七氟醚后处理对大鼠心肌缺血再灌注氧化应激的影响

目的探讨七氟醚后处理对体内大鼠心肌缺血再灌注损伤时氧化应激的影响。方法选择健康雄性成年SD大鼠64只,随机分为假手术组、单纯七氟醚组、缺血再灌注组和七氟醚后处理组,每组16只。再灌注末,利用动物超声仪测定心功能指标,采用1%TTC测定心肌梗死面积百分比,并检测蛋白羰基化水平、心肌还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)和丙二醛含量以及心肌超氧化物歧化酶2(SOD2)和血红素氧合酶1(HO-1)蛋白表达水平。结果与假手术组比较,缺血再灌注组心功能指标恶化,心肌梗死面积百分比、蛋白羰基化、丙二醛、SOD2和HO-1蛋白表达明显上调,心肌GSH和GSH/GSSG明显降低[(6.43±0.70)nmol/L vs(15.94±2.20)nmol/L,2.04±0.28 vs 4.82±0.50,P0.05]。与缺血再灌注组比较,七氟醚后处理组心功能指标改善,心肌梗死面积百分比、蛋白羰基化、丙二醛明显降低,心肌GSH、GSH/GSSG、SOD2和HO-1蛋白表达明显上调(P0.05)。结论七氟醚后处理可减少体内大鼠心肌缺血再灌注损伤,发挥心肌保护作用,且氧化应激反应是其心肌保护作用的重要机制之一。     

异氟醚和七氟醚对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮层诱发电位的影响

目的 探讨异氟醚和七氟醚对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮层诱发电位( CSEP)的影响.方法 选择健康Wistar大鼠54只,随机分为对照组、异氟醚组、七氟醚组各18只,分别给予900 mL/L O2、1倍最低肺泡有效浓度(1 MAC)的异氟醚(15 mL/L异氟醚+900 mL/L O2)、1 MAC的七氟醚(24 mL/L七氟醚+900 mL/L O2)预处理1.5h.各组随机抽取10只采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻闭模型,阻闭2h后恢复再灌注,48 h后记录各组大鼠CSEP.其余8只行股动脉穿刺置管,预处理前后检测平均动脉压(MAP)和血气分析.结果 各组预处理前MAP和血气分析比较均无统计学意义;异氟醚组MAP及七氟醚组PaCO2、PaO2预处理前后比较有统计学意义(P均＜0.05).与对照组比较,异氟醚组、七氟醚组CSEP正、负波潜伏期均明显缩短(P均＜0.05),峰峰值明显升高(P均＜0.05).结论 七氟醚和异氟醚均能明显减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,改善大脑皮层的电生理功能状态.     

氟对大鼠甲状腺超微结构的影响

目的 观察氟化物对大鼠甲状腺超微结构的影响.方法 复制大鼠氟中毒模型,将80只SD大鼠按体质量随机分为4组,每组20只.对照组大鼠饮用去离子水,低氟,中氟,高氟组大鼠分别饮用含氟(Fˉ)为1.19×10-3,2.38×10-3,4.76×10-3 mol/L的氟化钠水溶液,实验期为150 d.制备甲状腺组织超薄切片,电镜下观察甲状腺超微结构变化.结果 低氟组大鼠甲状腺滤泡上皮细胞核浓缩,胞浆出现大量空泡,中氟组甲状腺滤泡上皮细胞胞质内出现大面积的电子密度淡化区,线粒体数量减少,高氟组滤泡上皮细胞内部分线粒体明显肿胀,甲状腺滤泡腔胶质过度充盈,电子密度升高,微绒毛明显减少,溶酶体显著增多.中,高氟组均可见滤泡上皮细胞细胞器紊乱,细胞质呈空泡样变,内质网膜破碎,网池增大,核糖体脱落,线粒体肿胀,内外膜不完整,嵴断裂缺失,甚至空泡化.结论 高氟可引起甲状腺超微结构,尤其是生物膜结构严莺损伤.     

