慢性肾脏病微炎症状态研究进展

正微炎症是一种以持续、低至中等水平的循环炎症标志物如白细胞介素-6 (IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和纤维蛋白酶升高为特征的慢性、低强度性炎症状态,与动脉粥样硬化、肾功能下降密切相关。微炎症状态是慢性肾脏疾病(CKD)的一个显著特征。本文就近年来对CKD患者微炎症状态产生的相关因素、微炎症状态对CKD患者的影响及微炎症状态的治疗进行论述。1微炎症状态产生的相关因素1.1基础疾病CKD1期患者微炎症的发生率为8.2%~([1]),随着肾小球滤过率(GFR)下降,     

慢性肾脏病患者血清Klotho蛋白水平与炎症因子的相关性分析

目的 分析慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者血清Klotho蛋白水平与炎症因子的相关性,评价CKD患者Klotho与微炎症状态的关系.方法 采用ELISA检测314例CKD 1～5期患者血清中Klotho蛋白、C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)、白介素6(interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)水平.生化检测血清白蛋白(albumin,ALB)、血磷(serumphosphorus,P)、血肌酐、尿酸(uric acid,UA)、胱抑素,记录患者年龄、性别、身高等指标,通过CKD-EPI公式估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR).单因素方差分析比较CKD不同分期血清中炎症因子水平,炎症因子与ALB、eGFR、UA、Klotho、P相关性采用等级相关(Spearman)分析,影响CKD患者炎症因子的因素采用多元线性回归分析.结果 ①单因素方差分析结果显示CKD 1～5期患者血清TNF-α含量逐渐升高(P＜0.05),CRP、IL-6差异无统计学意义(P＞0.05),Klotho蛋白水平逐渐降低(P＜0.01).②Spearman相关分析结果显示,CKD患者血清TNF-α水平与eGFR呈负相关(r=-0.550,P＜0.01);CKD患者血清TNF-α与Klotho呈负相关(r=-0.753,P＜0.01);Klotho与eGFR呈正相关(r =0.643,P＜0.01).③多元线性回归分析结果显示,CKD患者血清TNF-α水平与Klotho、eGFR关系密切.结论 CKD患者随着eGFR的降低,血清Klotho水平逐渐下降,炎症因子TNF-α水平逐渐升高,两者之间具有明显的相关性,提示Klotho蛋白降低与CKD微炎症状态的发生和发展有着密切关联.     

透析前慢性肾脏病患者的微炎症状态与心血管风险

目的了解GFR（15—59）mL／（min·1．73m^2）的CKD患者微炎症状态的发生率。方法观察CKDⅢ-Ⅳ期患者36例,与29例健康对照者以及32例ESRD患者比较,分析其炎症指标血白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子Ⅱ（TNF-α）、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反应蛋白（hscRP）。结果CKDⅢ-Ⅳ期的患者与ESRD患者的IL-6、TNF-α、Hcy、hsCRP均较正常人群偏高（P〈0．05）。结论在CKDⅢ-Ⅳ期患者中已经普遍存在微炎症状态。     

慢性肾脏疾病患者脂蛋白（a）水平及与微炎症状态相关性研究

目的研究慢性肾脏疾病（CKD）患者在不同肾功能状态时脂蛋白（a）[Lp（a）]的水平及其与微炎症状态的相关性，并探讨反应CKD患者微炎症状态的最佳指标，方法183例慢性肾脏疾病患者分为4组，分别检测Lp（a）水平及其它炎症相关因子，并进行统计学分析，结果4个患者组Lp（a）水平均高于正常对照组，差异有显著性（P〈0.05），Lp（a）与炎症因子CRP、IL-6呈正相关（P〈0.05）；IP（a）的ROC曲线下面积大于CRP、IL-6、TNF-a的ROC曲线下面积，差异有显著性（P均〈0.05），结论慢性肾脏疾病患者普遍存在微炎症反应。Lp（a）是最敏感的炎症因子之一。     

慢性肾脏病的微炎症机制和中医药的治疗进展

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者广泛存在着微炎症状态,炎症反应参与并且加重了CKD的发生、发展及恶化的全过程,严重影响CKD患者的临床治疗和预后。本综述主要探讨非透析慢性肾功能不全3期患者慢性微炎症发生机制,及中医药治疗微炎症状态的进展。     

