紫河车对阿尔茨海默病模型大鼠脑组织内β淀粉样蛋白及β淀粉样前体蛋白mRNA表达的影响

目的观察用紫河车干预后的阿尔茨海默病（AD）模型大鼠的脑组织内β样淀粉蛋白（Aβ）、β类淀粉前体蛋白信使核糖核酸（βAPPmRNA）表达改变,探讨紫河车改善阿尔茨海默病模型大鼠症状的部分机制。方法用Okadaic acid（OA）注于实验大鼠脑内杏仁核建立AD动物模型,用避暗法和穿梭箱法测试实验大鼠的学习记忆能力,用免疫组织化学方法显示实验大鼠脑组织内Aβ表达的变化,用原位杂交方法显示实验大鼠脑组织内βAPPmRNA表达的变化。结果用紫河车治疗和预防一段时间后的AD模型大鼠,其学习记忆能力的测试成绩明显优于同时间点模型组大鼠的成绩（P〈0.05）,其脑组织内Aβ、βAPPmRNA表达数量也明显少于同时间点模型组大鼠脑组织内的Aβ、βAPPmRNA表达数量（P〈0.05）。结论经紫河车干预后,AD模型大鼠的行为异常得到改善,同时其脑组织内Aβ、βAPPmRNA表达也受到抑制。     

β-淀粉样蛋白1-42、磷脂酶A2与颈部动脉粥样硬化的相关性研究

目的探讨β-淀粉样蛋白1-42、磷脂酶A2与颈部动脉粥样硬化的相关性。方法回顾性分析我院自2015.05-2017.12符合入选标准的颈部动脉粥样硬化患者128人及健康体检的正常人100人的Aβ1-42、磷脂酶A2检查结果输入数据库,统计对比临床数据的差异性。结果 Aβ1-42在动脉粥样硬化患者中的表达(164.87±24.13 pg/ml)较正常人(99.94±9.12 pg/ml)增加(P0.05),但与动脉粥样硬化程度无关(P0.05)。Lp-PLA2在动脉粥样硬化患者中的表达(218.07±34.93 ng/ml)较正常人(102.70±26.67 ng/ml)增加(P0.05),且随着动脉粥样硬化程度的加重(轻度186.15±12.86 ng/ml,中度231.37±15.08 ng/ml,重度282.40±14.33 ng/ml)而表达增加(P0.05)。结论 Aβ1-42与动脉粥样硬化相关,但不随着动脉粥样硬化程度加重而表达增加。Lp-PLA2与动脉粥样硬化相关,且随着动脉粥样硬化程度的加重而表达增加。     

铝对PC12细胞淀粉样前体蛋白β位点裂解酶-1蛋白及基因表达的影响

[目的]探讨铝对PC12细胞淀粉样前体蛋白（APP）β位点裂解酶-1（beta-site amyloid precursor proteincleaving enzyme-1,BACE1）蛋白及基因表达的影响。[方法]采用PC12细胞进行培养及麦芽酚铝[Al（mal）3]染毒,将细胞分为6组,分别为：200μmol/L生理盐水组;0、50、100、200和400μmol/L Al（mal）3组。分别采用酶联免疫吸附测定法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）、荧光实时定量聚合酶链反应（quantitative real-time polymerase chainreaction,qRT-PCR）于染毒12、24和48 h后测定BACE1蛋白含量及基因表达。[结果]细胞计数试剂盒-8（CCK-8）细胞活力测定结果显示,不同浓度Al（mal）3染毒PC12细胞,可使其细胞活力呈现随染毒时间延长而逐渐下降的趋势。qRT-PCR结果显示,100μmol/L Al（mal）3组在染毒48 h后BACE1基因表达明显高于生理盐水组、0μmol/L Al（mal）3组,差异有统计学意义（P〈0.05）;200、400μmol/L Al（mal）3组染毒12、24、48 h后BACE1基因表达明显高于生理盐水组和0μmol/L Al（mal）3组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。ELISA测定结果显示,染毒12 h后400μmol/L Al（mal）3组BACE1表达量明显高于生理盐水组和0μmol/L Al（mal）3组,差异均有统计学意义（P〈0.05）;染毒24 h后200、400μmol/L Al（mal）3组BACE1表达量明显高于生理盐水组和0μmol/L Al（mal）3组,差异有统计学意义（P〈0.05）;染毒48h后400μmol/L Al（mal）3组的BACE1表达量明显高于生理盐水组和0μmol/L Al（mal）3组,差异有统计学意义（P〈0.05）。[结论]Al（mal）3对PC12细胞具有明显毒性作用,该作用可能与麦芽酚铝致PC12细胞BACE1蛋白和基因表达增强有关。     

