青蒿琥酯对糖尿病大鼠MEK/ERK通路及心肌纤维化的影响

目的:探索青蒿琥酯对糖尿病大鼠丝裂原细胞外信号调节激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)通路及心肌纤维化的影响。方法:制作糖尿病大鼠模型,随机分为模型组、青蒿琥酯低剂量(25 mg/kg)组、青蒿琥酯中剂量(50 mg/kg)组、青蒿琥酯高剂量(100 mg/kg)组、二甲双胍(70 mg/kg)组,每组12只,另取12只SD大鼠设为对照组。分组处理后,测定大鼠血糖、总胆固醇(TC)及三酰甘油(TG)水平;Masson染色检测大鼠心肌组织纤维化情况;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平;蛋白免疫印迹法检测心肌组织MEK/ERK通路相关蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠心肌呈现明显纤维化变性,大鼠血糖、TC、TG、CK-MB、cTnI、TNF-α、IL-6水平及心肌组织MEK/ERK通路蛋白p-MEK/MEK、p-ERK/ERK明显升高(P<0.05)。与模型组比较,青蒿琥酯低剂量组、青蒿琥酯中剂量组、青蒿琥酯高剂量组及二甲双胍组大鼠心肌组织纤维化程度...     

黄连对糖尿病脑缺血再灌注模型大鼠Bax和Bcl-2蛋白表达的影响

目的探讨黄连对糖尿病合并脑缺血再灌注模型大鼠Bax蛋白和Bcl-2蛋白表达的影响及其保护糖尿病合并脑缺血再灌注大鼠的脑损伤作用机制。方法本实验将SD雄性大鼠60只随机分为4组,即假手术组和糖尿病脑缺血再灌注黄连高、中、低(100 g/kg,50 g/kg,25 g/kg)剂量组,每组15只。黄连干预组给予佐链脲菌素(STZ)注射造糖尿病模型。连续监测血糖7 d,待血糖稳定后,用线栓法造脑缺血再灌注模型。观察黄连对糖尿病大鼠脑缺血再灌注120 min后脑组织Bax蛋白和Bcl-2蛋白表达的影响。结果假手术组的Bax蛋白较其他各组低,差异有统计学意义(P0.05),而黄连低、中、高剂量组的Bax蛋白表达呈降低趋势(P0.05)。假手术组的Bcl-2蛋白表达亦较其他各组低,各黄连剂量组的Bcl-2蛋白表达随黄连剂量增加而增高(P0.05),降低血糖,可明确改善神经功能缺损症状(P0.05)。结论高剂量黄连能下调Bax蛋白、上调Bcl-2蛋白表达,降低血糖,改善神经功能缺损症状,抑制糖尿病合并脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡,从而对糖尿病合并脑缺血再灌注损伤起到保护作用。     

度拉糖肽皮下注射对糖尿病小鼠心肌纤维化的改善作用及其机制

目的 探讨度拉糖肽皮下注射对糖尿病小鼠心肌纤维化的改善作用及其机制。方法 将28只Balb/c小鼠分为正常对照组、糖尿病组(DM组)、度拉糖肽低剂量组(LD组)和度拉糖肽高剂量组(HD组)，每组各7只。正常对照组正常喂养，DM、LD、HD组以高脂饮食联合STZ注射建立糖尿病模型，随后LD组、HD组分别给予600、1 000μg/kg度拉糖肽皮下注射，正常对照组和DM组给予等量生理盐水皮下注射，1次/周，连续6周。处死小鼠，取心肌组织，采用HE染色观察心肌组织形态学改变，Masson染色检测心肌纤维化面积，RT-PCR法检测心肌组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、白细胞介素1β(IL-1β)、转化生长因子β₁(TGF-β₁) mRNA表达，Western blotting法检测心肌组织胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)蛋白及IL-1β、TGF-β₁、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、NLRP3蛋白表达。结果 与正常对照组比较，DM组心肌细胞排列紊乱，心肌细胞肥大，胞质染色不均，局部淋巴细胞浸润明显，血...     

