秋水仙碱抗大鼠慢性肝损伤及肝纤维化的实验研究

观察秋水仙碱对四氯化碳等复合因素所致慢性肝损伤及肝纤维化的影响,发现秋水仙碱能显著降低ALT(173.6±90.7u/L)、AST(167.8±58.4u/L),升高白蛋白水平(28.1±5.2g/L),病理对照组ALT、AST、白蛋白分别为236.1±69.4u/L、261.5±51.4u/L、19.8±3.7g/L,P<0.01。肝组织羟脯氨酸含量显著下降(22.78±2.75μg/mg肝组织),病理对照组为28.79±1.65μg/mg肝组织,P<0.01。但在降低实验大鼠死亡率和病理损害方面,与病理组比较无显著性差异(P>0.05)。     

酒精性肝纤维化的形成机理

肝纤维化是酒精性肝病最主要的慢性肝损伤的特征之一，是由于肝细胞外基质代谢障碍导致肝脏纤维结缔组织的异常蓄积。     

酒客乐对大鼠酒精性肝纤维化疗效及机制的研究

目的：探讨中药复方酒客乐对大鼠酒精性肝纤维化的防治作用及其机制。方法：采用白酒-吡唑-橄榄油的混悬液灌胃建立酒精性肝纤维化大鼠模型。雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、造模组、治疗组及酒客乐高、低剂量预防组。实验第12周后,除治疗组外,采集标本;治疗组于实验第16周后采集标本,观察酒客乐对大鼠体重、肝功能、血清PⅢP、LN含量以及肝脏病理形态改变、肝脏表达TGF-β1水平的影响。结果：造模组大鼠体重、血清ALT、AST、PⅢP、LN、肝脏表达TGF-β1水平、肝脏病理形态改变与正常对照组比较差异有显著性意义（P〈0.01）。酒客乐高剂量预防组大鼠体重增长与正常对照组差异无显著性意义（P〉0.05）。酒客乐高、低剂量预防组、治疗组大鼠血清ALT、AST、PⅢP、LN含量明显低于造模组（P〈0.01）。酒客乐能减轻大鼠肝脏病理形态改变,抑制其肝脏TGF-β1产生,酒客乐高、低剂量预防组、治疗组大鼠TGF-β1水平含量明显低于造模组,差异有显著性意义（P〈0.01）。结论：酒客乐具有防治大鼠酒精性肝纤维化的作用,其作用机制可能为：①直接作用：抑制肝脏细胞外基质的沉积,减轻肝脏病理形态改变;②间接作用：保护肝功能,增强免疫功能,纠正肝脏代谢紊乱。     

舒肝颗粒对酒精性肝纤维化的疗效及其机制的实验研究

[目的]探讨舒肝颗粒对酒精性肝纤维化的防治作用及其机制。[方法]用乙醇灌胃的方法制备酒精性肝纤维化大鼠模型。雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组、酒精组和舒肝颗粒干预组。实验24周末观察生化和病理改变。[结果]酒精组血清白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平与干预组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。酒精组Masson胶原染色纤维化较重，而干预组无明显纤维化。24周末，酒精组肝组织中丙二醛与正常组、干预组比较，明显升高（P〈0．01）；酒精组及干预组肝组织中超氧化物歧化酶活性，明显高于正常组（P〈0．05）。SABC免疫组化染色显示24周酒精组肝窦周围及汇管区结蛋白染色阳性物质明显增多，而正常组和干预组仅在汇管区周围有少量阳性物质。[结论]舒肝颗粒具有良好防治大鼠酒精性肝纤维化的作用，其作用机制可能与降低脂质过氧化、抑制肝星状细胞激活转化有关。     

