精制蛇毒酶的毒理学研究

摘要目的观察精制蛇毒酶的安全性。方法小鼠100只,随机分成两组,尾静脉注射或腹腔注射精制蛇毒酶后观察动物出现的急性毒性反应,计算半数致死量（LD50）。小鼠120只,随机分为4组,各30只;家兔40只,随机分成4组。观察不同剂量组小鼠连续腹腔给药90 d,家兔静脉给药45 d（隔天一次）的健康状况。在给药后第91天采血,检测丙氨酸氨基转移酶、尿素氮和血常规,并对肝肾组织作病理学检查。结果精制蛇毒酶小鼠尾静脉给药的半数致死量（ivLD50）为6.695 U•kg－1,90%的可信限为5.434～7.956 U•kg－1;小鼠腹腔给药的半数致死量（ipLD50）为4.599 U•kg－1,90%的可信限为3.735～5.462 U•kg－1;各剂量小鼠和家兔肝、肾功能及血常规指标与空白组比较均差异无统计学意义（均 P＞0.05）,病理组织学检查未见明显异常。结论在实验剂量范围内,精制蛇毒酶属低毒性。乳膏中蛇毒酶的含量为1.25×10－2 U•g－1,按成人用量0.05 g•cm－1（6.25×10－4 U•cm－1酶活力）局部用药,其用量安全可靠。     

丙种球蛋白治疗特发性血小板减少性紫癜

目的;评价糖皮质激素加小剂量丙种球蛋白(IVIG)治疗特发性血小板减少性紫癜(ITP)的疗效.方法;将28例ITP患儿,分为3组,单用糖皮质激素8例(A组),泼尼松1.5～2.0 mg&;#8226;kg 1&;#8226;d 1,分3次,po;糖皮质激素加小剂量IVIG 200 mg&;#8226;kg 1&;#8226;d 1 12例,共5 d(B组);糖皮质激素加大剂量IVIG 400 mg&;#8226;kg 1&;#8226;d 1 8例,共5 d(C组);观察3组血小板计数的动态变化和控制出血时间.结果;B组疗效明显优于A组;B组与C组疗效相仿.结论;糖皮质激素加用小剂量IVIG治疗ITP疗效确切,且较经济.     

附子超微饮片与附子水提物毒性比较

目的比较附子超微饮片与附子水提物在不同制剂工艺条件下毒性剂量差异，为临床安全用药提供依据。方法附子超微饮片以最大可溶浓度（0.25 g•mL－1）最大给药体积（0.8 mL）一日一次灌胃给药，附子水提物分别以附子超微饮片相同浓度、相同剂量给药，以及不同浓度（1，0.8，0.64，0.52 g•mL－1）不同剂量给药测定水提物半数致死量。结果附子超微粉在最大可溶浓度（0.25 g•mL－1）最大剂量给药后小鼠死亡15%，未能测出半数致死量，其最大耐受量小于10 g•kg－1；附子水提物灌胃给药半数致死量（LD50） 为28.0 g•kg－1（生药）。结论该实验结果提示，不同工艺提取的附子毒性不同，超微饮片毒性大于水提物毒性2倍以上。     

小儿门诊外科手术应用瑞芬太尼复合丙泊酚可行性

目的观察瑞芬太尼复合丙泊酚静脉麻醉在小儿门诊外科手术中应用的可行性。方法选择外科择期手术2～5岁小儿60例,随机分为3组各20例,所有患儿术前均禁食4 h,禁饮2 h,入室前3组患儿均肌内注射阿托品0.02 mg&;#8226;kg 1、氯胺酮5 mg&;#8226;kg 1实施基础麻醉。I组为对照组,术中间断静脉注射1%氯胺酮 0.5～1.0 mg&;#8226;kg 1;II组以瑞芬太尼0.1 μg&;#8226;kg 1&;#8226;min 1持续泵注;III组以瑞芬太尼0.2 μg&;#8226; kg 1&;#8226;min 1持续泵注;3组均复合丙泊酚3 mg&;#8226;kg 1&;#8226;h 1泵注维持麻醉。所有患儿经面罩吸入纯氧3～5 L&;#8226;min 1,术中不用肌肉松弛药,维持自主呼吸或必要时手控辅助呼吸。从麻醉诱导开始到手术切皮之前（诱导期）未给予患者任何刺激,并保证此段时间＞5 min,以确保在切皮时患者体内有稳定的血药浓度。手术结束前5 min停止泵注异丙酚和瑞芬太尼。监测心率,呼吸频率、节律、幅度、潮气量、PetCO2和SpO2等指征,记录切皮和术中有无肢动反应等麻醉过浅体征,记录停药后患儿麻醉恢复情况。结果Ⅱ组生命体征平稳,麻醉效果良好且麻醉恢复快。结论瑞芬太尼复合丙泊酚静脉麻醉应用于小儿门诊外科手术,具有安全、高效、苏醒迅速及后遗症少等特点,尤其是第Ⅱ组方法,在满足手术要求的同时,对患儿呼吸循环系统影响轻微,是一种较安全的麻醉方法。     

