葛根素对绝经后骨质疏松大鼠骨代谢、骨密度及骨生物力学的影响

目的研究葛根素对绝经后骨质疏松大鼠骨代谢、骨密度及骨生物力学的影响,探讨中医药防治绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的作用机制。方法48只大鼠随机分为正常组、去卵巢组、骨化三醇组和葛根素组,12只/组,构建绝经后骨质疏松大鼠动物模型并给予不同药物干预8周,正常组和去卵巢组:5 mL/kg 0.9%NaCl,ih,qd;葛根素组:葛根素35 mg/kg,ih,qd;骨化三醇组:骨化三醇0.25μg,po,qd,连续给药6周。检测各组大鼠血清骨代谢指标、骨组织(BMD、BMC)和骨生物力学指标,SP法检测各组骨组织ER表达,HE观察骨组织形态学变化。结果去卵巢组大鼠血清骨代谢指标、腰椎和股骨BMD和BMC、股骨骨生物力学指标较正常组显著降低(P<0.05),骨化三醇组和葛根素组上述指标较去卵巢组均显著增高(P<0.05),葛根素组上述指标较骨化三醇组均增高(P<0.05)。去卵巢组大鼠骨组织ER蛋白表达较正常组显著降低(P<0.05),骨化三醇组和葛根素组ER蛋白表达较去卵巢组均显著增高(P<0.05),葛根素组ER蛋白表达较骨化三醇组均增高(P<0.05)。去卵巢组骨皮质明显变薄,骨小梁稀疏纤细或断裂,排列紊乱,髓腔明显扩大,造血细胞明显减少。葛根素组骨皮质结构较完整,骨小梁数目增多,致密均匀粗壮,连接成网状,髓腔变小,造血细胞增多。结论葛根素通过提高绝经后骨质疏松大鼠雌激素水平,调节骨代谢,提高骨量和骨密度,改善骨生物力学性能和骨形态学结构,起到抗PMOP的疗效和骨保护作用。     

葛根素对骨质疏松大鼠氧化应激反应、骨代谢和骨密度的影响

目的 观察研究葛根素对骨质疏松大鼠氧化应激反应、骨代谢和骨密度的影响,探讨葛根素防治骨质疏松症的作用机制.方法 44只雌性SD大鼠随机分对照组、造模组、雌激素组、葛根素组,采用"双侧卵巢摘除手术法"构建骨质疏松大鼠动物模型并给予相应药物干预,对照组和造模组:0.9％NaCl 5 mL/kg,葛根素组:葛根素35 mg/...     

葛根素联合阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松大鼠氧化应激、炎症反应及骨代谢的影响

目的观察研究葛根素联合阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松大鼠氧化应激、炎症因子和骨代谢的影响。方法实验分为假手术组、去卵巢组、A药组、B药组和AB药组,构建绝经后骨质疏松大鼠动物模型,分别给予不同药物干预。分别检测血清氧化应激、炎性因子、骨代谢指标及骨密度,观察骨组织形态结构。结果去卵巢组大鼠血清SOD和GSH-Px水平较假手术组均显著降低(P<0.05),AB药组较去卵巢组均显著升高(P<0.05);去卵巢组大鼠血清H2O2和MDA水平较假手术组均显著升高(P<0.05),AB药组较去卵巢组均显著降低(P<0.05)。去卵巢组大鼠血清炎性因子和骨代谢指标较假手术组均显著升高(P<0.05),AB药组较去卵巢组均显著下降(P<0.05)。去卵巢组大鼠骨组织BMD较假手术组显著降低(P<0.05),AB药组较去卵巢组显著升高(P<0.05)。去卵巢组骨皮质明显变薄,骨小梁明显稀疏,排列紊乱,髓腔扩大。AB药组骨皮质轻微改变,骨小梁明显增多,排列规则,髓腔明显变小。结论葛根素联合阿仑膦酸钠具有协同抑制绝经后骨质疏松大鼠氧化应激和炎症反应,降低氧化应激和炎性因子分泌,调节骨代谢,改善骨组织形态学结构,发挥抗骨质疏松作用。     

