胰岛淀粉样多肽研究进展

早在1900年,Opie就发现糖尿病患者及老年人胰岛内有淀粉样蛋白沉积。1986～1987年Westermark等从胰岛淀粉样蛋白中分离出一种多肽,称之为胰岛素瘤或胰岛淀粉样多肽(insulinoma or islet amyloid polypeptide, IAPP)或糖尿病相关肽(diabetes-associated peptide,DAP),或淀粉不溶素(amylin),并认为它是胰岛β细胞分泌的一种新激素,在非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)的发病中具有重要意义。     

胰岛淀粉样蛋白可能是Ⅱ型糖尿病的发病机制

Opie早就观察到糖尿病患者的胰岛组织中有透明素蛋白的沉积物,这种沉积物的纤维状结构及染色特性与现在所谓的淀粉样蛋白相似。淀粉样蛋白是由多肽呈线状聚集在细胞外沉积的纤维蛋白。本文作者选择Ⅱ型糖尿病患者24例,从其中22例的     

胰岛淀粉样蛋白和2型糖尿病

胰岛淀粉样蛋白 (IA)是 2型糖尿病 (DM)人的胰岛特征性病理改变 ,其主要成分为胰岛淀粉样蛋白多肽 (IAPP) ,IA的形成可能与胰岛B细胞蛋白内切酶活性降低有关。临床研究提示IA沉积和胰岛素分泌能力下降相关 ,在DM动物的发生过程中IA出现先于血糖升高。实验研究发现IA原纤维对胰岛细胞有毒性作用。此外 ,IA沉积还可减少胰岛血供和直接侵害胰岛细胞 ,损伤胰岛功能。因此 ,IA在 2型DM中的地位和作用有待重新认识。     

胰淀粉样多肽在糖尿病及胰腺癌患者胰腺组织中的表达

目的 检测胰淀粉样多肽(IAPP)在胰腺癌患者胰腺组织中的表达,探讨胰腺癌与糖尿病的相关性.方法 收集28例手术切除的胰腺癌及其相应癌旁正常胰腺组织,其中12例患者合并糖尿病,16例不合并糖尿病.采用免疫组化和蛋白质印迹法(Western blotting)检测组织标本中IAPP的表达.结果 IAPP定位表达于人胰腺的胰岛细胞胞质内.合并糖尿病的胰腺癌组织及癌旁胰腺组织、不合并糖尿病的胰腺癌组织及癌旁胰腺组织IAPP表达的免疫组化指数分别为283 305±91 627、122 874±86 917、154 032±81 097和105 797±67 593;IAPP相对表达量分别为(173.1±23.5)%、(1 19.4±18.4)%、(148.7±28.3)%和100%.胰腺癌组织的IAPP表达均显著高于相应癌旁正常胰腺组织(P＜0.01);合并糖尿病的胰腺癌组织的IAPP表达显著高于不合并糖尿病的胰腺癌组织(P＜0.01);合并糖尿病的痛旁胰腺组织的IAPP表达高于不合并糖尿病的痛旁胰腺组织(P＜0.05).结论 IAPP与糖尿病及胰腺癌的发病密切相关,很可能为两种疾病的共同发病机制之一.     

初发2型糖尿病患者血浆IAPP水平分析

为了探讨胰淀素水平与2型糖尿病胰岛β细胞功能的关系,本文以初发2型糖尿病患者39例和无糖尿病家族史的健康对照者53例作为研究对象,进行血浆IAPP水平、胰岛素水平、C肽水平、糖、脂代谢等指标的测定。结果：2型糖尿病组IAPP水平与正常对照组相似。IAPP与胰岛素等相关指标之间均无明显的相关性。结论：胰岛淀粉样蛋白沉积持续积累取代胰岛β细胞导致β细胞功能缺陷。     