七氟醚预处理对缺血再灌注心肌细胞CX43蛋白表达的影响

目的观察七氟醚预处理对缺血再灌注心肌细胞缝隙连接蛋白43(CX43)表达的影响,探讨七氟醚预处理对心肌保护作用的机制。方法选取需接受手术的先天性心脏病患儿38例,随机分为七氟醚预处理组(S组)和对照组(C组),每组19例。患儿于麻醉诱导气管插管后,S组吸入七氟醚1.0 MAC 30 min,随后洗脱10 min;C组则只吸入空氧混合气体。两组麻醉诱导及维持用药相同,均按常规行体外循环(CPB)。监测两组患儿年龄、体质量、主动脉阻断时间、CPB时间、机械通气时间、重症监护时间和手术后住院天数及麻醉诱导后和主动脉开放6 h后血浆CK-MB、cTnI的浓度;免疫组织化学方法显示心肌CX43的分布特征及CX43含量的变化。结果两组患儿年龄、体质量、主动脉阻断时间、CPB时间、机械通气时间、重症监护时间和手术后住院天数、术前CK-MB、cTnI浓度及转流前CX43含量和分布无统计学差异(P>0.05);S组术后6 h CK-MB、cTnI浓度低于C组(P<0.05);转流后S组CX43阳性染色的平均灰度值低于C组,阳性染色的平均面积高于C组(P<0.05),且S组CX43蛋白主要分布在闰盘上,而C组主要分布在侧连接胞膜上。结论七氟醚预处理能减少CPB后心肌细胞CX43蛋白的降解,稳定CX43的分布,发挥心肌保护作用。     

Drp1和自噬在七氟醚后处理大鼠心肌保护中的作用

目的探究动力相关蛋白1(Drp1)和自噬在七氟醚后处理心肌保护中的作用。方法健康成年雄性SD大鼠45只,体重200~230g,采用随机数字表法分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)和七氟醚后处理组(SpostC组),各15只。采用左冠状动脉结扎30min、松开扎线120min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注模型,Sham组只穿线不结扎,SpostC组于再灌注前吸入2.5%七氟醚5min。以TTC染色法测量大鼠心肌梗死面积(IS),以Western-blot法测定Drp1及自噬相关蛋白微血管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)的表达,以苏木精-伊红(HE)染色法观察心肌损伤变化。结果Sham组存在Drp1及LC3-Ⅱ蛋白低表达;与Sham组比较,I/R组Drp1及LC3-Ⅱ蛋白表达上调,IS值增加(P<0.05),HE染色结果示心肌损伤加重;与I/R组比较,SpostC组Drp1及LC3-Ⅱ蛋白表达下降,IS值减小(P<0.05),HE染色结果示心肌损伤减轻。结论正常心肌细胞中存在低水平自噬,Drp1介导的自噬在七氟醚后处理心肌保护中具有重要作用。     

七氟醚后处理在再灌注早期心肌保护作用

缺血性心脏病现居全球发达国家死亡原因之首。不管通过内科溶栓介入还是外科心脏手术,术后心肌都将面临缺血再灌注损伤(IRI),再灌注在恢复心肌血供的同时反而加重了心肌缺血所造成的损伤。七氟醚作为新型吸入麻醉剂的代表,除具有诱导快、苏醒快与麻醉平稳的优点外,还兼备心肌保护作用。研究发现再灌注早期给予七氟醚可以通过减轻钙超载、调控线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)、线粒体通透性转换孔(MPTP)、RISK与SAFE信号通路、细胞凋亡因子、氧化应激以及线粒体融合与分裂来减轻心肌IRI,本文就再灌注早期七氟醚后处理抵御IRI发挥心肌保护作用的相关机制进行综述。     

