大鼠肺气肿时基质金属蛋白酶-9及肿瘤坏死因子-α和转化生长因子-β的变化

目的探索大鼠肺气肿时基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和转化生长因子-β(TGF-β)的变化及其意义。方法 Wistar大鼠40只,随机分为4组:单纯吸烟组(S组)、单纯肺炎克雷伯杆菌感染组(I组)、吸烟加肺炎克雷伯杆菌感染组(E组)和对照组(C组),每组10只。S组采用烟雾吸入法:每次燃烧3支香烟,共4次,烟雾通过导管进入约200 L的箱内,每周5次,共16周。I组从第7周开始采用经鼻吸入肺炎克雷伯杆菌法染菌,每次每只动物0.1 mL,每周2次,共10周;E组结合烟雾吸入法及经鼻吸入肺炎克雷伯杆菌法造模。C组动物不吸烟,以生理盐水代替菌液经鼻吸入。16周时4组同时处死实验动物取材做相关检测。光镜检测肺脏病理形态学改变;ELISA法检测支气管肺泡液MMP-9及TNF-α水平;Western blot检测肺组织TGF-β的表达。结果 (1)肺脏病理形态学改变:S组和I组的病理改变均较轻微。而E组肺组织结构严重改变,肺泡壁变薄,肺间质充血、水肿,呈明显的肺气肿征象改变伴炎症细胞浸润。C组肺组织结构正常。(2)支气管肺泡液MMP-9及TNF-α水平:E组MMP-9及TNF-α水平显著高于S组、I组和C组(P<0.01);同时S组和I组也显著高于C组(P<0.01)。I组MMP-9水平显著高于S组(P<0.01)。(3)肺组织TGF-β的表达:E组、S组和I组的TGF-β蛋白显著高于C组(P<0.01),E组、S组、I组间TGF-β蛋白量比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论肺气肿时MMP-9和TGF-β的表达明显增加,并有TNF-α水平的升高。     

白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子α及基质金属蛋白酶13在骨性关节炎中的表达及相关性

目的 探讨白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及基质金属蛋白酶-13(MMP-13)在骨性关节炎中的表达及相关性.方法 采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)法及酶联免疫吸附(ELSIA)法检测72例骨性关节炎患者及32例正常对照者关节液中IL-1β、TNF-α及MMP-13的表达,对骨性关节炎患者病情严重程度进行美国纽约特种外科医院(HSS)评分,采用Pearson 相关分析法分析骨性关节炎患者IL-1β、TNF-α与MMP-13的相关性以及它们与HSS评分之间的相关性.结果 骨性关节炎患者关节液中IL-1β、TNF-α、MMP-13基因及蛋白表达水平均高于正常对照者(P<0.01),骨性关节炎患者关节液中IL-1β、TNF-α、MMP-13蛋白水平均与骨性关节炎严重程度呈正相关,IL-1β和TNF-α均与MMP-13蛋白水平呈正相关.结论 IL-1β、TNF-α及MMP-13与骨性关节炎发生、发展有密切关系,并且与病情严重程度相关,关节液中MMP-13的高表达可能是通过IL-1β及TNF-α等炎性细胞因子激活、上调.测定骨性关节炎患者关节液中IL-1β、TNF-α及MMP-13 水平对骨性关节炎的诊断、病情判断和治疗具有重要意义.     

