HPLC和1HNMR分析确定cis-A-和cis-B-羟甲芬太尼的组成和构型

羟甲芬太尼(1)是一个强效的镇痛剂和高亲和、高选择性的阿片μ受体激动剂。通过HPLC和¹HNMR分析,cis-A-l被确定为由等量的cis-(+)-(3R,4S,2'S)-l和:cis-(—)-(3S,4R,2'R)-1组成的外消旋体,cis-B-l被确定为由等量的cis-(—)-(3R,4S,2'R)-1和cis-(+)-(3S/,4R,2'S)-1组成的外消旋体。     

羟甲芬太尼立体异构体的晶体结构

对强效镇痛剂羟甲芬太尼的两个光学异构体体cis-(3R,4S,2′R)-羟甲芬太尼(I)和trans-(3R,4R,2′S)-羟甲芬太尼(Ⅱ)进行了X-射线衍射晶体结构分析。两个异构体均有一个sp³N(l)原子和一个sp²N(7)原子。哌啶环呈椅式构象,顺式异构体I的3-甲基处于直立键,4-N-苯基丙酰胺基处于平伏键;反式异构体II的3-甲基与4-N-苯基丙酰胺基均处于平伏键。在I分子中,C(4)原子与4-丙酰胺基组成的平面与N-苯环平面近似相互垂直,而在II中,两平面的二面角近似为100℃。两异构体分子中均存在分子内氢键O(1)一H…N(1),反式异构体II还存在分子间氢键O(1)一H(A)…O(2)(B)。     

羟甲芬太尼对映异构体的镇痛活性及对阿片受体的选择性

研究羟甲芬太尼对映异构体的镇痛活性及对阿片受体亚型的选择性。方法：小鼠热板法测痛。受体结合和离体生物试验测定对阿片受体的选择性。     

3－甲基芬太尼和羟甲芬太尼光学异构体的量子化学和QSAR研究

本文利用量子化学半经验ＭＮＤＯ方法研究了一系列３－甲基芬太尼和羟甲芬太尼衍生物，发现由Ｎ１和Ｏ１６构成的负电中心对与受体结合十分重要，而其３位甲基可能与受体上疏水小穴结合，同时影响苯丙酰胺（ｐｈＡ）的位置和空间取向，在此基础上使用偏最小二乘法（ＰＬＳ）方法进行定量构效关系研究，建立了良好的ＱＳＡＲ模型。证实主要影响活性的因素为ｐｈＡ的空间位置和取向、Ｏ１６与受体的结合能力以及３位甲基与ｐｈＡ的相对位置。     

3—甲基芬太尼和羟甲芬太尼光学异构体的量子化学和QSAR研究

本文利用量子化学半经验MNDO方法研究了一系列3－甲基芬太尼和羟甲芬太尼衍生物，发现由N1和O16构成的负电中心对与受体结合十分重要，而其3位甲基可能与受体上疏水小穴结合，同时影响苯丙酰胺（phA）的位置和空间取向，在此基础上使用偏最小二乘法（PLS）方法进行定量构效关系研究，建立了良好的QSAR模型。证实主要影响活性的因素为phA的空间位置和取向、O16与受体的结合能力以及3位甲基与phA的相对位置。     

羟甲芬太尼的精神依赖性系统评价

羟甲芬太尼是一种强效镇痛药，本实验采用３种动物、３种药物精神依赖性评价方法对其精神依赖性潜力进行系统评价，结果表明羟甲芬太尼存在着一定的精神依赖性潜力，但等效剂量的羟甲芬太尼的精神依赖性潜力低于吗啡，同时对其依赖性机理进行初步探讨推测其药物强化效应可能是通过阿片μ－受体起作用的。     

羟甲芬太尼立体异构体对培养的海马神经元cAMP-反应元件结合蛋白磷酸化的影响

AIM: To define the effects and signal pathways of ohmefentanyl stereoisomers [(-)-cis-(3R,4S,2'R) OMF (F9202),( )-cis-(3R,4S,2'S) OMF (F9204), and (-)-cis-(3S,4S,2'R) OMF (F9203)] on the phosphorylation of cAMP-re-sponse element binding protein (CREB) in cultured rat hippocampal neurons. METHODS: The effects of the three OMF stereoisomers and morphine (Mor) on cAMP accumulation and CREB phosphorylation were monitored by radioimmunoassay and Western blot analysis, respectively. RESULTS: The three OMF stereoisomers and Mor could all partially inhibit forskolin-stimulated (25μmol/L, 15min) cAMP accumulation in a dose-dependent manner and this effect could be reversed by naloxone. F9202, F9204, and Mor could significantly increase CREB phosphorylation from 2.88 to 3.59 folds over control levels after 30-min exposure. This effect was reversed by naloxone,but F9203 failed to increase CREB phosphorylation. KN-62 and staurosporine significantly blocked the opioidsinduced CREB phosphorylation, while H-89 and PD 98059 had no effect on the actions. CONCLUSION: Mor,F9202, and F9204, which could induce psychological dependence affected via the μ-opioid receptor, stimulated intracellular signal pathways involving Ca^2 /calmodulin-dependent protein kinases (CCDPK) and protein kinase C(PKC) pathways, which in turn initiated CREB phosphorylation. F9203, which could not induce dependence, had no effect on CREB phosphorylation in hippocampal neurons. The increased CREB phosphorylation in hippocampal neurons may play a role in opioids dependence.     

