血清肿瘤坏死因子-α、血管内皮生长因子与糖尿病视网膜病变

目的:探讨血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平与糖尿病视网膜病变的关系。方法:将108例糖尿病患者分为糖尿病视网膜病变组(DR,60例)、非糖尿病视网膜病变组(NDR,48例),DR组又分为非增生性糖尿病视网膜病变亚组(NPDR,34例)、增生性糖尿病视网膜病变亚组(PDR,26例)。健康对照组40例。采用ELISA法检测血清TNF-α和VEGF水平,分析对比。结果:糖尿病患者血清TNF-α和VEGF水平与健康对照组比较,有显著性差异(P<0.01)。DR组血清TNF-α和VEGF水平显著高于NDR组(P<0.01);PDR组血清TNF-α和VEGF水平显著高于NPDR组(P<0.05)。结论:血清TNF-α和VEGF可能参与了DR的发生、发展,血清TNF-α、VEGF水平可反映DR病情严重程度。     

中国人VEGF基因多态性与DR的关系

目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)I/D基因多态性与糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的关系。方法:应用PCR-RFLP方法检测91例2型糖尿病患者和30例对照者的VEGF I/D基因和VEGF水平。结果:NPDR组和PDR组DD基因型频率显著高于NDR组和对照组(P<0.01);NPDR组和PDR组血清VEGF水平显著高于NDR组和对照组(P<0.01)。结论:VEGF I/D基因多态性很可能与DR的发生发展有关,D等位基因可能是DR的易感基因。     

糖尿病视网膜病变细胞因子及视网膜血流变化的意义

目的:探讨VEGF、细胞因子及视网膜血流状态与糖尿病视网膜病变(DR)的相关性.方法:将174例糖尿病患者根据视网膜病变情况分为无DR组(NDR,41例)、背景DR(NPDR,68例)及增殖期DR组(PDR,65例)三组,纳入健康志愿者30例作为对照组.对所有受试者血清VEGF、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平进行测定,并对其进行眼部彩色多普勒超声检查,测量视网膜中央动脉的各项血流动力学参数.结果:糖尿病患者血清VEGF,TNF-α,sICAM-1,sVCAM-1,bFGF水平显著高于对照组;PDR血清VEGF,TNF-α,sICAM-1,sVCAM-1,bFGF水平显著高于NDR和NPDR组,NPDR组血清VEGF,TNF-α,sICAM-1,sVCAM-1,bFGF水平又显著高于NDR(P＜0.05).糖尿病患者Vmax,Vmin,Vmean和PI显著低于对照组,RI显著高于对照组;PDR组Vmax,Vmin,Vmean和PI显著低于NDR和NPDR组,RI显著高于NDR和NPDR组;NPDR组Vmax,Vmin,Vmean和PI又显著低于NDR,RI则显著低于NDR和NPDR组(P＜0.05).结论:VEGF,TNF-α,sICAM-1,sVCAM-1,bFGF以及CRA血流动力学改变与DR的发生发展密切相关,在DR诊断和治疗中具有参考意义.     

糖尿病视网膜病变患者血清中细胞因子及视网膜中央动脉血流动力学的变化

目的　探讨糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）血清中各细胞因子及视网膜中央动脉血流动力学的变化情况,为临床DR研究提供参考。方法　依据视网膜检查情况将176例（176眼）糖尿病患者分为三组,分别为无DR（non-DR,NDR）组（42例）、增生型DR（proliferative DR,PDR）组（66例）以及非增生型DR（non-proliferative DR,NPDR）组（68例）,并纳入32例健康者为对照组,检测所有受试者血清内血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、可溶性血管细胞黏附分子-1（soluble vascular cell adhesion molecule-1,sVCAM-1）、可溶性细胞间黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1）的表达水平,并应用彩色多普勒超声检测视网膜中央动脉相关血流动力学指标的情况。结果　NDR组、PDR组、NPDR组血清中VEGF、bFGF、TNF-α、sVCAM-1、sICAM-1的表达水平均明显高于对照组;PDR组以上各指标表达水平均明显高于NDR组与NPDR组;NPDR组以上指标表达水平均明显高于NDR组,差异均有统计学意义（均为P＜0.05）;NDR组、PDR组、NPDR组的视网膜中央动脉舒张末期最低血流速度（Vmin）、收缩期峰值血流速度（Vmax）、平均血流速度（Vmean）及搏动指数（pulsation index,PI）均明显低于对照组,阻力指数（resistance index,RI）均明显高于对照组;PDR组Vmin、Vmax、Vmean及PI均明显低于NDR、NPDR组,RI则显著高于NDR组、NPDR组;NPDR组Vmin、Vmax、Vmean及PI均明显低于NDR组,RI显著高于NDR组,差异均有统计学意义（均为P＜0.05）。结论　DR患者血清中各细胞因子及视网膜中央动脉血流动力学的变化与DR的发生发展有关。     

