海马区雌激素受体表达与妊娠期抑郁倾向的关系

目的 探讨妊娠期抑郁倾向与脑内海马区两种雌激素受体亚型(ER-α,ER-β)表达的关系.方法 选择各项指标相近的雌鼠40只,分别在妊娠前及妊娠15 d进行行为学评分,根据行为学评分将大鼠分成实验组及对照组,采用免疫组化S-P法观察2组大鼠脑内海马区ER-α、ER-β的表达有无统计学差异.结果 与妊娠前比较,全部40只大鼠妊娠后行为学评分下降明显(P<0.01),且其下降水平与脑内ER水平相关(ER-α,r=-0.37,P=0.019;ER-β,r=-0.60,P=0.0004),实验组大鼠大脑海马区两种雌激素受体亚型表达与对照组有明显统计学差异(ER-α,P<0.05,ER-β,P<0.01).结论 妊娠期大脑海马区雌激素受体表达下降可能是妊娠期抑郁发病率增加的原因之一.     

盐酸帕罗西汀对卵巢切除大鼠学习记忆能力及血清雌激素水平的影响

目的：探讨抗抑郁剂盐酸帕罗西汀对卵巢切除大鼠学习记忆能力、血清雌激素水平及大鼠海马雌激素受体表达的影响。方法采用 SD 雌鼠双侧卵巢切除（OVX）作为雌激素波动引起的抑郁与认知障碍模型,用 Morris 水迷宫实验来测试大鼠的学习记忆功能。实验共分为正常对照组、OVX对照组、OVX 药物组。予5-羟色胺重摄取抑制剂类药物：盐酸帕罗西汀10 mg／（kg·d）干预4周。采用 ELISA 法测量SD 大鼠血清黄体生成素、卵泡刺激素、雌激素。免疫组化法检测大鼠海马雌激素受体α（ERα）和雌激素受体β（ERβ）的阳性细胞表达数。结果① Morris 水迷宫实验中,OVX对照组和 OVX 药物组的逃避潜伏期明显缩短,停留在平台时间百分比明显增加。② OVX 药物组的血清雌激素较OVX 对照组明显增加（P ＜0．05）。③药物组与非药物组的ERα、ERβ表达无明显差异。结论帕罗西汀增加OVX 大鼠血清雌激素水平和改善学习记忆能力,而对海马ERα、ERβ表达无明显影响。     

雌激素合成酶与雌激素受体在神经干细胞及其分化后细胞内的表达

目的为了研究雌激素及其受体对神经发生的影响,观察了神经干细胞及其分化后细胞内芳香化酶(AROM)、雌激素受体(ER-α和ER-β)的表达.方法应用硫酸镍铵增强显色的免疫组化SP法.结果神经干细胞及其分化后形成的神经元和胶质细胞能表达AROM、ER-α和ER-β.ER-α主要位于胞浆,芳香化酶位于胞浆和长突起内,ER-β则主要位于细胞核.结论神经干细胞及其分化后的细胞能表达芳香化酶和雌激素受体,提示这些细胞自身能合成雌激素,由此产生的雌激素通过雌激素受体对神经元和胶质细胞的形态发挥调节作用,两种雌激素受体在亚细胞水平定位的差异表明它们可能在不同的水平发挥不同的功能.     

雌激素替代疗法改善老年痴呆的基础与临床研究进展

神经系统中的雌激素不仅来源于外周,也可以由脑内的芳香化酶催化雄激素所产生.动物实验研究发现雌激素在调节学习记忆、改善老年痴呆方面具有重要作用;临床观察发现老年痴呆症(Alzheimer′s disease,AD)等神经退行性疾病的发生与体内雌激素含量的降低有着密切的关系,因此雌激素替代疗法(estrogen replacement therapy,ERT)得到了广泛的应用.位于细胞核内的经典雌激素受体(estrogen receptor,ER)以及位于细胞膜、内质网、线粒体和高尔基体等膜性结构的膜性受体共同介导着雌激素对学习记忆和老年痴呆的调节.现对ERT的基础研究与临床应用进展进行综述.     

