APP17肽对半乳糖老化小鼠海马神经元Aβ及其相关蛋白表达的影响

目的　观察 D-半乳糖老化小鼠海马神经元 β-淀粉样肽 (Aβ)及其相关蛋白表达水平的变化以及 APP1 7肽对其改变的影响。方法　采用免疫组织化学染色和免疫印迹方法 ,检测 D-半乳糖老化小鼠模型海马神经元 Aβ、β-分泌酶、内质网 Aβ结合蛋白和早老蛋白 - 1的表达水平 ,并观察应用 APP1 7肽的保护作用。结果　对照组小鼠海马神经元 Aβ及其相关蛋白表达量少 ,而 D-半乳糖老化小鼠海马神经元 Aβ及其相关蛋白表达水平明显增加 ,与对照组比较差异有高度显著性 (P<0 .0 1 ) ,APP1 7肽组上述各种蛋白的表达结果与对照组接近。结论　 D-半乳糖老化小鼠海马神经元存在着 Aβ及其相关蛋白表达的上调 ,APP1 7肽可使之恢复正常水平 ,对神经元具有营养和保护作用     

以β-淀粉样肽为靶标治疗阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是以进行性智能衰退为特征的中枢神经系统退行性疾病,其以细胞外老年斑(SP)、细胞内神经元纤维缠结(NFT)以及选择性神经元及突触丢失为主要病理特征。目前,其病因和发病机制尚未明确,因而缺乏     

阿尔茨海默病中与淀粉样前体蛋白有关的三种分泌酶的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种多发生在老年,以近期记忆障碍为主要临床病理表现的进行性神经变性疾病。其主要的病理改变是老年斑和神经纤维缠结等。β淀粉样蛋白是老年斑的主要成分。而α、β、γ三种分泌酶是与淀粉样前体蛋白转变为β淀粉样蛋白过程密切相关的三种酶,因此进一步明确这三种酶的重要性就显得极为必要。     

血小板β-淀粉样肽前体蛋白免疫强度及异构体比率对Alzheimer病的诊断价值

目的 探讨血小板β-淀粉样肽前体蛋白（APP）异构体比率对Alzheimer病（ AD ）的诊断价值.方法 应用流式细胞术和Western Blot分别检测31例 AD患者、22例血管性痴呆（VD）患者、28例神经变性病患者及30例健康老年人血小板APP免疫强度和APP130/APP106比率.结果 APP免疫活性各组间差异无显著性;AD组APP130/APP106比率明显低于VD组、神经变性疾病组和健康老年组（均P＜0.05）,AD组APP130/APP106比率与其MMSE评分呈显著正相关（r=0.607,P＜0.01）.结论 AD患者血小板APP异构体比率降低可用于临床对AD鉴别.     

β淀粉样肽前体蛋白和β淀粉样肽研究进展

老年性痴呆(AD)的神经病理以神经元内大量出现双殷螺旋细丝(PHF)和细胞外间隙出现以β淀粉样肽(β—Amyloid,Aβ,βA4)沉积为主的老年斑。本主要介绍Aβ及其前体蛋白(Amyloid precunsor protein,APP)研究的某些进展。     

淀粉样前体蛋白酶与β-淀粉样蛋白在衰老痴呆大鼠脑组织中的表达

目的 观察衰老痴呆大鼠脑组织淀粉样前体蛋白酶(APP)、β-淀粉样蛋白(Aβ)表达,探讨APP及Aβ在痴呆衰老中的作用机制.方法 Wistar大鼠随机分为正常组、假手术组、4、6、8 w模型组.穿梭箱实验、Morris水迷宫实验检测认知行为学改变,蛋白质免疫印迹法和酶联免疫吸附法检测APP,酶联免疫吸附法检测Aβ在衰老痴呆大鼠脑组织中的表达,用图象分析仪测定光密度值.结果 4、6及8 w模型组APP、Aβ表达较正常组及假手术组明显增高(P＜0.01),3个模型组间比较无显著差异(P＞0.05),APP和Aβ表达时间上无相关性,APP蛋白表达水平与学习、记忆正相关,Aβ蛋白表达水平与学习、记忆负相关.结论 APP及Aβ在衰老痴呆大鼠脑组织表达增高,推测APP具有脑保护作用,Aβ参与了衰老痴呆的发病机制但不具有病理意义.     