β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的研究进展

随着人类寿命的普遍延长,阿尔茨海默病(AD)的发病率也逐渐增加.AD患者大脑中老年斑的主要成分β-淀粉样蛋白可能是该病发病机制中的起始因素和关键环节.因此,对于β-淀粉样蛋白的产生、代谢及其如何引起AD的机制和临床防治研究已经成为国内外关注的热点.本文就近年来β-淀粉样蛋白在AD中的研究进展予以综述.     

海马内注射β淀粉样蛋白对大鼠血清微量元素及脂肪酸含量的影响

目的:观察海马内注射β淀粉样蛋白后大鼠血清微量元素及脂肪酸含量的变化情况。方法:选用Sprague-Dawley大鼠27只,随机分为正常对照组、β淀粉样蛋白(Aβ)组和生理盐水组,每组9只。正常对照组不作任何处理,Aβ组双侧海马内注射Aβ(每侧10μg),生理盐水组海马内注射等体积生理盐水。海马内注射2周后,采用原子吸收分光光度法检测大鼠血清铁、铜、锌浓度,气相色谱法测定血清脂肪酸含量。结果:与正常对照组及生理盐水组比较,Aβ组大鼠血清铁含量显著下降(P<0.05);Aβ组大鼠血清C16∶0,C16∶1,C18∶0,C20∶4含量显著下降,血清C18∶1,C18∶2,C18∶3含量则显著上升。结论:海马内注射Aβ可导致大鼠血清微量元素铁含量降低,而且大鼠血清脂肪酸组成比发生异常改变。     

原儿茶酸对β-淀粉样蛋白诱导神经细胞损伤的保护作用研究

目的 通过β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)处理SH-SY5Y细胞或原代海马神经元建立AD细胞模型，探讨原儿茶酸(protocatechuic acid,PCA)对Aβ损伤后的神经细胞的保护效应及其可能机制。方法 应用MTT法筛选Aβ_25-35损伤SH-SY5Y细胞的浓度，并筛选PCA作用于Aβ_25-35损伤的SH-SY5Y细胞的适宜浓度。通过DCFH-DA染色和JC-1染色探究PCA对Aβ_25-35损伤的细胞内ROS水平和线粒体膜电位的影响。结果 Aβ_25-35损伤SH-SY5Y细胞适宜的造模条件为10μmol/L处理24 h;800μmol/L的PCA对Aβ_25-35损伤的SH-SY5Y细胞保护效果最佳(P<0.001)。Aβ_25-35处理导致原代海马神经元细胞内ROS水平升高(P<0.001)而线粒体膜电位有降低趋势(P=0.287);PCA干预后，原代海马神经元的细胞内ROS水平显著降低(P<0.01)，线...     