出生后不同发育时期大鼠基底前脑雌激素β表达的免疫组织化学研究

目的研究雌激素β受体（estrogen receptor,ER-β）在出生后不同发育时期大鼠基底前脑内表达的变化。方法硫酸镍铵增强显色的免疫组织化学技术。结果在两性大鼠,出生之日（P0）时均未见ER-β蛋白表达,P3后开始出现散在的阳性细胞。随后在两性大鼠基底前脑ER-β的表达增加,在P14～1月龄达到高峰,然后略有下降,但仍保持较高水平,一直到12月龄。到老年时,表达明显减弱,甚至消失。雄性的ER-β免疫反应性强于雌性。阳性物质主要位于细胞核,但在大鼠基底前脑也可见到阳性物质位于细胞浆的情况。结论 ER-β的上述表达模式与性别差异提示该受体可能参与了对基底前脑胆碱能神经元发育和功能的性别差异性调节。ER-β免疫阳性产物也可位于细胞核以外的部位,提示它可能在发育的特定时期还具有非基因型调节效应,即通过第二信使途径调节胆碱能神经元的结构与功能。     

雌激素β受体及其与卵巢癌的关系研究进展

雌激素(estrogen,E)是一种类固醇性激素,通过与其特异性受体相结合进而调节一系列基因的表达而发挥生物学效应.人体内雌激素靶器官[1]和一些非靶器官恶性肿瘤细胞中存在雌激素受体(estrogen receptor,ER),目前有证据显示雌激素通过其特异性受体ERα和ERβ在介导卵巢癌发生中起着重要作用.在原发卵巢上皮性肿瘤培养细胞中,ERα mRNA的表达较正常卵巢上皮培养细胞高10倍,ERα/ERβ是正常卵巢上皮细胞的2倍[2],但是90%来源于上皮的恶性卵巢肿瘤表达低水平的ERα,而卵巢癌细胞ERβ的高表达可抑制肿瘤细胞的增生和浸润,同时加速肿瘤细胞的凋亡.对ER的深入研究有助于了解其在生理功能调节和某些重大疾病发生及治疗中的作用,本文重点综述了ERβ与卵巢癌关系的研究进展.     

ER-α36基因沉默对ER阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的作用及其影响

目的：探讨ER-α36基因与人雌激素受体（ ER）阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的内在联系。观察其对ER阴性乳腺癌细胞的影响。为探索ER阴性乳腺癌的基因治疗提供新的途径。方法利用RNAi技术,构建靶向ER-α36基因的短发夹状RNA（shRNA）重组质粒,脂质体法将pRNAT-U6.1/Neo-ER-α36导入雌激素受体阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231,利用RT-PCR法检测MDA-MB-231细胞ER-α36基因表达的抑制情况;MTT法检测雌激素受体阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖情况。结果①PCR、酶切鉴定、DNA测序证实小干扰质粒构建成功,无碱基突变;②ER-α36-siRNA表达载体转染ER阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231可有效抑制ER-α36 mRNA表达（抑制效率＝86.3％）,P＜0.01;③MTT实验结果表明ER-α36沉默可有效抑制ER阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖,提示ER-α36参与MAPK/ERK信号转导通路调节细胞增殖。结论 ER-α36参与MAPK/ERK信号转导途径,与ER阴性乳腺癌的发生、发展关系密切。RNAi有效沉默ER-α36基因是ER阴性乳腺癌基因治疗的有效手段。ER-α36可能成为ER阴性乳腺癌基因治疗的新靶点。     

子宫内膜异位症病人雌激素受体亚型和VEGF表达

目的 探讨雌激素受体亚型、血管内皮生长因子(VEGF)的表达与子宫内膜异位症(EMs)的相关性及其预后的关系.方法 采用免疫组化法检测79例EMs病人异位内膜组织及20例正常子宫内膜标本中的雌激素受体亚型-α(ER-α)、雌激素受体亚型-β(ER-β)及VEGF的表达情况,并分析其与EMs预后的关系.结果 异位内膜组ER-α、ER-β阳性表达率及表达强度均低于正常子宫内膜组(χ2=9.98、4.23,P<0.01、0.05),VEGF阳性表达率高于正常子宫内膜组(χ2=4.11,P<0.05).异位内膜VEGF高表达的EMs病人复发率明显高于低表达者(χ2=6.39,P<0.05); 异位内膜中ER-α高表达者VEGF表达率亦相应较高,ER-α低表达者其VEGF表达率亦相应较低(r=0.93,P<0.01).结论 ER-α、ER-β可能参与了EMs发生发展的病理过程及异位内膜血管生成的调节,检测VEGF的表达对于估计EMs的预后可能有重要临床价值.     

