花椒多酚类化合物急性给药的抗抑郁作用及机制研究

目的探讨花椒多酚类化合物总提取物（ZPPC）急性给药对ICR小鼠抑郁模型的拮抗作用及可能的机制。方法采用经典的行为绝望抑郁模型,即小鼠悬尾实验和强迫游泳实验,观察ZPPC急性给药对应激小鼠绝望不动时间的影响;同时观察ZPPC对小鼠自主活动的影响,采用荧光分光光度法测定ZPPC对小鼠脑内单胺氧化酶活性的影响。结果与空白组比较,ZPPC（50,100,200mg·kg-1,i.g.）明显缩短小鼠悬尾和强迫游泳实验中的不动时间,其作用类似于阳性对照药丙咪嗪（10mg·kg-1,i.p.）;ZPPC还明显抑制脑内单胺氧化酶的活性。结论 ZPPC急性给药在小鼠行为绝望模型中显示出明显的抗抑郁作用,其作用机制可能与抑制脑内单胺氧化酶活性有关。     

花椒多酚类化合物对衰老小鼠记忆障碍的改善作用

目的探讨花椒多酚类化合物总提取物（ZPPC）对D-半乳糖致衰老模型小鼠学习记忆能力及抗氧化能力的影响。方法模型组,ZPPC低、中、高剂量组和阳性对照组皮下注射10%D-半乳糖6周建立衰老小鼠模型,ZPPC低、中、高剂量组同时灌胃给予ZPPC,正常对照组和模型组给予等量的生理盐水,阳性对照组同时灌胃给予维生素E。用Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力,同时检测小鼠脑组织超氧化物歧化酶（SOD）活力以及丙二醛（MDA）含量。结果与正常对照组比较,模型组小鼠学习记忆能力降低,脑组织SOD活力下降,MDA含量增加,均有统计学差异（P〈0.01）。灌胃给予高中低不同剂量的ZPPC后,小鼠上述变化明显改善,与模型组比较有统计学差异（P〈0.05或P〈0.01）。结论 ZPPC可改善D-半乳糖衰老模型小鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与ZPPC具有抗氧化能力有关。     

减压特号对慢性应激大鼠的抗抑郁作用及机制研究

目的探讨中药复方减压特号（Jianyatehao,JYTH）对慢性应激大鼠抑郁样行为的改善作用及其对肾上腺结构功能、免疫系统和单胺递质系统的影响。方法大鼠随机分为正常对照组、应激模型组、JYTH（低、中、高1剂量组及丙咪嗪组。建立大鼠慢性应激模型,测定应激大鼠的开野行为和糖水消耗量。ELISA法测定大鼠血清皮质酮、IL-1β和IL-6的水平,HPLC测定应激大鼠不同脑区的单胺递质水平。结果与慢性应激组相比,JYTH低、中、高剂量组明显增加大鼠在开野箱中的活动性,并增加其对糖水的偏爱性,明显降低血清皮质酮、IL-1β和IL-6的水平,明显增加不同脑区单胺递质含量。结论JYTH可以改善慢性应激引起的抑郁样行为,其作用机制可能与降低血清皮质酮水平、保护肾上腺结构完整、增强免疫功能和提高脑内单胺递质含量有关。     

胡黄连苷Ⅱ对慢性应激抑郁大鼠的治疗作用及其机制

［摘要］目的观察胡黄连苷Ⅱ抗抑郁作用,探讨其作用机制。方法雄性SD大鼠96只,随机分为6组,每组16只。正常组、模型组给予等剂量0.9%氯化钠注射液,胡黄连苷Ⅱ低、中和高剂量组分别给予1,3,10 mg&;#8226;kg 1胡黄连苷Ⅱ,丙米嗪组给予15 mg&;#8226;kg 1 丙米嗪,腹腔注射给药,持续14 d。通过强迫游泳（FST）、敞箱实验（OFT）观察应激后各组大鼠行为学的变化。采用放射免疫方法检测大鼠血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质酮（CORT）的水平。结果经慢性应激21 d后,模型组中FST不动时间增加,OFT水平与垂直得分下降,血浆ACTH、CORT含量增高,与正常组比较均差异有统计学意义（P＜0.05）。经1,3,10 mg&;#8226;kg 1胡黄连苷Ⅱ和阳性对照药丙米嗪治疗14 d后,大鼠FST不动时间降低、OFT水平与垂直得分增高,血浆中ACTH、CORT含量降低,与模型组比较均差异有统计学意义（P＜0.05）。结论胡黄连苷Ⅱ具有缓解抑郁模型行为学损伤的作用,其机制可能与其调节慢性应激大鼠血浆ACTH和CORT的水平有关。     