基质金属蛋白酶-9与转化生长因子-β1在胎膜早破患者胎盘胎膜中的表达

目的有研究提示基质金属蛋白酶（martix metalloproteinase,MMP）及其抑制物金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP）、转化生长因子（transforming growth factor,TGF）-β1在细胞外基质（extracellular matrix,ECM）降解过程中起着重要的作用,但MMP、TIMP和TGF-β1在胎膜早破（premature rupture of membrane,PROM）中的作用机制尚不明了。文中的研究目的为探讨PROM患者胎盘胎膜组织中MMP-9、TIMP-1和TGF-β1表达变化及意义。方法采用免疫组织化学SP法和Western blot印迹杂交法分别检测足月未临产择期剖宫、足月自然临产阴道分娩和足月PROM各28例孕妇分娩后的胎盘胎膜组织中MMP-9,TIMP-1和TGF-β1表达变化。结果免疫组化结果显示：①未临产组胎膜组织中MMP-9表达强度最低（P〈0.05）,临产组次之（P〈0.05）,PROM组最高（P〈0.05）,胎盘中MMP-9表达趋势亦同;②TIMP-1和TGF-β1表达趋势与MMP-9相反,未临产组胎膜组织中TIMP-1和TGF-β1表达强度最高（P〈0.05）,临产组次之（P〈0.05）,PROM组最低（P〈0.05）,胎盘中TIMP-1和TGF-β1亦然。Western blot结果显示：①未临产组胎膜组织中MMP-9表达量最低（P〈0.05）,临产组次之（P〈0.05）,PROM组最高（P〈0.05）,胎盘中MMP-9表达趋势亦同;②未临产组胎膜组织中TIMP-1和TGF-β1表达量最高（P〈0.05）,临产组次之（P〈0.05）,PROM组最低（P〈0.05）,胎盘中TIMP-1和TGF-β1亦然。胎盘和胎膜上TGF-β1表达水平与TIMP-1表达呈正相关,与MMP-9表达呈负相关。结论胎盘胎膜上TGF-β1表达降低,可通过调节MMP-9和TIMP-1的表达引起MMP-9/TIMP-1之间的比例失衡,使胶原降解加速,胎膜强度与韧性下降,从而导致PROM的发生。     

基质金属蛋白酶13和转化生长因子β1 mRNA及蛋白在骨性关节炎中的表达

目的：探讨骨性关节炎（OA）中金属蛋白酶-13（MMP-13）,转化生长因子-β1（TGF-β1）mRNA和蛋白表达的意义.方法：采用免疫组织化学技术,对60例OA病例及20例正常对照组进行了MMP-13及TGF-β1蛋白表达的检测;通过原位杂交技术,对30例OA及10例正常对照进行了MMP-13及TGF-β1在mRNA水平表达的检测.结果：MMP-13mRNA和蛋白在OA组阳性表达的积分光密度（IOD）值均显著高于正常对照组（P〈0.01）,OA中两者的表达有显著正相关性（P〈0.01）;TGF-β1mRNA和蛋白在OA组阳性表达的IOD值均显著高于正常对照组（P〈0.01）,OA中两者的表达亦有显著正相关性（P〈0.01）;MMP-13mRNA,TGF-β1mRNA及相应蛋白在OA中的表达均呈负相关（P〈0.05或P〈0.01）.结论：OA中TGF-β1高表达通过下调关节软骨与滑膜细胞中MMP-13的表达,对OA关节软骨起保护作用.     

肾透明细胞癌中转化生长因子-β1、基质金属蛋白酶表达的临床观察

目的探讨肾透明细胞癌中转化生长因子-β1、基质金属蛋白酶表达的临床价值。方法采用免疫组化sP法测定60例肾透明细胞癌（RCCC）及30例正常肾组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）和基质金属蛋白酶（MMP2）的表达。结果TGF-β1和MMP2在RCCC中的阳性表达率为81．6％和86．7％,明显高于正常对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。TGF-β1和MMP2表达RCCC病理分级、临床分期呈明显正相关（P〈O．01）。结论两者可作为反映RCCC生物学行为的指标,也可作为判断RCCC预后的分子指标。     

肾透叨细胞癌中转化生长因子-β1、基质金属蛋白酶表达的临床观察

目的 探讨肾透明细胞癌中转化生长因子-β1、基质金属蛋白酶表达的临床价值.方法 采用免疫组化SP法测定60例肾透明细胞癌(RCCC)及30例正常肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β 1)和基质金属蛋白酶(MMP2)的表达.结果 TGF-β 1和MMP2在RCCC中的阳性表达率为81.6%和86.7%,明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05).TGF-β1和MMP2表达RCCC病理分级、临床分期呈明显正相关(P<0.01).结论 两者可作为反映RCCC生物学行为的指标,也可作为判断RCCC预后的分子指标.     

血清转化生长因子-β1、肿瘤坏死因子-α与糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与2型糖尿病肾病的关系.方法采用双抗体夹心酶联免疫法和放射免疫分析法测定单纯糖尿病、早期糖尿病肾病、临床糖尿病肾病患者(各30例)空腹TGF-β1、TNF-α水平,30例健康献血者作正常对照.结果早期糖尿病肾病及临床糖尿病肾病患者TGF-β1、TNF-α水平明显高于单纯糖尿病患者和正常对照(P＜0.05或P＜0.01),且随病情进展逐渐升高;单纯糖尿病患者与正常对照比较差异无显著性意义(P＞0.05).相关及回归分析显示TGF-β1、TNF-α与尿白蛋白排泄率(UAER)呈正相关.多元线性逐步回归分析显示:TGF-β1、TNF-α是影响糖尿病肾病的主要危险因素.结论TGF-β1、TNF-α在糖尿病肾病的发生、发展中起重要作用.     