加味益肾活血方对慢性肾脏病5期患者肠道微生态的影响

目的?观察加味益肾活血方对慢性肾脏病（CKD）患者肠道菌群微生态紊乱的影响。方法?以本院收治的CKD 5期中医辨证属于脾肾气虚、湿浊瘀血内阻的非透析患者为研究对象，随机分为2组，治疗组45例，对照组38例。对照组采用常规治疗，治疗组常规治疗加用加味益肾活血方口服。8周后采集CKD患者的血标本和粪便标本，采用PCR测定粪便中乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌、粪肠球菌的菌群浓度；应用全自动生化仪检测常规生化指标，包括血红蛋白（Hb）、总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）等；ELISA法检测微炎症指标浓度。分析2组治疗前后主要症状积分、肾功能、微炎症指标、肠道微生态的变化。结果?治疗后治疗组Scr、BUN水平有所下降，超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）浓度下降(P<0.05)，与对照组比较有显著性差异（P<0.05~0.01）。2组主要证候积分均有下降(P＜0.05)，但治疗组优于对照组(P＜0.05~0.01)。治疗组肠道内有益菌群如乳酸杆菌、双歧杆菌属细菌浓度显著升高(P＜0.05)，而肠道内有害菌如大肠杆菌和粪肠球菌属浓度均显著降低(P＜0.05)，与对照组比较有显著性差异（P<0.05~0.01）。结论?加味益肾活血方可明显改善CKD患者肠道微生态紊乱状态，同时可改善CKD患者的临床症状、保护肾脏功能、改善微炎症状态，效果显著。      

慢性肾脏病患者血清脂联素水平的变化、影响因素及其意义

目的：探讨慢性肾脏病（CKD）患者血清脂联素（ADPN）水平的变化、影响因素及其意义。方法：选择CKD患者u2例,分为CKD1期组、CKD2期组、CKD3期组、CKD4期组、CKD5期组;以健康体检者30名为对照组。检测肾功能指标Scr和eGFR,采用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定血清高敏C反应蛋白（hs—CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）,硫代巴比妥酸法检测血清丙二醛（MDA）含量。结果：CKD1～CKD5期患者的ADPN、hs—CRP、TNF-α、IL-6和MDA均明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）,且上述指标都呈阶梯式升高变化,相邻组间比较差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。相关分析显示,ADPN与hs—CRP、TNF-α、IL-6以及MDA皆呈显著正相关关系（分别为r=-O．506,r=O．522,r=O．384,r=O．437,均P〈0．01）。结论：CKD患者血清ADPN水平随着病情的演进而显著逐步升高,微炎症状态、氧化应激和肾功能下降之间相互诱导,协同作用可能是其主要原因。     

糖尿病肾病患者微炎症状态与营养不良的相关性研究

目的:探讨糖尿病肾病患者微炎症状态与营养状况的关系.方法:测定120例不同分期的糖尿病肾病患者治疗前的空腹血糖(GLU)、血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(preALB)、肌酐(CREA)、血尿素氮(BUN)、总胆固醇(CHOL)、C反应蛋白(CRP)、超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、尿蛋白量(24hUpro)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等指标,分析微炎症状态指标与营养状况指标之间的相关关系.结果:不同分期糖尿病肾病患者的微炎症状态指标与营养状况指标存在显著统计学差异(p<0.05),随着病情加重,微炎症状态及营养不良状况更加严重.相关性分析显示:C反应蛋白(CRP)与血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(preALB)水平呈明显负相关关系(p<0.05),与白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)呈正相关关系(p<0.05);血清白蛋白(ALB)与前白蛋白(preALB)、肌酐水平(CREA)、年龄呈正相关关系(p<0.05).结论:糖尿病肾病患者中微炎症状态与营养不良存在相关关系,微炎症状态会加重营养不良,同时又受营养不良的影响,临床上应引起重视.     