白藜芦醇对绝经后骨质疏松女性骨代谢和氧化代谢产物水平的影响

目的 探讨白藜芦醇对绝经后骨质疏松症妇女骨代谢和氧化代谢产物水平的影响。方法 选取 2015年11月至 2017年11月在成都市第二人民医院就诊的84例绝经后骨质疏松症患者作为研究对象,随机分为治疗组和对照组。治疗组的患者每天服用白藜芦醇,对照组的患者给予安慰剂片。3个月后,测量各组患者的血清骨代谢标志物[I型前胶原氨基端前肽(PINP)、骨钙素(BGP)、骨碱性磷酸酶(BALP)、I 型胶原 C 末端肽特殊序列(β-CTX)]和氧化代谢产物[蛋白羰基(PCO)、高级氧化蛋白产物(AOPP)、总抗氧化能力(TAC)、Akatsu(MDA)]水平的改变。结果 服用白藜芦醇治疗后,治疗组血清PINP 、BGP 、BALP 、β-CTX 、PCO、AOPP和MDA水平较治疗前显著降低(P＜0.05),治疗后两组之间的差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗组血清TAC水平较治疗前显著升高(P＜0.05),治疗后两组之间的差异具有统计学意义(P＜0.05)。然而,对照组治疗前后的PINP 、BGP 、BALP 、β-CTX 、PCO、TAC、AOPP和MDA指标,其差异并没有统计学意义(P＞0.05)。结论 白藜芦醇可以降低绝经后骨质疏松症女性体内氧化应激和高骨转化速度。     

铁过载对绝经后骨质疏松患者骨密度和骨代谢的影响

目的 观察铁过载对绝经后骨质疏松患者骨密度和骨代谢的影响。方法 将234名绝经后妇女按照骨密度（bone mineral density, BMD）分为正常组、骨量减少组和骨质疏松组。分析铁过载对年龄、绝经年数、血钙(Ca)、磷(P)、体质量指数（bone mass index,BMI）、肝肾功能、葡萄糖代谢、脂质代谢、炎症反应、BMD、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)、ALP、Ⅰ型胶原交联C端肽(β-CTX)和Ⅰ型胶原交联N端肽(PINP)的影响。结果 与正常组相比,骨量减少组和骨质疏松组血清铁蛋白(Fer)显著升高(P<0.05)。Fer水平与BMD呈负相关(P<0.05)。TRACP-5b水平在骨质疏松组明显高于正常组(P<0.05)。与正常组相比,骨质疏松症组的ALP水平显著升高(P<0.05)。与骨量减少组相比,骨质疏松组血清β-CTX水平明显升高(P<0.05);且骨质疏松组的PINP水平显著高于正常组(P<0.05)。更重要的是,血清Fer和PINP之间存在正相关(P<0.05);血清Fer和β-CTX之间呈正相关(P<0.05)。结论 铁过载对绝经后骨质疏松患者骨密度和骨代谢均有显著影响。     

葛根素对绝经后骨质疏松大鼠不同部位骨骼的抗骨质疏松作用差异的研究

目的本文拟通过动物实验研究葛根素对大鼠骨密度的影响，探讨葛根素对不同部位骨骼抗骨质疏松作用的差异。 方法对24只雌性SD大鼠行双侧卵巢切除术，构建大鼠绝经后骨质疏松模型。采用葛根素处理大鼠后，分别于第2、4、8、12周采用双能X射线吸收法（DXA）检测其各部位骨骼骨密度随时间发生的变化，并对比不同部位骨骼骨密度、骨矿含量的差异，同时通过组织切片观察葛根素对骨组织微结构的影响。 结果葛根素应用后的第8周疗效最为显著，经葛根素处理后股骨远端、腰椎等松质骨的骨密度、骨矿含量显著提高，且骨小梁更粗、数量更多，而股骨中段等皮质骨的骨密度、骨矿含量变化则不大。 结论葛根素对绝经后骨质疏松大鼠松质骨的抗骨质疏松作用优于皮质骨。     