糖尿病视网膜病变患者血清VEGF、ES、TKLK、TSP、sICAM-1水平的变化及意义

目的:探讨血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)、内皮抑素(ES)、血小板反应蛋白(TSP)、组织激肽释放酶(TKLK)及可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平在糖尿病视网膜病变(DR)患者血清中的变化及其临床意义.方法:选取我院2014-01/2016-12收集的无眼底病变的糖尿病患者60例(DM组)、非增殖性糖尿病视网膜病变患者60例(NPDR组)、增殖性糖尿病视网膜病变患者60例(PDR组)和同期健康体检对象60例(对照组),检测四组患者血清VEGF、ES、TSP、TKLK、sICAM-1水平并进行比较分析.结果:PDR组患者的血清VEGF、TKLK、sICAM-1水平均显著高于NPDR组、DM组、对照组(P<0.05);PDR组患者的血清ES水平均显著低于NPDR组、DM组、对照组(P<0.05).NPDR组患者的血清VEGF、TKLK、ES水平均显著高于DM组和对照组(P<0.05).NPDR组患者的血清VEGF与ES、TKLK、sICAM-1水平均呈显著的正相关关系(P<0.05).PDR组患者的血清VEGF与TKLK、sICAM-1水平均呈显著的正相关关系(P<0.05),PDR组患者的血清VEGF与ES、TSP相关性不显著(P>0.05).结论:DR患者血清ES、TSP、TKLK、sICAM-1水平均发生显著改变,通过调节VEGF水平影响DR进程.     

增生型糖尿病视网膜病变患者血清中转化生长因子-β1和结缔组织生长因子水平的变化及意义

目的 探讨增生型糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者血清中转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)水平的变化及其意义.方法 收集76例糖尿病视网膜病变患者血清标本,将其分为2组:40例为非增生型糖尿病性视网膜病变(non-proliferative diabetic retinopathy,NPDR)组；36例为PDR组.同时收集36例健康人血清为正常对照(normal control,NC)组.采用ELISA法检测各组患者血清中TGF-β1和CTGF的水平.结果 NC组、NPDR组、PDR组患者血清中TGF-β1含量分别为(0.39±0.05)μg· L-1、(0.43±0.05) μg·L-1、(0.80±0.08) μg·L-1,CTGF含量分别为(1.48±0.09) μμg·L-1、(1.57±0.12) μg·L-1、(2.01±0.13)μg·L-1.PDR组患者血清中TGF-β1、CTGF水平明显高于NPDR组和NC组(均为P＜0.01),NPDR组与NC组相比差异均无统计学意义(均为P ＞0.05).结论 PDR患者血清中高表达TGF-β1、CTGF,TGF-β1、CTGF可能在PDR的发生和发展中起重要作用.     

糖尿病视网膜病变患者血清Lp-PLA2水平的影响因素分析

目的：探讨影响糖尿病视网膜病变(DR)患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平的相关因素。

方法：选取2015-09/2017-09我院内分泌科收治的2型糖尿病患者174例为研究对象,根据眼底检查结果分为无糖尿病视网膜病变(NDR)组、非增生性糖尿病视网膜病变(NPDR)组及增生性糖尿病视网膜病变(PDR)组3组,收集并比较三组患者的年龄、性别、体质量指数(BMI)、血压、血糖、血脂、血管内皮生长因子(VEGF)、C反应蛋白(CRP)及Lp-PLA2水平等临床资料。

结果：三组患者的糖尿病病程、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、VEGF、CRP、Lp-PLA2比较 ,差异均有统计学意义(P<0.05); NPDR组患者血清TG、TC、HDL-C及CRP水平与NDR组患者比较,差异均无统计学意义(P>0.05),而PDR组患者各项生化指标与NDR组患者比较,差异均有统计学意义(P<0.05); PDR组患者VEGF、CRP、Lp-PLA2均较NPDR组患者显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析发现,血清Lp-PLA2与患者年龄、糖尿病病程、2hPG、TG、VEGF、CRP呈正相关; 回归分析发现,血清Lp-PLA2与糖尿病病程、血清VEGF水平呈显著正相关。