β胡萝卜素对酒精性肝纤维化的防治效果

目的:研究β胡萝卜素防治酒精性肝纤维化患者的效果.方法:203例受试者,其中酒精性肝纤维化67例,非酒精性肝纤维化74例,慢性肝炎肝纤维化患者62例.另选60例健康体检者.采用肝纤维化血清透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型前胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原肽(PCⅢ)、血清结缔组织生长因子(CTGF)、血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)、金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、彩超进行组内组间比较,分析β胡萝卜素防治酒精性肝纤维化患者的效果.结果:HA、LN、Ⅳ-C、PCIII在肝纤维化S0-S1、S2-S4期患者治疗前较健康体检者均有显著性差异(均P<0.01).治疗后,除Ⅳ-C(μg/L)S2-S4期患者较健康体检者有统计学差异外(95.57±15.47,100.16±13.70,96.89±16.41vs84.05±24.16,均P<0.05),其他均无差异.CTGF、PDGF-BB、TIMP-1、TGF-β1在肝纤维化S0-S1、S2-S4期患者治疗较健康体检者均有统计学差异(均P<0.01).治疗后,除CTGF(μg/L)、PDGF-BB(μg/L)S2-S...     

戒酒与酒精性肝纤维化

酒精性肝病是西方国家最常见的肝病,在我国发病率有增多的趋势,近几年发病率迅速上升,成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病.     

慢性肝损伤致肝纤维化过程中微小RNA200家族的表达

目的观察肝组织中微小RNA200(miR-200)家族成员在慢性肝损伤致肝纤维化过程中表达变化并探讨其机制。方法雄性Wistar大鼠皮下注射四氯化碳(CCl4)制备肝纤维化模型,分别在2、4、6、8周处死大鼠测定肝脏指数、血清ALT、AST含量,观察肝组织病理改变,Real-time PCR检测肝组织miR-200a、b、c、141、429mRNA表达变化。结果模型各组大鼠肝脏指数、血清ALT、AST含量显著高于正常对照组(P<0.01),8周模型组肝纤维化明显,8周模型组肝组织中miR-200a、b、c、141、429mRNA表达较正常组显著增加(P<0.05)。结论 miR-200s在慢性肝损伤致肝纤维化过程中的表达变化,提示其参与慢性肝损伤及肝纤维化的发生发展。     

蕲艾提取液抑制免疫性肝损伤大鼠肝纤维化作用的观察

目的研究蕲艾提取液的抗肝纤维化作用。方法Wistar大鼠60只被随机分为正常对照组、模型组和大、中、小剂量蕲艾提取液处理组,采用异种血清腹腔内注射法制造肝纤维化大鼠模型;采用放射免疫法检测实验大鼠血肝纤维化指标,采用硫代巴比妥酸法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。结果各蕲艾提取液处理组与模型组相比,组织病理学上肝纤维化程度显著减轻;处理组动物血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平均显著低于模型组（P〈0.05）;模型组动物血清SOD水平降低,MDA的含量升高,而处理组较模型组SOD活性明显提高,MDA的含量降低,差异均有显著性（P〈0.05）。结论蕲艾提取液具有明显的抗肝纤维化作用。     

舒肝颗粒对大鼠酒精性肝纤维化的防治作用

目的：应用酒精性肝纤维化（ALF）大鼠模型，探讨舒肝颗粒对ALF的防治作用及其机制。方法：用乙醇灌胃的方法制备ALF大鼠模型。将雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组、酒精组和舒肝颗粒干预组。实验24周末观测生化及病理指标。结果：酒精组大鼠血清层粘连蛋白、透明质酸、Ⅳ型胶原明显高于干预组和正常对照组（P〈0．01）。Masson胶原染色酒精组大鼠肝脏纤维化程度较重，干预组则无明显纤维化。SABC法免疫组化显示酒精组大鼠肝窦周围及汇管区结蛋白明显增多，而对照组和干预组仅在汇管区周围有少量结蛋白。结论：舒肝颗粒具有艮好的防治大鼠ALF的作用，其作用机制与抑制肝星状细胞激活转化、减少胶原合成有关。     

岩黄连总碱对慢性肝损伤大鼠的肝保护作用观察

2008年4—7月，我们观察了岩黄连总碱对慢性肝损伤大鼠模型的肝保护作用，现报告如下。     

罗格列酮预防非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝纤维化的研究

目的观察罗格列酮预防非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肝纤维化的作用。方法建立SD大鼠NAsH伴肝纤维化的模型（HF24w）,同时高脂喂养大鼠12周后予罗格列酮（1．5mg·kg^-1·d^-1）干预12周（HF24W＋RGZ12W组）。观察肝组织病理学改变,测定血清丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因-α（TNF—α）、游离脂肪酸（FFA）、Ins、FPG,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）。结果HF24W＋RGZ12W组肝组织炎症、纤维化评分明显低于HF24W组（P〈0．05）,脂肪变性与HF24W组无统计学差异;HF24W＋RGZ12W组血清MDA、TNF—α、FFA、Ins、HOMAIR均明显低于HF24W组（P〈0．05）。结论罗格列酮可以减缓NASH大鼠肝纤维化的发生发展。     