血液灌流对慢性肾衰竭患者微炎症状态的影响

目的观察慢性肾哀竭（CRF）患者体内炎症因子的表达及血液灌流对其的清除效果,探讨血液灌流对慢性肾衰患者微炎症状态的影响。方法将60例CRF患者随机分为三组：保守治疗组,单纯血液透析组（HD组）和血液灌流联合血液透析组（HP＋HD组）,分别于治疗前、后采血;健康人20例作为对照组;ELISA方法检测血中C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-2（IL-2）水平。结果保守治疗组、HP＋HD组和HD组治疗前三组患者血CRP、IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α水平均高于正常对照组（P〈0.001）,3组之间各因子水平差异无统计学意义（P〉0.05）;HP＋HD组和HD组治疗后CRP、IL-6、TNF-α水平较治疗前降低,其中（HP＋HD）组差异有统计学意义（P〈0.001）,HD组差异无统计学意义（P〉0.05）,各组CRP与IL-6、TNF-α正相关。结论慢性肾衰竭患者存在微炎症状态,血液灌流可以改善维持性血液透析患者的慢性炎症状态。     

慢性肾脏病非透析患者微炎症状态分析

目的 探讨慢性肾脏病(CKD)非透析患者微炎症状态标志物与肾功能及临床传统心血管病危险因素的关系.方法 选择CKD非透析患者100例,依据美国NKF-K/DOQI的肾功能分期标准,将患者分为CKD1期、CKD2期、CKD3期、CKD4期、CKD5期,每组20例.同期25例本院的健康体检者作为健康对照组.分别测定血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、脂蛋白a(LPa)水平(均采用酶联免疫吸附法)及相关临床指标,比较不同CKD分期中血清hs-CRP、IL-6、LP(a)水平,并探讨炎症因子与肾功能及临床传统心血管病危险因素之间的关系.结果 ①CKD组患者的血清hs-CRP(3.54±2.57)mg·L-1高于健康对照组(1.85±1.36)mg·L-1、IL-6(2.10±1.29)pg·mL-1高于对照组(1.53±0.93)pg·mL-1、LP(a)(326.34±124.39)mg·L-1高于对照组(152.32±63.46)mg·L-1,差异均有统计学意义(P＜0.05).②与CKD 1、2、3期患者比较,CKD 5期患者血清IL-6含量显著升高(P＜0.05),CKD4、5期患者血清hs-CRP含量也显著升高(P＜0.05);与CKD1、2期患者比较,CKD5期患者血清LP(a)含量显著升高(P＜0.05).③相关分析显示,CKD患者血清hs-CRP与血肌酐呈正相关性(r=0.502,P＜0.01);LP(a)水平与血肌酐呈正相关性(r=0.274,P＜0.05).结论 CKD患者微炎症状态标志物hs-CRP、IL-6、LP(a)本身可能作为损伤因子,参与肾功能恶化,并可能与心血管病变的发生有关.微炎症因子在CKD患者中有早期预测心血管疾病(CVD)的重要作用,有望用于CKD患者并发心血管疾病的早期诊断、危险分层.     

腹膜透析对慢性肾脏病患者脂联素水平、微炎症及营养状态的影响

目的探讨腹膜透析对慢性肾脏病（CKD）患者血浆脂联素（ADPN）水平、微炎症及营养状态的影响。方法选取CKD患者62例,按患者采用的透析方式不同分为观察组（腹膜透析）和对照组（血液透析）,各31例。采用ELISA法检测患者透析前、透析1、3、6个月后血浆ADPN、C反应蛋白（CRP）和IL-6水平;采用营养不良-炎症评分(MIS)评估患者透析6个月后的营养状态;采用肾脏疾病生存质量简表评估患者透析6个月后生活质量。结果随着透析时间的推移,两组患者ADPN、CRP和IL-6水平均呈上升趋势（均P＜0.05）。两组患者透析前ADPN、CRP和IL-6水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）;观察组患者透析后各时点ADPN、CRP和IL-6水平均低于对照组（均P＜0.05）。透析6个月后,观察组患者营养不良率低于对照组（P＜0.05）,生活质量各维度评分均高于对照组（均P＜0.05）。结论相较于血液透析,腹膜透析不仅可改善CKD患者微炎症和营养状态,还可提高生活质量,具有一定的优势。     

