脑膜炎球菌疫苗研究现状和展望

目前细菌性脑膜炎依旧严重威胁着全世界人的健康,据估计每年世界范围内约有50万的病例,其中至少有5万人因病死亡,部分幸存者会形成永久性后遗症,如癫痫、智力迟钝或者是神经性耳聋.脑膜炎奈瑟菌能够引起严重的脑膜炎和败血症,并且是唯一引起脑膜炎大范围流行的病原体[1].现将脑膜炎球菌疫苗研究现状综述如下.     

黄芪多糖对沙眼衣原体重组MOMP免疫增效作用的研究

目的:探讨沙眼衣原体重组外膜蛋白(Chlamydia Trachomatis recombinant Major Outer Protein Ctr MOMP)对生殖道感染沙眼衣原体小鼠的免疫保护作用,并研究黄芪多糖(Astragalus Polysaccharide APS)对其的免疫增强效果。方法:在成功构建Ct-MOMP的原核表达系统的基础上提纯r MOMP。将BALB/C小鼠分为100μl PBS组、50μgr MOMP组、50μgr MOMP+50μg Al(OH)3组、50μgr MOMP+50μg APS组、50μg r MOMP+100μg APS组、50μg r MOMP+200μg APS组。其中PBS组为阴性对照组,加有Al(OH)3组为阳性对照组,共进行3次免疫,通过检测血清和生殖道局部抗体、培养生殖道脱落细胞以及制作生殖道病理切片来观察和分析小鼠感染情况。结果:成功构建Ct-MOMP原核表达系统并提纯出r MOMP。r MOMP有着明显的免疫保护作用,带佐剂的r MOMP免疫效果明显优于单一r MOMP,且中浓度的APS免疫增强效果明显优于低浓度和高浓度的APS,与Al(OH)3组没有明显差异。结论:r MOMP对生殖道Ct感染有着明显的免疫保护作用,且中浓度的黄芪多糖对r MOMP免疫增强效果最好。     

应用m2-Gi1α融合蛋白鉴别M2受体的特异性药物

 目的表达m2-Gilα融合蛋白,通过检测GDP与m2-Gilα融合蛋白的亲和力大小来鉴别m2受体的特异性激动剂、拮抗剂和反向激动剂。方法用两步PCR反应重组m2-Gilα融合蛋白cDNAs,并插入到pBacPAK9病毒载体中,利用Sf9细胞表达M2受体蛋白和m2-Gilα融合蛋白,通过[³H]QNB结合饱和实验及[³⁵S]GTPγS竞争性替代结合实验,检测受体表达水平及GDP 与m2-Gilα融合蛋白的亲和力。结果m2-Gilα融合蛋白表达水平是(18.14±0.17)pmol·mg(膜蛋白)^-1。M2-Gilα融合蛋白与[³H]QNB的结合量随着[³H]QNB浓度的升高而增加,10μmol·L^-1GTDγS使m2-Gilα融合蛋白与[³H]QNB的饱和结合曲线明显下移。Ach使m2-Gilα融合蛋白与[³⁵S]GTPγS竞争性替代结合曲线明显右移,Pilo稍次之,alcuronium,AF—DX116,Iso及atropine 则使曲线左移,GDP的IC₅₀值分别是168.4,152.3,6.84,6.12,5.59,4.52μmol·L^-1,无配体存在时为14.7μmol·L^-1。结论表达的m2-Gilα融合蛋白具备M2配体结合的特性及G蛋白耦联受体的信号转导功能,对于有基础活性的m2-Gilα融合蛋白,Ach, Pilo是完全激动剂;atropine,alcuronium,Iso和AF-DX116为拮抗剂。     

药物配合CO_2激光散焦照射治疗寻常疣跖疣体会

寻常疣、跖疣是一类常见的病毒性皮肤病,近年来本院在药物治疗泛发性寻常疣、跖疣的同时,配合局部CO2激光散焦照射治疗取得显著疗效,现报道如下。1临床资料1·1一般资料选择在本院门诊就诊的寻常疣、跖疣患者60例,寻常疣患者表现为绿豆至黄豆大小的灰褐色赘生物,数目十至数十个     