结论：DR患者血清Lp-PLA2水平显著升高,其水平与糖尿病病程、血清VEGF水平呈正相关,可作为DR诊断的参考指标。     

血清中VEGF和bFGF水平与糖尿病视网膜病变关系的临床研究

目的:探讨糖尿病视网膜病变患者血清中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平与糖尿病视网膜病变的关系。方法:收集患有糖尿病视网膜病变白内障患者的血清样本,并以无糖尿病白内障患者的血清样本作为对照,用ELISA方法测定血清中bFGF,VEGF的含量。结果:对照组12例血清样本bFGF含量为(34.95±9.62)ng/L,VEGF含量为(150±20)μg/L;单纯型DR组中10例bFGF含量为(52.6±7.54)ng/L,VEGF含量为(330±50)μg/L;增生型DR组7例bFGF含量为(64.929±11.917)ng/L,VEGF含量为(580±50)μg/L。和对照组相比糖尿病患者血清中bFGF,VEGF的含量均显著增加(P<0.01),并且随着DR病情的进展而增高(P<0.05);血清中VEGF与bFGF之间呈正相关(r=0.419,P<0.01)。结论:VEGF,bFGF参与了DR的发生发展,并与DR后期新生血管形成关系密切。     

糖尿病视网膜病变患者血清β2-糖蛋白Ⅰ的表达

目的探讨血清β2-糖蛋白Ⅰ(beta2-glycoproteinⅠ,β2-GPⅠ)在不同时期糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)患者中的变化,了解血清β2-GPⅠ与DR的关系。方法收集60例2型糖尿病患者血清标本,将其分为3组:20例无明显DR(no-DR,NDR)患者为NDR组;20例非增生性DR(non-proliferative DR,NPDR)患者为NPDR组;20例增生性DR(proliferative DR,PDR)患者为PDR组。同时收集20例健康人血清为正常对照(normal control,NC)组。应用Westernblot方法,对各组随机抽取的4份血清样本中β2-GPⅠ水平进行分析。结果β2-GPⅠ水平在NPDR组、PDR组大量表达,在NDR组中量表达,在NC组少量表达。NC组、NDR组、NPDR组和PDR组各条带面积平均光密度值,分别为(440564.9±66597.4)mm-2、(655561.6±85640.8)mm-2、(859969.7±85461.0)mm-2、(954887.4±125764.4)mm-2。与NC组比较,β2-GPⅠ水平在NDR组、NPDR组、PDR组显著升高,差异均有统计学意义(均为P<0.01);与NDR组比较,β2-GPⅠ水平在NPDR组、PDR组显著升高,差异均有统计学意义(均为P<0.01);与NPDR组比较,PDR组无明显升高,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在DR发生过程中,血清β2-GPⅠ水平上调,β2-GPⅠ可能具有潜在的早期诊断DR的价值。     

NPDR和PDR患者角膜生物力学参数及血清Leptin和ecSOD含量比较

目的:探究非增殖型糖尿病视网膜病变(NPDR)和增殖型糖尿病视网膜病变(PDR)患者角膜生物力学参数及血清瘦素(Leptin)、细胞外超氧化物歧化酶(ecSOD)含量差异性。方法:前瞻性研究。选择2020-05/2022-05我院收治的2型糖尿病(T2DM)合并糖尿病视网膜病变(DR)患者118例,按照病变程度分为NPDR组57例、PDR组61例,另选54例T2DM无视网膜病变患者和52例体检健康人群分别作为NDR组和对照组,所有参与研究者均选左眼入组。比较各组角膜生物力学参数[角膜中央厚度(CCT),眼内压(IOP),等效球镜度(SE),第一次压平时间(A1T),第一次压平长度(A1L),最大形变幅度(DA)]及血清Leptin、ecSOD含量差异,多因素Logistic回归分析影响PDR发生的高危因素。结果:PDR组、NPDR组患者CCT、IOP、A1T高于对照组和NDR组,DA低于对照组和NDR组(均P<0.05),且PDR组CCT、IOP、A1T高于NPDR组(均P<0.05);PDR组、NPDR组、NDR组血清Leptin、ecSOD水平均高于对照组(均P<...     