邻苯二甲酸二丁酯对大鼠睾丸支持细胞的影响

目的探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)对睾丸支持细胞超微结构和功能的影响。方法将6周龄雄性SD大鼠随机分成0、250、500和1000mg/kg组,每组16只。给予DBP灌胃,分别于染毒2周和4周后各处死8只动物。采用放射免疫法测定血清卵泡刺激素,逆转录聚合酶链反应测定雄激素结合蛋白mRNA和抑制素αmRNA的相对表达量,用透射电镜观察支持细胞的超微结构。结果DBP染毒4周后,卵泡刺激素表现出明显的上升趋势,250和1000mg/kg组与对照组比较差异有统计学意义;精子头计数和每日精子生成量呈现出单一的下降趋势,500和1000mg/kg组与对照组比较差异有统计学意义。雄激素结合蛋白mRNA和抑制素αmRNA表达水平随着DBP染毒剂量的增加呈现出明显的下降趋势,无论是染毒2周还是4周,500和1000mg/kg组与对照组比较差异均有统计学意义。0、250、500和1000mg/kg组的雄激素结合蛋白mRNA相对表达量在染毒2周后分别为0.89±0.15、0.85±0.23、0.54±0.17和0.52±0.16,染毒4周后分别为0.76±0.16、0.73±0.17、0.47±0.14和0.38±0.14;抑制素αmRNA的相对表达量在染毒2周后分别为0.88±0.16、0.61±0.12、0.48±0.15和0.47±0.11,染毒4周后分别为0.75±0.19、0.56±0.16、0.53±0.08和0.45±0.10。电镜观察结果显示,1000mg/kg组支持细胞胞浆中初     

β淀粉样蛋白对人神经母细胞瘤细胞内质网应激的影响

目的研究β淀粉样蛋白(Aβ_(25~35))对人神经母细胞瘤细胞(SHSY5Y)凋亡过程中内质网应激的影响,探讨在内质网应激过程中未折叠蛋白质反应途径(UPR pathway)在凋亡中的作用。方法将处于对数生长期的细胞分别暴露于含0(对照)、5、10、20、30、40μmol/L Aβ_(25~35)的培养基染毒48 h,采用CCK8法检测细胞活性。将对数生长期的细胞分别暴露于含0(对照)、5、10、15μmol/L Aβ_(25~35)的培养基染毒24、48和72 h。采用流式细胞仪检测细胞凋亡率,采用Western blotting法检测内质网应激分子伴侣葡萄糖调节蛋白GRP78以及跨膜蛋白活化转录因子-6(ATF-6)、蛋白激酶-1(IRE1α)和RNA-激活蛋白激酶样内质网激酶(PERK)蛋白的表达水平。结果与对照组比较,各浓度Aβ_(25~35)染毒组SHSY-5Y细胞的存活率均较低,差异均有统计学意义(P0.05);且随着Aβ_(25~35)染毒浓度的升高,SHSY-5Y细胞的存活率呈下降趋势。与对照组比较,各浓度Aβ_(25~35)染毒组SHSY-5Y细胞的凋亡率均较高,除5μmol/L Aβ_(25~35)染毒24 h外,差异均有统计学意义(P0.05);且随着Aβ_(25~35)染毒浓度的升高和染毒时间的延长,SHSY-5Y细胞的凋亡率均呈上升趋势。与对照组相比,各剂量、时间点Aβ_(25~35)染毒组SHSY5Y细胞内质网ATF-6蛋白的表达水平较高;15μmol/L Aβ_(25~35)染毒24、48 h和各剂量Aβ_(25~35)染毒72 h后SHSY5Y细胞内质网GRP78蛋白的表达水平较高;10、15μmol/L Aβ_(25~35)染毒24 h和15μmol/L Aβ_(25~35)染毒48 h及各剂量Aβ_(25~35)染毒72 h后SHSY5Y细胞内质网IRE-1α蛋白的表达水平较高;15μmol/L Aβ_(25~35)染毒24 h和10、15μmol/L Aβ_(25~35)染毒72 h后SHSY5Y细胞质网PERK蛋白的表达水平较高,差异均有统计学意义(P0.05)。随着Aβ_(25~35)染毒浓度的升高和染毒时间的延长,细胞内GRP78、ATF-6、IRE1α和PERK蛋白的表达水平均呈上升趋势。结论 Aβ_(25~35)可以诱导SHSY5Y神经细胞内质网应激,导致SHSY5Y细胞发生凋亡。     

羟氯喹对类风湿关节炎患者血清淀粉样蛋白A水平影响的研究

目的探讨羟氯喹（HCQ）对类风湿关节炎患者血清淀粉样蛋白A（SAA）水平的影响。方法用终点散射比浊法研究了30例类风湿关节炎患者HCQ（400mg/d）治疗前后血清SAA水平的变化。结果HCQ治疗4周后血清SAA水平明显降低，以后进一步降低（P〈0．05）。结论HCQ能有效地降低类风湿关节炎患者血清SAA水平，抑制类风湿关节炎活动，诱导病情缓解。     