静脉注射胺碘酮治疗快速心房颤动30例

目的:探讨静脉应用胺碘酮控制快速心房颤动(房颤)、降低心室率及转复窦性心律的有效性.方法:选取各种心脏病引起的新近期(发病时间＜12 h)房颤(心室率＞120次&;#8226;min 1)共60例,随机分为治疗组和对照组各30例.治疗组给予胺碘酮5.0 mg&;#8226;kg 1,如无效,30 min后可重复2.5 mg&;#8226;kg 1,均以0.9%氯化钠注射液20 mL稀释缓慢静脉注射.对照组给予普罗帕酮2 mg&;#8226;kg 1(单次最大剂量不超过140 mg),10 mg&;#8226;min 1,iv,如无效,60 min后可重复给予1 mg&;#8226;kg 1.结果:治疗组和对照组有效率分别为80.0%,53.3%,差异有显著性(P＜0.05).结论:胺碘酮静脉给药治疗快速房颤安全有效,值得临床推广.     

卡马西平致过敏综合征1例

患者,男,30岁。因发热、尿黄、腹围增加1周余于2011年5月25日入院。9个月前患者首次癫发作,给予地西泮10 mg肌内注射治疗。2个月以来癫频繁发作（平均约6 d 1次）,口服奥卡西平（0.6 g,bid,服用2周）,1个月前由于服药后出现复视不良反应改服卡马西平（上海复旦复华药业有限公司,规格：0.1 g×100片,批号：100308）0.2 g,tid,po。1周前患者无明显诱因出现发热,最高体温39.2 ℃,呈稽留性高热;尿黄如豆油色,腹围逐渐增加;病程中伴有恶心、呕吐,呕吐为非喷射状,呕吐物均为胃内容物。血常规正常。肝功能：丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）395.00 U•L－1,天冬氨酸氨基转移酶 （aspartate aminotransferase,AST）502.00 U •L－1,总胆红素21.20 μmol•L－1;C 反应蛋白13 835.09 μg•L－1;血沉：20.00 mm•h－1。3 d前复查血常规：白细胞、嗜酸性粒细胞明显升高;腹部彩超：肝脾肿大,胆囊继发性改变,腹腔积液（最深达6.8 cm）;患者先后在外院给予“复方甘草酸苷”等药物（具体药物及剂量不详）治疗无好转,后转诊于我院。体检：嗜睡,皮肤巩膜重度黄染,颌下淋巴结及腹股沟淋巴结可触及肿大,红色斑丘疹遍布全身,腹部膨隆,无压痛,移动性浊音（＋）,双下肢无水肿。血常规：白细胞12.2×109•L－1,中性粒细胞0.657;肝功能：AST 85 U•L－1,ALT 278 U•L－1,碱性磷酸酶294 U•L－1,谷氨酰转肽酶650 U•L－1,总蛋白48.3 g•L－1,清蛋白 28.5 g•L－1,球蛋白19.8 g•L－1,总胆红素272.0 μmol•L－1,直接胆红素173.6 μmol•L－1;嗜肝病毒病原学检测（－）;非嗜肝病毒均阴性;血培养（－）。     

托吡酯治疗小儿癫痫32例

目的:评价托吡酯治疗小儿癫的疗效和安全性.方法:32例癫患儿口服托吡酯,起始剂量为0.8～1.2 mg&;#8226;kg 1&;#8226;d 1,qd或bid,目标剂量为4～9 mg&;#8226;kg 1&;#8226;d 1,bid.随访时间为3～9个月.结果:托吡酯治疗小儿癫的总有效率71.9%,副作用较轻.结论:托吡酯治疗小儿癫有较好的疗效,患儿对其有较好的耐受性.     