硫化氢通过调控Bcl-2/Caspase-3的表达减轻糖尿病大鼠心肌细胞凋亡和纤维化

目的观察气体信号分子硫化氢(H_2S)通过调控Bcl-2/Caspase-3的表达对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡和纤维化的影响。方法 50只成年雄性SD大鼠被随机分成5组(每组10只):正常对照组(Control组)、糖尿病组(模型组)、低浓度保护组(c1组)、高浓度保护组(c2组)、H_2S对照组(H_2S组)。通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(40 mg/kg)的方法建成糖尿病大鼠实验模型;Control组每天通过腹腔注射同等剂量的生理盐水;硫氢化钠(NaHS)作为H_2S的供体,c1组每天注射30μmol/kg的Na HS溶液,c2组与H_2S组每天注射100μmol/kg的Na HS溶液。建模8 w后处死大鼠,免疫组化法检测心肌Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白的表达;通过Masson染色的方法观察心肌组织病理学发生的变化;用TUNEL染色的方法观察各组大鼠心肌细胞凋亡;Western印迹检测大鼠心肌组织Bcl-2和Caspase-3蛋白的表达水平。结果与Control组相比,模型组大鼠心肌细胞排列紊乱,存在明显胶原沉积和心肌纤维化,心肌组织中凋亡细胞数量明显增加,心肌组织中Caspase-3蛋白表达明显升高(P0. 01),Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P0. 01);与模型组相比,c1和c2组大鼠心肌纤维有所改善,凋亡细胞数量明显减少,c1组和c2组Caspase-3蛋白明显降低(P0. 05);c1组和c2组Bcl-2蛋白明显升高(P0. 01)。结论 H_2S可改善糖尿病大鼠心肌纤维化,其机制可能与调控凋亡相关蛋白Bcl-2和Caspase-3的表达并减轻细胞凋亡有关。     

山奈酚延缓自发性肥胖2型糖尿病小鼠肾损伤研究

目的观察山奈酚(KPF)干预自发肥胖2型糖尿病小鼠(db/db鼠)早期糖尿病肾病,并探讨相关机制。方法 24只健康雄性10周龄db/db鼠随机分为四组:不同剂量KPF给药组(50、200mg/kg)、db/db对照组和二甲双胍(0.2g/kg)阳性对照组,并设db/m对照组。连续灌胃给药10周,检测小鼠血清肌酐(SCr)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α),24小时尿白蛋白排泄率(UAER);留取肾组织,作病理形态学检查、实时定量PCR检测肾组织TNF-α、IL-6的m RNA表达、Western blot检测磷酸化核因子κB p65(p-NF-κBp65)、磷酸化核因子κB抑制蛋白α(p-IκBα)、核因子κB抑制蛋白α激酶(IKKα)蛋白的表达水平。结果不同剂量KPF干预10周,都能使db/db小鼠24小时UAER、SCr、IL-6、TNF-α水平下降,肾组织IL-6、TNF-α基因表达水平明显降低(P0.01、0.05),p-NF-κBp65、IKKα和p-IκBα蛋白表达水平下降(P0.01)。结论 KPF可通过抑制核因子κB(NF-κB)介导的炎症反应,对自发2型糖尿病小鼠早期的肾脏损害起到保护作用。     