β淀粉样肽和谷氨酸能神经元的相互影响在阿尔茨海默病中的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer,s disease,AD,老年痴呆),是世界范围内最常见的痴呆类型.据《2018年全球阿尔茨海默报告》显示,2018年全球每3秒就会新发一例痴呆病例,全世界有5000万人患有痴呆,预计到2030年发病人数将达到8200万,治疗和护理费用达2万亿美元.我国作为一个人口大国,形势同样十分严...     

虾青素对大鼠海马神经元细胞的保护作用

目的探讨虾青素对大鼠海马神经元细胞的保护机制。方法取SD大鼠10只,采用0.125%的胰酶分离其海马神经元细胞并进行原代培养。对照组在海马神经元细胞中加入5 mmol/Lβ样淀粉蛋白(Aβ)25-35诱导24h,建立AD模型;治疗组在海马神经元细胞中分别加入虾青素5、10、20μg/μL,然后均加入5 mmol/L的Aβ25-35诱导24 h。采用噻唑蓝比色法检测各组海马神经元细胞的存活情况,RT-PCR、Western blot法分别检测细胞缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、淀粉样前体蛋白(APP)、β-分泌酶、γ-分泌酶的基因及蛋白表达,半自动生化仪检测细胞超氧化物歧化酶(SOD)及脂质过氧化物(MDA)。结果随着虾青素浓度升高,海马神经元细胞的存活率、SOD活性明显升高(P<0.05或<0.01),MDA降低(P<0.05),HIF-1α、APP、β-分泌酶、γ-分泌酶mRNA表达及蛋白表达明显降低(P<0.01或<0.05)。结论虾青素通过抑制大鼠海马神经元细胞HIF-1α、β-分泌酶、γ-分泌酶、APP表达,减少Aβ合成,从而对其细胞起到保护作用。     

淀粉样肽前体蛋白片段免疫改善糖尿病小鼠脑内β淀粉样肽类蛋白的表达

目的　探讨用 β淀粉样肽前体蛋白 (APP)中的某些肽段免疫小鼠可否减轻小鼠脑内 β淀粉样肽 (Aβ)及其前体蛋白 (APP)的表达。方法　分别用 APP中的 31 9- 335肽段 (APP1 7肽 )、597- 62 4肽段 (APP2 8肽即 Aβ1 - 2 8)免疫小鼠 ,APP1 7肽、Aβ1 - 2 8由我室合成并纯化。第 3次免疫后 ,诱发小鼠糖尿病模型。小鼠分 4组 :即用 APP1 7肽免疫的正常小鼠 (1 7PC) ;用 APP1 7肽免疫后诱发糖尿病的小鼠 (1 7PDM) ;用 Aβ1 - 2 8免疫的正常小鼠 (2 8PC) ;用 Aβ1 - 2 8免疫后诱发糖尿病的小鼠 (2 8PDM)。第 5次免疫后 ,对各组小鼠脑切片进行 Aβ类抗体的免疫组织化学染色。结果　 1 7PC组小鼠海马内表达 Aβ1 - 4 2、 Aβ1 - 1 6及 APP C端抗体的阳性染色神经元数目多 ,而 1 7PDM组小鼠海马内上述各种抗体的阳性染色数目比 1 7PC组明显减少 (P<0 .0 1 ) ;2 8PC组小鼠海马内表达 Aβ1 - 4 2、Aβ1 - 1 6及 APP N端抗体的阳性染色神经元数目多 ,而 2 8PDM组小鼠海马内上述各种抗体阳性染色的数目比 2 8PC组明显减少 (P<0 .0 1 )。结论　糖尿病小鼠血 -脑屏障破坏 ,抗体进入脑组织 ,与β淀粉样肽或其前体蛋白结合而使之易被清除。     

参乌胶囊抑制阿尔茨海默病模型小鼠脑内β-淀粉样肽生成的机制研究

目的 观察中药新复方参乌胶囊对β-淀粉样肽前体蛋白（APP）转基因小鼠脑内β-淀粉样肽（A11）代谢及β-和γ-分泌酶的影响。方法 APP转基因小鼠从4～10月龄灌胃给予参乌胶囊。用免疫组织化学法观察APP、Aβ、β位点剪切酶（BACE）和早老蛋白1（PS-1）的表达，并进行图像分析。结果 10月龄APP转基因小鼠模型组与同月龄正常对照组相比，脑内海马区APP、Aβ和PS-1（为γ-分泌酶的催化部位）的表达明显增多，而BACE（即β-分泌酶）的变化不明显。参乌胶囊能明显减少APP转基因小鼠脑内海马区APP的表达，减少脑内All的产生，抑制BACE和PS-1的表达。结论 参乌胶囊抑制脑内All的产生可能是通过减少APP含量及抑制β-和1-分泌酶而起作用的。     