氧化应激在七氟醚保护大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤中的作用

目的探讨七氟醚预处理对缺氧/复氧（H/R）引起的心肌细胞损伤的保护作用及氧化应激在其中的作用。方法将H9 c2细胞随机分为正常对照组（C组）、H/R组及七氟醚预处理组（S组）,缺氧2 h后复氧1 h,观察心肌细胞活力及细胞内活性氧,同时检测心肌细胞超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性和丙二醛（MDA）含量。结果与C组比较,H/R组细胞存活显著减少,细胞内活性氧增多,SOD及GSH-Px活性减弱,MDA含量增多（P均〈0.05）;与H/R组比较,S组细胞存活显著增多,细胞内活性氧减少,SOD及GSH-Px活性增强,MDA含量减少（P均〈0.05）。结论七氟醚可能通过抑制心肌细胞活性氧产生、增强抗氧化酶活性以减轻心肌细胞的H/R损伤。     

慢性氟中毒大鼠中缝大核超微结构的研究

目的：研究慢性氟中毒大鼠中缝大核的超微结构,方法：以饮用高氟水（100mg/L)的方法制造了雄性大鼠慢性氟中毒模型。透射电子显微镜下[观察了大鼠中缝大核的超微结构,结果：氟中毒大鼠中缝大核内的神经元出现超微结构改变,胞核内异染色质增多且边集,线粒体扩张,嵴断裂或消失,粗面内质网,高尔基复合体平囊亦扩张,胞体,尤其是突起中脂褐素明显增多,并出现较多的自噬体,个别神经元固缩,结论：高氟摄入对中缝大核神经元有直接损害作用。     

七氟醚后处理对大鼠离体心肌缺血/再灌注时线粒体融合蛋白2表达及细胞凋亡的影响

目的探讨七氟醚后处理对大鼠离体心肌缺血/再灌注时线粒体融合蛋白2（Mfn2）表达及细胞凋亡的影响。方法健康成年雄性SD大鼠,体重220g~280g,采用随机数字表法,将其分为假手术组（S组）、缺血/再灌注组（I/R组）、七氟醚后处理组（Sev组）。采用Langendorff离体心脏灌流系统建立心肌缺血/再灌注损伤模型。K-H液平衡灌注30min后,S组继续灌注K-H液150min;I/R组停灌30min,复灌120min;Sev组停灌30min后灌注含3%七氟醚饱和的K-H液5min,再用K-H液冲洗10min,继续灌注K-H液,总灌注时间为120min。于再灌注结束时取心肌组织,采用免疫组化法测定Mfn2蛋白表达,TUNEL法测定心肌细胞凋亡,计算心肌细胞凋亡指数（AI）。电镜下观察心肌细胞及线粒体的超微结构。结果与S组比较,I/R组和Sev组Mfn2蛋白表达下调,AI增加（P〈0.05）;与I/R组比较,Sev组Mfn2蛋白表达上调,AI降低（P〈0.05）。电镜结果显示I/R组心肌细胞线粒体出现较重损伤,线粒体膜断裂,嵴不规则或消失。Sev组心肌细胞线粒体损伤较轻,线粒体形态完整。结论七氟醚后处理对大鼠离体心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与上调心肌组织Mfn2表达,保护线粒体形态完整,减少心肌细胞凋亡有关。     

七氟烷对成年大鼠认知功能影响的研究

目的探讨不同浓度（1%,2%,3%）七氟烷对成年大鼠的认知功能及血清、海马组织中神经元特异性烯醇化酶（NSE）的影响。方法将40只成年雄性SD大鼠随机分为1%七氟烷组、2%七氟烷组、3%七氟烷组及对照组（吸入空气）,七氟烷吸入3h。处理后第1,2,3,4,5天进行Morris水迷宫的定位航行试验和第6天的空间探索试验。第6天测试完毕后取大鼠的血清和海马组织测定NSE的含量。结果吸入不同浓度七氟烷组与对照组相同时间点比较,逃避潜伏期和总路程差异无统计学意义（P＞0.05）。同时,不同浓度七氟烷组间比较,逃避潜伏期和总路程差异也无统计学意义（P＞0.05）。吸入七氟烷或空气后第6天撤台,各组大鼠的目标象限停留时间百分比和穿越平台次数之间差异也无统计学意义（P＞0.05）。吸入1%和3%七氟烷组大鼠血清中NSE水平低于对照组（P＜0.01）;同时,吸入2%和3%七氟烷组大鼠血清中NSE水平高于吸入1%七氟烷组（P＜0.01,P＜0.05）。海马组织中的NSE含量各组间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论单次吸入1%,2%和3%的七氟烷,短期不影响成年大鼠的空间学习记忆能力。同时,吸入1%和3%七氟烷可以降低大鼠血清中NSE水平。     

