胰腺癌靶向治疗的研究现状

胰腺癌是一种恶性程度高、致死性强的疾病,5年生存率小于5％.虽然外科手术和药物的治疗有了较大的进步,但其预后不佳,这与药物的耐药性有密切关系.随着胰腺癌分子生物学研究的进展,目前可以根据患者的肿瘤组织活检特点进行胰腺癌靶向的个体化治疗.基于此,一些靶向于肿瘤细胞和肿瘤微环境的信号通路的新药正在进行前期临床试验.本文就胰腺癌的靶向治疗作简要综述.     

胰腺癌免疫微环境与免疫治疗研究进展

胰腺癌是一种常见的消化系统肿瘤,恶性程度高,预后差.目前针对胰腺癌有多种治疗方案如手术治疗、放化疗以及分子靶向治疗等,但治疗效果均不太理想,这与胰腺癌的肿瘤微环境具有免疫抑制性有关.近年来,随着对肿瘤微环境的深入研究,免疫治疗逐渐成为胰腺癌治疗的重要手段.本文就胰腺癌免疫微环境与免疫治疗的研究新进展进行综述,着重探讨肿...     

胰腺星状细胞在胰腺癌治疗中的应用价值研究进展

胰腺癌因其复杂的肿瘤微环境（TME）,具有恶性程度高、进展快、转移早、化疗耐药及无特殊靶向药物等特点。胰腺星状细胞（PSCs）是胰腺的常驻脂质储存细胞,是TME的重要组成部分,靶向TME中的肿瘤-基质串扰已成为一种有前途的抗胰腺癌进展和转移的治疗策略。因此,笔者就PSCs在胰腺癌TME中的相互作用及靶向活化PSCs的潜在治疗应用进行综述,以期为胰腺癌的治疗提供新靶点和新思路。     

胰腺癌肿瘤微环境的研究进展

胰腺癌是一种预后极差的恶性肿瘤。一方面,由于缺少特异性标志物、早期症状不明显,胰腺癌的治疗窗口期较小,一经确诊通常已发展至晚期。另一方面,胰腺解剖位置特殊,手术操作难度大,术后肿瘤复发率高,手术治疗仅适于少数早期患者。胰腺癌肿瘤微环境的特点包括基质丰富、缺氧、血供不足和高度免疫抑制等,传统放化疗很难发挥治疗作用。因此,针对胰腺癌肿瘤微环境寻找新的治疗靶点是极有潜力的研究方向。笔者就胰腺癌肿瘤微环境近年的研究进展进行综述,旨在为胰腺癌的进一步研究与治疗提供参考。     

纳米刀消融联合程序性死亡蛋白-1/程序性死亡蛋白配体-1治疗胰腺癌及其免疫学机制研究进展

胰腺癌特殊的肿瘤微环境不利于免疫治疗,而纳米刀消融可在一定程度上逆转免疫抑制,使其成为目前唯一适用于胰腺癌的消融治疗方法。动物研究结果证实,纳米刀消融联合程序性死亡蛋白-1（PD-1）/程序性死亡蛋白配体-1（PD-L1）治疗胰腺癌可延长患者生存时间。本文对纳米刀消融联合PD-1/PD-L1治疗胰腺癌及其免疫学机制研究进展进行综述。     

胰腺癌miRNA靶向药物研究现状

胰腺癌是目前恶性程度较高的肿瘤之一,20年来,其药物治疗方案更新缓慢.许多miRNA都被证实与胰腺癌的发生、转移、化疗敏感性密切相关,具有良好的临床应用前景.miRNA对正常组织的毒性作用,以及组织或细胞特异的递送系统的缺乏是基于miRNA的胰腺癌靶向药物研究领域的最大瓶颈.     

胰腺癌分子靶向治疗的研究进展

目的 总结胰腺癌分子靶向治疗方面的相关基础研究进展。方法 对近年来国内外在胰腺癌致癌基因、表观基因组、肿瘤微环境和免疫治疗方面的相关文献进行综述。结果 基础研究中,分子靶向药物治疗胰腺癌进展有了一定的疗效,然而在临床试验中,并未取得较为理想的效果。结论 胰腺癌的分子靶向治疗还处于初步的探索阶段,基础研究还没有进行有效的临床转化,这需要在后续研究中再努力探索,为胰腺癌的精准治疗提供更多坚实可靠的基础,取得更好的临床获益。     