肉苁蓉多糖对D-半乳糖致衰老模型小鼠CREB表达的影响

目的:观察肉苁蓉多糖(CDPS)对D-半乳糖致衰老模型小鼠学习记忆的影响及可能的机制。方法:昆明种小鼠90只,随机分为6组,即正常对照组,模型组,CDPS低、中、高剂量组(25,50,100 mg·kg-1),阳性对照组,每组15只。模型组、CDPS组及阳性对照组皮下注射150 mg·kg-1的D-半乳糖建立衰老小鼠模型,正常对照组给予等量生理盐水;同时,CDPS各组灌胃给予相应浓度的CDPS药液,阳性对照组给予10 mg·kg-1吡拉西坦,正常对照组及模型组给予等量蒸馏水。连续给药6周后,采用水迷宫、跳台实验测定小鼠学习记忆能力;试剂盒检测小鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;HE染色观察脑组织海马区神经元细胞形态学变化;免疫组织化学染色检测cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的表达水平。结果:在水迷宫实验中,各给药组与模型组比较,逃避潜伏期和第1次到达站台时间均明显缩短且穿越站台次数增加(P<0.05)。在跳台实验中,与模型组比较,各给药组小鼠下台潜伏期显著延长,错误次数减少(P<0.05)。与模型组比较,各给药组小鼠脑组织SOD活性增加,MDA含量下降(P<0.05)。与模型组比较,各给药组小鼠脑组织海马CA1区神经元数量增加,病理改变减轻;各给药组小鼠海马区CREB表达水平与模型组比较显著增加(P<0.05)。结论:肉苁蓉多糖可以改善D-半乳糖致衰老模型小鼠的学习记忆能力,其机制可能与上调CREB表达有关。     

平疣汤联合卡介菌多糖核酸治疗扁平疣32例

笔者采用自拟平疣汤联合卡介菌多糖核酸的方法治疗了扁平疣32例,取得了满意的疗效,现报道如下。     

社区获得性肺炎药物治疗进展

 目的：随社区获得性肺炎细菌的变迁，了解如何合理选择和正确应用抗生素。方法：综合国内外对社区获得性肺炎病原学研究和抗生素研制的新进展。结果：肺炎链球菌仍然是社区获得性肺炎的主要病原菌，已有大约16.9%肺炎链球菌对青霉素耐药；其次，病原菌为支原体，衣原体,金葡菌，流感嗜血杆菌，肺炎克雷伯菌等革兰阴性菌，病毒等病原微生物。应根据病原微生物合理选用抗生素，PISP可选用青霉素，PRSP宜选择头孢噻唑、头孢三嗪、新氟喹诺酮类、万古霉素等糖肽类。为抗生物被膜以及支原体，衣原体，军团菌所致肺炎，可用大环内酯类和新氟喹诺酮类抗生素，对特殊病例由产ESBLs菌所致的肺炎治疗，宜选择碳青霉烯类，头霉素类，β-内酰胺酶抑制剂,可联用新氟喹诺酮类或氨基糖苷类。对产AmpC酶的细菌宜选择头孢吡肟，碳青霉烯类,也可联用新氟喹诺酮类或氨基糖苷类。依据抗生素的药动学特点，制定适宜的给药方案。结论：能否正确选择药物和合理使用上述药物的剂量和方法与临床疗效密切相关。     