盐酸氨溴索口腔崩解片的生物等效性研究

［摘要］目的研究盐酸氨溴索口腔崩解片的人体生物利用度和生物等效性.方法采用随机交叉试验设计,20例健康男性志愿者单剂量口服试验制剂盐酸氨溴索口腔崩解片和参比制剂盐酸氨溴索片各60 mg,用高效液相色谱 串联质谱法测定血浆中氨溴索的浓度,计算两药的药动学参数.结果单剂量口服试验制剂和参比制剂后氨溴索的Cmax分别为（84.7±29.3）和（81.2±28.2） ng&;#8226;mL 1,tmax分别为（1.7±0.5）和（1.8±0.4） h,t1/2分别为（7.9±0.9）和（8.3±1.0） h,AUC0～24 h分别为（638.7±180.8）和（591.4±148.3） ng&;#8226;h&;#8226;mL 1,试验制剂的相对生物利用度为（108.2±16.5）%.结论试验制剂与参比制剂具有生物等效性.     

荞麦花叶提取物对荷瘤小鼠免疫功能的影响

目的观察荞麦花叶提取物（EBFL）对H22荷瘤小鼠免疫功能的影响,探讨EBFL辅助抗肿瘤作用机制。方法复制小鼠H22实体瘤模型,随机分为EBFL低（0.2 g•kg－1•d－1）、高剂量组（0.4 g•kg－1•d－1）和环磷酰胺（CTX）组（0.025 g•kg－1）、EBFL高剂量（0.4 g•kg－1•d－1）＋CTX 组（0.025 g•kg－1）、模型组（0.9%氯化钠溶液）,设正常小鼠为对照组。EBFL和0.9%氯化钠溶液灌胃给药,连续14 d;CTX 腹腔注射,隔日1次。停药次日称瘤质量,检测血常规。碳廓清法检测吞噬细胞功能,噻唑蓝法观察小鼠脾淋巴细胞转化功能。结果EBFL对荷瘤小鼠肿瘤生长有一定抑制作用,但不明显,与CTX组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。EBFL能增加荷瘤小鼠巨噬细胞吞噬指数和淋巴细胞转化率,EBFL高剂量组吞噬指数（0.079±0.020）,淋巴细胞转化率（0.298±0.033）,与模型组、CTX组比较,均差异有统计学意义（P＜0.01）。结论EBFL可提高H22荷瘤小鼠免疫功能,减轻CTX所致小鼠免疫抑制。     

川芎嗪对大鼠体外肝灌流液中非索非那定处置的影响

［摘要］目的研究川芎嗪（TMP）对非索非那定在大鼠体外肝灌流（IPL）处置中的影响.方法10只 SD雄性大鼠随机分为给药组和对照组各5只.给药组灌服30 mg&;#8226;kg 1 &;#8226; d 1的TMP,对照组灌服0.9%氯化钠溶液,均连续14 d,于第15天实施循环肝灌流手术,收集灌流液和胆汁.反相高效液相色谱（RP HPLC）法测定灌流液和胆汁中非索非那定的浓度,3p97计算其主要药动学参数,并用SPSS11.5进行统计学分析.结果给药组和对照组肝灌流液中AUC（0 60）分别为（95 016.35±1 457.15）,（29 441.44±675.16） ng&;#8226;mL 1 &;#8226; min 1,总清除率（CL）分别为（5.93±0.19）,（19.52±0.51） mL&;#8226; min 1,排入胆汁的非索非那定总量Ae（0 60）分别为（77 559.93±9 758.37）,（135 145.16±16 211.82） ng,以及胆汁清除率（CLb）分别为（0.82±0.24）,（4.59±1.17） mL &;#8226; min 1,两组差异均有极显著性 （均P＜0.01）,但两组间的分布容积差异无显著性（P＞0.05）.结论连续14 d服用高剂量的TMP能显著改变P 糖蛋白（P gp）底物非索非那定在大鼠肝脏的药动学参数,这可能与TMP下调P gp的表达有关.