淀粉样前体蛋白和β-微管蛋白在脑梗死患者血液中的表达及意义

目的探讨淀粉样前体蛋白(APP)和β-微管蛋白在脑梗死患者血液中的表达及其临床意义。方法收集88例脑梗死急性期患者为观察组,选择30健康体检者为对照组,应用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测两组血APP和β-微管蛋白的表达,分析其在不同临床特征之间的关系。结果 APP和β-微管蛋白在观察组患者中高表达,与对照组比较差异有统计学意义(P0.01);APP和β-微管蛋白的表达在大面积脑梗死患者中高于中小面积患者,脑梗死死亡组患者高于存活组患者,差异有统计学意义(P0.05,0.01)。结论联合检测APP和β-微管蛋白可能对脑梗死患者判断预后及指导治疗有重要意义。     

β-淀粉样蛋白对大鼠海马S100β表达及学习记忆的影响

目的　探讨 β-淀粉样蛋白 (Aβ)沉积与大鼠海马 S1 0 0 β表达的相关性及其在大鼠学习记忆中的作用。方法　采用不同浓度的 Aβ2 5-35选择大鼠海马 CA1区进行定位注射 ,通过行为学测试、光镜形态学观察 ,免疫组化染色的方法 ,观测大鼠学习记忆、海马 CA1区神经元和 S1 0 0β阳性细胞形态、数目的变化。结果　术后 7d,随着 Aβ2 5- 35脑内注射浓度的增加 ,实验组较对照组大鼠的学习记忆能力明显下降 (P<0 .0 5) ,海马CA1区神经元数目明显减少 (P<0 .0 5) ,而 S1 0 0β阳性细胞数则显著增多 (P<0 .0 5)。结论　 Aβ2 5- 35可以明显上调 S1 0 0β的表达 ,两者之间存在剂量效应关系 ;Aβ2 5- 35具有神经毒性作用 ,可以引起海马神经元丢失 ,造成大鼠学习记忆下降 ;S1 0 0 β的高水平表达可能与海马 CA1区神经元丢失以及大鼠的学习记忆下降有密切关系。     

APP17肽对链佐星-大鼠海马胰岛素信号转导相关蛋白表达的影响

目的　通过免疫组化的方法 ,研究APP1 7肽对链佐星 (STZ)诱发的糖尿病大鼠海马神经元Akt PKB ,CREB ,GSK 3β以及Bax ,Bcl 2等蛋白表达的影响。方法　用STZ腹腔注射诱发糖尿病模型 ,并皮下注射APP1 7肽对糖尿病组进行治疗。 1 0周后行通道水迷宫测定 ,取脑组织进行Akt PKB ,GSK 3β以及Bax ,CREB ,Bcl 2的免疫组化染色。结果　糖尿病组海马内Akt PKB ,CREB的阳性反应神经元数目减少 ,染色淡。GSK 3β,Bax阳性神经元较对照组明显增多 (P <0 .0 1 )。Bcl 2阳性神经元数目 3组间相比无明显差异。糖尿病APP1 7肽治疗组与对照组相近。结论　糖尿病脑病大鼠海马存在胰岛素信号转导途径相关和凋亡级联反应相关蛋白的表达异常 ;APP1 7肽能改善这些蛋白表达 ,使之接近正常     

β-淀粉样蛋白致大鼠行为学改变及对海马核因子-κB和一氧化氮合酶表达的影响

目的研究β-淀粉样蛋白(amyloid-beta protein,Aβ)对大鼠学习记忆功能及海马区内核因子kB(NF-kB)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达的影响及其相互关系。探讨NF-kB在阿尔茨海默病(AD)发病中的可能作用。方法采用大鼠侧脑室立体定向注射Aβ25-35的方法建立AD的动物模型,通过Morris水迷宫检测大鼠学习、记忆能力,通过免疫组化的方法观察Aβ25-35对大鼠海马区内NF-kB及iNOS蛋白表达的影响,并分析NF-kB与iNOS表达的关系。结果大鼠经侧脑室立体定向注射10μmol／L Aβ25-35 5μl后,(1)模型组大鼠Morris水迷宫检测逃避潜伏期(3 d分别为42．19±12．29,31．28±20．59,23．91±8．05)较对照组(3 d分别为27．35±14．96,13．17±6．79,13．01±6．38)明显延长(P<0．05或P<0．01);(2)模型组大鼠海马区内NF-kB蛋白表达(29．40±4．01)及iNOS蛋白表达(34．42±5．99)较空白对照组(分别为23．36±2．31和11．56±4．09)均有明显升高(P<0．01),(3)NF-kB与iNOS阳性细胞密度具有显著相关性(r=0．453,P< 0．05)。结论Aβ能够明显降低大鼠短期学习记忆能力,并诱导大鼠海马区内NF-kB和iNOS的蛋白表达增强,同时NF-kB与iNOS的表达呈正相关关系。提示NF-kB和iNOS均参与了由Aβ诱导的炎性反应过程,NF-kB可能是iNOS表达的介导因子之一。     