灵芝烯酸B诱导Oct4去SUMO化激活G0期胃癌侧群细胞

[目的]从蛋白质类泛素化修饰角度研究灵芝烯酸B(GAB)对静息期G0胃癌侧群细胞的活化作用,为胃癌侧群细胞靶向治疗提供新策略。[方法]流式细胞术分离CD133+的SGC-7901胃癌侧群细胞,培养细胞克隆球,给予GAB处理96 h,于不同时间点检测克隆球大小,绘制克隆球变化曲线;流式细胞术检测胃癌侧群细胞周期变化;蛋白免疫印迹(Western Blot)方法检测小泛素样修饰蛋白-1(SUMO-1)、八聚体结合转录因子4(Oct4)、细胞周期蛋白Cyclin D1、Cyclin E1、Cyclin A2和Cyclin B1的表达水平;四甲基噻唑蓝(MTT)法检测顺铂对CD133+胃癌侧群细胞的半数致死量(IC50)。[结果] GAB组胃癌侧群细胞克隆球生长速度明显低于对照组;对照组CD133+胃癌侧群细胞主要集中于G0/G1期,而GAB组CD133+则主要集中于G2/M期;与对照组比较,GAB组胃癌侧群细胞的SUMO-1、Oct4和Cyclin D1蛋白表达水平降低,而Cyclin E1、Cyclin A2和Cyclin B1蛋白表达水平升高(P0.05);GAB处理使顺铂对胃癌侧群细胞IC50从69.84μg/mL下降至35.67μg/mL。[结论] GAB能够通过诱导Oct4去SUMO化激活G0期胃癌侧群细胞,增加胃癌侧群细胞对顺铂的化疗敏感性。     

龙胆泻肝胶囊联合卡介菌多糖核酸治疗瘙痒性皮肤病78例

瘙痒性皮肤病为临床常见,易复发的皮肤病.其治疗方法虽然很多,但却没有满意的疗效,患者深感痛苦.近年来,我科用龙胆泻肝胶囊合卡介菌多糖核酸注射液治疗此类疾病,取得满意效果,现报告如下.     

中西医联合治疗扁平疣30例

目的:观察中西药联合治疗扁平疣的临床疗效。方法:将60例患者随机分为治疗组和对照组两组,每组30例。治疗组30例采用玄明粉联合斯奇康针、香菇菌多糖片治疗,对照组采用斯奇康针及香菇菌多糖片治疗。分别观察治疗后0.5月、1月、1.5月、2月两组患者的皮损消退情况及不良反应。并计算其皮损改善指数。结果:两组患者治疗后总皮损较治疗前明显减少,以治疗组皮损减少的更加明显(P<0.05)。治疗后0.5月,治疗组和对照组的有效率无显著性差异(P>0.05)。治疗后1月、1.5月、2月治疗组与对照组的有效率有显著性差异,治疗组的有效率均大于对照组。治疗组的总有效率为86.67%,对照组的总有效率为60%。提示:使用中西医联合的方法治疗扁平疣有较好的疗效。不良反应少。     

穴位注射调节尖锐湿疣患者免疫功能53例临床研究

目的:探讨穴位注射卡介菌多糖核酸对尖锐湿疣(CA)患者免疫功能的调节作用及临床疗效。方法:154例患者随机分为穴位注射组、药物对照1组及药物对照2组,运用激光治疗消除疣体后,穴位注射组用卡介菌多糖核酸穴位注射曲池、三阴交、阳陵泉、太冲,药物对照1组用卡介菌多糖核酸、药物对照2组用干扰素分别肌肉注射,每次2ml,每周2次,连用12周。分别于治疗前及治疗3个月以后检测患者细胞免疫功能(CD3 、CD4 、CD8 百分比,CD4 /CD8 ,NK细胞活性)。于3个月内、3个月后至6个月内、6个月以后分别随访,观察并记录其复发情况。结果:治疗前与健康人相比,CA患者CD4 的百分率降低,而CD8 的百分率升高,CD4 /CD8 比值降低,NK细胞活性降低,差异有统计学意义。运用穴位注射卡介菌多糖核酸治疗后,患者的CD4 百分率升高,而CD8 百分率降低,CD4 /CD8 比值升高,NK细胞活性升高,与对照组比较,差异有统计学意义。结论:穴位注射卡介菌多糖核酸疗法能调节CA患者的免疫功能,提高患者免疫力,明显降低CA复发率。     

猪苓多糖合并乙型肝炎疫苗治疗慢性乙型活动型肝炎60例

目的:观察猪苓多糖联合乙肝疫苗对60例慢性乙型肝炎的临床疗效。方法:猪苓多糖每日肌注1次,同时每周肌肉注射乙肝疫苗。结果:治疗后ALT复检率88.46%,HBeAg转阴率为55.55%,明显优于对照组,在改善症状及肝功能方面亦较对照组为优。结论:猪苓多糖联合乙肝疫苗治疗慢性肝炎可纠正慢性肝炎免疫功能失调,增加抗病能力。     

