培元解郁方对糖皮质激素诱导大鼠抑郁模型TRP-KYN代谢的影响及神经元可塑性调节机制

目的研究培元解郁方对糖皮质激素诱导大鼠抑郁模型的抗抑郁作用,对色氨酸-犬尿氨酸(TRP-KYN)代谢的影响以及对海马和皮层神经元可塑性的影响。方法将70只雄性大鼠随机分为7组,每组10只,分别为空白组、模型组、氟西汀组、天丝饮组、四逆散组和培元解郁方中、高剂量组,糖皮质激素注射28 d建立大鼠抑郁模型,造模结束后进行敞箱测试和糖水消耗测试;采用HPLC-MS/MS技术检测血清色氨酸(TRP)、犬尿氨酸(KYN)、犬尿烯酸(KA)、喹啉酸(Q)含量,RT-PCR检测海马和皮层神经元内N-甲基-D-天冬氨酸受体(NR)、脑源性神经营养因子(BDNF)表达水平。结果糖皮质激素注射28 d后,与空白组比较模型组大鼠糖水消耗量、敞箱活动的总得分显著降低(P0.05),KYN/TRP、KYN/KA比值显著升高(P0.05),海马BDNF mRNA表达显著降低(P0.05),皮层NR mRNA表达显著升高(P0.05)。培元解郁方可显著提高大鼠糖水消耗量(P0.05),敞箱活动总得分(P0.05),降低KYN/TRP、KYN/KA比值(P0.05),升高KYN/Q比值(P0.05),升高海马BDNF mRNA表达水平(P0.05),降低皮层NR mRNA表达(P0.05)。结论培元解郁方可以通过下调TRP-KYN代谢,抑制神经毒性,提高神经保护;通过促进皮层和海马尤其是皮层的神经元可塑性发挥抗抑郁作用。     

应激与海马可塑性及其机制的研究进展

海马在心理社会应激中会发生形态结构和功能的变化 ,其机制涉及宏观、微观和分子水平。应激反应中海马出现体积减小 ,CA3区锥体细胞萎缩 ,数目减少 ,齿状回颗粒细胞增生抑制 ,LTP异常。同时伴有学习、记忆和情绪反应的缺陷。其机制可能与葡萄糖代谢障碍 ,兴奋性氨基酸的增加、以及脑源性营养因子 (BDNF)的减少有关。分子水平的研究表明细胞内的信号转导机制异常。一、应激对海马形态结构的影响1.应激对海马体积的影响海马的形态结构在应激反应中发生了明显的变化 ,主要表现为体积的缩小。其中对创伤后应激障碍 (PTSD)的患者研究比较多…     

应激与海马可塑性及其机制的研究进展

海马在心理社会应激中会发生形态结构和功能的变化,其机制涉及宏观、微观和分子水平.应激反应中海马出现体积减小,CA3区锥体细胞萎缩,数目减少,齿状回颗粒细胞增生抑制,LTP 异常.同时伴有学习、记忆和情绪反应的缺陷.其机制可能与葡萄糖代谢障碍,兴奋性氨基酸的增加、以及脑源性营养因子(BDNF)的减少有关.分子水平的研究表明细胞内的信号转导机制异常.     

大鼠海马突触发育可塑性研究

目的：观察大鼠海马ＣＡ１区突触发育的超微结构，提出其突触发育可塑性的形态学特征和参考突触数密度。方法：采用连续超薄切片，观察突触发育的形态特征，结合体视学ｄｉｓｅｃｔｏｒ法测量突触总体及穿孔突触数密度。结果：突触发生发育过程中，形态具有复杂的三维结构，穿孔突触的突触接触区曲面凸向突触前区域，２０日龄曲度大于３０日龄。可见突触小泡偏侧分布现象。２０日突触后致密物质比３０日龄组厚，均可见Ｔ－ｔｅｒｍｉ     

