他克莫司血药浓度的方法学评价

目的:探讨使用反相高效液相色谱法测定他克莫司血药浓度的可行性。方法:采用DiamonsilC色谱柱,以为乙腈:0.2%磷酸溶液:四氢呋喃(55:40:5)为流动相,流速1.0ml/min,柱温30℃。计算方法:相对回收率、绝对回收率、日内精密度以及日间精密度。结果:他克莫司血药浓度在1.32～16.0mg/ml范围内线性关系良好,平均加样回收率为103.2%。结论:本法简便、迅速、准确、易行,适用于临床他克莫司血药浓度的监测,同时为基础研究提供基础。     

某三甲医院血药浓度监测情况回顾性分析

目的对我院血药浓度监测情况进行回顾性分析,以促进血药浓度监测在临床合理用药中发挥作用。方法对我院2018年6月至2019年8月五种药物血药浓度监测情况进行回顾性分析,包括患者信息、监测比例、监测频率、监测结果情况、科室分布情况等。结果我院2018年6月至2019年8月5种药物共计监测397例次,监测例次最多的品种是环孢素A(Cs A)(59. 70%),其次是他克莫司(30. 98%)。Cs A和他克莫司监测频次3次以上的占相同监测品种的比例分别达40. 23%、40. 91%,而丙戊酸钠和万古霉素大多数仅监测1次。所有品种的血药浓度监测结果在有效血药浓度监测范围内的比例达64. 74%。他克莫司和Cs A在住院患者中的监测比例分别为61. 54%、38. 46%,而万古霉素、丙戊酸钠、地高辛的监测比例均较低。结论临床医师已经充分认识到免疫抑制剂血药浓度监测的重要性,但部分品种的血药浓度监测尚未受到临床医师的重视。临床药师需加强与临床医师的配合,提高临床医师的合理监测意识,协助医师调整给药方案,保证患者临床用药安全有效。     

酶增强免疫分析法监测他克莫司血药浓度质控评估

目的：探讨用酶增强免疫分析法监测他克莫司血药浓度的质量,确定适合于本实验室的他克莫司药物监测质控规则。方法：以标准质控为样本,分析用酶增强免疫法测定他克莫司血药浓度方法的稳定性和准确性,并对我院2009年的质控结果进行评价、分析,建立新的质控规则。结果：在本实验室条件下,他克莫司测定值为20℃、21℃、23℃、24℃时,与22℃时测定值比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）;他克莫司高中低三个浓度的RSD为3．4％～10．1％,回收率为96．1％-105．4％,均符合《中国药典》对生物样品检测规定;本实验室新的质控规则为12g/13g/22g/418。结论：用酶增强免疫分析法检测他克莫司血药浓度的方法稳定性和准确性较好,可以在临床中推广应用,但合理质控规则的建立是此方法实施的保障。     

他克莫司治疗药物监测与合理用药分析

目的通过分析总结我院5年中他克莫司全血浓度监测结果,参考有效的治疗范围,为他克莫司血药浓度监测及临床合理用药提供参考,以指导临床合理用药。方法运用回顾性调查方法,对他克莫司血药浓度监测的1068人次为研究对象,对血药浓度监测结果正常范围的治疗效果及异常监测结果进行分析。对我院2011年1月至2015年12月所监测的他克莫司的血药浓度结果进行分析。结果 1068人次中,正常、低于、高于参考范围所占的比例分别为40.73%、56.37%、2.90%。血药浓度的异常可能与患者的饮食、依从性、合并用药、血容量、监测方法及个体差异有关。结论在应用他克莫司时,应全面分析患者的剂量方案、用药史、重要的实验室数据,结合血药浓度监测结果和临床疗效随时调整剂量,真正做到个体化给药。     

液质联用法同时测定人血中他克莫司及肌酐的浓度

目的：建立应用液相色谱质谱联用仪（LC-MS/MS）同时测定人血中他克莫司及肌酐含量的方法,并应用于他克莫司的治疗药物监测。方法：以子囊霉素为内标,选择液液萃取法提取样品,以ESI源正离子模式,甲醇-水（85∶15）为流动相进行检测。结果：人血中他克莫司及肌酐的线性范围及定量限均符合测定要求,日内、日间精密度及基质效应<15%,内源性物质对肌酐及他克莫司无干扰。结论：本方法快速、灵敏、专属性强且重现性好,可用于人血中他克莫司及肌酐的同时测定。     