益肾健骨膏对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢的影响

目的 探讨益肾健骨膏对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢的影响及可能机制。方法 50只雌性SD大鼠被随机分为假手术组、模型组、高剂量膏方组、低剂量膏方组、阳性药物组,每组10只。假手术组、模型组给予10 mL /（kg·d）生理盐水灌胃,低、高剂量膏方组分别给予2 g /（kg·d）、13 g/（kg·d）益肾健骨膏灌胃,阳性药物组灌服6.25 mg/（kg·w）阿仑膦酸钠维D3。治疗12周后检测大鼠腰椎骨密度和腰椎最大压缩载荷,通过Elisa检测血清骨代谢指标抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）、骨保护素(OPG)、Ⅰ型前胶原氨基端原肽(PINP)、Ⅰ型胶原交联羧基端肽(CTX-Ⅰ),RT-PCR检测腰椎骨组织OPG、RANKL、RANK、TRAF6的 mRNA表达,RT-PCR及Western blot检测腰椎Notch1、Notch2、Jagged1、Jagged2的基因及蛋白表达。结果 益肾健骨膏治疗12周后,与模型组比较,高剂量膏方组大鼠腰椎骨密度、最大压缩载荷,血清PINP、OPG水平,骨组织Notch1、Notch2、Jagged1、Jagged2的mRNA和蛋白表达,OPG的mRNA表达显著升高（P<0.05）,而血清TRACP、CTX-Ⅰ水平,骨组织RANKL、RANK、TRAF6的mRNA表达显著降低（P<0.05）。结论 高剂量益肾健骨膏能改善去卵巢骨质疏松大鼠骨密度、骨强度及骨代谢,其作用机制可能与Notch通路及OPG/RANKL/RANK系统有关。     

葛根素防治骨质疏松的研究进展

骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是以骨量减少、骨微观结构退化、脆性增加和易发生骨折为特征的一种全身性疾病。葛根素(Puerarin)是中药葛根中提取的单体化合物,具有异黄酮结构,其化学结构与雌激素相似,能发挥雌激素样效应,但较雌激素毒副作用小,其主要功能有保护心脑血管系统、保护神经细胞、改善胰岛素抵抗、降低眼压、解酒等作用。近年来,关于葛根素影响骨代谢的研究越来越受重视,实验研究表明葛根素在体内外实验中有增加骨量、改善骨代谢、抑制破骨细胞分化、促进成骨细胞生成的作用,临床研究也有相关发现。本文对近十年来葛根素防治骨质疏松症的研究进展作一综述,并对未来做出展望。     

补肾活血药对绝经后骨质疏松妇女血清骨代谢因子的调控作用

目的观察补肾活血中药对绝经后骨质疏松妇女血清骨代谢因子的调控作用。方法选择2012年7月~2013年12月到广州市天河社区卫生院和广州中医药大学第一附属医院骨科门诊就诊的绝经后骨质疏松症患者共110例,所有患者均以钙尔奇D(600mg/日)作为基础药,将试验组(补肾活血中药+钙尔奇D)55例与对照组(钙尔奇D)55例进行比较研究。临床疗效评估指标包括VAS疼痛评分、不良反应、双能X线骨密度仪检测腰椎和股骨颈骨密度(BMD)、酶联免疫吸附法(ELISA)检测服用补肾活血中药治疗前后血清OPN浓度,电化学发光免疫分析法(ECLIA)检测血清25(OH)D、PINP和β-CTX的浓度。结果 (1)VAS疼痛评分:与治疗前相比,试验组VAS评分明显下降(P0.01);对照组有一定程度降低,但无统计学意义(P0.05)。(2)腰椎、左侧股骨颈的BMD:与治疗前相比,试验组腰椎、左侧股骨颈的BMD治疗后显著增加(P0.05),对照组治疗前后比较均无显著性差异。(3)血清OPN、25(OH)D、PINP和β-CTX指标:与治疗前相比,试验组OPN、PINP和β-CTX浓度治疗后明显下降(均为P0.05),25(OH)D浓度治疗后明显升高(P0.05),对照组治疗前后各项指标间比较均无显著性差异。试验过程中,两组间均未见严重不良反应发生。结论补肾活血中药可缓解绝经后骨质疏松症患者疼痛症状,安全有效。它提高腰椎和股骨颈BMD的作用可能是通过降低血清OPN、PINP和β-CTX浓度,提高25(OH)D水平实现的。     