麻黄碱和伪麻黄碱及其对映体的核磁共振分析

通过＾１ＨＮＭＲ谱确认了麻黄碱和伪麻黄碱及其对贤体各质子的化学位移，并由峰积分值测定两种混旆体的相对含量。方法简便准确，可在麻黄碱的合成中的应用。     

高效液相色谱法测定呋喃唑酮及其杂质硝基糠醛二乙酯的含量

本文采用高效液相色谱法测定呋喃唑酮及其杂质硝基糠醛二乙酯含量,使用CLC—0DS柱及水—甲醇流动相,进行了主药和杂质的回收实验,并与1977年版中国药典(C.P)和1980年版英国药典(B.P)方法比较,实验结果表明,本法准确、简便、迅速,精密度好,可用于呋喃唑酮原料药的质量控制。     

四环素及其杂质的HPLC测定

以ＨＰＬＣ法测定四环素及其杂质的含量,采用ＰＬＲＰ－Ｓ色谱柱,流动相为叔丁醇－１％硫酸氢四丁基铵－０．０４％,ＥＤＴＡ－０．３３ｍｏｌ／Ｌ磷酸盐缓冲液－水（７：５：１：６：８１）的混合液,方法的平均回收率为９９．９３％,ＲＳＤ０．７％,方法简便快速,结果准确,适用于常规分析。     

HPLC法测定低分子量肝素钠的分子量及其分布

采用HPLC法对低分子量肝素钠(LMWH)分子量及其分布进行了测定.流动相选用2.84%的硫酸钠溶液,采用紫外检测器与示差折光检测器串联连接,紫外检测波长234 nm,色谱柱为Protein-Pak Φ8 mm×300 mm.结果表明:所测三批LMWH的重均分子量分别为3 158 D,4 387D,4 226D;其中分子量小于8 000D的量分别为86.2%,89.4%,87.8%,符合英国药典1993年增补版标准.     

HPLC法测定辛伐他汀及其片剂的含量

目的:建立用HPLC法测定辛伐他汀及其片剂含量的方法.方法:采用Alltima ODS柱(250 mm×4.6 mm),于238 nm下检测,流动相乙腈-0.1%磷酸(60:30).结果:线性范围0.5～5 μg(r=0.9998),最低检测限为0.3 ng,平均回收率为99.1%,RSD为0.82%.结论:方法重现性好,准确度高,适于制剂含量测定及稳定性研究.     

HPLC法测定人血浆中卡托普利的浓度

本文经衍生化卡托普利和内标硫代水杨酸,获得了高效液相色谱法测定血浆中卡托普利的方法。该法符合体内测定的要求。     

亚叶酸钙及其制剂的高效液相色谱法测定

目的用高效液相色谱法测定亚叶酸钙及其制剂的含量.方法以VP-ODS(4.6×150mm)为分析柱,乙睛-磷酸盐缓冲液(2080)为流动相,柱温40℃.检测波长为282nm.结果亚叶酸钙在20.3～232.3μg/ml范围内呈良好线性,原料药平均回收率为100.5%(n=9),RSD=0.78;片剂平均回收率为99.52%(n=9),RSD=0.81%.结论本方法专属性强,结果准确、可靠,也可用于生产时质量控制.     

高效液相色谱法测定地龙中次黄嘌呤和黄嘌呤的含量

用高效液相色谱法测定了地龙中的次黄嘌呤和黄嘌呤的含量。色谱柱：μ－Ｂｏｎｄａｐａｋ Ｃ１８（１０μｍ，３．９ｍｍ×３００ｍｍ）；流动相：甲醇－０．０１ｍｏｌ／Ｌ磷酸二氢铵（７：９３）；流速：１．２ｍｌ／ｍｉｎ；检测波长：２５４ｎｍ。方法重视性和回收率较好，为地龙的质量研究提供有效的方法。     

氟罗沙星注射液含量的HPLC和UV测定

分别采用ＨＰＬＣ法和ＵＶ法对氟罗沙星注射液进行含量测定,两法的平均回收率分别为９９．８３％和１００．１４％,ＲＳＤ分别为１．２０％和０．２１％,结果基本一致。