青蒿素及其衍生物抗肿瘤研究进展

青蒿素(artemisinin)是目前最常用的抗疟特效药,尤其是脑型疟疾和抗氯喹疟疾。近年来发现青蒿素及其衍生物具有较强的抗肿瘤作用,关于青蒿素抗肿瘤作用机制,以及能否将其开发为抗肿瘤新药的研究已成为青蒿素研究的热点。1青蒿素发展史1971年,中医研究院发现青蒿乙醚提取物的中性部分具有显著的抗疟作用,1972年从青蒿中分离出了青蒿素,1973年青蒿素首次作为抗疟药应用于临床,1997年世界卫生组织(WHO)在马尼拉会议上制定了青蒿琥酯的标准剂量疗程,1999年WHO将青蒿琥酯和蒿甲醚列入国际药典之后,标志着我国独立创制的新药首次得到了国际承认…     

青蒿道地药材研究综述

青蒿入药有2 000多年的历史,根据现代研究结果推断,1 700多年前的《肘后备急方》中所记治疗疟疾的青蒿应该来源于黄花蒿。基于本草资料从治疗暑热、截疟等方面,青蒿的道地产区应在历史上的荆州(今湖北)及其周边地区;从抗疟成分青蒿素含量高低的角度,青蒿道地产区应在重庆、广西及周边省份。研究表明:黄花蒿在秋季花盛开时采收,抗疟用青蒿素含量较高;黄花蒿放置半年后青蒿素可降解30%左右,一般需放置阴凉干燥处贮藏。野生黄花蒿具有丰富的遗传多样性,在试验田选育出的黄花蒿其青蒿素质量分数最高可达2%。     

青蒿素及其衍生物抗肿瘤机制研究进展

青蒿素(artemisinin)是从传统中草药黄花蒿中分离得到的高效、低毒的抗疟药物,为一种含过氧化基团的倍半萜内酯化合物,其衍生物包括蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯、双氢青蒿素等。1991年,我国学者邓安定[1]等首次报道了青蒿素衍生物对白血病P388细胞有选择性杀伤活性。此后的研究发     

青蒿、青蒿素及其衍生物治疗系统性红斑狼疮研究现状

正中药青蒿,为菊科植物黄花蒿 (Artemisia annua L.)的干燥地上部分,有清热解暑,除蒸,截疟的功效,用于暑邪发热、阴虚发热、湿热黄疸等。青蒿素(Artemisinine)是从植物黄花蒿叶中提取的有过氧基团的倍半萜内酯药物,于1972年由屠呦呦和她的同事在青蒿中提取。其衍生物有蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯、双氢青蒿素等。青蒿与青蒿素的抗疟疗效已得到世界的广泛认可,2015年10月青蒿素的发现者屠呦呦获得诺贝尔生理学或医学奖,成为     

青蒿素及其衍生物的研究进展

青蒿素类化合物具有独特的过氧桥结构,对恶性疟疾具有显著的治疗作用,且不易产生耐药性.青蒿素及其衍生物还具有抗血吸虫病、抗肿瘤、抗菌、抗炎、抗病毒、抗纤维化等药理作用.确定了青蒿素的结构,并对其生物合成、化学合成及结构改造进行一系列研究.结构改造得到的双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚等化合物,有效改善了青蒿素的理化性质和成药...     

氚标记青蒿素衍生物—青蒿醚和青蒿酯

<正> 青蒿素是从中药青蒿即菊科植物黄花蒿Artemisia annua L.中提取分离出来的一种新型倍半萜内酯化合物。临床证明青蒿素对治疗各种类型疟疾具有速效、低毒等优点。广西桂林药厂对青蒿素进行了一系列的结构改造,合成了多种青蒿素衍生物,经过筛选和毒性试验,其中青蒿醚(代号887)和青蒿酯(代号804)具有抗疟疗效好,水中溶解度大的特点。为了进一步探讨和研究青蒿     