高脂喂养联合STZ腹腔注射对MKR糖尿病鼠心肌损伤的观察

目的 建立骨骼肌胰岛素样生长因子1及胰岛素双受体功能缺失(Mouse overexpressing a dominantnegative IGF-I receptor specifically in muscle,MKR)转基因小鼠糖尿病合并心肌损伤的模型,观察MKR鼠在糖尿病病程中的心肌损伤表现。方法 2018年9月—2019年1月选取10只C57小鼠,设为正常组,普通饲料喂养;选取24只MKR鼠分为模型组、空白组,高脂饲料喂养,每组12只。模型组小鼠腹腔注射40 mg/kg的链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ,),正常组、空白组小鼠腹腔注射40 mg/kg的柠檬酸盐缓冲液。记录各组小鼠一般情况、体质量及空腹血糖,检测TG、TC、LDL-C、HDL-C观察脂代谢情况,检测cTnI和CK-MB评估心肌损伤情况,光镜及电镜下观察心肌结构。结果 第15周,模型组MKR鼠多食、多饮、多尿表现典型,体质量较第10周显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组、空白组空腹血糖均≥11.1 mmol/L,明显高于正常组小鼠,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白组...     

替米沙坦对糖尿病大鼠心肌脂联素及其受体1表达的影响

目的 观察替米沙坦对糖尿病大鼠心肌脂联素及其受体1表达的影响,探讨替米沙坦对糖尿病大鼠心肌病变的保护作用及机制.方法30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组,糖尿病组和糖尿病替米沙坦治疗组(替米沙坦组).用高糖高脂饲料加小剂量链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型.成模后,替米沙坦组予以替米沙坦(5 mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃12周.实验结束时,测定心功能,用酶联免疫法检测血浆和心肌脂联素水平,用RT-PCR方法检测心肌脂联素受体1(AdipoR1)mRNA表达,用Western印迹法检测心肌脂联素受体1、磷酸化的磷酸腺苻激活的蛋白激酶-α(AMPK-α)、葡萄糖转运子4(GluT_4)蛋白表达.结果与正常对照组比较,糖尿病组大鼠12周时出现心重/体重增加[(4.38±0.07对2.99±0.67)g/kg,P<0.05],心功能降低,血浆和心肌脂联素水平降低[(1.09±0.03对1.87±0.05)μg/ml,(0.12±0.02对0.21±0.02)μg/mg蛋白,均P<0.05],心肌脂联索受体1 mRNA和蛋白表达降低(0.35±0.08对0.78±0.11,0.34±0.07对0.77±0.08,均P<0.05),心肌磷酸化AMPK-α和GluT_4蛋白表达降低(0.47±0.12对0.72±0.10,0.41±0.09对0.79±0.08,均P<0.05).与糖尿病组比较,替米沙坦治疗12周后心室重/体重降低[(3.49±0.39对4.38±0.07)g/kg,P<0.05],心功能改善.血浆和心肌脂联素水平升高[(1.41±0.02对1.09±0.03)μg/ml,(0.16±0.01对0.12±0.02)μg/mg蛋白,均P<0.05],心肌脂联素受体1 mRNA和蛋白表达增加(0.48±0.06对0.35±0.08,0.47±0.09对0.34±0.07,均P<0.05),心肌磷酸化AMPK-α和GluT_4表达水平均升高(0.57±0.10对0.47±0.12,0.52±0.10对0.41±0.09,均P<0.05).结论糖尿病大鼠心肌脂联素及其受体1的表达水平降低.替米沙坦上调糖尿病大鼠心肌脂联素及其受体1的表达水平,促进心肌葡萄糖氧化,从而改善心功能.     

