妊娠期间脾脏T淋巴细胞的改变与鼠胚着床

妊娠期间脾脏Ｔ淋巴细胞的改变与鼠胚着床温勇刘斌（北京医科大学组织学与胚胎学系）本实验应用流式细胞计测定方法，观察妊娠期间小鼠脾脏Ｔ淋巴细胞亚群的变化，研究母体适应胚胎着床的免疫调节，特别是脾脏在这一调节过程中的反应及意义。方法：分别于小鼠妊娠第２，６...     

胎盘外泌体在女性生殖领域研究的概述

妊娠是母体成功接受半同种异体基因胎儿的过程,全身多系统多器官均会发生适应性改变以满足胚胎着床及胎儿生长发育的需求,而母体的变化涉及多种调节机制,目前尚未明确,其中细胞间通信发挥重要作用。在整个孕期,胎盘分泌的携带有多种信号分子的特异性外泌体,是母胎细胞间通信的重要媒介,也是胎盘执行各种功能的重要体现,故研究胎盘外泌体的组成、生物学功能及其在生理病理妊娠过程中的作用机制意义重大,可为妊娠并发症病因的探索及寻找新的治疗方法提供思路。     

妊娠子宫NK细胞研究进展

NK（Natural killer）细胞是30多年前美国国立肿瘤研究所的免疫学家在研究T细胞对靶细胞的特异杀伤时，发现对照组小鼠脾细胞可以像肿瘤免疫小鼠的脾细胞一样杀伤某些肿瘤细胞，不需预先免疫或致敏，从而将这类具备“天生”杀瘤功能的细胞称为自然杀伤细胞。以后证实在人类和其他哺乳动物的淋巴细胞中也有这种性质的细胞。近年来发现NK细胞是妊娠母体子宫内膜最主要的免疫职能细胞，在类固醇激素影响下向子宫聚集，分泌多种细胞因子形成一个细胞因子网络，对子宫内膜起免疫调控作用，并参与胚胎着床、生长、发育及早期胎盘形成等调节。     

胎盘在妊娠免疫耐受作用中的研究进展

胎儿携带二分之一父方基因和二分之一母方基因在母体宫内,可视为移入母体内的半异体移植物,但成功妊娠的胎儿却不被母体排斥,这是由于妊娠期的母体存在免疫耐受。其中胎盘的滋养层和底蜕膜上有许多免疫因子可使胎儿得以逃避母体的免疫攻击：胎盘自身的机械性屏障作用也起重要作用；HLA-G，E可抑制妊娠时T细胞及NK细胞的表达；补体调节蛋白可通过干扰膜攻击复合物的形成而利于母胎免疫；母体Treg细胞在正常妊娠时的表达量高于非妊娠时的表达量，也参与了母胎免疫耐受。     

小鼠胚胎与子宫内膜中整合素α_5的表达

目的:观察整合素α5在小鼠早期胚胎和子宫内膜中的表达分布状况,探讨整合素在胚胎着床中的可能作用。方法:用免疫组织化学ABC法染色,对发育不同时期的小鼠胚卵和妊娠2 d～6 d、8 d、13 d以及非妊娠期的子宫内膜中整合素α5的表达分布进行形态学观察与半定量分析。结果:整合素α5的阳性反应物质在小鼠早期胚卵胞浆内;非妊娠期子宫内膜和妊娠期的脱膜上皮与基质细胞内均有整合素α5表达,植入前表达相对较弱,植入后随妊娠的进展逐渐增强。结论:提示整合素α5在小鼠胚卵着床中起重要作用:推测它不参与胚卵对母体子宫内膜的识别和粘附,而是参与了粘附后的侵入及胚胎发育过程。     

小鼠胚胎与子宫内膜中整合素α5的表达

目的：观察整合素α5在小鼠早期胚胎和子宫内膜中的表达分布状况，探讨整合素在胚胎着床中的可能作用。方法：用免疫组织化学ABC法染色，对发育不同时期的小鼠胚卵和妊娠2d-6d、8d、13d以及非妊娠期的子宫内膜中整合素内的表达分布进行形态学观察与半定量分析。结果：整合素α5的阳性反应物质在小鼠早期胚卵胞浆内；非妊娠期子宫内膜和妊娠期的脱膜上皮与基质细胞内均有整合素α5表达，植入前表达相对较弱，植入后随妊娠的进展逐渐增强。结论：提示整合素α5在小鼠胚卵着床中起重要作用：推测它不参与胚卵对母体子宫内膜的识别和粘附，而是参与了粘附后的侵入及胚胎发育过程。     