妊娠高血压患者胎盘组织基质金属蛋白酶-α与肿瘤坏死因子-α的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在妊娠期高血压疾病（简称妊高征）发病机制中的作用。方法采用免疫组化法检测57例妊高征患者和24例正常妊娠产妇胎盘绒毛上皮组织中MMP-9、TNF-α的表达。结果轻度妊高征组MMP-9的阳性表达与对照组相比，差异无显著性（P〉0．05），而中、重度妊高征组阳性表达明显弱于正常妊娠组（P＜0.01），且中、重度妊高征组间比较差异也有显著性（P＜0．05）。对照组与轻、中、重度妊高征患者胎盘组织TNF-α表达水平比较，差异有显著性，（分别为P〈0．05、P〈0．01、P〈0．01），且妊高征组中不同程度组间比较，差异也有极显著性（P〈0．01）。对照组和轻度妊高征组，MMP-9与TNF-α表达无相关性（r=0．287、P〉0．05及r=0、382、P〉0.05）．但中、重度妊高征患者，MMP-9与TNF-α表达水平存在显著的负相关性（r=-0．563、P〈0．05及r=-0．681、P〈0．01）。结论妊高征患者MMP-9表达下降，胎盘不完全侵入，胎盘局部缺血、缺氧，TNF-α表达增多，可能是引发妊高征的原因之一。     

血清转化生长因子-β、肿瘤坏死因子-α与糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨血清转化生长因子-β1（TGF—β1）、肿瘤坏死因子-α（TNF—α）与2型糖尿病肾病的关系。方法采用双抗体夹心酶联免疫法和放射免疫分析法测定单纯糖尿病、早期糖尿病肾病、临床糖尿病肾病患者（各30例）空腹TGF—β1、TNF—α水平，30例健康献血者作正常对照。结果早期糖尿病肾病及临床糖尿病肾病患者TGF—β1、TNF-α水平明显高于单纯糖尿病患者和正常对照（P〈0．05或P〈0．01），且随病情进展逐渐升高；单纯糖尿病患者与正常对照比较差异无显著性意义（P〉0．05）。相关及回归分析显示TGF-β1、TNF—α与尿白蛋白排泄率（UAER）呈正相关。多元线性逐步回归分析显示：TGF—β1、TNF—α是影响糖尿病肾病的主要危险因素。结论TGF—β1、TNF—α在糖尿病肾病的发生、发展中起重要作用。     

转化生长因子-β1对大鼠牙周组织中白细胞介素-1β肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的研究转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)对大鼠牙周炎模型的牙周组织中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法在成功建立大鼠牙周炎模型的基础上,采用免疫组织化学SABC方法,观察牙周组织形态变化及牙周组织中IL-1β、TNF-α水平的变化。结果牙周炎组牙周组织中IL-1β、TNF-α表达明显高于正常对照组(P<0.05);各时间段牙周炎治疗组牙周组织中IL-1β、TNF-α表达明显低于牙周炎组(P<0.05),但牙周炎治疗组各时间段之间牙周组织中IL-1β、TNF-α表达无显著性差异。结论大鼠实验性牙周炎模型牙周组织中TNF-α、IL-1β表达水平较正常对照组明显升高,应用盐酸小檗碱能抑制实验性牙周炎模型牙周组织中TNF-α、IL-1β的表达。     

慢性肝病患者血清鲎试验与肿瘤坏死因子的检测

用鲎试验方法检测１５３例慢性肝病的肠源性内毒素发生率;比较鲎试验阳性及阴性组病人肿瘤坏死因子的水平;观察丽珠肠乐治疗肝病合并内毒素血症组ＬＬＴ阴转率。     

慢性肝病患者血浆中凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)水平与慢性肝损伤的相关性

目的检测慢性肝病患者外周血凝血酶激活的纤溶抑制物活性(TAFI:A)水平,并探讨其与不同类型慢性肝损伤之间的相关性。方法收集84例临床肝病患者和52例健康体检者的血液标本,采用发色底物法检测血浆TAFI:A,同时检测纤溶酶原活化物抑制剂(PAI-1)和组织型纤溶酶原激活物(t-PA)水平,并分析以上检测指标与不同类型慢性肝病间的相关性。结果与健康对照组比较,病例组血浆TAFI:A水平均显著降低(P<0.05);血浆PAI-1水平显著增加(P<0.05);血浆t-PA水平亦显著增加(P<0.05,原发性胆汁性肝硬化除外)。结论慢性肝损伤患者血浆TAFI:A水平降低,导致纤溶活性增加,是提示慢性肝病患者呈出血倾向的一项指标。     