胰腺导管腺癌的治疗新进展

<正>胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)是恶性程度最高的肿瘤之一,手术切除联合辅助治疗是当前唯一有治愈意义的方案。但由于胰腺癌发病隐匿、早期诊断困难、进展迅速等特点,多数患者确诊时已经发展为晚期或转移性PDAC (Metastatic Pancreatic ductal adenocarcinoma,m PDAC),失去了手术指征,加之其对抗肿瘤药物不敏感,患者整体预后极差。由于PDAC遗传学方面的改变以及复杂的肿瘤微环境(Tumor microenvironment,TME),PDAC表现出对放化疗、靶向治疗和免疫治疗的耐药性。     

胰腺癌精准治疗的现状和展望

胰腺癌恶性程度高,预后差,目前群体研究证据所提供的治疗方案对改善胰腺癌的预后效果有限。究其原因,还是由于胰腺癌高度恶性的生物学行为以及个体间的异质性造成了其治疗效果的差异。精准治疗模式在癌症领域的蓬勃发展也为胰腺癌的治疗带来了新的希望。目前胰腺癌在靶向治疗、分子分型、个体化肿瘤模型等方面都有了一些进展,为精准治疗模式在胰腺癌治疗领域的应用提供了基础。胰腺癌的四大驱动突变（KRAS、TP53、CDKN2A、SMAD4）在胰腺癌的发生发展中起着重要作用,但目前还缺乏相对应的靶向药物。II期临床试验证实AMG510对有KRAS G12C突变的实体瘤患者治疗效果显著,但KRAS G12C突变在胰腺癌患者中占比较低。POLO试验结果提示奥拉帕利可以提高BRCA基因胚系突变的转移性胰腺癌患者的无进展生存期,基于此结果,NCCN指南已推荐奥拉帕利用于BRCA1/2基因胚系突变晚期胰腺癌的维持治疗。此外,KEYNOTE-158 II期临床试验提示存在错配修复缺陷相关基因（MLH1、MSH2等）突变以及高度微卫星不稳定的胰腺癌患者可能从PD-1抑制剂的治疗中获益。总体上看,目前胰腺癌可干预靶点较少,针对四大高频突变及其相关通路靶向药物的研发是胰腺癌精准治疗的重要方向。相对于传统的病理学分型,转录组学分型从胰腺癌患者的基因表达差异对患者进行分型,为精准治疗的实施提供更多有价值的信息。从2011年首个胰腺癌转录组学分型被提出后,已有多个研究从不同角度提出了新的转录组学分型标准。综合来看,根据转录组学特征可以将胰腺癌大致分为两型：经典型和基底样型。相对于经典型胰腺癌,基底样型胰腺癌对化疗的反应不佳,预后也更差。未来的研究中,表观遗传学和蛋白组学的发展可能会为胰腺癌的分子分型和临床转化提供新的路径。个体化肿瘤模型可以为癌症患者筛选潜在有效的治疗药物,是胰腺癌个体化治疗的又一重要途径。相对于传统的肿瘤细胞系,人源肿瘤异种移植模型（PDX）和类器官更好地保留了肿瘤的分子特征和生物学行为特征。我中心的研究实践证实了胰腺癌PDX和类器官有相对较高的建模成功率,其中类器官模型可以准确预测患者对化疗药物的敏感性。但是PDX和类器官在肿瘤微环境上与人体有较大差别,同时建模方法和药敏检测也缺乏统一标准,限制了其推广和应用。总体上看,胰腺癌的精准治疗还处于探索阶段。未来胰腺癌精准治疗的发展应侧重于借助多组学探索胰腺癌治疗的新靶点、建立生物样本库加速药物的临床前研究、开展前瞻性临床试验促进基础研究成果的临床转化。随着基础医学的进步以及精准医疗实践的深入,精准医疗模式一定能为胰腺癌的治疗带来更多的希望。     

胰腺癌干细胞研究进展

胰腺癌干细胞（PCSC）在胰腺癌的发生、发展过程中起着重要作用,且与胰腺癌的耐药、转移机制关系密切。PCSC的表面标志物、分离、鉴定、信号通路、微环境、耐药、转移和靶向治疗等方面的研究,将为临床胰腺癌的治疗提供新的方向。     

Future perspectives of prostate cancer therapy

We summarize several recent laboratory advances to tackle the problem of tumor-stroma-immune cell microenvironment interaction with the hope of developing and advancing new concepts and therapeutic strategies for prostate cancer therapy by improving bone and soft tissue metastases in prostate cancer patients. Given the emerging enthusiasm for immunotherapy in prostate cancer due to (I) improved understanding of the role of immune cells in the tumor microenvironment, (II) approval by the FDA of an immunotherapeutic drug to treat prostate cancer, and (III) recognition of immunotherapy as a novel approach to treat solid tumors by the Nobel Prize Committee (for discovery of dendritic cells that are used in immunotherapy), the field of tumor immunology is poised for growth in the next decade with the hope of developing new immunomodulatory drugs which will compliment and perhaps eventually replace traditional chemotherapeutic drugs. In this article, we provide a timely review of recent advances in the field of immunotherapy for prostate cancer, lessons learned from successes and failures, the contributory factors in the tumor microenvironment that could be rendered hostile to cancer cells, an exciting area of future research.     