补阳还五汤对AD大鼠海马区β-APP蛋白表达的影响

目的探讨补阳还五汤对老年性痴呆大鼠海马区β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP)表达的影响。方法采用免疫组织化学方法,在高倍显微镜下随机选取大鼠海马区连续5个视野,并计数5个视野中APP免疫阳性细胞平均个数。结果补阳还五汤能明显减少Aβ1-40所致老年性痴呆大鼠海马区APP阳性细胞数量。结论补阳还五汤对Aβ1-40所致老年性痴呆大鼠海马区APP的表达有明显抑制作用。     

血清β-淀粉样蛋白及晚期糖基化终末产物与2型糖尿病认知功能障碍的相关性研究

目的研究血清β-淀粉样蛋白(Aβ)1-42及晚期糖基化终末产物(AGEs)与2型糖尿病(T2DM)认知功能障碍的相关性关系。方法 70例T2DM患者根据Mo CA评分分为认知障碍组(n=32例)和非认知障碍组(n=38例),同期选择35例门诊健康体检者作为对照组。比较各组血清Aβ1-42、AGEs表达水平及Mo CA评分,并分析血清Aβ1-42、AGEs水平与Mo CA评分的相关性关系。结果认知功能障碍组和非认知功能障碍组空腹血糖和Hb A1c均明显高于对照组(P<0.05),且认知功能障碍组糖尿病病程、空腹血糖和Hb A1c均明显高于非认知功能障碍组(P<0.05);认知功能障碍组和非认知功能障碍组Mo CA评分明显低于对照组(P<0.05),而血清Aβ1-42、AGEs水平明显高于对照组(P<0.05),且糖尿病认知功能障碍组Mo CA评分下降和血清Aβ1-42、AGEs水平升高较非认知功能障碍组更为显著(P<0.05);血清Aβ1-42水平与Mo CA评分之间呈负相关性关系(r=-5.127,P<0.05),AGEs水平与Mo CA评分之间也呈负相关性关系(r=-0.384,P<0.05)。结论血清Aβ1-42、AGEs表达水平升高是T2DM患者发生认知功能障碍的重要危险因素。     

普伐他汀促进对慢性脑缺血β淀粉样蛋白的清除

目的观察降血脂药普伐他汀对慢性脑缺血大鼠的β淀粉样蛋白(Aβ)水平的影响。方法39只雄性SD大鼠分为正常饮食组(6只),高脂饮食组随机分为空白对照组(7只)、普伐他汀服用组(7只)、单纯脑缺血组(9只)及普伐他汀加脑缺血组(10只),采用结扎双侧颈总动脉建立CVI模型,于术后1个月行为学试验后,测血脂及Aβ水平。取脑组织,行病理学分析及ELISA检测Aβ水平。结果未治疗组(空白对照、单纯脑缺血组)血脂水平升高,但无显著差异(p>0.05),治疗组为正常水平。与正常饮食组相比,其余各组均无明显运动功能障碍,第4周平台定位时间、搜索策略无显著性差异(p>0.05)。脑病理学呈慢性缺血性改变结构欠清晰,神经元固缩或均匀着色,但明显的细胞坏死改变较少见;白质疏松明显。ELISA显示单纯缺血组Aβ较对照组明显升高,而治疗组Aβ下降至略高于对照组水平。结论普伐他汀能够降低脑内Aβ水平,这种降脂外的调节Aβ代谢作用提示血脂代谢异常参与了AD发病。     