MMP-1、MMP-13、TIMP-1在下肢静脉曲张血管中的表达及意义

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-13、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1在静脉曲张血管重塑中的作用.方法 采用免疫组织化学SP法检测13例正常大隐静脉、40例曲张大隐静脉中MMP-1、MMP-13、TIMP-1的表达,分析其表达情况的差异.结果 MMP-1可在正常大隐静脉、曲张大隐静脉中表达,但曲张大隐静脉阳性率明显升高(P<0．01);MMP-13只在曲张静脉中表达;TIMP-1也可在正常大隐静脉、曲张大隐静脉中,但曲张大隐静脉中阳性率较高(P<0．05).结论 下肢静脉曲张血管重塑是一个复杂的调节过程,MMP-1、MMP-13、TIMP-1参与这一过程的调节.     

慢性丙型肝炎患者血清sFas和sICAM-1及IL-18水平与意义

目的 :观察可溶性 Fas(s Fas)和可溶性细胞间粘附分子 - 1(s ICAM- 1)及白细胞介素 - 18(IL- 18)在慢性丙型肝炎患者血清中的水平 ,探讨它们在丙型肝炎发病机制中的作用。方法 :采用 EL ISA法检测 30例慢性丙型肝炎患者 α-干扰素治疗前后血清 s Fas、s ICAM- 1、IL- 18的水平 ,荧光定量 PCR技术测定血清 HCV- RNA滴度。结果 :慢性丙型肝炎患者 s Fas、s ICAM- 1、IL- 18的水平均显著高于正常人 (P<0 .0 1) ,且与血清 HCV- RNA滴度密切相关(分别为 r=0 .915 ,r=0 .795 ,r=0 .75 7,P均 <0 .0 1) ;s ICAM- 1、IL- 18水平与 ALT活性显著相关 (分别为 r=0 .95 2 ,r=0 .96 9,P<0 .0 1) ,但 s Fas水平与 ALT无关 (P>0 .0 5 )。实验结果还显示 ,抗病毒治疗有效者 ,血清s Fas、s ICAM- 1、IL- 18较治疗前明显下降 ,而无反应者治疗前后改变不明显。结论 :s Fas、s ICAM- 1、IL- 18均参与慢性丙型肝炎免疫致病过程 ,且与肝脏炎症活动性、肝损害程度及血清滴度密切相关     

急性脑梗死患者血清MMP-9及TIMP-1的表达及意义

目的观察急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9（matrix metaflOproteinase-9,MMP-9）及其抑制因子基质金属蛋白酶抑制因子-1（tissue inhibitor of matrixmetalloproteinase-1,TIMP-1）的含量变化,探讨其在脑梗死发生发展过程中的作用和意义。方法用ELISA法检测70例急性脑血栓形成,54例腔隙性脑梗死患者以及104例健康体检者血清MMP-9和TIMP-1的含量。同时采用免疫比浊法测高敏C-反应蛋白（high sensitive C—reactive protein,hs—CRP）水平,并进行外周血白细胞计数。结果急性脑血栓形成组的血清MMP-9、TIMP-1的水平显著高于腔隙性脑梗死组和健康对照组（P〈0.01）。脑血栓形成组血清MMP-9、TIMP-1水平与白细胞计数、hs—CRP呈正相关（P〈0.01）;与空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇无明显相关性（P〉0.05）。结论脑梗死急性期检测外周血MMP-9、白细胞计数、hs—CRP水平对于判断脑梗死的病灶大小、严重程度及近期预后有着一定的临床意义。     