利维爱对绝经后骨质疏松妇女骨密度及骨代谢的影响

目的探讨利维爱治疗绝经后骨质疏松症的疗效及副反应情况.方法根据骨密度测定的结果,将61例自然绝经的骨质疏松妇女随机分成两组,治疗组（利维爱组）33例,对照组（钙尔奇-D组）28例.治疗组予以利维爱2.5 mg/d,3个月,继以1.25 mg/d,9个月,联合钙尔奇-D 600 mg/d,疗程1年;对照组仅予以钙尔奇-D 600 mg/d,疗程1年.观察治疗前后腰椎（L2-4）、股骨颈（FN）、Ward三角区、大转子（GT）骨密度（BMD）、骨钙素（BGP）、前胶原氨端肽原（PINP）的变化,以及治疗前后体重指数（BMI）、阴道出血、乳房胀痛变化的情况.BGP及PINP均采用放射免疫法测定.结果治疗组应用利维爱联合钙尔奇-D治疗1年后,各部位骨密度均有较显著的上升,BGP及PINP不同程度的下降,与对照组治疗后比较差异有显著性,对照组治疗前后无变化.治疗组与对照组治疗前后体重指数无明显变化,两组间比较无差异.治疗组治疗1年期间,1例患者出现阴道出血,2例出现乳房胀痛,继续服药后症状消失.结论利维爱能有效增加绝经后骨质疏松妇女骨密度,且副反应少,患者耐受性良好.     

针刺通过Wnt信号通路对绝经后骨质疏松骨折大鼠骨密度和骨代谢的作用研究

目的 探讨针刺对绝经后骨质疏松骨折大鼠骨损伤的治疗作用及其可能作用机制。方法 选取36只雌性SD大鼠采用双侧卵巢摘除法建立绝经后骨质疏松症模型,造模成功3周后采用闭合骨折法建立股骨骨折大鼠模型,随机分为模型组、针刺组和针刺+Wnt拮抗剂组,另设假手术组。针刺组给予针刺治疗,针刺+Wnt拮抗剂组给予针刺治疗同时皮下注射20 mg/kg Wnt拮抗剂DKK1;假手术组及模型组仅给予常规饲养。检测各组大鼠股骨骨密度（BMD）、组织矿物质密度（TMD）、骨体积分数（BV/TV）、骨小梁数量（Tb.N）、骨小梁厚度（Tb.Th）和骨小梁分离度（Tb.Sp）、血清炎性因子和成骨影响因子水平;HE染色观察股骨组织病理学变化,评定骨损伤情况;RT-PCR和Western blot检测大鼠骨痂组织分泌型蛋白Wnt3a和β连环蛋白（β-catenin）mRNA与蛋白表达情况。结果 与假手术组比较,模型组大鼠ALP、PINP、股骨组织病理学评分、BMD、TMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th、Wnt3a和β-catenin mRNA与蛋白表达水平降低,Tb.Sp、TNF-α、IL-1β和IL-6水平升高（P<0.05）。与模型组比较,针刺组大鼠ALP、PINP、股骨组织病理学评分、BMD、TMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th、Wnt3a和β-catenin mRNA与蛋白表达水平升高,Tb.Sp、TNF-α、IL-1β和IL-6水平降低（P<0.05）。与针刺组比较,针刺+Wnt拮抗剂组大鼠ALP、PINP、股骨组织病理学评分、BMD、TMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th、Wnt3a和β-catenin mRNA与蛋白表达水平降低,Tb.Sp、TNF-α、IL-1β和IL-6水平升高（P<0.05）。结论 针刺能够改善PMOP股骨骨折大鼠骨密度,减轻体内炎症反应,提高成骨影响因子水平,可能是通过调节Wnt信号通路发挥作用。     