心脑佳配方对慢性酒精处理大鼠海马谷氨酸含量及NR2B表达的影响

目的 研究心脑佳配方对慢性酒精中毒大鼠学习记忆及海马谷氨酸（Glu）含量和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚基NR2B表达的影响。 方法 建立大鼠慢性酒精中毒模型,Y-型迷宫测试空间学习与记忆成绩,高效液相色谱分析检测海马区谷氨酸含量,免疫荧光检测海马区NR2B 蛋白表达。 结果 学习记忆测试显示模型组大鼠学习记忆成绩比正常组明显下降（P﹤0.01）,各用药组与模型组相比,学习记忆成绩明显上升（P﹤0.05或P﹤0.01）;模型组大鼠海马区谷氨酸含量较正常组显著降低（P<0. 01）,而各用药组与模型组相比,海马区谷氨酸含量无显著性差异（P＞0.05）;免疫荧光检测结果表明模型组大鼠海马区NR2B蛋白表达较正常组明显增加,而各用药组与模型组相比,海马区NR2B蛋白表达明显减少。 结论 心脑佳配方可能通过对NMDA受体亚基NR2B蛋白表达的调节而发挥抗酒精中毒作用。     

海马N甲-基-D-天冬氨酸受体与学习记忆关系的研究进展

N甲-基-D-天冬氨酸(NMDA)受体在学习记忆产生中所起的作用一直是人们关注的焦点。研究表明,突触后膜NMDA受体通道开放、Ca2+内流、第二信使的激活及其导致的下游蛋白磷酸化和表达增加是学习记忆产生的主要途径。多种因素引起的学习记忆功能行为的改变,均与NMDA受体的变化有关。本文总结了近年来海马NMDA受体与学习记忆产生关系的研究进展,以便进一步探讨海马NMDA受体参与学习记忆形成的神经机制。     

淫羊藿总黄酮对去卵巢大鼠下丘脑和海马雌激素受体α及β mRNA表达的影响

目的:观察淫羊藿总黄酮对去卵巢大鼠下丘脑和海马雌激素受体α及β mRNA表达的影响,探讨其治疗绝经后骨质疏松的作用机制.方法:将10～11 月龄SD雌性大鼠48只, 随机分为假手术组、去卵巢模型组、淫羊藿总黄酮组和雌二醇(E2)组.以双侧卵巢切除法建立大鼠骨质疏松模型.淫羊藿总黄酮组、E2组分别用淫羊藿总黄酮、E2给药...     

N- 甲基-D- 天冬氨酸受体在记忆网络中的作用

N- 甲基-D- 天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体属于谷氨酸离子型受体，其与突触的可塑性和学习记忆密切相关。中枢神经系统中与学习记忆相关的，如以胆碱受体、腺苷A1 受体等为代表的诸多受体及递质，以谷氨酸（glutamate，Glu）为代表的氨基酸能神经通路，以长时程增强（long-term potentiation，LTP）等为代表的脑内神经电活动，以脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）等为代表的基因蛋白遗传信息改变，甚至许多神经退行性疾病中Glu 的神经毒性等，都与NMDA 受体相关，通过NMDA 受体功能的改变调控学习记忆功能，进而对整个中枢神经系统产生影响。换句话说，如果把学习记忆的信息传递系统看做一个庞大的信息网络，那么NMDA 受体就是学习记忆相关神经网络中一个相对中心的关键位点。因此，以探讨NMDA 受体在学习记忆错综复杂网络中的关联为切入点，以微观深入研究为基础、以宏观视野分析为引领，全方位评价NMDA 受体在学习记忆网络中的作用，或许可以引领未来脑功能及相关疾病系统的研究。     