胚胎着床与免疫耐受

着床是妊娠中的一个重要的过程,成功的着床需要母胎之间免疫耐受的建立。但是免疫耐受的机制至今依然不清,本文就与着床密切相关的免疫细胞、胚胎抗原、以及激素在着床期母胎之间免疫耐受建立中的作用做一具体的阐述。     

细胞免疫功能在妊高病发病机制中的研究进展

妊娠期高血压疾病（PIH）是妊娠特有的疾病,目前认为其发病机制与免疫,胎盘浅着床,血管内皮受损,钙平衡失调等因素密切相关。免疫学认为妊娠是成功的自然同种异体移植,妊高病的发病机制与母胎界面的免疫因素相关,免疫平衡失调引发免疫排斥反应。     

TH1型／TH2型细胞因子与妊娠的免疫调节

妊娠时期母体通过复杂细胞的因子网络对妊娠各个生理过程，包括着床，胚胎生长发育以及分娩进行免疫调节，大量临床与实践研究表明，母全在妊娠时，ＴＨ２型细胞因子参与的体液免疫起主要作用，而由ＴＨ１型细胞因子参与细胞免疫则受抑制。近年来，许多学者就ＴＨ１型／ＴＨ２型细胞因子对妊娠的作用与机制做了大量的研究，并推测ＴＨ１细胞因子不利于妊娠，ＴＨ２型细胞因子抑制ＴＨ１型细胞因子的产生，利于妊娠。     

原癌基因产物Ras及c-erbB2在着床前小鼠胚胎中的表达

目的　观察小鼠着床前的胚胎细胞中原癌基因ras编码的蛋白产物 p2 1Ras及c erbB2的表达 ,并了解其对着床前的胚胎发育的可能作用。方法　采用免疫组织化学ABC法 ,检测着床前小鼠胚胎中p2 1Ras及c erbB2蛋白的表达。结果　小鼠着床前的胚胎细胞中 p2 1Ras的免疫反应呈阳性 ,阳性物质分布于胞质中 ,胚胎外透明带呈阴性反应 ;而在各期着床前的胚胎中均未检测到c erbB2蛋白的表达。结论　小鼠着床前的胚胎中 ,有原癌基因ras编码蛋白的表达 ,p2 1Ras是增殖和分化受体介导的信号传导途径中的重要组成部分 ,可能在小鼠着床前的胚胎发育过程中起重要的调节作用。C erbB2基因对于围着床期子宫的生长发育具有重要的作用 ;而在小鼠着床前的胚胎发育过程中似乎不起重要作用     

妊娠期间单核细胞及淋巴细胞的分布

关于胎儿避免母体免疫破坏的机制,目前尚无直接的简明的解释。有人认为碳水化合物(糖盏)、封闭抗体遮蔽了胎儿移植性抗原,以及母体的免疫反应性减弱,是这方面的一些重要因素。体外实验证实,雌激素、孕酮、绒     

局部免疫调节是胎儿不被母体排斥的主要机制

对于作为半同种异体移植物的胎儿能耐受母体的免疫防御而不被排斥的机制的认识目前倾向于局部免疫调节学说。研究集中于母胎界面滋养层、蜕膜及多种具有免疫抑制作用的因子的探讨。滋养层通过其表面的TLX 抗原刺激母体免疫系统产生相应的抗TLX 抗体(ab_1)和独特型抗体(ab_2)建立TLX-ab_1-ab_2网络、分泌多种免疫抑制因子以及滋养层细胞本身对细胞毒T 细胞的固有抵抗力等途径发挥其免疫调节作用;蜕膜组织中的蜕膜细胞、巨噬细胞、颗粒小淋巴细胞及大抑制细胞则具有分泌PGE_2或可溶性因子,抑制IL-2生成,从而抑制局部母体免疫排斥的功能。此外,新近发现的早孕因子(EPF)也认为是通过局部发挥其免疫抑制作用的。     