唑来膦酸对维吾尔族绝经后妇女骨质疏松性骨折骨代谢指标的影响

目的：探讨注射用唑来膦酸对骨质疏松性骨折维吾尔族绝经后妇女骨代谢指标的影响。方法将2011年6月-2013年1月新疆维吾尔族自治区人民医院收治的105例骨质疏松性骨折维吾尔族绝经后妇女纳入本随机对照试验,其中对照组50例,给予口服钙尔奇600 mg/d及阿尔法D30.25μg/d,治疗时间6个月;治疗组55例,在对照组治疗的基础上予唑来膦酸5 mg,静脉滴注30 min。观察治疗前后两组患者血清骨碱性磷酸酶（BAP）、骨钙素（BGP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）-5b水平及L2～L4、股骨颈骨密度（BMD）的变化。结果3例患者失访,102例患者获得随访。治疗组与对照组用药前后BAP、BGP水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）;两组用药前TRACP-5b水平比较,差异无统计学意义（P＞0.05）,但用药后治疗组TRACP-5b水平显著低于对照组（P＜0.05）;治疗组用药6个月后患者L2～L4、股骨颈BMD均显著高于对照组（P＜0.05）。治疗组8例患者注射唑来膦酸后出现发热、头痛及流感样症状,对症治疗后3d内缓解,未见肾损害、消化道不适、下颌骨坏死等严重不良反应。结论对于骨质疏松性骨折维吾尔族绝经后女性患者,唑来膦酸注射液可能通过抑制破骨细胞活性、阻止骨吸收来发挥作用,能够有效增强患者骨密度,治疗安全有效,值得推广。     

杜仲叶对去势骨质疏松大鼠骨代谢的影响

目的 探讨通过建立去卵巢大鼠模型，研究杜仲叶调节骨代谢防治骨质疏松。方法 80只 200g雌性SD大鼠，随即分为模型对照组、假手术对照组、杜仲叶治疗组（10 g/kg?d)、雌激素治 疗组（50 μg/kg?d )。造模4周后连续治疗16周。结果 模型组大鼠机械力学检查使用显微CT (μCT )分析表明骨密度降低，骨关节面塌陷；组织学检查病理组织切片显示骨小梁减少；生化检查骨型碱性磷酸酶、尿钙尿磷反应骨代谢水平的下降，而采用杜仲叶醇提取物及雌激素治疗后，μCT分析表明骨密度相对增多，骨关节面平整，病理组织切片示骨小梁数量正常，生化检查示骨型碱性磷酸酶、 血钙血磷、尿钙尿磷均与正常对照组无明显差异。结论 杜仲叶可以维持骨代谢平衡防治去势大鼠骨质疏松症。相对模型组其主要能增高骨密度、增加骨小梁数量、以及改善骨代谢平衡。     