青蒿素及衍生物抗卵巢癌的作用机制

目的:通过网络药理学及分子对接探讨青蒿素及衍生物抗卵巢癌的分子机制。方法:基于有机小分子生物活性数据库(PubChem)下载青蒿素及衍生物的三维结构。青蒿素及衍生物潜在靶标蛋白基于Swiss Target Prediction进行预测。通过DAVID生物信息学资源(DAVID Bioinformatics Resources)数据库对潜在靶点进行通路富集及疾病分析,STRING进行蛋白相互作用,采用分子对接技术(iGEMDOCK)对青蒿素及衍生物和卵巢癌关键靶标蛋白进行能量匹配。筛选青蒿素及衍生物发挥抗卵巢癌作用的关键靶点。结果:收集相关靶标蛋白49个,DAVID通路富集得到10条信号通路(P0.01),青蒿素及衍生物在神经活性配体-受体相互作用、卵巢类固醇生成、小细胞肺癌、化学致癌等通路中发挥重要作用。122条疾病信息,卵巢癌在所有疾病中最显著(P=4.7E-12),青蒿素主要调节CDC25A、CYP1A1、CDC25B、CYP1A2发挥抗卵巢癌的作用;蒿甲醚主要调节CDK2、CDK4、CDK6、CYP1A1、CYP1B1、CYP1A2、MAPT发挥抗卵巢癌的作用;蒿乙醚主要调节CDK2、CDK4、CDK6、CYP1A1、CYP1B1、CYP1A2发挥抗卵巢癌的作用;青蒿素A主要调节MAPT、CDK2、CYP19A1发挥抗卵巢癌的作用;青蒿素B主要调节MAPT、PTGS1、PTGS2发挥抗卵巢癌的作用;青蒿烯主要调节CDK2、CDK4、CDK6、MAPT、CYP1A1、CYP1B1发挥抗卵巢癌的作用;双青蒿素D3主要调节CDK2、CDK4、CDK6、CYP1A1、CYP1B1、CYP1A2、MMP2、MMP9发挥抗卵巢癌的作用。结论:本研究结果初步揭示了青蒿素及衍生物抗卵巢癌的分子机制。     

青蒿化学成分生物合成、体内分析及药代动力学研究进展

青蒿为传统的清虚热要药,因其为抗疟特效药青蒿素的唯一天然产物来源而受到了全世界广泛的关注。除青蒿素外,青蒿还包含倍半萜、黄酮、香豆素、挥发油和多糖等其他化学成分,具有解热、抗炎、抗病原微生物、抗哮喘、抗氧化、抗肿瘤等多种药理活性。有些成分除自身具有药理活性外,还可通过不同的机制在体内吸收和代谢等环节协同增强青蒿素的抗疟活性。基于此,该文系统整理了青蒿有关的现代研究文献,归纳总结了青蒿的化学成分生物合成、体内分析和药代动力学等内容,以期全面了解青蒿化学成分的药代动力学特征,为我国青蒿资源的充分开发及临床利用提供参考。     

青蒿琥酯对SP2/0骨髓瘤细胞的强效增殖抑制及促凋亡作用

青蒿素是从传统中草药黄花蒿中分离得到的高效、低毒的抗疟药物，为一种含过氧化基团的倍半萜内酯化合物，其衍生物包括蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯、双氢青蒿素等。邓安定等首次报道了青篙素衍生物对白血病P388细胞有选择性杀伤活性。此后的研究发现，青蒿素衍生物对肝癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、结肠癌、宫颈癌等多种肿瘤均具有抗癌活性，且作用广泛。本研究就青蒿琥酯（Artesunate，ART）对于SP2／0骨髓瘤细胞的增殖抑制及诱导凋亡作用进行了观察。     

青蒿素及其衍生物对破骨细胞分化作用的比较分析

目的:比较青蒿素及其衍生物双氢青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯对破骨细胞诱导分化能力以及相关通路的调控作用。方法:经核转录因子-κB(NK-κB)受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)诱导小鼠骨髓巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages,BMMs)向破骨细胞分化,给予不同浓度的青蒿素、双氢青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯作用后,通过抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)染色观察TRAP阳性多核细胞的形成,实时荧光定量PCR法(Real-time PCR)检测TRAP,基质金属蛋白酶-9(MMP-9),组织蛋白酶-K(cathepsin K,Cts-K)mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)及p65蛋白表达。结果:RANKL可成功诱导出TRAP阳性的多核细胞,提高破骨细胞主要调控因子TRAP,MMP-9和Cts-K mRNA以及TRAF6和p65蛋白表达水平。青蒿素、双氢青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯均可显著降低RANKL诱导后异常增加的破骨细胞数、破骨细胞核数和破骨细胞直径(P0.05,P0.01),青蒿素可明显降低TRAP mRNA表达水平(P0.01),双氢青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯可显著下调TRAP,MMP-9和Cts-K mRNA表达水平(均P0.01),以蒿甲醚及青蒿琥酯作用较佳;此外,青蒿素及其衍生物也可以明显抑制RANKL诱导后异常增高的TRAF6和p65蛋白表达,其中青蒿琥酯的作用最显著(P0.01)。结论:青蒿素及其衍生物均具有抑制由RANKL诱导的小鼠BMMs向破骨细胞分化的作用,且相关作用可能与下调TRAP,MMP-9和Cts-K基因表达,抑制破骨细胞分化通路主要因子TRAF6/NF-κB的活化有关;相同浓度下蒿甲醚和青蒿琥酯的作用比青蒿素和双氢青蒿素略强。     