氯胺酮对脂多糖所致大鼠抑郁样症状的影响

目的探讨氯胺酮对脂多糖所致大鼠抑郁样症状的影响。方法 30只雄性Wistar大鼠随机均分为对照(C)组、生理盐水(S)组和氯胺酮(K)组。K组及S组大鼠腹腔注射1mg/kg脂多糖,24h后分别注射10mg/kg氯胺酮和等体积生理盐水。30min后,三组大鼠行强迫游泳实验6min,记录后5min不动时间。立即处死大鼠,取前额皮层采用ELISA法测定IL-1β和IL-6的含量。结果与C组相比,S组大鼠强迫游泳不动时间显著延长(P<0.01),且前额皮层IL-1β及IL-6表达显著上调(P<0.05);与S组相比,K组大鼠强迫游泳不动时间显著减少,且前额皮层IL-1β及IL-6表达显著下调(P<0.05)。结论氯胺酮能显著改善脂多糖所致大鼠抑郁样症状,可能与下调前额皮层IL-1β及IL-6表达有关。     

氨磺必利通过TLR/NLR通路对慢性应激抑郁大鼠的改善作用研究

目的 观察氨磺必利对抑郁症大鼠行为的影响,并探究其对大鼠海马组织Toll样受体(TLR)/NOD样受体(NLR)通路相关蛋白表达的影响.方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组及低、中、高剂量(0.3、1.2、4.8 g/kg)氨磺必利组,每组10只,除对照组外,其他各组大鼠给予8周慢性温和不可预知应激(CUMS)刺激制...     

多酚类化合物对MTT法测定细胞活性的影响

目的　探讨多酚类化合物对MTT法测定细胞活性的影响。方法　测定咖啡酸、咖啡酸苯酯、槲皮素、芦丁、橙皮苷和香叶木素等几种多酚类化合物在不同浓度条件下,对MTT法测定肝细胞活性的影响,并与³H-TdR测定结果进行比较。结果　咖啡酸、咖啡酸苯酯、槲皮素、芦丁、橙皮苷剂量依赖地使MTT法测定细胞活性的结果偏高,结果与²H-TdR不一致。结论　在研究多酚类化合物或含有多酚类化合物的中药对细胞活性影响时,需考虑其对MTT测定方法的影响,选用²H-TdR为佳     

多酚类化合物对MTT法测定细胞活性的影响

目的探讨多酚类化合物对MTT法测定细胞活性的影响.方法测定咖啡酸、咖啡酸苯酯、槲皮素、芦丁、橙皮苷和香叶木素等几种多酚类化合物在不同浓度条件下,对MTT法测定肝细胞活性的影响,并与3H-TdR测定结果进行比较.结果咖啡酸、咖啡酸苯酯、槲皮素、芦丁、橙皮苷剂量依赖地使MTT法测定细胞活性的结果偏高,结果与3H-TdR不一致.结论在研究多酚类化合物或含有多酚类化合物的中药对细胞活性影响时,需考虑其对MTT测定方法的影响,选用3H-TdR为佳.     

解郁汤对慢性应激抑郁模型小鼠的抗抑郁作用及机制研究

目的：探讨解郁汤的抗抑郁作用及可能机制。方法：以慢性轻度不可预见性应激方法建立小鼠抑郁症模型,以糖水消耗、悬尾实验、强迫游泳实验、开野实验进行行为学评分,并通过UPLC—T—QMS系统检测其脑内单胺类神经递质的含量,观察模型小鼠给药前后的变化。通过免疫组化检测小鼠海马区BDNF以及5-Brdu表达。结果：与空白组相比．模型组的小鼠蔗糖水消耗量明显下降,强迫游泳不动时间、悬尾不动时间均显著增加,交叉次数、直立次数显著减少,脑内的去甲肾上腺素、5-羟色胺、5-羟色胺吲哚乙酸含量降低（P〈0．05）。与模型组相比,解郁汤组小鼠蔗糖水消耗量显著升高,强迫游泳不动时间、悬尾不动时间均显著减少（P〈0．05）。解郁汤能显著增加大鼠脑内去甲肾上腺素、5-羟色胺、5-羟色胺吲哚乙酸含量（P〈0．05）。解郁汤能增加小鼠脑内海马区BDNF以及5-Brdu表达。结论：解郁汤具有抗抑郁作用,其作用机制可能与调节中枢单胺类神经递质的调节以及促进海马神经元再生有关。     

