顺铂-白蛋白微球舌动脉栓塞导向治疗舌癌的显微及超微组织结构改变研究

目的观察研究顺铂-白蛋白微球(CDDP-AMS)经舌动脉导向治疗舌癌的机理及微球的体内过程.方法利用平均56.3μm的顺铂-白蛋白微球分别对7例晚期舌癌病人行舌动脉灌注术,分别于立即、1周、2周、3周、4周、5周、6周、时行联合根治术,对术后标本进行显微及超微结构观察.结果顺铂-白蛋白微球舌动脉栓塞导向治疗舌癌的显微和超显微结构改变主要表现为肿瘤细胞的程序死亡和缺血性坏死、变性改变,4周时基本可杀灭全部癌细胞;微球在体内逐渐水解,6周后全部消失.结论顺铂-白蛋白微球舌动脉栓塞导向治疗舌部鳞癌的机理:顺铂局部高浓度、长时间的杀瘤作用和微球栓塞后肿瘤缺血坏死的协同作用结果,是一种很好的治疗舌部肿瘤的方法.     

顺铂-白蛋白微球舌动脉栓塞导向治疗舌鳞癌的临床应用研究

目的　研究、评价顺铂 -白蛋白微球 (CDDP- AMS)经舌动脉灌注治疗舌癌的临床效果。初步探讨顺铂 -白蛋白微球在头颈部肿瘤治疗上的价值。方法　利用平均 5 6 .3μm顺铂 -白蛋白微球 10 0 m g(含 CDDP13.6 mg)经舌动脉灌注 ,治疗晚期舌癌患者 18例 ,观察分析治疗效果。结果　顺铂 -白蛋白微球 CDDP- AMS经舌动脉灌注治疗舌癌 18例 ,近期疗效达特效者 10 0 % ,配合其它治疗后 ,经 5年观察 ,原发灶无复发。结论　顺铂 -白蛋白微球舌动脉灌注治疗舌癌具有确切的治疗效果 ,可以做为舌癌的综合治疗措施之一     

顺铂—白蛋白微球舌动脉导向治疗舌鳞癌的药物释放研究

目的　研究顺铂—白蛋白微球 (CDDP_AMS)舌动脉导向治疗舌癌时 ,顺铂 (DDP)在体内和肿瘤局部的释放情况。方法　采用自行研制的平均粒径为 5 6 3μm的CDDP_AMS 10 0mg(含CDDP 13 6mg) ,经舌动脉推注治疗舌部鳞癌患者 7例 ,分别测定患者外周静脉血和肿瘤切除标本组织匀浆中的铂含量 ,并与单纯CDDP给药组患者相比较 ,分析CDDP_AMS药物释放的特点。结果　CDDP_AMS舌动脉推注治疗舌部鳞癌组 ,患者外周静脉血平均血药浓度在 90min时达峰值 ,10d时血药浓度尚可测到 ;肿瘤局部药物浓度可较长时间维持恒定 ,到第 17天时尚可测到。结论　CDDP_AMS具有很强的缓释作用 ,起到了药物“贮存站”作用 ,达到肿瘤局部长时间高浓度、全身外周血低浓度的效果 ,消除了CDDP全身大剂量用药时的毒副作用 ,值得推广应用     

人舌癌顺铂—白蛋白微球栓塞性化疗后增殖细胞核抗原及血？…

本实验通过定量免疫组化方法,研究了舌癌顺铂白蛋白微球栓塞治疗肿瘤中血管和增殖细胞的改变及其相互关系,发现两者在栓塞后随着时间的推移均逐渐减少,前者至灌注后四周时已接近正常舌粘膜水平,灌注后五周与下沉舌膜无显著差异,在粘膜下组织中已无法发现ＰＣＮＡ染色阳笥的肿瘤细胞,后者至第四周时已接正常舌粘膜水平,值得间变化呈指数曲线正相关关系,从而为基于阻断肿瘤血供及药物缓慢持续作用的舌癌含药微球栓塞性化疗提供     