青蒿素资源保障策略及影响因素研究进展＊

青蒿素来自菊科植物黄花蒿，属于含过氧桥结构的倍半萜类化合物，是抗疟一线药物。天然产物是新药研发的重要资源，随着青蒿素及其衍生物新药研究的发展，青蒿素的需求量日益增加，因此保障青蒿素资源具有重要战略意义。本文从天然产物生物合成保障、合成生物学保障和化学合成保障方面综述青蒿素资源保障策略，同时从中药天然产物提取和人工合成途径综合分析青蒿素的来源和不同环节的影响因素，以推动青蒿素工业化生产和新药开发。该策略为青蒿素资源可持续利用提供理论基础和方法指导，对其他重要天然产物如紫杉醇等资源保障研究具有重要参考价值。     

黄杨生物碱的研究新进展

对黄杨属植物的主要活性成分黄杨生物碱的结构和生物活性的研究进行了文献整理,为黄杨的深度开发提供参考.主要对1992-2011年国内外有关黄杨生物碱的结构和生物活性研究方面的文献进行了归纳、分析和总结.1992年至今,已经从8种黄杨属植物中分离出了100余种新黄杨生物碱,而且发现一些生物碱具有很好的生物活性,如抗HIV病毒,抗菌,肿瘤以及抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)、丁酰胆碱酯酶(BuChE)和谷胱苷肽转移酶(GST)等等.全世界黄杨属植物有70多种,目前只对少数进行了研究,特别是黄杨生物碱的生物活性研究还处于起始阶段.因此,在药理学指导下的化学成分研究成为今后研究的重要方向,这样不仅可为阐明黄杨生物碱类成分的生物效应和药用价值提供依据,并为加快黄杨属植物的开发和利用提供依据.     

青蒿素对肿瘤细胞凋亡相关基因的调控

青蒿素(artemisinin)及其衍生物是一类传统抗疟药.近年来有研究表明:青蒿素可通过抑制增殖、诱导凋亡、抗血管生成等发挥抗肿瘤作用.而其诱导凋亡作用是近期学者研究的重点,多数学者认为其主要通过上调促凋亡基因(Bax)、下调抗凋亡基因(Survivin、Bcl-2)、协调双向调节基因(Bid、Bim)抗肿瘤,最终引起特征性的形态学改变.     

地黄多糖的提取纯化及药理作用研究进展

地黄多糖是地黄Rehmannia glutinosa的主要活性成分之一,主要由葡萄糖、鼠李糖、甘露糖等单糖组成。地黄多糖的提取方法有很多种,不同的提取方法具有其独特的优势并且影响了地黄多糖的得率。纯化是获取地黄多糖不可或缺的步骤,经过除蛋白、色素等操作,可以保证地黄多糖的纯度,使其后续研究更加准确。地黄多糖及其衍生物具有免疫调节、神经调节、抗氧化、抗炎、抗肿瘤、治疗糖尿病等多种药理功能,具有潜在的药用价值。综述了地黄多糖的提取纯化方法、药理活性和载体新剂型等方面的研究进展,为地黄多糖及其衍生物的进一步研究提供了基础。     

牡丹皮活性成分改善糖尿病及其并发症的研究进展

牡丹皮Moutan Cortex始载于《神农本草经》，历史悠久，常作为佐药应用于肾阴亏虚导致的“消渴症”。现代药理学研究表明牡丹皮活性成分丹皮酚、丹皮多糖、丹皮总苷等具有明显降糖作用，其机制与缓解胰岛素抵抗、抑制糖异生、保护胰岛B细胞、促进糖原合成、抗氧化等有关；牡丹皮活性成分在改善糖尿病并发症如肾病、血管病变、心肌病和白内障方面也发挥着重要作用，具有开发新药价值。系统综述了牡丹皮活性成分改善糖尿病及其并发症的研究进展，为牡丹皮活性成分的进一步研究及临床应用提供参考。     