丙泊酚复合皮质酮对突触可塑性的影响

目的探讨丙泊酚复合皮质酮（CORT）对大鼠海马CA1区突触结构的影响。方法将48只Wistar大鼠随机分为对照组（A组）、丙泊酚组（B组）、CORT组（C组）及丙泊酚＋CORT组（D组）,各12例。对4组大鼠分别以0.9%氯化钠注射液10mL/kg、丙泊酚100mg/kg、CORT10mg/kg及丙泊酚100mg/kg＋CORT10mg/kg配方进行腹腔注射,连续用药6d,每天待大鼠清醒后0.5h,以Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力;第6天测试结束后,测定海马CA1区突触间隙的宽度、突触后致密物质厚度及突触活性区长度的变化。结果 Morris水迷宫训练3～5d,各组逃避潜伏期均比训练1～2d缩短,差异均有统计学意义（P〈0.05）;A组逃避潜伏期较其他3组短（P〈0.05）;与B及C组比较,D组逃避潜伏期延长（P〈0.05）。与A组比较,B、C及D组突触间隙的宽度、突触后致密物质厚度及突触活性区长度均减少（P〈0.05）,与B及C组比较,D组突触间隙的宽度、突触后致密物质厚度及突触活性区长度均减少（P〈0.05）。结论 100mg/kg丙泊酚或10mg/kgCORT多次注射均会影响大鼠的认知功能与突触结构,两药复合使用影响更大。     

神经生长相关蛋白与突触可塑性

神经生长相关蛋白(neuronal growth associated protein,GAP-43)是80年代初发现的与神经发育、轴突再生、突触重建密切相关的一种快速胞膜磷酸蛋白。广泛分布于大小脑、脊髓、背根节以及自主神经系统的神经元内,在发育中的神经元沿整个轴突表达,在生长锥表达尤其丰富。GAP-43与轴突生长密切相关,对突触可塑性具有重要意义。     

烧伤后小鼠血清皮质酮及肝组织糖皮质激素受体水平的变化

目的：探讨烧伤小鼠24h内肝组织糖皮质激素受体时相变化特点,方法：将60只BALB／c小鼠随机分为正常对照组和实验组，实验组造成背部Ⅲ度15％－20％烧伤，分别于伤后2，4，6，12，24h测定血清皮质酮浓度，采用Western blotting ,RT-CPR在蛋白和mRNA水平测定肝组织糖皮质激素受体。结果：烧伤小鼠血清皮质酮浓度4h达到高峰，24h仍未恢复正常；肝组织糖皮质激素受体在蛋白质水平明显降低4－6h降至最低，而mRNA水平仅仅在伤后2h有短暂降低，结论：烧伤应激引起小鼠血清皮质酮水平明显升高，其受体在蛋白及mRNA水平均可降低，但蛋白降低不主要发生在mRNA水平。     

海马的可塑性变化与颞叶癫痫

癫痫是脑神经元群异常放电而引起的肢体抽搐或非抽搐性发作的神经系统疾病 ^[1],且颞叶癫痫在成人的癫痫发作类型中最常见,常表现为脑内局灶起源并伴有意识障碍的精神运动性发作。目前,许多学者认为颞叶癫痫的致痫灶在海马,因为多数患者在切除海马后可使癫痫发作频率减少或消失^[2]。大量研究表明,海马的可塑性与颞叶癫痫有关,因此,多年来海马在颞叶癫痫发病机理研究中一直是最受重视也是研究最多的结构。现将海马结构的解剖和功能联系以及海马可塑性变化与颞叶癫痫的关系综述如下。     

大鼠海马齿状回外侧支的再可塑性

目的中枢神经系统呈现长时程增强（LTP）和长时程抑制（LTD）的能力与其早期的突触活性有关，这种更高形式的可塑性称为再可塑性。探究预先刺激是否对齿状回外侧支的突触可塑性产生调节。方法用各种预先刺激和条件刺激对脑切片的场电位进行记录。结果不影响基本突触传递的10 Hz预先刺激能使外侧支随后的LTP明显减弱，而不影响LTD。这种作用在体外能维持2 h以上。当预先刺激作用于苔状纤维进行反向刺激时，外侧支的LTP也被抑制。结论在生理条件下常见的10 Hz预先刺激能导致长时间的LTP而非LTD减弱。这种形式的再可塑性有助于深入了解齿状回突触活动调节的复杂性。     