四逆散有效组分拮抗空瓶刺激所致大鼠慢性情绪应激的作用

目的:探讨四逆散有效组分拮抗慢性情绪应激大鼠的作用。方法:利用连续21 d空瓶刺激所致大鼠慢性情绪应激模型,观察四逆散有效组分(450 mg/kg/day,连续21 d)对模型大鼠的体重、行为学、血清皮质酮含量及大鼠海马组织病变的影响。结果:四逆散有效组分能够有效拮抗空瓶刺激诱导的大鼠慢性情绪应激反应,表现为大鼠体重明显升高、攻击和探究行为减少、修饰行为增加、皮质酮含量降低、改善情绪应激导致的海马损伤。结论:四逆散有效组分可能是通过抑制皮质酮的含量升高,减少海马损伤而发挥其拮抗慢性情绪应激的作用。     

云南红药对类风湿性关节炎模型大鼠足肿胀的抑制作用及对大鼠血清中致炎因子水平的影响

目的：研究云南红药对类风湿性关节炎模型大鼠足肿胀的抑制作用以及对大鼠血清IL-1β和TNF-α含量的影响,并探讨其作用机制。方法：将60只SD大鼠随机分成空白组、模型组、阳性对照组以及云南红药高、中、低剂量组。除空白组外,用Ⅱ型胶原蛋白诱导其余各组大鼠建立类风湿性关节炎模型。阳性对照组灌胃给予地塞米松磷酸钠2 mg.kg-1,云南红药高、中、低剂量组分别灌胃给予云南红药0.4、0.2和0.1 g.kg-1,空白组、模型组灌胃给予生理盐水0.01 mL.g-1,所有大鼠均为每日给药1次,连续28天。记录各组大鼠右后足肿胀程度变化情况,并于第28天处死大鼠,检测其血清IL-1β和TNF-α的含量。结果：模型组大鼠在注射Ⅱ型胶原蛋白后的第15天,云南红药高、中、低3个剂量组的大鼠分别在注射Ⅱ型胶原蛋白后的第22、20、18天右足肿胀率达100%;与模型组相比,云南红药高、中剂量在给药16天后即能显著抑制大鼠足肿胀（P〈0.05）,而云南红药低剂量组在给药24天后才产生显著抑制作用（P〈0.05）;云南红药高、中剂量组大鼠的血清IL-1β和TNF-α的含量明显低于模型组（P〈0.01）,模型组大鼠血清中IL-1β和TNF-α的含量分别为152.34 ng.L-1和31.76μg.L-1,高剂量组分别为69.64 ng.L-1和15.37μg.L-1,中剂量组分别为82.21 ng.L-1和19.44μg.L-1。结论：云南红药能够有效阻止类风湿性关节炎的发生、发展,其作用机制可能与下调致炎因子IL-1β和TNF-α的水平有关。     

结肠清颗粒对溃疡性结肠炎模型大鼠血清IL-1、ICAM-1含量的影响

目的：探讨结肠清颗粒对溃疡性结肠炎模型大鼠血清白细胞介素1（IL-1）、细胞黏附因子（ICAM-1）的影响。方法：用家兔结肠加弗氏佐剂复制大鼠溃疡性结肠炎模型,检测模型大鼠血清IL-1、ICAM—1含量。结果：结肠清颗粒能显著增加溃疡性结肠炎模型大鼠血清IL-1及ICAM-1的含量;显著降低溃疡性结肠炎模型大鼠结肠的病理改变,对模型大鼠结肠有显著的修复作用。结论：结肠清颗粒治疗溃疡性结肠炎的作用可能与其升高血清IL-1及ICAM-1的含量,从而改善免疫功能。减轻炎症损伤有关。     