血清PDGF-BB作为糖尿病视网膜病变生物标志物的研究

目的：研究血清中血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)的水平与2型糖尿病患者DR的相关性。

方法：以健康体检者为对照组(75例),糖尿病病例组分为NDR 25例、NPDR 25例和PDR 25例。用ELISA测定各组样本血清中PDGF-BB水平,并分析血清PDGF-BB与糖尿病病程、HbA1c等各项生化指标的关系,分析PDGF-BB与黄斑厚度的关系。

结果：对照组、NDR组、NPDR组、PDR组血清PDGF-BB水平各组间均有差异(F=14.259,P<0.01)。NPDR组、PDR组血清PDGF-BB水平(535.67±69.21、551.60±103.46pg/mL)均高于对照组、NDR组(400.28±44.55、409.65±50.37pg/mL)。多元回归分析血清PDGF-BB水平与空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、糖尿病病程有相关性(均P<0.05)。PDR组血清PDGF-BB水平与黄斑厚度存在相关性(r=0.613,P<0.05),对照组、NDR组、NPDR组血清PDGF-BB水平与黄斑厚度无相关性(r=0.013、0.051、0.062,均P>0.05)。

结论：血清PDGF-BB水平随着DR病变程度加重而升高,与黄斑水肿存在相关性,并与FPG、TG、糖尿病病程有相关性,可以考虑作为DR的生物学标志物。     

糖尿病视网膜病变严重程度与角膜上皮基底神经丛变化间的相关性

目的：探讨糖尿病视网膜病变(DR)严重程度与角膜上皮基底神经丛(SNP)变化间的相关性。

方法：研究纳入我院2018-01/2021-05收治2型糖尿病(T2DM)患者132例132眼和年龄相关性白内障患者80例80眼,其中T2DM患者中包括非DR(NDR)患者52例52眼,非增生性DR(NPDR)患者40例40眼及增生性DR(PDR)患者40例40眼,分析一般资料和角膜激光扫描共焦显微镜检查资料,采用Spearman秩相关分析评价DR临床分期与神经纤维长度间相关性。

结果：四组性别和年龄比较均无差异(P>0.05); PDR组糖尿病病程显著长于NPDR组、NDR组(P<0.05); NPDR组糖尿病病程显著长于NDR组(P<0.05); 年龄相关性白内障组空腹血糖和糖化血红蛋白水平均显著低于其他三组(P<0.05); PDR组最佳矫正视力显著低于NPDR组、NDR组(均P<0.05); NPDR组最佳矫正视力显著低于NDR组(P<0.05); 年龄相关性白内障组神经纤维长度值均显著大于NDR组、NPDR组及PDR组(P<0.05); PDR组神经纤维长度值显著小于NPDR组(P<0.05); Spearman秩相关分析结果显示,DR分期与神经纤维长度间呈负相关(r_s=-0.347,P<0.001)。

结论：DR病情严重程度与角膜上皮基底神经丛变化间具有相关性,PDR患者神经纤维长度较NPDR显著缩短; PDR和NPDR均存在神经结构缺失,T2DM眼底病变治疗时注意对眼表病变情况评估及处理。     

糖尿病视网膜病变患者血清CMKLR1水平及临床意义

目的：探讨糖尿病视网膜病变(DR)患者血清CMKLR1水平及临床意义。

方法：选取2015-02/2018-03在我院治疗的2型糖尿病(T2DM)患者140例,其中单纯T2DM患者45例,DR患者95例(NPDR患者54例,PDR患者41例),并纳入健康志愿者40例。收集临床资料并检测血清CMKLR1水平。

结果：PDR患者糖尿病病程长于NPDR和NDR患者,且NPDR患者长于NDR患者(均P<0.05)。T2DM患者FPG和血清TG水平升高,HDL-C水平降低,且DR患者LDL-C水平高于NDR患者和健康志愿者(均P<0.05)。PDR患者血清CMKLR1水平高于NPDR、T2DM患者和健康志愿者,且NPDR患者高于NDR患者和健康志愿者,NDR患者高于健康志愿者(均P<0.05)。DR患者血清CMKLR1水平与糖尿病病程、HbA1c和LDL-C呈正相关(r=0.374、0.248、0.304,均P<0.05),其中糖尿病病程和血清CMKLR1水平是DR发生的危险因素(OR=1.594、1.830,均P<0.05)。