马里苷对db/db小鼠肾脏组织内皮-间质转化和纤维化的改善作用及机制

目的 探讨马里苷对糖尿病瘦素受体基因缺陷（db/db）小鼠肾脏组织内皮-间质转化（EndMT）和纤维化的改善作用及机制。方法 将10只野生型瘦素受体基因缺陷杂合（db/m）正常雄性小鼠作为正常对照组，将30只db/db小鼠随机分为糖尿病模型组10只、二甲双胍组10只、马里苷组10只。二甲双胍组给予二甲双胍280 mg/kg灌胃、马里苷组给予50 mg/kg马里苷组灌胃，正常对照组、糖尿病模型组给予0.5%羧甲基纤维素钠灌胃，体积均为0.2 mL/10 g，每日1次，共持续8周。第8周末次给药后24 h，检测小鼠空腹血糖；用Western blotting法检测肾组织中EndMT标志物[纤维连接蛋白（Fibronectin）、波形蛋白（Vimentin）、血小板-内皮细胞黏附分子（CD31）]、纤维化指标[转化生长因子β(TGF-β)]、成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)蛋白表达；用RT-PCR法检测肾组织中Fibronectin、CD31、FGFR1 mRNA表达。结果 与正常对照组比较，糖尿病模型组空腹血糖水平高（P<0.05）；与糖尿病模型组比较，二甲双胍组、马里苷组空腹...     

ErbB受体在糖尿病心肌病中的表达和磷酸化的改变

目的探讨在糖尿病心肌病中ErbB2和ErbB4受体的表达和磷酸化的改变。方法选取8周龄的雄性SD大鼠12只。随机分为糖尿病组和对照组。腹腔注射链脲佐菌素溶液50 mg/kg诱导糖尿病模型,用血糖仪检测鼠尾血血糖,血糖稳定后3天,血糖≥16.7 mmol/L入选糖尿病组。在糖尿病建模后12周,用心脏超声盲法检测左室舒张末内径(LVEDD)和收缩末内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)和心率;测定大鼠体质量、心脏质量并计算心脏质量/体质量;Masson染色观察心肌间质纤维化程度;real time PCR检测心肌组织ErbB2和ErbB4受体mRNA的表达;Western Blot检测心肌组织ErbB2和ErbB4受体的磷酸化。结果与对照组比较,糖尿病组LVEDD显著减少(P<0.01),LVESD显著增大(P<0.01),LVEF显著下降(P<0.05),LVFS显著降低(P<0.05),心率显著加快(P<0.01)。糖尿病组心脏质量/体质量(4.56±0.94 mg/g)明显高于对照组(2.62±0.49 mg/g)(P<0.01)。糖尿病组心肌胶原容积分数(15.53%±1.57%)明显高于对照组(4.50%±1.08%)(P<0.01)。糖尿病组中ErbB2和ErbB4受体mRNA的表达较对照组显著下降,受体磷酸化也显著减少。结论糖尿病大鼠12周后心功能显著下降,NRG1/ErbB信号传导的减弱可能参与了糖尿病心肌病的发生及发展过程。     

瓜蒌提取物治疗链脲佐菌素诱导糖尿病小鼠心肌纤维化的实验研究

目的观察瓜蒌提取物对链脲佐菌素诱导糖尿病小鼠心肌纤维化的治疗作用。方法采用链脲佐菌素诱导C57BL/6J小鼠糖尿病模型,瓜蒌提取物选取瓜蒌皮注射液作为研究药物,观察正常对照组、链脲佐菌素(STZ)组、STZ+低剂量瓜蒌组和STZ+高剂量瓜蒌组小鼠体重、随机血糖、心功能、左室心肌胶原容积分数、左室心肌肥大细胞数目、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子β1(TGF-β1)的表达变化。结果 STZ组小鼠体重下降、血糖升高、左室肥大细胞浸润数目增加、左室胶原容积分数增加,免疫组织化学染色显示α-SMA和TGF-β1表达增加。治疗组左室肥大细胞浸润数目降低、左室胶原容积分数减少,免疫组织化学染色显示α-SMA和TGF-β1表达减少,瓜蒌高剂量组优于低剂量组。结论瓜蒌皮注射液可以改善STZ诱导糖尿病小鼠的心肌纤维化,可能机制为抑制肥大细胞在心肌组织中的浸润和激活。     