肾茶及其活性提取物治疗肾脏相关疾病现代研究进展

肾脏相关疾病是目前临床上较为常见的一系列疾病的总称，主要包括肾结石、痛风性肾病、糖尿病肾病、肾衰竭、肾病综合征等。临床上主要表现为蛋白尿、血尿、水肿、高血压等症状。目前对于此类疾病的治疗大多采用西医疗法，不良反应较多，且疗效欠佳。肾茶Clerodendranthus spicatus作为我国壮族、傣族等少数民族常用草药，具有利尿排石、抗炎、调节肾功能等作用，大量民间应用经验表明其对肾脏相关疾病具有神奇疗效，无不良反应。对肾茶提取物及活性成分现代药理作用和临床研究进展进行系统梳理和归纳分析，以期为肾茶治疗肾脏疾病的深入机制研究和临床应用提供参考。     

黄芪及含黄芪经方在治疗肾病方面的药理作用及临床应用研究进展

黄芪为临床常用中药,具有托毒生肌、补气升阳、利水消肿、益卫固表等功效。近年来黄芪及含黄芪经方在肾病方面的研究成为热点。查阅近5年国内外文献,针对黄芪及含黄芪经方的药理作用和临床应用方面的研究,进行系统地梳理与综述,旨为了解黄芪在不同复方中针对肾病的药效及其作用机制以及基于有效性合理评价黄芪资源提供理论基础,以促进黄芪治疗肾病的现代化研究进程。     

五味子活性成分及药理作用研究进展

五味子(Schisandra chinensis)为木兰科植物五味子的干燥成熟果实。近年来,国内外学者对五味子各个部位的活性成分及药理作用进行了大量的研究,表明五味子具有药用和食用的双重功能,被广泛用作保健品和药品。该文对五味子的活性成分及药理作用进行系统地整理,发现五味子果实、种子、根、藤茎、叶等药用部位主要包含木脂素类、挥发油类、三萜类、多糖类及黄酮类化合物,其中木脂素类为五味子中的主要特征性活性成分,三萜类、多糖类及挥发油的活性次之,黄酮类化合物活性鲜有报道。通过对五味子药理学研究发现,五味子木脂素类成分对中枢神经系统、心血管系统、肝脏、肾脏和生殖系统均有一定的影响,且还具有抗氧化、抗肿瘤、抑菌、抗人类免疫缺陷病毒(HIV)的作用。其他化学成分也均具有较好的药理活性,但相比木脂素类,研究深度仍有待挖掘。该研究为开发利用五味子,同时为今后深入开展五味子的药品和保健品提供了重要的参考和基础。     

毛叶假鹰爪素CB环衍生物的合成与抗肿瘤活性评价

 目的 合成具有抗肿瘤活性的毛叶假鹰爪素C的B环衍生物。方法 以2,4,6-三羟基苯乙酮为原料,经甲基化、O-甲基化、羟醛缩合3步反应制得目标产物,并以6个人肿瘤细胞株进行抗增殖活性评价。结果 制备了14个目标化合物,其中9个为新化合物。经¹H-NMR、¹³C-NMR,MS确证结构。结论 初步活性研究表明,除1i的目标化合物均具有一定程度的抗肿瘤活性,1h和1n活性优于毛叶假鹰爪素C,B环引入两个F原子对化合物抗肿瘤活性具有一定贡献。     

湖北海棠的化学成分和药理活性研究进展

湖北海棠是一种传统的药食两用植物,在我国分布广泛且应用历史悠久。已有研究发现湖北海棠含有丰富的蛋白质、茶多酚、黄酮类物质和多种微量元素,具有抗氧化、降血糖、抗疲劳、保肝等药理活性,可作为提取根皮苷的原料,也是研制治疗糖尿病药物的潜在植物资源,在药品、饮料和保健食品的开发利用方面具有广阔的前景。通过综合分析湖北海棠的化学成分、药理活性和毒性研究进展,为该药材的进一步研究和开发提供参考。当前需对湖北海棠的提取、分离、纯化和质量控制等进行系统研究,以期开发出安全有效的药品和保健饮品。