海人酸致痫SD大鼠海马神经元树突棘的可塑性变化

目的 分析癫痫敏感形成期海马齿状回颗粒细胞和CA1区锥体细胞树突棘的可塑性变化特征,探讨树突可塑性在神经环路重组形态学机制中的作用。方法 本研究采用SD大鼠颈部皮下注射海人酸[KA,10 mg/（2mL·kg）]癫痫模型,对照组注射生理盐水。24只动物随机分成正常对照组（NS组）、癫痫发作3 d组（KA3d组）和癫痫发作7 d组（KA7d组）。癫痫动物发作达4级为造模成功,鼠脑经高尔基染色和火棉胶包埋与切片,在光镜水平检测海马齿状回分子层和CA1腔隙层树突棘的形态和密度。结果 KA3d组齿状回分子层内带和外带树突棘密度分别为（26.8±4.06）个/50 μm和（29.1±4.40）个/50 μm,显著高于对照组（P<0.05）;KA7d组分别为（30.7±6.78）个/50 μm和（32.8±8.59）个/50 μm,显著高于KA3d组（P<0.05）,其中KA3d和KA7d组无颈短棘密度均明显高于对照组,相反,KA3d组分子层内带有颈长棘密度未见显著变化,但其平均长度明显下降。KA7d组分子层内、外带有颈长棘密度明显高于对照组和KA3d组。齿状回分子层内带和外带的比较分析发现KA3d组齿状回分子层内带树突棘密度明显低于外带树突棘密度。KA7d组内、外带树突棘密度无明显差别,但外带的有颈长棘密度以及其在树突总数中的比例均显著高于内带。在海马CA1区腔隙层,KA3d组树突棘密度为（0.79±0.278）个/μm出现下降趋势,KA7d组树突棘密度为（0.69±0.313）个/μm明显低于对照组和KA3d组（P<0.05）。结论 海马结构内树突棘可塑性变化可能参与了癫痫敏感性形成的形态学机制。     

Effects of 5-hydroxymethyl Furfural Extracted from Rehmannia Glutinosa Libosch on the Expression of Signaling Molecules Relevant to earning and Memory among Hippocampal Neurons Exposed to High Concentration of Corticosterone

Objective：To determine the effects of 5-hydroxymethyl furfural（5-HMF）,an extract of Rehmannia glutinosa Libosch,on several down-regulated signaling molecules involved in learning and memory in hippocampal neurons.Methods：After cultured for 7 days,primary hippocampal neurons were divided into 5 groups：normal,corticosterone model,RU38486,5-HMF,and donepezil group.Neuron survival rates were calculated 24 h later using SYT013-P1 double-fluorescence staining and an 3-（4,5-Dimethylthiazol-2-yl）-2,5-diphenyltetrazolium bromide（MTT）assay.β-galactosidase activity was also assayed.Protein expressed by the glucocorticoid receptor（GCR）,brainderived neurotrophic factor（BDNF）,and N-methyl-D-aspartate receptor 2B（NR2B）,as well as phosphorylationcyclic adenosine monophosphate（cAMP）response element binding protein（p-CREB）,phosphorylation-extracellular signal-regulated kinase（p-ERK）,and phosphorylation-synapsin（p-synapsin）were quantified with Western blot.Results：Hippocampal neuron survival rates and the above-mentioned proteins were dramatically decreased（P〈0.05）,β-galactosidase activity was significantly increased in the model group,but the effect was reversed by5-HMF,RU38486,and to a lesser extent by donepezil（P〈0.05）.Conclusion：5-HMF extracts from the Chinese herb Rehmannia glutinosa Libosch could protect hippocampal neurons from glucocorticoid injury and from down-regulated signaling molecules in the GCR-BDNF-NR2B-p-ERK-p-CREB-p-synapsin signal transduction pathway.     

Glucocorticoids upregulate transepithelial electrical resistance and expression of tight junction-related protein in human trabecular meshwork cells

The trabecular meshwork is located at the anterior chamber angle, and is the main route for the outflow of aqueous humor. It is composed of perforated sheets of collagen and elastic tissue covered by trabecular meshwork (TM) cells, forming a filter with decreasing pore size as the canal of Schlemm is approached. TM cells have some endothelial properties, such as the presence of intercellular junctional complexes, particularly tight junctions (TJs). TJs form paracellular seals between adjacent cells and act as fences that segregate protein (and partially lipid) components of the apical and basolateral plasma membrane domains. Under the electron microscope, TJs appear as a series of discrete contacts between the lateral membranes of adjacent cells.     