结论：DR患者血清中CMKLR1水平升高,且与病情进展有关,是影响DR发生发展的重要危险因素。     

血清可溶性肿瘤坏死因子受体与2型糖尿病视网膜病变相关性研究

目的　研究血清可溶性肿瘤坏死因子受体（ｓｏｌｕｂｌｅｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ,ｓＴＮＦＲ）与２型糖尿病视网膜病变的相关性。方法　６６例２型糖尿病患者通过眼底检查和眼底荧光血管造影按照ＥＤＴＲＳ分期分为３组:无糖尿病视网膜病变（ｎｏｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ,ＮＤＲ;ｎ＝２２）组、非增殖型糖尿病视网膜病变（ｎｏｎｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ,ＮＰＤＲ;ｎ＝２４）组和增殖型糖尿病视网膜病变（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ,ＰＤＲ;ｎ＝２０）组。２１名健康人作为对照组。检测４组研究对象血清中肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ,ＴＮＦ）-α、ｓＴＮＦＲ-１、ｓＴＮＦＲ-２水平。组间统计分析采用非参数Ｍａｎｎ-ＷｈｉｔｎｅｙＵ检验。结果　血清中ＴＮＦ-α中位数分别为:对照组０ｐｇ·ｍＬ－１、ＮＤＲ组３．４５ｐｇ·ｍＬ－１、ＮＰＤＲ组３．９２ｐｇ·ｍＬ－１、ＰＤＲ组８．１２ｐｇ·ｍＬ－１。对照组与ＰＤＲ组（Ｐ＜０．００１）、ＮＤＲ组与ＰＤＲ组（Ｐ＝０．００８）比较差异均有统计学意义。血清中ｓＴＮＦＲ-１水平中位数:对照组１．５０ｎｇ·ｍＬ－１、ＮＤＲ组１．８８ｎｇ·ｍＬ－１、ＮＰＤＲ组２．５８ｎｇ·ｍＬ－１、ＰＤＲ组３．００ｎｇ·ｍＬ－１。对照组与ＮＰＤＲ组（Ｐ＜０．００１）、对照组与ＰＤＲ组（Ｐ＜０．００１）、ＮＤＲ组与ＮＰＤＲ组（Ｐ＝０．００７）、ＮＤＲ组与ＰＤＲ组（Ｐ＜０．００１）比较,差异均有统计学意义。血清中ｓＴ-ＮＦＲ-２中位数分别为:对照组３．８８ｎｇ·ｍＬ－１、ＮＤＲ组５．０１ｎｇ·ｍＬ－１、ＮＰＤＲ组５．２１ｎｇ·ｍＬ－１、ＰＤＲ组６．３３ｎｇ·ｍＬ－１。除了ＮＤＲ组与ＮＰＤＲ组（Ｐ＝０．０７０）间差异无统计学意义外,其他组间差异均有统计学意义（均为Ｐ＜０．０５）。结论　血清中ｓＴＮＦＲ与２型糖尿病视网膜病变密切相关,表明ｓＴＮＦＲ在糖尿病视网膜病变的发生发展中起到了一定的作用。对ｓＴＮＦＲ进行进一步研究可以寻找治疗糖尿病视网膜病变新的靶点。     

Comparison of the levels of hepatocyte growth factor and vascular endothelial growth factor in aqueous fluid and serum with grades of retinopathy in patients with diabetes mellitus.

AIMS: To determine the relation between the stages of diabetic retinopathy (DR) and the levels of hepatocyte growth factor (HGF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in aqueous fluid and serum. METHODS: Levels of HGF and VEGF in serum and aqueous humour obtained during ocular surgery were measured by enzyme linked immunosorbent assay in 58 diabetic patients with 32 non-diabetic patients (NDM) as controls. The patients with diabetes were classified into three groups according to the stage of DR: no DR (NDR; 15 cases), non-proliferative DR (NPDR; six cases), and proliferative DR (PDR; 37 cases). RESULTS: No significant differences were found between any of the groups in serum concentrations of HGF or VEGF. The aqueous HGF levels increased with the stage of DR: NDM, median 397 pg/ml, range 133-930 pg/ml; NDR, 371 pg/ml, 142-1536 pg/ml; NPDR, 455 pg/ml, 162-1007 pg/ml; and PDR, 638 pg/ml, 187-2222 pg/ml. The aqueous VEGF levels in PDR (median 212 pg/ml, range 14-1216 pg/ml) were significantly higher than in NDM (105 pg/ml, 9-203 pg/ml), but aqueous HGF concentrations were unrelated to those of VEGF. CONCLUSION: The results of the present study suggest that both HGF and VEGF present in the ocular tissues may play important roles in the progression of DR.