肾炎康颗粒治疗大鼠慢性肾盂肾炎的实验研究

目的 探讨肾炎康颗粒对慢性肾盂肾炎的治疗作用及其作用机制.方法 制备大鼠单侧逆行性大肠杆菌感染慢性肾盂肾炎动物模型,肾炎康颗粒(0.125、0.25、0.5 g·kg-1)灌胃给药90 d后,进行尿和肾脏的细菌学、肾组织形态学、肾组织IL-1β和TGF-β mRNA表达的检测.结果 尿液和肾组织无明显活菌存在,肾炎康颗粒可显著改善肾组织的病理损伤,减轻肾组织纤维化程度,降低肾组织IL-1β和TGF-β mRNA的表达.结论 肾炎康颗粒对慢性肾盂肾炎大鼠具有较好的治疗作用,其机制可能与其通过降低肾组织TGF-β和IL-1βmRNA的表达抑制肾脏纤维化有关.     

Possible mechanisms involved in the anti-nociceptive effects of hydro-ethanolic leaf extract of Ziziphus abyssinica

Context: Various parts of Ziziphus abyssinica Hochst ex. A. Rich (Rhamnaceae) have been used in Ghanaian and African traditional medicine as an analgesic. However, there are little scientific data to support the anti-nociceptive effects of the hydro-ethanolic leaf extract of Ziziphus abyssinica (EthE) as well as the possible mechanisms involved in its anti-nociceptive effects.

Purpose: To predict possible nociceptive pathways involved in the anti-nociceptive effects of EthE.

Materials and methods: The effect of EthE (30, 100 and 300?mg/kg) on intraplantar injection of pain mediators such as interleukin-1β, tumour necrosis factor-α, prostaglandin E₂ and bradykinin was evaluated in male Sprague Dawley rats using Randall–Selitto test for 5?h. The effect of specific antagonists to the opioidergic, adenosinergic, ATP-sensitive K⁺ channels, nitric oxide, serotonergic, muscarinic, adrenergic and voltage-gated calcium channel on the anti-nociceptive effect of EthE (100?mg/kg) was evaluated using the formalin test in male imprinting control region (ICR) mice for 1?h.

Results: Pretreatment of the rats with EthE significantly reversed the hypernociception induced by intraplantar injection of TNF-α (F_4,120?=?10.86, p?F_4,120?=?14.71, p?0.0001), bradykinin (F_4,80?=?12.52, p?0.0001) and prostaglandin E₂ (F_5,144?=?6.165, p?=?0.0001). The anti-nociceptive effect exhibited by EthE in the formalin test was reversed by systemic administration of N^G-l-nitro-arginine methyl ester, naloxone, theophylline and glibenclamide.

Conclusions: EthE inhibits hypernociception induced by TNF-α, IL-1β, bradykinin and prostaglandin E₂. EthE exhibited anti-nociceptive effects possibly mediated through opioidergic, adenosinergic, ATP-sensitive potassium channels and nitric oxide cyclic GMP pathways.     

Effects of montelukast, a cysteinyl-leukotriene type 1 receptor antagonist, on the pathogenesis of bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice

Cysteinyl-leukotrienes are potent mediators involved in various inflammatory diseases and lung disorders such as asthma. However, their precise role in the pathogenesis of pulmonary fibrosis is unknown. In the present study, we investigated the effect of montelukast, a cysteinyl-leukotriene type 1 receptor antagonist, on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. Montelukast (10 mg/kg/day) was orally administered to the bleomycin-induced pulmonary fibrosis mice for 3 days before and 14 days after intratracheal instillation of bleomycin. We evaluated the effects of montelukast on the development of pulmonary fibrosis in these mice and investigated the expression of various cytokines and two cysteinyl-leukotriene receptors. Treatment with montelukast significantly attenuated the increased fibrotic area and hydroxyproline content in the fibrotic lungs of bleomycin-instilled mice. Montelukast treatment also decreased mRNA levels of IL-6, IL-10, IL-13, and TGF-β1, all of which were elevated in fibrotic lungs. In fibrotic lungs, TNF-α and IL-1β mRNA levels were increased and IFN-γ mRNA levels were decreased, but montelukast did not affect these mRNA levels. Furthermore, cysteinyl-leukotriene type 1 receptor mRNA levels were increased, whereas cysteinyl-leukotriene type 2 receptor mRNA levels were decreased in fibrotic lungs. Montelukast treatment induced the recovery of cysteinyl-leukotriene type 2 receptor mRNA levels to normal control levels but did not change cysteinyl-leukotriene type 1 receptor mRNA levels. These results suggest that montelukast exhibits its beneficial effects by inhibiting the overexpression of IL-6, IL-10, IL-13, and TGF-β1 and by modulating the homeostatic balance between the cysteinyl-leukotriene type 1 and type 2 receptors.     