桑椹提取物对β-淀粉样蛋白致PC12细胞损伤保护作用的初步研究

目的观察桑椹提取物(ME)对β-淀粉样蛋白(Aβ25-35)致PC12细胞损伤的保护作用,并初步探讨相关机制。方法将细胞分为对照组(未加任何处理因素)、Aβ25-35组(20μmol/L Aβ25-35损伤24h)以及(25、50、100、200、400和800μg/ml)ME预孵育组(ME预孵育24h后再给予20μmol/L Aβ25-35继续损伤24h),采用MTT法确定ME的干预浓度。在此基础上,将细胞分为对照组(未加任何处理因素)、ME组(200μg/ml ME作用24h)、Aβ25-35组(20μmol/L Aβ25-35损伤24h)以及ME预孵育+Aβ25-35组(200μg/ml ME预孵育24h后再给予20μmol/L Aβ25-35继续损伤24h),采用分子探针DCFH-DA及Hoechst33342染色法分别进行细胞内活性氧(ROS)含量及细胞凋亡的测定。结果 (1)与对照组相比,Aβ25-35组细胞存活率显著降低(P<0.05);与Aβ25-35组相比,100、200μg/ml ME预孵育组细胞存活率显著提高(P<0.05)。(2)与对照组相比,200μg/ml ME组细胞ROS的生成及细胞凋亡率无显著变化(P>0.05),而Aβ25-35组细胞内ROS的生成显著升高(P<0.05)、细胞凋亡率也明显增加(P<0.05);与Aβ25-35组相比,200μg/ml ME预孵育组细胞内ROS的生成显著减少(P<0.05)且细胞凋亡率明显降低(P<0.05)。结论桑椹提取物对Aβ25-35致PC12细胞损伤有明显的保护作用,机制与其抗氧化及抑制凋亡作用有关。     

降钙素原、C反应蛋白、白介素-6及血清淀粉样蛋白A对发热患者细菌感染诊断价值初探

目的：降钙素原、C反应蛋白、白介素-6及血清淀粉样蛋白A对发热病人细菌感染诊断价值初探。方法：选择2019年8月至2021年12月本院发热患者274例作为对象,根据患者的细菌感染情况分为两组,其中细菌感染患者为观察组（n=98）,细菌未感染者为对照组（n=178）,比较两组患者的各项指标情况、两组患者降钙素原和C反应蛋白阳性状态。结果：两组患者的降钙素原、C反应蛋白、白细胞介素-6及血清淀粉样蛋白A等指标对比,数据结果有显著差异（P<0.05）;两组降钙素原阳性率比较,观察组较对照组高（P<0.05）。两组C反应蛋白阳性率比较,观察组较对照组高（P<0.05）。结论：降钙素原作为感染性指标,在疾病诊断中具有临床价值,有助于区分细菌感染与非细菌感染、轻度感染与重度感染。血清淀粉样蛋白A可在病毒感染早期升高,敏感性高于C反应蛋白,也可为临床提供更好的参考价值。降钙素原、C反应蛋白、白细胞介素-6及血清淀粉样蛋白A联合检测可以更准确、更灵敏地诊断感染性疾病,提高发热患者的初步病原学诊断水平,及时进行抗病毒治疗,降低患者病毒感染而出现并发症的概率,同时避免抗菌类药物的滥用,降...     

瑞舒伐他汀钙对不稳定型心绞痛患者血清淀粉样蛋白A及单核细胞趋化蛋白-1的影响

目的：观察不同剂量瑞舒伐他汀钙对冠心病患者血清淀粉样蛋白A（SAA）及单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的影响。方法：选取不稳定心绞痛患者62例,年龄（52.8±2.6）岁,按随机数字表法分为A组（瑞舒伐他汀钙20 mg）和B组（瑞舒伐他汀钙10 mg）,每组31例,治疗6周。检测患者治疗前后的血液生化指标、SAA及MCP-1并进行比较。结果：治疗后两组的SAA、MCP-1、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）较治疗前水平均降低（P〈0.05）,A组较B组降低更明显（P〈0.05）;两组高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）较治疗前均升高（P〈0.05）,A组较B组升高更明显（P〈0.05）。结论：相对较高剂量的瑞舒伐他汀钙可更好地降低冠心病患者SAA及MCP-1水平,发挥其对抗动脉粥样硬化、稳定粥样硬化斑块、降低心血管事件等方面的重要作用。     