循环miR-141、Nrf2表达水平与尿毒症血液透析患者微炎症状态的相关性

目的探讨微小RNA-141(miR-141)、核因子E2相关因子2(Nrf2)在尿毒症维持性血液透析(MHD)患者循环外周血中的表达情况及与尿毒症MHD患者微炎症状态的相关性。方法选择2018年1月-2020年12月在湘南学院附属医院血液净化中心治疗的尿毒症MHD患者108例,根据C反应蛋白(CRP)水平分为微炎症状态组(CRP5 mg/L)53例、非微炎症状态组(CRP5 mg/L)55例。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测循环外周血miR-141、Nrf2水平,Pearson法分析微炎症状态患者miR-141、Nrf2与炎症指标的相关性,ROC曲线分析miR-141、Nrf2对MHD患者微炎症状态的诊断价值。结果微炎症状态组患者总胆固醇(TC)、白细胞介素-6(IL-6)、CRP、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平显著高于非微炎症状态组,差异有统计学意义(P0.05);与非微炎症状态组比较,微炎症状态组患者循环外周血miR-141表达水平升高、Nrf2表达水平降低,差异有统计学意义(P0.05)。相关性分析显示,miR-141与IL-6、CRP、TNF-α呈正相关(P0.05),Nrf2与miR-141、IL-6、CRP、TNF-α呈负相关(P0.05)。miR-141、Nrf2联合预测MHD患者微炎症状态的敏感度为90.57%,特异度为83.64%,曲线下面积为0.918。结论在尿毒症MHD微炎症状态患者循环外周血中miR-141高表达,Nrf2低表达,二者水平与微炎症状态有关,可能作为预测MHD患者微炎症状态潜在的标志物。     

维持性血液透析患者的微炎症状态

微炎症状态是一种非病原微生物感染引起的,导致患者出现各种并发症的非显性炎症状态,具有持续性及相对隐匿性,其实质是免疫性状态。维持性血液透析（maintain hemodialysis,MHD）患者循环中某些促炎症递质和急性时相蛋白的水平升高,提示这类患者存在慢性炎症反应,这种微炎症状态表现为在没有微生物等感染的情况下,机体内存在高水平C-反应蛋白（C—reactive protein,CRP）和多种细胞因子,如IL-6、IL-1、IL-18、TNF—α等,     

运动疗法对慢性肾脏病患者炎症及营养的影响

运动训练可以降低慢性肾脏病(CKD)患者CRP、IL-6等炎症标志物水平,减轻蛋白尿,降低机体炎症状态;通过改善血脂、血压、增加肌肉强度和耐受力提高患者营养状况.因此,在预防CKD患者潜在运动危险的情况下,运动疗法能改善患者炎症及营养状态.本文就运动疗法对CKD患者炎症、营养的影响做一综述.     

左卡尼汀联合血液灌流及血液透析对老年慢性肾衰竭患者微炎症状态的影响

目的探讨左卡尼汀联合血液灌流及血液透析对老年慢性肾衰竭患者微炎症状态的影响。方法选取2017年7月-2019年7月在我院治疗的78例老年慢性肾衰竭患者,随机分为2组,各39例。对照组给予血液灌流及血液透析治疗,观察组在对照组基础上加左卡尼汀治疗。治疗后,比较微炎症状态。结果治疗后,两组超敏C反应蛋白(hsCRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论左卡尼汀联合血液灌流及血液透析可改善老年慢性肾衰竭患者微炎症状态。     

腹膜透析患者对超敏CRP、IL-6、IL-8和TNF-α影响的研究

目的 比较腹膜透析患者与慢性肾病非透析患者微炎症状态的差别,观察腹膜透析患者微炎症状态存在的情况.方法 选择我院透析中心腹膜透析患者53例,慢性肾病非透析患者34例,健康对照组47例,空腹采取静脉血检测超敏CRP(hs-CRP)、IL-6、IL-8、TNF-α,进行统计学分析.结果 腹膜透析组超敏CRP低于慢性肾病非透析组,高于健康对照组(P<0.05);腹膜透析组IL-6、TNF-α与慢性肾病非透析组相似,无统计学差异,高于健康对照组(P<0.05);腹膜透析组IL-8低于慢性肾病非透析组,高于健康对照组(P<0.05).结论 慢性肾病尿毒症患者经腹膜透析治疗后微炎症状态有所好转,但微炎症的潜在因素仍存,前炎症细胞因子的驱动倾向仍然升高.     