顺铂-白蛋白微球舌动脉导向治疗舌鳞癌的药物释放研究

目的　研究顺铂-白蛋白微球(CDDP-AMS)舌动脉导向治疗舌癌时,顺铂(DDP)在体内和肿瘤局部的释放情况。方法　采用自行研制的平均粒径为56·3μm的CDDP-AMS 100 mg(含CDDP 13·6 mg),经舌动脉推注治疗舌部鳞癌患者7例,分别测定患者外周静脉血和肿瘤切除标本组织匀浆中的铂含量,并与单纯CDDP给药组患者相比较,分析 CDDP-AMS药物释放的特点。结果　CDDP-AMS舌动脉推注治疗舌部鳞癌组,患者外周静脉血平均血药浓度在90 min时达峰值,10 d时血药浓度尚可测到;肿瘤局部药物浓度可较长时间维持恒定,到第17天时尚可测到。结论　CDDP-AMS 具有很强的缓释作用,起到了药物“贮存站”作用,达到肿瘤局部长时间高浓度、全身外周血低浓度的效果,消除了CDDP 全身大剂量用药时的毒副作用,值得推广应用。     

顺铂-白蛋白微球舌动脉导向治疗舌癌的临床病理研究

采用自行研制的平均粒径５６．３μｍ的顺铂－白蛋白微球１００ｍｇ，经舌动脉灌注治疗舌部鳞癌患者１１例，临床及病理观察，灌注后４周的病理标本已无癌巢及确切散在癌细胞，灌注后５－６周临床肿瘤创面已消失，但因患侧舌体有纤维组织形成，难于判定肿瘤瘤体变化，通过４例在灌注后未行瘤体切除病例半年以上观察，肿块消失，舌体柔软。     

人舌癌顺铂-白蛋白微球栓塞性化疗后增殖细胞核抗原及血管改变的免疫组织化学研究

本实验通过定量免疫组化方法 ,研究了舌癌顺铂白蛋白微球栓塞治疗前后肿瘤中血管和增殖细胞的改变及其相互关系 ,发现两者在栓塞后随着时间的推移均逐渐减少 ,前者至灌注后四周时已接近正常舌粘膜水平 ,灌注后五周与正常舌膜无显著差异 ,在粘膜下组织中已无法发现 PCNA染色阳性的肿瘤细胞 ,后者至第四周时已接正常舌粘膜水平。两者间变化呈指数曲线正相关关系 ,从而为基于阻断肿瘤血供及药物缓慢持续作用的舌癌含药微球栓塞性化疗提供了实验研究的依据 ,说明将增殖细胞阳性比例作为治疗效果的监测指标是切实可行的。     

顺铂-白蛋白微球狗舌动脉灌注后的药物释放特性研究

本实验对ＣＤＤＰ－ＡＭＳ犬舌动脉栓塞后的药效学进行了研究,发现微球在体内具有缓释作用,起到药物存站的作用。结合血管密度的改变结果,较直接而具体地解决了产生ＣＤＤＰ－ＡＭＳ栓塞治疗临床效果的机理,认为其效果是通过局部较长时间持续的ＣＤＤＰ释放对肿瘤的杀伤作用和血流阻断后肿瘤组织缺氧、因,坏死的协同迭加作用,从而为临床更为广泛应用这一技术提供了实验数据。     

舌动脉灌注蛋白微球后影响肿瘤区微球栓塞平面相？…

目的：研究金黄地鼠舌癌影响肿瘤区微球栓塞平面的相关因素。方法：采用经升主动脉灌注微球,显微图像分析仪测量微球栓塞平面。结果：微球最佳灌注压力为３０ｋＰａ,随着肿瘤的发展,栓塞平面越向末梢端靠近。原位癌以前,微球栓塞在肌性末梢小动脉水平;早期浸润癌期栓塞至微动脉水平,阻断了控制与其相连的肿瘤微循环内血流量的“总阀门”,此时栓塞效果最佳,侧枝循环最少;     

舌动脉灌注白蛋白微球后影响肿瘤区微球栓塞平面相关因素的实验研究

目的 :研究金黄地鼠舌癌影响肿瘤区微球栓塞平面的相关因素。方法 :采用经升主动脉灌注微球 ,显微图像分析仪测量微球栓塞平面。结果 :微球最佳灌注压力为 3 0 k Pa,随着肿瘤的发展 ,栓塞平面越向末梢端靠近。原位癌以前 (包括原位癌 ) ,微球栓塞在肌性末梢小动脉水平 ;早期浸润癌期栓塞至微动脉水平 ,阻断了控制与其相连的肿瘤微循环内血流量的“总阀门”,此时栓塞效果最佳 ,侧枝循环最少 ;至晚期浸润癌时主要栓塞至中间微动脉水平 ,微球向末梢靠近 ,要获得更佳的栓塞效果 ,必须增加微球的用量。结论 :本研究为临床选择最佳灌注压力、最佳灌注时机及最佳病例提供了实验依据。     