铅暴露对仔鼠海马中β淀粉样蛋白40表达影响

目的 探讨母体铅染毒对子一代小鼠海马组织中β-淀粉样蛋白40(Aβ₄₀)表达影响。方法 雌性小鼠自妊娠第1 d开始经饮水染铅(0.3、1.0、3.0 g/L,对照组饮蒸馏水)至仔鼠出生后21 d,随机抽取各组21日龄仔鼠,分别测其血液和海马组织中铅含量,并采用western blot方法测定海马组织中Aβ₄₀表达水平。结果 孕哺期不同剂量铅暴露21 d后,仔鼠血铅、海马铅水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);western blot结果显示,中、高剂量铅暴露组仔鼠海马组织中Aβ₄₀表达明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);相关分析显示,Aβ₄₀蛋白表达与血铅、海马铅呈明显正相关(r=0.524、0.613,P=0.001)。结论 母体铅暴露使铅在仔鼠体内蓄积,增强了仔鼠海马组织中Aβ₄₀聚集。     

1,6-二磷酸果糖对脑白质损害新生大鼠脑内β淀粉样前体蛋白表达的影响

【目的】　探讨 1,6 二磷酸果糖 (fructose 1,6 diphosphate ,FDP)对脑白质损害 (whitematterdamage ,WMD)大鼠脑内 β淀粉样前体蛋白 (β amyloidprecursorprotein ,β APP)表达的影响。 　【方法】　 2日龄新生大鼠随机分为 :正常对照组、WMD组、FDP干预组及盐水干预组 ,后三组在建立新生大鼠脑白质损害模型后 ,应用相应干预方法进行干预。采用HE染色及免疫组织化学方法 ,观察损伤 2 4h后脑组织病理学结构和 β淀粉样前体蛋白表达的情况。　【结果】　实验各组HE染色未见明显差异 ,仅FDP干预组水肿稍减轻。WMD组及盐水干预组结扎侧β APP免疫反应较正常对照组明显增强 (P <0 .0 1) ,并且两组之间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。FDP干预组结扎侧β APP免疫反应较WMD组盐水干预组明显减轻 (P <0 .0 5 )。 　【结论】　β APP是未成熟脑白质损伤的敏感指标。FDP可减少 β APP的表达水平 ,从而减轻缺血性脑损伤 ,对脑白质具有保护性作用。     

羟氯喹对类风湿关节炎患者血清淀粉样蛋白A水平影响的研究

目的 探讨羟氯喹(HCQ)对类风湿关节炎患者血清淀粉样蛋白A(SAA)水平的影响.方法 用终点散射比浊法研究了30例类风湿关节炎患者HCQ(400 mg/d)治疗前后血清SAA水平的变化.结果 HCQ治疗4周后血清SAA水平明显降低,以后进一步降低(P＜0.05).结论 HCQ能有效地降低类风湿关节炎患者血清SAA水平,抑制类风湿关节炎活动,诱导病情缓解.     

香烟烟雾暴露对大鼠睾丸组织雄激素结合蛋白mRNA及蛋白表达水平的影响

目的探讨香烟烟雾暴露对大鼠睾丸结构及睾丸组织雄激素结合蛋白(ABP)mRNA及蛋白表达水平的影响。方法清洁级成年雄性SD大鼠160只,随机分为对照组和低(10支)、中(20支)、高(30支)剂量染毒组,各组大鼠分别染毒2、4、6、8、12周,共16组,每组10只。实验组采用呼吸道静式染毒,每日1次,每次30 min。观察大鼠睾丸组织结构,采用RT-PCR及Western Blot法检测睾丸组织ABP mRNA及蛋白表达水平。结果染毒组大鼠睾丸病理切片可见,生精细胞排列紊乱疏松,支持细胞呈现空泡化。大鼠睾丸组织ABP mRNA和蛋白表达水平均随染毒剂量的增加而降低,染毒4周及12周后中、高剂量组ABP基因mRNA表达水平低于对照组,染毒6周后高剂量组ABP基因mRNA表达水平低于对照组,染毒4~8周后高剂量组ABP蛋白表达水平低于对照组,染毒12周后低、中、高剂量组ABP蛋白表达水平低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论香烟烟雾暴露可引起雄性大鼠睾丸组织受损,且睾丸组织ABP基因mRNA及蛋白的表达水平下降。