罗氟司特对压力超负荷诱导的小鼠心肌重构的影响及其机制

探讨罗氟司特(RM)对压力负荷诱导的小鼠心肌重构的作用及机制。方法 利用主动脉缩窄术(AB)构建小鼠心肌重构模型,采用随机数表法,将40只雄性C57/B6小鼠(8~10周)随机分为假手术组(Sham组),AB组,AB+RM(1mg/kg)组及AB+RM(3mg/kg)组,每组10只。AB术后第2天给予小鼠RM灌胃处理,连续灌胃至术后6周。随后行超声心动图检测各组小鼠心脏功能,包括左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室收缩末期内径(LVESD)及左室舒张末期内径(LVEDD);采用HE及天狼猩红染色观察各组心脏组织肥厚及纤维化状况;采用qPCR 法检测心肌肥厚,纤维化及炎症相关基因的mRNA 的表达,包括心钠素、脑利钠肽、β-MHC、结缔组织生长因子、fibronectin、collagen1、collagan3、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α);采用免疫组织化学染色标记CD45及CD68检测心肌组织白细胞和巨噬细胞浸润水平;采用蛋白免疫印迹法检测心肌组织中磷酸化的p38(P-p38)及总p38(T-p38)的蛋白表达水平。采用 SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。结果 术后6周,与Sham组相比,AB组小鼠LVEF及LVFS水平显著降低,LVESD及LVEDD水平明显升高,心肌肥厚及心肌纤维化水平明显升高,心肌组织中CD45、CD68、IL-6及TNF-α的蛋白表达水平明显增高(P＜0.05);与AB组相比,AB+RM(1mg/kg)组及AB+RM(3mg/kg)组小鼠心功能明显改善,心肌肥厚及纤维化水平明显被抑制,心肌组织炎症水平明显降低(P＜0.05);免疫印迹结果显示,RM(1及3mg/kg)能够明显抑制AB诱导的小鼠心肌组织p38的磷酸化(P＜0.05)。结论 罗氟司特可减轻压力负荷诱导的小鼠心肌肥厚及纤维化,主要通过调节p38丝裂原激活的蛋白激酶信号通路及炎症反应发挥上述作用。     

芪桂益脉灵预处理对缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡基因Fas及Bcl-2表达的影响

目的观察芪桂益脉灵(QGYML)对急性心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响,探讨其预适应样心肌保护作用。方法取Wistar大鼠56只,随机分为7组,假手术组(8只)大鼠开胸暴露左冠状动脉,但不作结扎,空白对照组(8只)不做处理,其余40只大鼠结扎冠状动脉左前降支造成急性心肌梗死(AMI)模型,造模成功后,分别给QGYML(大、小剂量,即1g/kg、2g/kg和0、6g/kg)、异山梨酯(消心痛)和生理盐水,连续灌服7d。采用免疫组织化学法测定Bcl-2和Fas的表达。结果消心痛组和QGYML大剂量组、小剂量组Bcl-2基因表达均上调,Fas蛋白表达均下调,与缺血再灌注组比较均有统计学意义。结论QGYML能明显抑制AMI后大鼠心肌细胞凋亡,下调Fas蛋白表达,上调Bcl-2蛋白表达,具有抗心肌缺血损伤的作用。     

Exenatide对KKAy糖尿病小鼠血糖水平的影响及机制探讨

目的观察Exenatide对KKAy糖尿病小鼠血糖水平的影响,并探讨其作用机制。方法将SPF级KKAy小鼠16只,随机分为糖尿病模型组(DM组),Exenatide治疗组(EX组),并选8只C57BL/6J小鼠作为正常对照组(NC组)。EX组予Exenatide 2μg/kg腹腔注射,2次/d,DM组与NC组腹腔注射相同剂量的生理盐水,共8周。8周后测定三组小鼠血清空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)并计算胰岛素敏感指数(ISI)、血清甘油三酯(TG)、血清胆固醇(TC);采用RT-PCR法测定三组小鼠肝脏组织中的过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)mRNA及葡萄糖转运蛋白2(GluT-2)mRNA。结果与NC组比较,DM组小鼠血清FPG、TG、TC明显升高,ISI明显降低,肝脏组织中PPAR-γ、GluT-2 mRNA的相对表达量明显降低(P均<0.05);与DM组比较,EX组小鼠血清FPG、TG、TC明显降低,ISI明显升高,肝脏组织中PPAR-γ、GluT-2 mRNA的相对表达量明显升高(P均<0.05)。结论 Ex-enatide可降低KKAy糖尿病小鼠血糖水平,可能通过上调小鼠肝脏组织中PPAR-γ、GluT-2 mRNA的表达,改善肝脏对胰岛素的敏感性。     