临床医学专业药理学《糖皮质激素》说课设计

药理学是高等院校医学专业的必修课程,"说课设计"是教学活动的重要组成部分。为进一步提高药理学教育质量,促进教学相长,通过具体药理学说课设计实例,剖析教学内容的知识结构和特点,运用合理的教法实施教学过程,并指导学生进行有效的学习,为探求新型药理学教学模式提供依据。     

磷酸二酯酶4抑制剂咯利普兰对慢性应激抑郁模型大鼠学习记忆及海马突触可塑性的影响

目的 探讨磷酸二酯酶4(phosphodiesterase 4,PDE4)抑制剂咯利普兰对慢性应激抑郁模型大鼠行为活动、学习记忆及海马突触可塑性的影响.方法 采用慢性温和不可预见性应激的方式建立抑郁模型,将SD大鼠随机分为4组,即空白组、抑郁模型组、氟西汀组、咯利普兰组.造模的同时,氟西汀组灌胃氟西汀(5.4 mg/k...     

癫狂梦醒汤治疗肿瘤患者激素相关性失眠的探析及病案分享

肿瘤治疗中常常用到糖皮质激素,疗效肯定的同时带来失眠困扰,表现为情绪亢奋为主的睡眠障碍,因其表现符合“气血逆乱,脑气与脏腑气不接”之病机,以清代大家王清任之癫狂梦醒汤治疗,理法相合,分享疗效肯定之病案一例,以望更多探究。     

电项针对慢性睡眠剥夺轻度认知障碍大鼠海马突触可塑性相关蛋白的影响

目的观察电项针对慢性睡眠剥夺(CSD)轻度认知障碍大鼠海马组织中突触素(SYN)、脑源性神经营养因子(BDNF)和酪氨酸激酶受体B(TrkB)蛋白表达的影响,探讨电项针改善CSD记忆损伤的作用机制。方法将24只雄性Wistar大鼠随机分为大平台对照组、模型组和电项针组,每组8只。模型组和电项针组采用改良的多平台水环境法制备模型,大平台对照组除平台表面有细密铁丝网外,其他条件与造模环境一致。电项针组选取两侧的风池和供血穴电针治疗,模型组和大平台对照组给予相同时间的捆绑固定,共14 d。Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,免疫组化技术检测各组海马CA1区SYN、BDNF和TrkB蛋白的定性表达,Western blot技术检测各组海马区SYN、BDNF和TrkB蛋白的定量表达。结果造模后,模型组和电项针组大鼠逃避潜伏期较大平台对照组明显延长(P<0.05),经针刺治疗后,电项针组逃避潜伏期较模型组显著缩短(P<0.05)。免疫组化和Western blot结果显示,与大平台对照组相比,模型组大鼠海马SYN、BDNF和TrkB蛋白表达均明显减少(P<0.05);与模型组相比,电项针组大鼠海马SYN、BDNF和TrkB蛋白表达升高(P<0.05)。与大平台对照组大鼠相比,电项针组TrkB表达升高(P<0.05),SYN和BDNF表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论电项针能显著上调CSD轻度认知障碍大鼠海马区SYN、BDNF和TrkB蛋白的表达,增强海马突触可塑性。     

糖皮质激素治疗早期重型肝炎最佳方案初探

目的观察糖皮质激素不同给药方式治疗早期重型肝炎的临床疗效和副作用,初步探讨糖皮质激素治疗早期重型肝炎的最佳方案。方法将68例早期重型肝炎患者随机分为3组即5 mg地塞米松组27例、10mg地塞米松组21例及对照组20例。5 mg地塞米松组:27例患者在综合治疗的基础上,使用小剂量地塞米松5mg,间断给药,待血清总胆红素下降到100μmol/L停用激素;10 mg地塞米松组:21例早期重型肝炎患者,采用地塞米松10 mg/天静脉滴注,使用一周后,开始逐渐减量至停药;对照组20例仅采用综合治疗。观察3组治疗前后临床表现、血清总胆红素(TBil)及凝血酶原时间(PT)的变化以及每组药物的副作用和并发症的情况。结果治疗6周后与对照组比较,治疗组患者血清总胆红素明显降低及凝血酶原时间缩短(P<0.01),临床症状明显好转,两个治疗组的有效率明显优于对照组(P<0.01)。5 mg地塞米松组的继发感染、消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征等并发症比10 mg地塞米松组和对照组明显减少(P<0.05),住院时间也明显缩短(P<0.01)。结论小剂量激素,间隔用药治疗早期重型肝炎,疗效明显,病程缩短,副作用小。