复方α-酮酸联合血液灌流对维持性血液透析患者微炎症状态的影响

目的探讨复方α-酮酸联合血液灌流对维持性血液透析患者微炎症状态的影响。方法将60例维持性血液透析患者随机分为单纯血液灌流组（灌流组）、复方α-酮酸联合血液灌流组（联合组）各30例,于治疗0个月（治疗前）、3个月分别测定血中高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）的水平。结果两组患者血hs-CRP、IL-6、TNF-α于治疗3个月均较治疗前下降（P〈0.01）,且联合组较灌流组下降更明显（P〈0.05）。结论复方α-酮酸联合血液灌流对改善维持性血液透析患者微炎症状态有一定临床意义。     

高通量血液净化联合百令胶囊治疗慢性肾功能衰竭疗效及对微炎症的影响

目的探讨高通量血液净化联合百令胶囊对慢性肾功能衰竭的治疗效果及其对微炎症的影响。方法将63例慢性肾功能衰竭患者随机分为A组、B组与C组,A组采用低通量血液净化治疗,B组采用高通量血液净化治疗,C组采用高通量血液净化联合百令胶囊治疗,观察并比较三组患者的临床疗效以及血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白、β2-微球蛋白、血清白蛋白等生化指标,以及白介素-6、肿瘤坏死因子-α以及高敏C反应蛋白等微炎症指标。结果B组及C组治疗总有效率均为95.24%,显著高于A组的90.48%（P〈0.05）;与治疗前相比,A组仅肌酐与尿素氮显著降低,B组及C组患者血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白、β2-微球蛋白水平均显著降低,以C组更为显著（P〈0.05）;治疗前后所有患者血清白蛋白变化不明显（P〉0.05）;B组及C组患者治疗后血清白介素-6、肿瘤坏死因子-α以及高敏C反应蛋白显著降低,以C组降低更为明显（P〈0.05）。结论高通量血液净化联合百令胶囊治疗肾功能衰竭效果肯定,对微炎症状态控制良好,优于单用高通量血液净化或低通量血液净化。     

慢性肾衰竭患者微炎症状态与血脂水平的变化

目的 研究慢性肾衰竭(CRF)患者微炎症状态和血脂水平的变化。方法 选择收治的157例CRF患者作为观察组,另选择同时期进行体检的157名健康人作为对照组。入院后第2 d检测观察组患者血肌酐、尿素氮水平,评估肾小球滤过率,检测血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,分析CRF患者脂代谢水平与血清炎症因子的相关性。结果 与对照组相比,观察组血肌酐水平较高、肾小球滤过率较低(P<0.05);与对照组相比,观察组IL-6、TNF-α、CRP及TC、TG、LDL-C水平较高(P<0.05),HDL-C水平较低(P<0.05);TC、TG、LDL-C水平与微炎症状态呈正相关性(P<0.05),HDL-C水平与微炎症状态呈负相关性(P<0.05)。结论 与健康体检者相比,CRF患者存在脂代谢水平异常和微炎症状态;CRF患者的微炎症状态与TC、TG、LDL-C水平呈正相关性、与HDL-C水平呈负相关性。     

血液灌流对维持性血液透析患者微炎症状态的影响

目的：探讨血液透析联合血液灌流治疗对维持性血液透析患者微炎症状态及脂蛋白a的影响。方法选择我院血液净化中心维持性血液透析患者89例,随机分为治疗组（ HD＋HP组,男25例、女21例）和对照组（ HD组,男23例、女20例）。另选择30名健康人作为正常组,监测治疗前后血清超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）、白介素-6（interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、脂蛋白a（ lipoprotein-a,LP-a）的变化。结果 MHD患者普遍存在微炎症状态及LP-a代谢紊乱,与正常组对比,MHD患者hs-CRP、IL-6、TNF-α、LP-a等指标水平均显著升高（ P﹤0.01）;对照组血液透析治疗12周后hs-CRP、IL-6、TNF-α及LP-a水平较透析前升高（ P﹤0.05）;与对照组相比,治疗组血液灌流治疗12周后hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎症因子水平明显降低（ P﹤0.05）,LP-a水平亦显著降低（ P﹤0.05）。结论 MHD患者普遍存在微炎症状态及LP-a代谢紊乱;血液灌流治疗可减轻MHD患者微炎症状态及改善LP-a代谢紊乱。