层粘连蛋白和纤维粘连蛋白在着床期小鼠子宫内膜中的表达

目的：为探讨层粘连蛋白和纤维粘连蛋白在胚泡着床过程中的生物学作用。方法：本实验使用昆明雌性小鼠30只,分为未孕和早期妊娠共6组。通过免疫组织化学方法,检测了层粘连蛋白和纤维粘连蛋白在着床期小鼠子宫内膜中的分布状况。结果：胚泡着床开始时（即受精后4－5天）,层粘连蛋白和纤维粘连蛋白均出现一个表达高峰,尔后纤维粘连蛋白迅速减少。受精后6－8天,细胞外基质中的层粘连蛋白逐渐增加。结论：层粘连蛋白和纤维粘连蛋白在胚泡着床微环境和植入调节中发挥重要作用。     

HLA-G与妊娠免疫耐受

在妊娠过程中，胎儿及其附属物对于母体来说相当于同种半异体移植物，理论上应受到母体免疫系统识别，产生以细胞免疫为主的免疫应答而遭到母体的排斥。但正常情况下，母体非但不会排斥胎儿，相反却产生保护性抗体使大多数胎儿可在母体子宫内安然生长近10个月，直到分娩。这种神奇的母胎耐受作用，一直是生殖免疫中人们颇为疑惑而又热衷研究的问题。     

子宫内膜葡萄糖转运体在胚胎着床中作用的研究进展

葡萄糖转运体是介导葡萄糖跨细胞膜转运的重要载体，分为易化扩散葡萄糖转运体(GLUTs)和钠-葡萄糖协同转运体(SGLTs)以及尚待深入研究的一类葡萄糖转运体SWEETS。胚胎着床过程中子宫内膜上皮细胞葡萄糖的摄取与利用可保障与着床相关功能活动得以正常运行。本文就葡萄糖转运体在胚胎着床中的作用进行阐述，旨在揭示胚胎着床的机制，为着床失败导致的女性不孕及早期流产的诊断治疗提供新的思路。     

妊娠早期母体细胞免疫功能的变化与雌二醇和皮质醇水平之间的关系

胎儿作为同种半异体移植物如何在母亲体内生长发育而不被排斥,使妊娠得以维持下去,其机制十分复杂。近年来的研究发现,T淋巴细胞及其亚群对胚胎在母体内免遭排斥及正常发育起着重要的免疫调节作用。最近研究表明,妊娠期间激素水平的变化是母体免疫反应发生转化的重要因素之一[1~2],但妊娠早期母体的激素变化与免疫功能变化之间的确切关系目前尚不十分清楚。为此,本研究检测妊娠早期母体中T细胞亚群CD4 和CD8 细胞的数量、细胞因子干扰素-γ(interferon-,γIFN-γ)和白介素-4(interleukin-4,IL-4)的浓度以及它们与雌二醇和皮质醇激素之…     

中药助孕方对小鼠着床窗期子宫内膜整合素β3及血管内皮生长因子表达的影响

胚胎着床是一个涉及不断发育的胚胎和子宫内膜之间相互作用的复杂的生理过程,其中子宫内膜容受性的建立是着床的必要条件。子宫内膜容受性的建立机制目前尚未完全清楚,可能由激素一免疫一细胞因子一黏附分子构成的网络系统调节,参与调节的主要因素包括卵巢分泌的雌、孕激素,胚胎及其分泌的胚胎性因子,子宫内膜局部分子等。     

妊娠免疫耐受与器官移植

正常妊娠显示母体对同种异体胎儿的免疫耐受。最近研究表明母胎耐受与非经典HLA Ⅰ类分子HLA G及HLA E表达和TNF相关的凋亡诱导配体 (TNF relatedapoptosis inducingligand ,TRAIL)及其受体TRAILR相互作用以及和Fas配体 (FasL)表达有关。本文就这些分子在母胎耐受中的作用机制及在移植免疫中的应用前景作一综述。     

NK细胞在早孕期母-胎界面的功能

早孕期NK细胞在子宫蜕膜局部大量累积,蜕膜NK(decidual NK,dNK)细胞具有独特表型与功能。有研究显示,dNK细胞在子宫螺旋动脉重铸、局部免疫微环境维持和孕期母体抗病原体感染方面均发挥了重要作用,但其具体机制尚未阐明。文章综述近年来dNK细胞在胎盘血管重铸和母-胎免疫耐受方面的新发现。     

子痫前期的病理生理学研究进展

子痫前期是人类妊娠期特有的、严重危害母婴健康的疾病,其病因及发病机制尚未完全阐明。目前认为其发病主要与滋养细胞浸润性低下及胎盘浅着床、血管内皮细胞损伤、免疫应答异常、遗传因素、营养缺乏和胰岛素缺乏有关,本文综述了子痫前期的病因学和发病机制的部分研究进展。