长时间重复吸入七氟醚对肾脏功能的影响

本文探讨相同浓度和时间的七氟醚(SEV)暴露情况下,比较长时间高气体流量(2 L/min,O2/空气)和低气体流量(500 ml/min,O2)下吸入七氟醚后产生的副产物A物质(CA浓度差异及患者术后肾脏功能的变化。     

七氟醚对插管应激时心率变异性的影响

目的 :观察不同浓度的七氟醚对插管应激时心率变异性的影响。方法 :ASA I～ II级外科择期手术患者 2 3例 ,随机分为 A ,B两组。面罩吸入 1.0 vol% （A组 ）或 3.0 vol% （B组 ）七氟醚和 N2 O∶ O2 （2∶ 1）混和气进行麻醉诱导 ;气管内插管行机械通气。持续监测血流动力学指标 ,记录心电图并进行心率变异功率频谱分析 （HRV - PSA） ;抽取静脉血测定 Pc AMP及 Pc GMP。结果 :插管后 ,所有患者的血压、心率、HRV- PSA有关参数值及 Pc AMP和 Pc GMP均有所增加 （P<0 .0 5 ） ,以 A组 （1.0 vol%七氟醚 ）患者的反应较显著 （P<0 .0 5 ）。结论 :七氟醚用于麻醉诱导可有效地降低低插管所致的循环反应和自主神经反应 ,从而为临床麻醉管理提供依据。     

异丙肾上腺素对七氟醚犬心血管效应的影响

目的 :探讨异丙肾上腺素 （ISP）对七氟醚的心血管效应的影响。方法 :本实验分为七氟醚低浓度 [1.45 vol% ,0 .6 MAC（最小肺泡有效浓度 ） ]和高浓度 （2 .90 vol% ,1.2 MAC）两部分。 32只健康杂种犬被随机分为四组 （每组 8例 ） :对照组、七氟醚组、ISP组和 ISP+七氟醚组。监测有创动脉血压、肺动脉压、肺动脉楔压、中心静脉压、心输出量和心率。记录上述参数在用药 2 0 min后的变化。结果 :在硫喷妥钠麻醉犬上静脉滴注 0 .0 2 μg· kg- 1 · min- 1 的ISP和 0 .6 MAC及 1.2 MAC七氟醚的心血管效应之间均没有交互作用。结论 :ISP对临床浓度的七氟醚的心血管效应没有显著影响。     

慢性氟中毒大鼠肝细胞超微结构改变的体视学研究

用体视学方法计量两组大鼠肝细胞线粒人本的体密度、面密度、比表面、面数密度、规化形状因子。结果表明染氟组大鼠肝细胞线粒体ＲＦＦ显著减少；Ｖｖｍ、Ｓｖｍ显著增高；Ｑｍ无显著差异。提示ＮａＦ能引起肝细胞线粒体的畸形和增生。     

七氟醚后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤及对线粒体融合蛋白2表达和PI3K-Akt通路的影响