重组人肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白联合缺血后适应减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤

目的研究重组人肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白、缺血后适应及其合用对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法48只SD大鼠随机分为四组,四组大鼠均采取开胸结扎冠状动脉前降支1h再灌注6h,建立缺血再灌注动物模型,对照组不予任何处理;重组人肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白组在缺血后30min静脉给予重组人肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白溶液2mL/kg(1g/L);缺血后适应组在再灌注开始瞬间实施再灌注10s、缺血10s,共3个循环;联合治疗组缺血后30min静脉给予重组人肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白溶液2mL/kg(1g/L),再灌注开始瞬间实施再灌注10s、缺血10s,共3个循环。检测再灌注不同时间点血浆肿瘤坏死因子α活性的变化,测定再灌注末血清乳酸脱氢酶和肌酸激酶同工酶的活性、缺血和梗死面积、缺血区心肌Caspase-3、Bcl-2的活性和细胞凋亡。结果重组人肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白组、缺血后适应组、联合治疗组较对照组血浆乳酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶、肿瘤坏死因子α(再灌注后30min、1h、3h及6h)活性、梗死面积、凋亡指数和Caspase-3活性均有明显降低(P<0.01),Bcl-2活性明显增加(P<0.01...     

Yes相关蛋白在血管紧张素Ⅱ诱导的心肌纤维化中的作用及机制研究

目的 探讨Yes相关蛋白(YAP)在血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的心肌纤维化中的作用及其机制.方法 C57/B6小鼠30只,随机分为观察组、盐水组和模型组[腹腔注射Ang Ⅱ 1.5 mg/(kg·d)]4周,构建心肌纤维化模型,每组10只.将出生1～3 d SD乳鼠,差速贴壁法提取原代心肌成纤维细胞(CF),随机分...     

过表达甲基转移酶3发挥促进心肌纤维化的作用研究

目的 研究过表达甲基转移酶3(METTL3)对小鼠心肌纤维化的影响。方法 检测心衰患者和健康器官捐献者心肌METTL3表达水平。建立主动脉弓缩窄(TAC)手术诱导的C57BL/6小鼠心肌纤维化模型,检测TAC组与假手术组小鼠心肌METTL3表达水平。建立血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导小鼠心肌成纤维细胞(CF)的心肌纤维化细胞模型,并检测小鼠CF中METTL3的表达水平。利用腺病毒介导小鼠CF高表达METTL3,检测纤维化相关基因Ⅰ型胶原α1链(COL1α1)、Ⅲ型胶原α1链(COL3α1)和肌动蛋白α2(ACTα2)的表达。通过流式细胞术、EdU和Transwell细胞迁移实验检测小鼠CF的增殖和迁移能力。在整体水平鉴定心肌特异过表达METTL3对TAC小鼠心功能和心肌纤维化的影响。结果 心衰患者心肌中METTL3的表达显著升高(P＜0.05)。TAC小鼠心肌与AngⅡ诱导的小鼠CF中METTL3的表达显著增加(P＜0.05)。过表达METTL3可显著提高小鼠CF的增殖、迁移能力和纤维化相关基因的表达。与假手术组小鼠相比,TAC诱导心肌特异过表达METTL3小鼠心肌中纤维化相关基因表达显著增加,心肌纤维化和心功能损伤显著加重。结论 过表达METTL3具有促进心肌纤维化的作用。     

