌细胞,筛选获得稳定转染细胞株。采用侵袭实验检测侵袭能力的变化;明胶酶谱法观察基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP-9蛋白的活性;Western Blotting检测p27、p21、Sp1和Kazal基序逆向诱导半胱氨酸丰富蛋白(RECK)的表达。结果侵袭实验显示:与对照组相比,实验组侵袭能力显著下降,侵袭细胞数显著减少(P<0.05);明胶酶实验显示:实验组中MMP-2、MMP-9活性降低;Western Blotting显示:实验组细胞p21、p27和RECK蛋白表达显著增强,Sp1蛋白表达下调(P<0.05)。结论通过Skp2-shRNA特异性沉默Skp2基因可下调Sp1,增强RECK表达,降低胃癌细胞在体外的侵袭能力。