TNP—470、顺铂联合应用抗人舌癌生长的实验研究

目的：研究血管生成抑制剂TNP－470对人舌癌生长的抑制作用。方法：MTT法 定TNP－470、顺铂（CDDP）对体外培养人舌癌Tca8113细胞增殖的抑制作用。用Tca8113细胞形成裸鼠肿瘤皮下移植模型,移植二周后腹腔注射用药,TNP－470（30mg/kg)隔日一次,共七次,CDDP（5mg/kg)一周二次,共四次,同期测量肿瘤体积和裸鼠体笪“移植四周后处死动物,检测肿瘤体积和主要脏器。结果：TNP－470作用Tca8113细胞的半数抑制浓度（IC50）为70．79μg/ml。TNP-470 CDDP组抑瘤率分别为31．7％、40．3％和65．6％,实验组与对照组之间抑瘤率有显著性差异（P＜0．05）,TNP－470＋CDDP组抑瘤效果最佳,结论TNP－470对人舌癌体内生长有一定抑制作用,联合应用CDDP可进一步提高治疗效果。     

白蛋白微球经颈外动脉灌注后的体内分布及降解速度

目的 :探讨作为药物载体的白蛋白微球 (AMS)经颈外动脉灌注后在体内的分布及降解速度 ,以及栓塞血管再通时间 ,为AMS的安全性提供依据。方法 :经家兔颈外动脉灌注以12 5 I标记的平均粒径 56.3 μm的白蛋白微球后 ,测定局部组织及全身脏器内的放射剂量。用 760ml/L的泛影葡胺行家犬颈外动脉造影观察AMS灌注后末梢血管再通时间。结果 :微球经颈外动脉灌注后 92 .2 3 %集中于头颈局部组织内。微球对颈外动脉的微小分枝有明显的栓塞作用 ,栓塞的血管在 7～ 9d内再通。结论 :AMS可作为药物的缓释载体     

小剂量顺铂联合32磷玻璃微球间质注射抑瘤实验研究

目的　研究腹腔注射小剂量顺铂对小鼠S180实体瘤3 2 磷玻璃微球间质注射内放射治疗的增敏作用及治疗对瘤细胞分裂周期的影响。方法　将荷S180瘤小鼠随机分为空白对照组、单纯腹腔注射顺铂组、单纯3 2 磷玻璃微球间质注射组和顺铂加3 2 磷玻璃微球内放射联合治疗组 ,分别观察各组肿瘤生长情况 ,2周后取出肿瘤称瘤体质量 ,计算各组抑瘤率 ,瘤体组织行流式细胞仪检查 ,观察各组瘤体细胞周期变化及细胞凋亡率。结果　顺铂组、3 2 磷玻璃微球组及联合组肿瘤抑瘤率分别为 4 7%、4 0 %、76 % ,联合组瘤体质量明显较小 (P <0 .0 5 )。对照组、顺铂组、3 2 磷玻璃微球组、联合组细胞凋亡率分别为 1.36 %、2 1.4 3%、37.6 4 %、6 2 .0 3%。联合组细胞凋亡率明显高于其余 3组 (P <0 .0 0 1)。结论　腹腔注射小剂量顺铂可明显增加3 2 磷玻璃微球间质注射内放射治疗对小鼠S180瘤的抑制作用 ,联合治疗使瘤细胞凋亡率明显提高 ,这为该方法临床应用提供了实验依据     

羟基喜树碱、平阳霉素、顺铂单独及联合应用对人舌癌细胞活性的影响

目的：观察体外应用羟基喜树碱（HCPT）、平阳霉素（PYM）、顺铂（DDP）三种药物单用和两两联合应用对人舌癌Tca8113细胞的生长抑制作用。方法：采用MTT法、细胞计数法、软琼脂克隆形成法及HE染色法，研究用药前后细胞增殖活性及形态的变化。结果：（1）三种药单用及两药合用对细胞均有很好的抑制作用，且以HCPT和PYM合用最强。（2）HCPT和PYM单用和合用可使细胞的群体倍增时间显著延长，克隆形成率显著降低，形态发生明显的变化。结论：HCPT对Tca8113细胞在体外有很好的抑制作用且与PYM合用效果更佳。     