阿尔茨海默病治疗的新靶点--分泌酶

本文综述了β淀粉样蛋白前体蛋白、β淀粉样蛋白及其和阿尔茨海默病的关系，三种分泌酶的发现、研究进展及其在调节β淀粉样蛋白过程中的作用；选择性地激活α分泌酶或抑制β和γ分泌减少β淀粉样蛋白产生。可为阿尔茨海默病病因治疗提供新的研究思路；以分泌酶为靶点可能成为治疗阿尔茨海默病的理想途径。     

脑缺血损伤后β淀粉样蛋白及其前体蛋白在脑组织中的表达及治疗

β淀粉样蛋白（Aβ）及其前体蛋白（APP）沉积被认为是Alzheimer病的特征性病理改变之一。近年的研究表明，在缺血性脑损伤后，APP、Aβ也发生沉积，因此APP、Aβ可能参与了缺血后脑损伤的发生与发展。本文就脑缺血损伤后APP、Aβ在脑组织中的表达、作用机制和针对β淀粉样蛋白治疗策略进行综述。     

老化小鼠脑核受体相关因子和Nogo受体表达及β-淀粉样肽前体蛋白63-73的影响

目的　观察D 半乳糖老化小鼠海马神经元核受体相关因子 1(Nurrl)和Nogo受体表达水平的变化以及 β 淀粉样肽前体蛋白63 73 (APP63 73 )对其改变的影响。　方法　雄性昆明小鼠 ,随机分为生理盐水对照组、半乳糖老化小鼠组、APP63 73 组 ,每组各 2 0只。采用免疫组织化学染色方法 ,检测海马神经元Nurr1和Nogo受体的表达水平。　 结果　D 半乳糖老化小鼠海马神经元Nurr1和Nogo受体表达水平明显减少 ,两种抗体阳性反应神经元数目分别为 8 6± 3 0和 5 6± 1 2 ,与对照组( 5 2 5± 16 2和 75 8± 30 3)比较差异有高度显著性 (P <0 0 1) ,APP63 73 组上述蛋白的表达结果与对照组接近 ,分别为 5 4 4± 13 7和 71 5± 2 4 6。　结论　D 半乳糖老化小鼠海马神经元存在着Nurr1和Nogo受体表达的下调 ,APP63 73 可使之恢复正常水平 ,其作用机制尚需进一步探讨     

表观遗传和蛋白质翻译后修饰对β位淀粉样前体蛋白裂解酶1表达调控的研究进展

<正>β位淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)最早于1999年被发现鉴定，它是催化β淀粉样蛋白(Aβ)生成的关键限速酶，而Aβ单体的异常聚集所形成的淀粉样斑块是阿尔茨海默病(AD)的典型病理特征。在AD患者的大脑及体液中BACE1的浓度及活性异常增高，BACE1在AD的病理级联过程中发挥重要作用。因此，BACE1是减少Aβ生成，改善早期AD的重要药物靶标。BACE1除了参与淀粉样前体蛋白的淀粉样途径，     

小鼠糖尿病脑病神经元退变的机制及淀粉样β蛋白前体17 …

目的 观察小鼠糖尿病脑淀粉样β肽（Ａβ）和内质网Ａβ结合蛋白（ＥＲＡＢ）的变化,以了解糖尿病神经元退变的可能机制并观察淀粉样β蛋白前体（ＡＰＰ）１７肽的作用。方法 用链脲佐菌素诱发糖尿病小鼠模型,并用ＡＰＰ１７肽保护。４周后,取脑,做ＡＰＰ１７肽,Ａβ１－４０、Ａβ１－４２、Ａβ１－１６及ＥＲＡ经染色。结果 正常小鼠海马内表达ＡＰＰ１７肽、Ａβ１－４０、Ａβ１－４２、Ａβ１－１６及ＥＲＡＢ免疫组化