巴戟天多糖对大鼠骨质疏松的作用机制研究

目的:探讨巴戟天多糖对大鼠骨质疏松的疗效。方法:通过将30只大鼠分为正常组、模型组和不同剂量的巴戟天多糖组,进行相关实验研究。结果:与正常组相比,模型组大鼠血清中TNF-α、IL-6水平升高,骨小梁分离度增加,并且骨密度、骨钙、骨磷、ALP含量、废用残根骨体积分数、骨小梁厚度和数量、最大载荷、最大桡度、弹性载荷、刚性系数、CaBp-D9k和CaBp-D28k蛋白表达降低。与模型组相比,巴戟天多糖组的血清TNF-α、IL-6水平降低,骨小梁分离度减少,且骨密度、骨钙、骨磷、ALP含量、废用残根骨体积分数、骨小梁厚度和数量、最大载荷、最大桡度、弹性载荷、刚性系数、CaBp-D9k和CaBp-D28k蛋白表达增加。结论:巴戟天多糖能提高骨密度、骨钙、骨磷和ALP含量,抑制炎症因子分泌,增加CaBp-D9k蛋白表达,改善废用残根咀嚼功能,且对骨质疏松的改善具有积极作用。     

多肽药物汇利心康对小鼠心肌肥大与肌球蛋白重链表达的影响

 目的 探讨Gq蛋白羧基端模拟肽盐酸GCIP-27（汇利心康,HLXK）对去甲肾上腺素诱导的小鼠心肌肥大和肌球蛋白重链表达的影响。方法 60只小鼠,随机分为对照组、模型组、氯沙坦组、HLXK（10、30、90 μg·kg-1）组,分别给予生理盐水、去甲肾上腺素1.5 mg·kg-1（ip,bid）、氯沙坦钾9 mg·kg-1（ig,qd）、HLXK（10、30、90 μg·kg-1;ip,bid）。连续给药20 d后,称量小鼠体重、心脏质量、左心室质量,计算心脏质量指数和左心室质量指数。采用免疫组化法测定肌球蛋白重链(myosin heavy chain,MHC)α、β在心肌组织中的表达情况。结果 去甲肾上腺素可明显诱导小鼠心肌重构。氯沙坦、HLXK（30、90 μg·kg-1;bid）能明显降低小鼠心脏质量指数和左心室质量指数,增加心肌组织中α-MHC的表达,降低β-MHC的表达。结论 汇利心康能够有效防止小鼠发生心肌肥大,纠正心肌肥大过程中的肌球蛋白重链表达失衡。     

中西医结合治疗扁平疣58例疗效观察

目的：观察中西医结合治疗扁平疣的疗效。方法：治疗组加祛疣汤外洗,对照组卡芥菌多糖核酸注射液肌肉注射联合0．1％维A酸软膏及2．5％氟脲嘧啶软膏外用。观察1月。结果：总有效率治疗组96．56％,对照组84．62％,两组治愈率有显著性差异（P〈0．01）。结论：中西医结合治疗扁平疣疗效优于单纯西医治疗。     

温和灸联合药物治疗扩张型心肌病气虚血瘀证疗效观察及对血清POSTN、cMyBP-C的影响

目的观察温和灸联合药物治疗扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)气虚血瘀证的临床疗效及对血清骨膜蛋白(periostin,POSTN)、心肌肌球蛋白结合蛋白-C(cardiac myosin binding protein-C,cMyBP-C)的影响。方法将80例DCM气虚血瘀证患者随机分为对照组和观察组,每组40例。对照组予常规药物治疗,观察组在此基础上予温和灸。比较两组治疗前后血清N端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)水平、6 min步行距离、明尼苏达心力衰竭生活质量量表(Minnesota living with heart failure questionnaire,MLWHFQ)评分、左室舒张末径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室短轴缩短率(fractional shortening,FS)及血清POSTN和c My BP-C水平,并比较两组临床疗效。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清NT-proBNP水平均降低(P<0.05),6 min步行距离均增加(P<0.05),MLWHFQ评分均降低(P<0.05);且观察组均优于对照组(P<0.05)。治疗后,对照组LVEDD和FS无明显变化(P>0.05),LVEF升高(P<0.05);观察组LVEDD降低(P<0.05),LVEF和FS升高(P<0.05),且均优于对照组(P<0.05)。治疗后,对照组血清POSTN和cMyBP-C水平无明显变化(P>0.05);观察组血清POSTN和c MyBP-C水平均降低(P<0.05),且低于对照组(P<0.05)。结论温和灸联合药物治疗扩张型心肌病气虚血瘀证的疗效显著,可改善患者心脏功能,提升运动耐力及生活质量,延缓心室重构,这可能与其降低血清POSTN和c My BP-C水平有关。     