荞精补肾胶囊对糖尿病大鼠心肌病变的影响及机制

目的观察荞精补肾胶囊对实验性糖尿病大鼠心肌病变的影响并探讨其可能机制。方法用链脲佐菌素（STZ）和高脂饲料法诱导建立SD大鼠糖尿病模型,将造模成功的53只大鼠随机分成4组,荞精补肾胶囊高剂量组（高剂量组）、低剂量组各14只,分别灌服蒸馏水配制的荞精补肾胶囊溶液1.2、0.6 g（0.3 ml）/kg;消渴丸组12只,灌服蒸馏水配制的消渴丸溶液0.83 g（0.3 ml）/kg;模型对照组13只,灌服蒸馏水0.3 ml/kg;以上各组继续以高脂饲料喂养;正常对照组12只,灌服蒸馏水0.3 ml/kg,继续以普通饲料喂养。5组均每天灌胃1次,持续8周。给药结束后测空腹血糖（FBG）、TC、TG、游离脂肪酸（FFA）、心重指数（HWI）、血浆TNF-α水平,光镜下观察心肌病理变化,同时用电子显微镜观察心肌超微结构变化,并采用免疫组化法检测心肌组织中TNF-α蛋白表达。结果与模型对照组比较,高、低剂量组FBG、TC、TG、HWI水平及血浆中TNF-α表达均明显降低;光镜和电镜结果均显示心肌病理改变明显减轻。结论荞精补肾胶囊可抑制糖尿病大鼠心肌病理改变,对心肌起保护作用,机制可能为降低FBG、TC、TG、FFA水平及抑制TNF-α表达。     

水飞蓟素对糖尿病心肌病大鼠Bcl-2、Bax、Caspase-3和Cyt-C相关蛋白表达的影响

目的探讨水飞蓟素(silymarin)对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡相关蛋白表达的影响。方法 50只SD大鼠随机分成正常对照组(空白组)、糖尿病组(模型组)及水飞蓟素低、中、高剂量组(50、100、200 mg.kg-1.d-1)。一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ,45 mg/kg)造成糖尿病模型,用不同剂量的水飞蓟素干预。对5组大鼠行空腹血糖、HE染色、免疫组化和Western印迹法检测。结果与空白组相比模型组空腹血糖显著升高(P<0.01);心肌细胞肥大、间质增多;Bcl-2表达下降,Bax、Caspase-3和Cyt-C表达均升高(P<0.01)。随着药物剂量的增加,水飞蓟素各治疗组空腹血糖降低,心肌结构改善,Bcl-2表达依次升高,Bax、Caspase-3和Cyt-C表达均依次下降;而且高剂量组的改善情况最为理想。结论水飞蓟素对糖尿病大鼠心肌组织具有保护作用,其机制可能与调节Bcl-2、Bax、Caspase-3和Cyt-C的水平有关。     

富铬酵母对糖尿病模型小鼠胰腺凋亡相关基因Bcl-2和Bax表达的影响

目的探讨有机铬治疗糖尿病的作用机理。方法将60只糖尿病小鼠随机分为五组各12只。富铬酵母高、中、低剂量组分别予500、250、125μg/（kg.d）富铬酵母干预,二甲双胍组予二甲双胍2.13mg/（10g.d）干预,模型组不用药。另取12只小鼠作为对照组,不造模亦不用药。干预前后检测各组体质量、血糖变化,RT-PCR法检测胰腺凋亡相关基因Bcl-2和Bax表达变化。结果酵母铬治疗组体质量增长较模型组增高,血糖水平、血糖曲线下面积均低于模型对照组,凋亡相关基因Bcl-2表达升高,而Bax表达降低。结论富铬酵母可用于糖尿病的治疗,其作用机制为抑制胰腺细胞凋亡而抑制糖尿病变。