目的探讨七氟醚后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用以及其对线粒体融合蛋白2(Mfn-2)的表达和磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)通路的影响。方法将30只SD大鼠随机分为5组:S组、MIRI组、SP组、SP+W组、W组,每组6只。麻醉固定大鼠暴露心脏,除外S组,其余4组均结扎左前降支3 0 min,复灌1 2 0 min,SP组在复灌前1 0 min吸入2.3%七氟醚15 min,SP+W组在吸入前股静脉注射稀释的渥曼青霉素1 mL,W组则只在复灌前静注渥曼青霉素。结束后检测指标:ELISA法测cT n-I,蛋白免疫印迹法检测总Akt、P-Akt、Mfn-2的表达,电镜下观察心肌细胞形态学变化。结果各组总Akt接近,差异无统计学意义(P0.05)。与S组相比较,其他各组cT n-I含量、P-Akt表达上调,差异有统计学意义;与SP组比较,MIRI组、SP+W组、W组cT n-I表达上调,P-Akt表达下调,差异均有统计学意义(P0.05);MIRI组、SP+W组、W组组间cT n-I、P-Akt表达接近,差异无统计学意义。与S组相比较,其他各组Mfn-2表达上调,差异有统计学意义(P0.05);SP组与SP+W组Mfn-2表达差异无统计学意义(P0.05),MIRI组与W组Mfn-2表达差异无统计学意义(P0.05);与SP组、SP+W组比较,MIRI组与W组Mfn-2表达上调,差异有统计学意义(P0.05)。电镜下显示S组无受损迹象,SP组明显较MIRI组、SP+W组、W组损伤减轻。结论七氟醚后处理通过下调Mfn-2表达进而激活PI3K-Akt通路减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤。     

线粒体通透性转换孔介导的胀亡和凋亡对七氟醚后处理保护大鼠心肌缺血再灌注的作用

目的探讨线粒体通透性转换孔介导的胀亡和凋亡在七氟醚后处理保护大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用和七氟醚后处理心肌保护的机制。方法选择雄性SD大鼠105只,随机分为5组,每组21只:假手术组、缺血再灌注组、七氟醚后处理组、苍术苷+七氟醚后处理组(联合组)和苍术苷组。连续监测并记录大鼠血流动力学变化;于再灌注2h末取心肌组织,测定心肌梗死范围;电镜观察心肌线粒体超微结构;采用Western blot法检测前胀亡受体、细胞色素C和活化的Caspase-3表达水平;采用分光光度法测定心肌烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)含量。结果与假手术组比较,其余4组大鼠再灌注1h和2h时平均动脉压和心率-收缩压乘积明显降低,心肌梗死范围扩大,心肌细胞损伤增加,前胀亡受体、细胞色素C和Caspase-3表达上调,NAD+含量明显降低(P<0.05)。与缺血再灌注组比较,七氟醚后处理组心肌梗死范围缩小,心肌细胞损伤减少,前胀亡受体、细胞色素C和Caspase-3表达下调,NAD+含量明显升高(P<0.05)。结论七氟醚后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。     

强心合剂对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的：阐述强心合剂治疗充血性心力衰竭大鼠可能的作用机制。方法：建立腹主动脉缩窄所致后负荷过重的模型。实验疗程结束后，分别用TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数。RT—PCR法检测心肌细胞凋亡基因Bcl-2和Bax mRNA的表达，同时测量CHF大鼠左室重量指数(LVMI)，并分别以地高辛、卡托普利作为对照组进行比较。结果：强心合剂可降低左室重量指数(LVMI)。能调控心肌细胞凋亡基因Bcl-2和Bax mRNA表达，即促进Bcl-2mRNA表达，抑制Bax mRNA表达，明显抑制心肌细胞凋亡(心肌细胞凋亡指数显著下降)。其疗效与卡托普利组相当，且与地高辛对照组比较无统计学意义。结论：强心合剂可能通过调控凋亡基因而抑制心肌细胞凋亡，从而延缓或部分逆转心脏重构的发生、发展。     

丙泊酚复合七氟醚与全凭七氟醚对小儿麻醉苏醒期躁动的疗效比较

目的比较丙泊酚复合七氟醚与全凭七氟醚对小儿全麻苏醒期躁动的疗效。方法将60例行腹股沟疝囊高位结扎术的患儿按照随机对照原则分为A组(丙泊酚复合七氟醚麻醉)和B组(全凭七氟醚吸入麻醉)。监测两组HR、SpO2、ECG及RR,并记录清醒时间和躁动情况。结果与B组比较,A组患儿术中HR、SpO2、ECG、RR无统计学差异,术后躁动有统计学差异(P均<0.05)。结论丙泊酚复合七氟醚可以明显减少全麻后躁动,疗效优于全凭七氟醚。