肝病患者层粘蛋白的检测及临床意义

目的 通过对层粘蛋白与透明质酸及前Ⅲ型胶原肽关系的研究,探讨层粘蛋白对肝纤维化诊断的临床意义。方法 以放射免疫分析法检测75例肝病患者层粘蛋白、透明质酸及前Ⅲ型胶原肽的水平。结果 层粘蛋白在各类肝病患者血清中的水平明显高于对照组, 以肝纤维化及肝硬变最显著（P<0.01）。在慢性肝病中层粘蛋白血清水平与透明质酸及前Ⅲ型胶原肽相比差异显著（P<0.01）,与肝功能常规指标相比具有良好的相关性（P<0.01）。结论 血清层粘蛋白水平对肝纤维化诊断较敏感,可作为一项判断肝纤维化的指标。     

肝病患者血清前白蛋白和白蛋白的检测及临床意义

目的探讨血清前白蛋白和白蛋白的检测在肝病中的临床意义。方法对285例肝病患者的血清前白蛋白和白蛋白进行测定,并对检测结果进行比较分析。结果各组肝病患者的血清前白蛋白检测结果之间比较差异有统计学意义（P〈0.05）;各组肝病患者的血清白蛋白检测结果之间比较差异有统计学意义（P〈0.05）;急性肝炎组的血清前白蛋白和白蛋白的异常率均低于肝硬化组和肝癌组,与该两组结果比较差异有统计学意义（P〈0.05）;各组肝病患者的血清前白蛋白与白蛋白检测水平均呈正相关（P〈0.05）。结论与血清白蛋白相比较,血清前白蛋白更能灵敏地反映肝细胞损害,可作为判断急性肝脏损害及蛋白合成功能的灵敏指标。     

乙型肝炎及其相关性肝病患者血清slCAM-1测定及其临床意义

目的 探讨可溶性细胞问粘附分子-1(slCAM-1)在慢性乙型肝炎(简称乙肝)、乙肝肝硬化及原发性肝癌患者血清中的表达及其意义.方法 选择慢性乙肝及其相关性肝病患者225例为研究对象,按照不同临床类型分为5组:自然痊愈组(66例)、无症状HBV携带组[22例)、慢性乙肝组(65例)、乙肝肝硬化组(失代偿或代偿肝硬化)(28例)和原发性肝癌组(51例);另选24名健康体检者作为正常对照组,利用ELISA法对5组患者及对照组血清slCAM-1水平进行测定.结果 慢性乙肝组血清中slCAM-1水平(910 ±210)μg/L,明显高于正常对照组(567 ±107)μg/L(t=4.172,P＜0.01):原发性肝癌组血清中slCAM-1水平(1 179 ±541)μ g/L,明显高于慢性乙肝组(t=3.208,P＜0.01 );乙肝肝硬化组血清中slCAM-1水平(1906 ±682)μ g/L,明显高于原发性肝癌组(t=4.084,P＜0.01).自然痊愈组血清slCAM-1水平(594±348)μg/L及无症状携带组血清slCAM-1水平(570±侣1)μg/L与正常对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 慢性乙肝及乙肝相关性肝病患者slCAM-1的表达均升高,这可作为临床乙肝活动和乙肝相关性肝病损害的指标.     

乙型肝炎及其相关性肝病患者血清sICAM-1测定及其临床意义

目的 探讨可溶性细胞问粘附分子-1(slCAM-1)在慢性乙型肝炎(简称乙肝)、乙肝肝硬化及原发性肝癌患者血清中的表达及其意义.方法 选择慢性乙肝及其相关性肝病患者225例为研究对象,按照不同临床类型分为5组自然痊愈组(66例)、无症状HBV携带组[22例)、慢性乙肝组(65例)、乙肝肝硬化组(失代偿或代偿肝硬化)(28例)和原发性肝癌组(51例);另选24名健康体检者作为正常对照组,利用ELISA法对5组患者及对照组血清slCAM-1水平进行测定.结果 慢性乙肝组血清中slCAM-1水平(910 ±210)μg/L,明显高于正常对照组(567 ±107)μg/L(t=4.172,P＜0.01)原发性肝癌组血清中slCAM-1水平(1 179 ±541)μ g/L,明显高于慢性乙肝组(t=3.208,P＜0.01 );乙肝肝硬化组血清中slCAM-1水平(1906 ±682)μ g/L,明显高于原发性肝癌组(t=4.084,P＜0.01).自然痊愈组血清slCAM-1水平(594±348)μg/L及无症状携带组血清slCAM-1水平(570±侣1)μg/L与正常对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 慢性乙肝及乙肝相关性肝病患者slCAM-1的表达均升高,这可作为临床乙肝活动和乙肝相关性肝病损害的指标.