雌激素受体α、β亚型在血管瘤血管内皮细胞的表达分析

目的：探讨雌激素受体亚型α（ERα）和β（ERβ）在鼠源性血管瘤内皮细胞（EOM A ）上的表达及其意义。方法通过免疫组织化学法检测ERα和ERβ在EOMA上的表达与分布，通过免疫组织化学法及实时荧光定量聚合酶链式反应（RT‐PCR）研究ERα和ERβ的表达水平。结果免疫组织化学法显示ERα、ERβ均表达在EOM A细胞的细胞质。免疫组织化学法及RT‐PCR均提示ERα表达水平明显高于ERβ，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 ERα、ERβ均表达在EOMA细胞的细胞质，ERα表达水平明显高于ERβ。     

NMDA受体与中枢神经系统退行性疾病

兴奋性氨基酸（excitatory amino acids, EAA）是存在于中枢神经系统的兴奋性神经递质,主要包括谷氨酸和天门冬氨酸。谷氨酸受体可分为离子型和代谢型两类。N-甲基-D-天冬氨酸（N-Methyl-D-Aspartate, NMDA）受体是离子型受体的一种亚型。NMDA受体可介导Ca2+内流,增强突触可塑性,参与学习记忆及神经系统发育。另一方面,机体兴奋性氨基酸剧增时,通过激动NMDA受体引起大量的Ca2+内流,细胞内Ca2+超载,进一步激活一系列胞内机制而导致细胞死亡。所以NMDA受体历来被认为是一把双刃剑。NMDA受体活性调节的失衡可能是神经退行性疾病、癫痫及缺血性脑损伤等许多中枢神经系统疾病发病的基础。本文重点就NMDA受体与神经退行性疾病的关系进行综述。     

大脑皮质及海马雌、孕激素受体在癫痫发作后的变化

目的 探讨雌、孕激素受体与癫痫发病的关系。方法 采用免疫组织化学ABC法观察了侧脑室注射谷氨酸致痫雄性大鼠相关脑区雌、孕激素受体的变化。结果 雌、孕激素受体广泛分布于大脑皮质及海马区域，定位于胞核及胞浆，致痫组大鼠雌激素受体较正常对照组明显降低，而孕激素受体较正常对照组明显升高。结论 雌、孕激素受体的不同变化提示受体激素可能通过与其相应受体作用分别发挥致痫和抗痫作用。     

PROTECTIVE EFFECT OF TETRAMETHYLPYRAZINE ON LEARNING AND MEMORY FUNCTION IN D-GALACTOSE-LESIONED MICE

ALZHEIMER'Sdisease(AD)isaneurodegenerative disorderofcentralnervoussystemthatcausespro-gressivecognitiveandmemorydysfunctionintheelderlypeople.ADbrainsarecharacterizedbythepresenceofsenileplaques(SP)andneurofibrillarytangles (NFT),ac-companiedbythedecreaseofacetylcholine(ACh)levelandAofnumberofcholinergicneuronsandsynapses.1,2 Withtheincreaseoftheelderlypeople,theincidenceofADisincreas-ingandgivingrisetoaheavyloadonfamiliesandsociety.ThoughalotofresearcheshavebeenmadeonAD,thepath-oge…     