调肝理脾方抑制酒精性肝纤维化的实验研究

[目的]探讨调肝理脾方对实验性酒精性肝纤维化大鼠的抑制作用及其机制。[方法]Wistar雄性大鼠以“白酒-吡唑-玉米油”混合液灌胃16周制备酒精性肝纤维化大鼠模型,给药后检测肝功能、肝组织病理学变化、肝组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）蛋白表达。[结果]酒精性肝纤维化模型大鼠肝功能显著异常,肝纤维化明显;经4周治疗,与模型组比较,中药组及西药组血清中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸转氨酶、透明质酸水平均有显著下降（P〈0．01）,且中药组能显著下调大鼠肝组织中TGF-β1蛋白。[结论]调肝理脾方能够有效阻止和逆转酒精性肝纤维化的进程。     

硫酸软骨素对大鼠酒精性肝纤维化模型的影响

目的探讨硫酸软骨素对酒精性肝纤维化的治疗作用。方法用连续灌服酒精的方法建立大鼠酒精性肝纤维化模型,在造模成功后给予硫酸软骨素治疗6周(25mg/Kg,腹腔注射,每日一次)。测定血清和肝脏匀浆丙二醛(MDA)水平,采用VanGieson染色法显示肝脏组织中胶原的表达,免疫组化检测肝组织转化生长因子β1(TGFβ1)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)的表达。结果硫酸软骨素能减轻酒精性肝纤维化的组织病理改变,降低酒精性肝纤维化大鼠肝组织胶原和TIMP1的表达。酒精性肝纤维化中,肝组织MDA和TGFβ1的表达增加,使用硫酸软骨素可显著抑制MDA和TGFβ1的表达(P<0.01)。结论硫酸软骨素对酒精性肝纤维化有治疗作用,其作用机制可能与影响MDA和TGFβ1的表达水平相关。     

酒精性肝损伤大鼠肠道屏障功能改变及谷氨酰胺的保护作用观察

目的 观察酒精性肝损伤大鼠肠道屏障功能的改变,并探讨谷氨酰胺的保护作用。方法 36只SD大鼠随机分为正常对照组（A组）、模型组（B组）和谷氨酰胺治疗组（C组）,分别检测肠道细菌易位率、肠粘膜通透性,同时观察血生化、肝脏和末段回肠粘膜病理学改变。结果 与A组比,B组大鼠血清AST和ALT水平显著升高（AST：256．6±50．8U／L对175．2±16．2U／L,P〈0．05;ALT：86．5±5．4U／L对53．7±13．2U／L,P〈0．05）,C组无显著变化（P〉0．05）;B组肠道细菌易位率明显增高（62．5％,P〈0．05）,C组无显著变化（35．0％,P〉0．05）;B组肠粘膜通透性显著升高（235．1±26．4ml·min^-1·cm^2对30．1±33．6ml·min^-1·cm^2,P〈0．05）,C组肠粘膜通透性比B组明显下降（190．9±19．8ml·min^-1·cm^2对235．1±26．4ml·min^-1·cm^2,P〈0．05）：B组大鼠末段回肠病理损伤明显加重（3．8±0．9对0．4±0．5,P〈0．05）,C组比B组明显下降（2．7±0．7对3．8±0．9,P〈0．05）。结论 大鼠酒精性肝损伤伴有肠道屏障功能改变,谷氨酰胺对大鼠酒精性肝损伤及肠道屏障功能具有双重保护作用。     