平阳霉素白蛋白微球诱导兔耳中央动脉闭锁的实验研究

目的：探讨平阳霉素白蛋白微球(PYM-AMS)诱导兔耳中央动脉闭锁的可能机制。方法：选择健康成年日本大耳白兔24只,采用区组随机法,在每只兔的双耳分别注射1号液(PYM水剂)、2号液(PYM油剂)、3号液(PYM-AMS油剂,为实验组)各0．26ml,PYM浓度为5mg／ml。每天观察注射药物后的动静脉变化,并于注射后2、7、14、21天处死6只动物．通过光镜和透射电镜观察兔耳中央动脉的组织学变化。结果：PYM水剂组血管壁和血管内皮细胞无明显改变：PYM油剂注入后约14天,血管充盈略下降．21天有血管内膜及血管内皮细胞增生;实验组,7-14天时,注药血管出现缩窄．但仍可见血流通过．远心端有小血栓。21天时,可见血管闭锁．小动脉有较小血栓,血流中断。光镜下．注射后2、7天,血管内皮细胞出现肿胀、脱落．小血管远心端可见微球栓塞。注射后14天,血管内皮细胞增生,血管壁增厚．管腔缩小：微球有吸收改变。注射后21天,动脉管壁增生明显,个别细胞核呈分裂像,血管腔闭锁;微球吸收明显．其远心端血管腔出现闭锁．小静脉内膜增生。经Masson和van Gieson染色证实．中央动脉增生血管壁为肌性细胞。透射电镜下,内弹性膜的管腔侧可见多层平滑肌细胞、成纤维细胞及肌纤维母细胞。结论：PYM-AMS通过栓塞和缓释PYM,可明显诱导兔耳中央动脉闭锁,PYM-AMS可用于动静脉畸形的治疗。     

顺铂诱导颊癌细胞凋亡及凋亡分子（Apo—1）表达的实 …

目的：研究细胞毒类化疗药－顺铂诱导人颊癌细胞凋亡发生的规律以及凋亡分子Ａｐｏ－１表达,探讨口腔癌化疗的细胞凋亡机制。方法：以建株人颊癌细胞系ＢｃａＣＤ８８５为对象,采用光镜,电镜以及流式细胞术等手段观察顺铂诱导颊癌细胞凋亡的形态特征及规律,同时检测顺铂对颊癌细胞Ａｐｏ－１表达的影响。结果：顺铂作用后的颊癌细胞出现典型的凋亡细胞形态学特征;顺铂诱导颊癌细胞凋亡呈现时间及剂量依赖性效应关系;顺铂能上调     

动脉灌注磷—32玻璃微球治疗口腔癌的初步应用评价

首次采用作者联合研制的磷-32玻璃微球(P-32GMS)经颈外动脉分支灌注治疗口腔鳞状细胞癌共10例,其中舌癌9例,颊癌1例,均为 T_3～T_4。P-32GMS 的剂量为每例6000～10000rad。舌癌者经舌动脉,颊癌者经面动脉插管,染色定位后,行 P-32GMS 一次性灌注。结果:8例癌瘤完全消失,2例癌瘤缩小50%以上。无一例出现白细胞降低,骨髓抑制和肝、肾、肺、或大脑功能障碍以及其它毒、副作用。P-32GMS 颈外动脉分支灌注治疗口腔癌具有疗程短,效果好,方法简易、安全、可靠等优点,是一种有发展前景,有效而合理的抗癌疗法。     

~(32)磷玻璃微球间质治疗联合加热抗肿瘤作用的电镜观察

目的：探讨肿瘤治疗中３２磷玻璃微球间质治疗联合加热治疗的作用及作用机制。方法：以小鼠Ｓ１８０瘤株接种ＩＣＲ小鼠造成实体瘤动物模型，给予３２磷玻璃微球（３２Ｐ－ＧＭＳ）间质治疗，并联合加热治疗，透射电镜下观察肿瘤细胞的形态学变化。结果：３２Ｐ－ＧＭＳ间质治疗组核膜等质膜损伤显著；加热治疗组溶酶体明显增多；联合治疗组两种变化兼有。结论：实验结果支持核膜是射线作用的靶的理论，并提示溶酶体在热损伤中可能起重要作用