雌激素β受体对小鼠海马actin聚合调节蛋白表达的影响及其机制

目的 初步探讨雌激素β受体(estrogen receptor beta,ERβ)在小鼠海马不同发育时期的表达以及ERβ活性改变对actin细胞骨架聚合调节蛋白表达的影响及其机制.方法 C57BL/6小鼠按性别和出生后时间[出生后0(P0)、7(P7)、14 (P14)、28(P28)、56 d(P56)]分为10组,用免疫组化和Western blot检测小鼠海马中ERβ的表达变化.另取动情间期成年雌性C57BL/6小鼠用随机数字表法分为5组:对照组和腹腔注射ERβ活性抑制剂PHTPP(100 μg/kg)1、3、5、7d组.再取同种小鼠用随机数字表法分为5组:假手术对照组,卵巢切除(ovariectomy,OVX)组,OVX 1周后再皮下注射ERβ活性激动剂DPN 1.25、2.5、5.0 mg/kg组,均连续注射1周.用免疫组织化学方法检测海马类固醇受体辅助活化因子-1(steroid receptor coactivator-1,SRC-1)的表达,用Western blot检测海马Rictor、磷酸化蛋白激酶B (phospho-protein kinase B,p-Akt)、Profilin-1、磷酸化cofilin(phospho-cofilin ser3,p-cofilin)和SRC-1的蛋白水平表达变化.结果 免疫组化和Western blot检测发现,ERβ在雌、雄小鼠海马P0组表达较高,P7组和P14组表达较PO组降低(P＜0.05),而P28组和P56组ERβ表达较P7组和P14组升高(P＜0.01).用PHTPP抑制ERβ活性导致Rictor、p-Akt、Profilin-1、p-cofilin和SRC-1的表达下降(P＜0.05),而OVX导致上述分子表达下降可被ERβ活性激动剂DPN逆转(P＜0.05).结论 从出生到成年小鼠海马内ERβ的表达呈U型变化.调节ERβ活性可诱导actin细胞骨架聚合调节蛋白及SRC-1的表达发生改变,提示ERβ可能通过SRC-1/Rictor/p-Akt途径对actin细胞骨架聚合状态进行调节并最终介导雌激素(estrogens,E2)对学习记忆的调节.     

Changes in excitatory amino acids and N-methyl-D-aspartate receptors in the brain in aged mice]

By means of chromatography and radioligand binding assay, changes of excitatory amino acids (EAA) and N-methyl-D-aspartate(NMDA)receptors in the cerebral cortex of aged mice were investigated. It has been demonstrated that the maximal binding capacity (Bmax) of NMDA-sensitive 3H-L-glutamic acid (3H-L-Glu) in the cerebral cortex of aged mice (14 months) was obviously decreased as compared with that of young mice (2 months), but no significant differences in KD values between young and aged mice were observed. The content of L-Glu in the cerebral cortex of aged mice was reduced 18.7% when compared with that of young mice. However, no change in the content of L-aspartic acid was found. Long-term potentiation (LTP) of synaptic transmissions in the hippocampus is mediated by NMDA receptors. We also confirmed that the slope and amplitude of hippocampal population spikes were significantly lower in aged mice than in young mice after induction of LTP by tetanus (100 Hz, ls), and persistent time of LTP in aged mice was shorter as compared with that in young mice. The results showed that the functions of the central EAA neurotransmitter systems are decreased, and such changes may be related to the decline of learning and memory capacities in the aged.     

Effects of estrogen and tibolone on bladder histology and estrogen receptors in rats

Background Estrogen deficiency causes atrophic changes within the urogenital tract, and is associated with urinary symptoms. The purpose of this study was to investigate the effects of estrogen and tibolone on bladder histology, and the changes of estrogen receptor a and β （ERα and β） protein expression in the detrusor muscle.
Methods Forty female rats were separated into four groups of ten each. They received a sham operation （Sham）, ovariectomy （Ovx）, ovariectomy plus estrogen replacement （Ovx＋E）, or ovariectomy plus tibolone treatment （Ovx＋T）. After 12 weeks each rat was anesthetized and the bladders were removed. The bladders＇ ultra structure, collagen fiber （CF） to smooth muscle（SM） ratio and ER subtypes were studied. Statistical analyses were performed using the one-way analysis of variance test.
Results Ovx resulted in significant degeneration in bladder ultra structure; however, estrogen and tibolone reversed those changes. Ovx increased the CF/SM ratio, estrogen and tibolone resulted in an increase. Two estrogen receptors （ERs） were expressed in the bladder detrusor, with ERβ the main subtype. Ovx resulted in up-regulation of ERα and down-regulation of ERβ. With estrogen and tibolone treatment, ERβ showed a significant increase but ERα showed no significant difference compared with Ovx.
Conclusions Estrogen deficiency deteriorates bladder ultra structure and histology. Supplementary estrogen can improve bladder function which may be due to inhibition of collagen hyperplasia and increased SM density. ERβ has an important role in mediating estrogen function in the bladder. Tibolone has a mild estrogenic action and has an effect on bladder function and structure to some degree.