肝损伤大鼠肝组织内内皮素含量与病理形态学改变相关性研究

研究内皮素(endothelin,ET)在大鼠肝损伤模型中动态变化以及与病理形态学改变的相关性。方法:以四氯化碳建立大鼠肝损伤模型,用放射免疫方法检测肝组织中ET含量的动态变化,结果:大鼠肝损伤造型的第7天肝组织ET含量即增加(P<0.05);5～30天时,ET含量大幅度升高(P<0.01);45天以后,ET含量虽有下降趋势,但也维持在较高水平(P<0.05)。另发现,肝组织ET含量的升高,早期(第15天前)与肝组织炎细胞浸润、变性坏死有关;晚期(第30天后)与肝纤维化程度和肝内基底膜形成呈正相关(P<0.01)。结论:ET明显参与肝损伤发病过程,其含量增加具有刺激和加速肝纤维化进程的作用。     

调肝理脾方对酒精性大鼠肝纤维化的抑制作用及其方证探讨

目的：探讨调肝理脾方对酒精性大鼠肝纤维化的抑制作用。方法：Wistar雄性大鼠以“酒精-吡唑-玉米油”混合液灌胃16周，制备酒精性肝纤维化大鼠模型，将存活动物随机分成3组：模型对照组、调肝理脾方治疗组、西药对照（安珐特）治疗组，另设正常对照组。4周后检测大鼠血清中肝纤维化指标，观测肝组织病理学及肝组织中TGF—β1蛋白表达变化。结果：16周末模型大鼠肝功能显著异常，肝纤维化明显；经4周治疗，与模型组比较，治疗组及对照组大鼠血清中HA含量均有显著下降趋势（P〈0．01），且调肝理脾方能显著下调大鼠肝组织中TGF—β1蛋白含量，其效果优于西药对照组。结论：调肝理脾方能有效阻止和逆转酒精性肝纤维化的进程，疗效优于西药对照组，方证相关有其病理学基础。     

肝损伤及肝纤维化的保护作用研究进展

各种致病因子作用于肝组织后，可直接导致肝细胞不同程度的损害，引起肝细胞的损伤、再生、肝纤维化等，最终导致肝功能不全，晚期则发展为肝功能衰竭。关于肝损伤和肝纤维化机制及对其防治的研究，近年来已成为国内外生物学、医学研究的热点之一。本文从对肝损伤保护作用和肝纤维化保护作用两个方面的国内外研究现状进行探讨，以期达到对肝损伤和肝纤维化保护作用的目的。     

肝脾调补方对大鼠急性酒精性肝损伤的防护作用研究

目的：观察中药肝脾调补方对大鼠急性酒精性肝损伤的防护作用.方法：采用白酒灌胃法建立大鼠急性酒精性肝损伤模型.通过肝脾调补方高、中、低剂量灌胃,观察肝脾调补方对各组大鼠血清ALT、AST、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）及肝组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、一氧化氮（NO）水平的影响.结果：肝脾调补方可明显降低大鼠血清ALT、AST、TNF-α、IL-6水平;降低肝组织匀浆的NO的含量,提高肝匀浆SOD、GSH-Px活性.结论：肝脾调补方对急性酒精性大鼠肝损伤有防护作用,能改善肝功能,其机制可能与减轻肝脏炎症、抗脂质过氧化有关.     

基质金属蛋白酶-13在大鼠酒精性肝纤维化表达的研究

目的 观察大鼠酒精性肝纤维化形成过程中MMP—13的表达,探讨MMP—13在酒精性肝纤维化发生、发展中的作用。 方法 56％(v/v)的白酒平均以7 g/kg的剂量每日早晨灌胃1次制备肝纤维化模型,灌胃4周、12周及24周采用股静脉放血法分别处死大鼠,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)检测MMP—13 mRNA的表达。 结果 研究表明,正常肝脏表达MMP—13 mRNA(0.24±0.41),白酒灌胃4周后其mRNA表达逐渐上升(0.62±0.54),但与对照组相比差异无显著性,至12周肝组织中MMP—13 mRNA表达较正常组显著增加(1.6 5±0.47),两组比较差异有显著性(t=-4.36 3,P<0.01)。而至24周,大鼠肝组织中MMP—13 mRNA表达(0.39±0.25)又下降至与正常组相似,两组比较差异无显著性。 结论 MMP—13可能参与酒精性肝纤维化早期基质的降解,且其表达存在明显的窗口期。