胰腺癌肿瘤相关成纤维细胞的研究现状与进展

胰腺癌是恶性度极高的消化道肿瘤,其恶性表型与特殊的肿瘤微环境具有相关性。肿瘤相关成纤维细胞是胰腺癌微环境的重要组成部分,来源丰富,通过分泌细胞因子、趋化因子等与肿瘤细胞和其他细胞存在交叉对话机制,不仅可促进肿瘤增殖,改变肿瘤代谢途径,且可诱导肿瘤细胞免疫逃逸。本文拟综述肿瘤相关成纤维细胞与胰腺癌恶性表型、耐药等生物学行...     

抗表皮生长因子受体单克隆抗体联合5-氟尿嘧啶、健择对胰腺癌的作用

目的 观察抗表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)、健择对胰腺癌的作用.方法 将人胰腺癌肿瘤细胞悬液注射于裸鼠背部皮下,建立肿瘤模型.干预组腹腔注射鼠抗人EGFR单克隆抗体(MMAb-2)、5-Fu、健择及其配伍联合用药;对照组注射生理盐水.干预4周后处死裸鼠,评价干预效果.结果 MMAb-2单独应用对胰腺癌细胞增殖有抑制作用(P<0.05),MMAb-2联合应用5-Fu、健择对胰腺癌细胞增殖的抑制作用明显增强(P<0.05),MMAb-2组裸鼠体质量及其白细胞计数明显高于化疗组(P<0.05).结论 抗EGFR抗体单独应用有确切的抗肿瘤疗效;与化疗联合应用可以增效;对裸鼠机体免疫功能无明显毒性.     

抗表皮生长因子受体单克隆抗体对人胰腺癌裸鼠模型的化疗增敏作用

目的 观察鼠抗人EGFR单克隆抗体联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)、健择对裸鼠胰腺癌化疗效果的影响.方法 将人胰腺癌肿瘤细胞悬液注射于裸鼠背部皮下,建立肿瘤模型.干预组腹腔分别注射鼠抗人EGFR单克隆抗体(MMAb-2)、5-Fu、健择及其配伍联合用药;对照组腹腔注射生理盐水.干预4周后处死裸鼠,切取肿瘤,测量瘤体积,取肿瘤组织送病理学检查;免疫组化法检测肿瘤组织中bax、bcl-2的表达;免疫荧光法检测肿瘤组织中细胞凋亡指数,评价干预效果.结果 5-Fu、健择联合应用MMAb-2对裸鼠胰腺癌细胞增殖的抑制作用明显增强(P＜0.05),且能提高裸鼠胰腺癌细胞凋亡率(P＜0.05).结论 抗EGFR单克隆抗体能有效提高化疗药物5-Fu、健择对裸鼠胰腺癌细胞抑制作用的敏感性,可明显提高胰腺癌的化疗效果.     

单细胞测序技术在胰腺癌领域应用现状和展望

胰腺癌是预后极差的恶性肿瘤,其特征是癌细胞与肿瘤微环境中存在复杂的相互作用网络和极高的异质性,导致缺乏早期诊断和有效治疗的策略.新兴的单细胞测序技术从单细胞层面进行基因组、转录组或表观遗传学分析,揭示疾病内在的分子机制,相比于传统的研究方法,更有助于阐明肿瘤内异质性问题.目前,单细胞测序技术已广泛应用于胰腺癌领域的研究...     

ProAgio靶向诱导胰腺导管腺癌中活化胰腺星状细胞凋亡的可能机制

目的总结肿瘤微环境中整合素、肿瘤代谢和肿瘤细胞与胰腺星状细胞的关系,旨在为胰腺导管腺癌的治疗及药物研发提供靶点和思路。方法对国内外以胰腺星状细胞、整合素、氨基酸代谢等作为胰腺导管腺癌治疗靶点的研究文献进行综述。结果针对胰腺导管腺癌的靶向药物研究目前正蓬勃开展,但均停留在动物及临床试验阶段。ProAgio作为一种新的治疗性蛋白,对胰腺导管腺癌微环境中整合素αvβ3的表达、胰腺星状细胞的活化及其分泌、丙氨酸代谢等具有抑制作用,从而达到抗纤维化及抗肿瘤的双重作用。结论活化的胰腺星状细胞、ProAgio、整合素αvβ3、丙氨酸代谢等在胰腺导管腺癌中的作用已部分阐明,但具体作用机制仍需进一步研究,并可能成为全新的治疗靶点。