丹参酮ⅡA对术后肠黏连大鼠模型防治作用研究

目的研究丹参酮ⅡA对大鼠腹腔术后肠黏连的防治作用并测定大鼠血清中IL-1β、tPA、PAI含量的变化。方法构建大鼠肠黏连模型。70只大鼠随机分为假手术组、模型对照组、丹参酮ⅡA高、中、低剂量组、空白溶剂组、阳性对照药组,每组10只;地塞米松组腹腔注射地塞米松5mg／kg,假手术组及模型组给予等量生理盐水,空白溶剂组给予等量不含丹参酮ⅡA的溶剂。各组大鼠于术前1d、术后1、3、5、7d测定血清中IL-1β、tPA和PAI含量。结果高、中、低剂量组、阳性对照药组血清中IL-1β含量显著低于模型对照组、空白溶剂组与假手术组（P〈0．05）;血清中tPA含量显著高于模型对照组、空白溶剂组与假手术组（P〈0．05）,PAI含量显著低于模型组和空白溶剂组（P〈0．05）,与假手术组相比无显著性差异;高、中、低剂量组、阳性对照药组与模型对照组、空白溶剂组相比,肠黏连程度亦显著性降低（P〈0．001）。结论大鼠腹腔术后腹腔注射丹参酮ⅡA对肠黏连发生有防治作用,其防治作用可能与降低血清中IL-1β、PA1,升高血清中tPA有关。     

多西环素对单侧输尿管结扎大鼠肾组织的影响及可能机制

目的：探讨多西环素对肾间质纤维化的影响及可能机制。方法采用单侧输尿管结扎术（ UUO ）致肾小管间质纤维化大鼠模型。将72只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、多西环素治疗组[8 mg/（ kg·d ）]。手术后7,14,21 d时分别处死各组中6只大鼠,用免疫组化方法观察大鼠肾组织中转化生长因子-β1（ TGF-β1）、基质金属蛋白酶2（ MMP-2）表达情况。行HE及Masson染色评定大鼠肾脏的病理情况。结果模型组各时间点MMP-2表达明显低于同期假手术组（ P〈0.05）,多西环素组各时间点MMP-2表达明显低于同期模型组（ P〈0.05）,多西环素组术后14 d及术后21 d低于术后7 d。模型组各时间点TGF-β1表达明显高于同期假手术组（ P〈0.05）,而多西环素组术后7 d TGF-β1表达明显低于同期模型组,多西环素组术后14 d及术后21 d高于术后7 d。结论多西环素在肾小管间质纤维化的早期对肾脏有保护作用。     

黄芩有效成分SBM对炎症模型及免疫功能的影响

目的研究通过常温超高压方法得到的黄芩有效成分SBM的抗炎作用,并初步探讨其作用机制。方法观察SBM体外对淋巴细胞增殖、IL-1β合成的影响;观察给药后对佐剂性关节炎大鼠原发性及继发性病变、免疫功能及对甲醛诱导足肿胀、醋酸诱导腹腔渗出的影响。结果SBM(31.25～500mg.L-1)体外可明显抑制ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖及LPS诱导的腹腔巨噬细胞合成IL-1β;SBM(20mg.kg-1)灌胃给药可明显抑制佐剂性关节炎大鼠原发性及继发性足肿胀,并可抑制脾淋巴细胞增殖、IL-1β合成;SBM(20mg.kg-1)灌胃给药还可明显抑制甲醛诱导的大鼠足肿胀及醋酸诱导的腹腔渗出。结论SBM可通过抑制免疫细胞的功能及促炎因子的产生发挥抗炎作用。