丹参素、丹酚酸B与不同血浆蛋白结合率的测定

目的:建立测定丹酚酸B和丹参素与大鼠、牛血清白蛋白(BSA)、人血浆蛋白结合率的方法,比较丹酚酸B和丹参与不同血浆蛋白结合率的差异。方法:采用UPLC测定丹酚酸B和丹参素含量,流动相乙腈(A)-1%甲酸溶液(B)梯度洗脱(0~2 min,18%A;2~3 min,18%~30%A;3~6 min,30%A),检测波长280 nm。通过平衡透析法考察丹酚酸B和丹参素与不同血浆的蛋白结合率。结果:丹酚酸B和丹参素在3种不同血浆中线性范围均为2~200 mg·L-1,透析外液均为0.5~20 mg·L-1。丹酚酸B在大鼠、人血浆和BSA中的平均血浆蛋白结合率分别为90.60%,92.25%,87.55%;丹参素在大鼠、人血浆及BSA中的平均血浆蛋白结合率分别为35.44%,37.71%,33.49%。结论:不同质量浓度的丹酚酸B和丹参素在同一种血浆中的蛋白结合率无显著性差异,丹酚酸B与3种血浆蛋白结合率较丹参素高。     

药物血浆蛋白结合率测定方法的研究进展

药物血浆蛋白结合率是药物与血浆蛋白结合的量占药物总浓度的百分率,是药物代谢动力学的重要参数之一。它影响药物在体内的分布、代谢与排泄,从而影响其作用强度和时间,并往往与药物的相互作用及作用机制等密切相关。因此,     

蜜环菌菌索多糖延缓秀丽隐杆线虫衰老机制研究

目的 探讨蜜环菌菌索多糖（AMP）延缓秀丽隐杆线虫衰老的作用机制。方法 以模式生物秀丽隐杆线虫作为活体模型,测定其在正常培养条件下的生存期与后代平均数量,氧化应激条件下的存活率和热休克蛋白16.2（HSP-16.2）、超氧化物歧化酶-3（SOD-3）的表达。结果 在正常培养条件下,蜜环菌菌索多糖（AMP-1、AMP-2）显著延长秀丽隐杆线虫的生存期,对其生殖力没有损害;在氧化应激条件下,显著提高秀丽隐杆线虫HSP-16.2和SOD-3的表达。结论 提高秀丽隐杆线虫的氧化应激能力可能是AMP延缓秀丽隐杆线虫衰老的作用机制。     

川芎多糖对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的:研究川芎多糖对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的影响及机制。方法:将144只大鼠随机分为假手术组、模型组、维拉帕米组和川芎多糖低、中、高剂量组,造模前14 d开始1次/d灌胃给药。通过夹闭冠状动脉左前降支构建MIRI大鼠模型,再灌注2 h后,通过超声心动图检测大鼠心功能,计算心肌梗死面积,HE、TUNEL染色观察心肌组织病变和细胞凋亡,ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)含量,分光光度法检测丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性,Western blot法检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达。结果:与模型组比较,维拉帕米组和川芎多糖低、中、高剂量组心功能指标明显改善(均P<0.05);心肌组织病变和细胞凋亡明显改善,病理评分和凋亡指数降低(均P<0.05);心肌组织TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA含量降低,SOD、CAT活性升高,HMGB1表达量降低(均P<0.05)。川芎多糖上述效应呈现剂量依赖性。结论:川芎多糖具有改善MIRI大鼠心功能、减轻...