胰岛淀粉样纤维对体外胰岛细胞膜的毒性作用

目的探讨胰岛淀粉样多肽（IAPP,也称胰淀素Amylin）的纤维状态胰岛淀粉样纤维（IAf）对胰岛细胞膜的毒性作用及可能机制。方法比较用可溶性IAPP和IAf孵化培养的胰岛细胞膜流动性的变化,并在黏附细胞仪570记录各组[Ca^2＋]i的动态变化;以10μmol/LIAf组为对照组,分别比较Ca^2＋通道阻断剂组、无Ca^2＋培养液组、胆固醇干预组[Ca^2＋]i的动态变化,了解[Ca^2＋]i变化与钙离子通道的关系。结果细胞膜流动性和[Ca^2＋]i在IAf组中呈剂量依赖性升高,与可溶性IAPP组及空白对照组比较差异有统计学意义（P〈0.01）;而可溶性IAPP组与空白对照组间差异无统计学意义（P〉0.05）。Ca^2＋通道阻断剂预处理组加10μmol/LIAf刺激后[Ca^2＋]i变化与对照组相比差异无统计学意义（P〉0.05）,而无Ca^2＋培养液组和胆固醇预处理组加10μmol/LIAf刺激后[Ca^2＋]i变化均明显低于对照组（P〈0.01）。结论IAf可能通过改变胰岛细胞膜流动性和细胞内钙超载而导致细胞损伤,钙超载是由于外钙内流所致,其途径可能并非经过钙离子通道,可能与“淀粉样通道”形成有关。胆固醇具有拮抗此毒性的作用。     

初发2型糖尿病患者血浆IAPP水平分析

为了探讨胰淀素水平与2型糖尿病胰岛β细胞功能的关系,本文以初发2型糖尿病患者39例和无糖尿病家族史的健康对照者53例作为研究对象,进行血浆IAPP水平、胰岛素水平、C肽水平、糖、脂代谢等指标的测定。结果：2型糖尿病组IAPP水平与正常对照组相似。IAPP与胰岛素等相关指标之间均无明显的相关性。结论：胰岛淀粉样蛋白沉积持续积累取代胰岛β细胞导致β细胞功能缺陷。     

胰淀素的研究进展

胰淀素也称胰岛淀粉多肽（IAPP），是Westerwark等1987年首先在2型糖尿患者的胰岛淀粉样蛋白及正常胰岛细胞中发现并确认为胰岛β细胞分泌的一种激素，其生理功能和病理至今尚未完全清楚。本文结合文献，对胰淀素的研究进展进行简要的综述。     

胰淀素、胰岛淀粉样蛋白沉积与2型糖尿病

胰岛淀粉样蛋白沉积是 2型糖尿病的一个典型病理特征 ,该沉积的主要成分为胰淀素 (Amylin)———一种由胰岛 β细胞分泌的生物活性多肽 ,在血糖水平的自稳机制中起重要作用 ,与胰岛淀粉样蛋白沉积的形成密切相关 ,因此可能是 2型糖尿病发生发展的重要因素。文中综述了胰淀素的生物学功能、实验检测方法、与胰岛淀粉样蛋白沉积产生的关系及其可能机制。     

胰岛淀粉样多肽在生后发育期间家兔十二指肠中的表达及意义

目的:观察家兔生后发育期间十二指肠胰岛淀粉样多肽(islet amyloid polypeptide,IAPP)的表达及分布特点.方法:家兔60只,分为生后5、15、25、35、60、90 d共6组,每组10只,应用免疫组织化学SABC法及图像分析方法检测IAPP在十二指肠的表达及分布特点.结果:不同发育阶段家兔十二指肠中均有IAPP的表达,阳性产物呈棕黄色,存在于胞质.生后5、15 d.IAPPFa性细胞散在分布于黏膜上皮细胞间,细胞数量少且染色浅淡;25-90d,IAPP阳性细胞数量增多,且细胞染色深,主要分布于固有层结缔组织中,少量分散存在于黏膜上皮细胞间.图像分析结果表明,IAPP阳性细胞的数量从第35天开始逐渐增多(F=24.19,P=0.0001),平均灰度值从第15天开始逐渐下降(F=72.42,P=0.004).结论:IAPP作为一种营养因子,可能对生后家兔十二指肠黏膜的生长发育起重要作用.