仙灵骨葆对PMO骨密度及IL-6、TNF-α、IGF-Ⅰ的影响

目的观察仙灵骨葆(XLGB)治疗绝经后骨质疏松症(Postmenopausal Oeteoporosis,PMO)骨密度(BMD)及白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、胰岛素样生长因子(IGF-Ⅰ)及骨代谢指标的变化.方法选择年龄55～60岁的PMO共178例,随机分为:XLGB组62例,利维爱(Livial)组66例,钙剂组50例和年龄相匹配的正常妇女20例作对照组.各组均于用药前、后24、28周采用DEXA骨密度仪测定BMD;放免法测定E2、碱性磷酸酶(ALP)水平;定量夹心酶联免疫法(ELISA)测定骨钙素(BGP)、Ⅰ型胶原N末端肽(NTX)、IL-6、TNF-α、IGF-Ⅰ水平.结果 XLGB组和Liyial组BMD较治疗前均有不同程度的提高,以Total为显著(增幅分别为2.95%,4.40%,P＜0.001).Livial组E2水平明显上升(P＜0.01),IL-6、TNF-α、NTX下降(P＜0.01);XLGB组B2水平无变化(P＞0.05),但IGF-Ⅰ明显升高(P＜0.01),余变化同前;钙剂组和对照组各部位BMD、E2、IGF-Ⅰ、ALP、BGP继续下降(P＜0.05),而IL-6、TNF-α、NTX升高(P＜0.05).结论 XLGB治疗PMO疗效显著,与Livial相仿.单纯服用钙剂不能治疗PMO,且继续骨量丢失.     

葛根素对去卵巢大鼠骨质疏松性骨折骨痂血管形成的影响

目的探讨葛根素对骨质疏松性骨折骨痂血管形成的影响及对骨折愈合的作用。方法60只雌性SD大鼠分为3组:假手术组、去势组、葛根素组,20只/组,去卵巢大鼠骨质疏松性骨折动物。观察评估骨折愈合情况,检测血清BMP-2和VEGF浓度,观察骨痂形态结构变化,检测骨痂BMP-2和VEGF表达。结果去势组较假手术组骨折愈合评分、血清BMP-2和VEGF浓度、骨痂BMP-2和VEGF表达、微血管数均显著降低(P<0.05),葛根素组较去势组上述指标均显著增高(P<0.05)。去势组骨痂组织可见少量骨小梁,生长稀疏,排列紊乱,大量纤维软骨细胞等纤维组织,成骨细胞及新生小血管少见;葛根素组骨痂可见较多骨小梁,生长较旺盛,排列有序,可见较多成熟的骨细胞,新生微小血管较多。结论葛根素通过介导去卵巢大鼠骨质疏松性骨折骨痂BMP-2和VEGF表达,促进骨痂血管形成,改善骨组织形态学,加快骨折愈合。     

黄芪多糖治疗对去卵巢诱导骨质疏松大鼠骨密度、骨量和骨代谢的影响

目的探索黄芪多糖对去卵巢大鼠骨量和骨代谢以及BMP-2/Smads信号通路的影响。方法30只雌性SD大鼠进行去卵巢手术或假手术。正常饲养12周后被分为黄芪多糖组(ASNT组)、对照组(CON组)和去卵巢组(OVX组),其中黄芪多糖组每天给予400 mg/kg黄芪多糖治疗。通过骨密度、骨代谢指标、Micro-CT以及WB检测评估ASNT对骨质疏松症大鼠骨量、骨代谢以及BMP-2/Smads信号通路的影响。结果经过12周治疗,ASNT组大鼠骨密度较OVX组显著增加(P<0.05);ASNT治疗12周可以降低血清ALP和OC水平,增加血钙含量,增加股骨骨密度。经过12周治疗,ASNT组大鼠骨体积分数(BV/TV)、表面积体积分数(BS/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数目(Tb.N)较OVX组显著增加;而骨小梁间隙(Tb.Sp)较OVX组显著降低,差异比较有统计学意义(P<0.05)。WB结果表明OVX大鼠骨组织的BMP-2/Smsds信号通路受到抑制;ASNT可以通过上调BMP-2、p-Smad1和p-Smad5的表达显著激活BMP-2/Smsds信号通路传导。结论研究表明ASNT对去卵巢大鼠骨密度和骨量具有保护作用,可能和激活BMP-2/Smads信号通路有关。