环孢素A血药浓度的HPLC测定方法

目的：建立环孢素A血药浓度的HPLC测定方法。方法：采用反相HPLC的方法,血样经乙醚萃取,正己烷洗脱等处理后测定。采用DiamonsilTM C18色谱柱,流动相为乙腈-水（74：26,V/V）,流速为1 ml/min,柱温为70℃,检测波长为210 nm。结果：环孢素A血药浓度在50~1000 ng/ml范围内线性关系良好,R2=0.9997,低中高三种浓度的提取回收率为70.01%~75.00%,方法回收率为98.93%~103.08%,日内精密度RSD为0.84%~4.76%,日间精密度RSD为5.38%~9.87%。结论：该方法快速灵敏准确,可用于环孢素A血药浓度的监测。     

肾移植术后他克莫司血药浓度监测

目的监测他克莫司的血药浓度,分析肾移植术后他克莫司血药浓度与疗效及毒性的关系。方法采用微粒子酶免分析法监测116例肾移植术后患者他克莫司血药浓度,结合临床疗效进行统计、分析。结果他克莫司在肾移植术后<1,2～6,7～12,>12个月治疗浓度分别为(10.16±4.36),(7.99±2.87),(6.21±2.31),(5.15±2.05)μg/L;发生排斥反应时的浓度为(7.10±3.46)μg/L;出现肝或肾中毒反应时浓度为(24.92±7.34)μg/L。结论监测肾移植术后患者他克莫司血药浓度,有助于提高他克莫司的安全有效性。     

肾病综合征患儿他克莫司血药浓度监测与临床疗效分析

目的观察肾病综合征(NS)患儿他克莫司血药浓度监测并分析其与临床疗效的关系。方法病例源于2015年1月至2019年1月该院收治的60例NS患儿,入组患儿均给予四联免疫抑制方案(他克莫司、强的松以及双嘧达莫、降脂类药物)治疗,观察入组患儿临床治疗疗效并监测他克莫司的血药浓度,分析两者间的关系。结果该组60例NS患儿,总有效率75.00%(45/60),完全缓解(CR)者给药后第1、2、3周他克莫司血药浓度较部分缓解(PR)、未缓解(NR)明显高,且PR者也明显高于NR者(P0.05),不同疗效患儿的总不良反应发生率差异无统计学意义(P0.05),ROC曲线分析提示他克莫司治疗NS有效的血药浓度临界值为4.83 ng/mL;Spearman相关分析显示,NS患儿疗效与他克莫司血液浓度呈明显的正相关(r=0.445, P0.05)。结论他克莫司治疗NS患儿的疗效佳,且其疗效与他克莫司的血药浓度呈明显的正相关。     

某三甲医院血药浓度监测情况回顾性分析

目的 为促进临床合理用药,积极发挥血药浓度监测的作用,对2020年度血药浓度监测情况进行回顾性分析。方法 对本院2020年开展的药物浓度监测情况进行回顾性分析,包括患者信息、监测例次、频次,监测结果、住院患者监测情况和监测科室分布等情况。结果 2020年本院共监测了11种药物,共计1610例次,监测例次排名前三位的药物分别是丙戊酸(26.46%)、他克莫司(22.11%)和环孢素A(19.19%),监测例次排名后三位的药物分别是苯巴比妥(0.87%)、茶碱(0.37%)和霉酚酸(0.19%)。监测频次排名前三位的药物分别是他克莫司、环孢素A和丙戊酸,而地高辛、霉酚酸、茶碱大多数仅监测1次。所监测的血药浓度结果在有效浓度范围内的比例达55.56%。住院患者监测比例排名前三位的药物分别是霉酚酸、苯妥英钠和他克莫司,监测比例分别为100.00%、40.00%、27.00%,地高辛监测比例为20.55%,而其他药物监测比例均低于20%。血药浓度监测涉及34个临床科室和简易门诊,其中血液内科、肾脏内科及神经内科监测例次位居前三位。结论 血药浓度监测已在本院普及开展,少数临床医师已经认识血药浓度监...     

微粒子酶免分析法测定他克莫司血药浓度的质量评价及质控规则设计

目的 评价微粒子酶免分析法(MEIA)测定他克莫司(FK506)血药浓度的质量,确定本实验室条件下FK506治疗药物监测的质量控制方法.方法 以标准质控为样本,考察微粒子酶免分析法在本实验室条件下测定FK506的方法学性质;根据临床检验质控设计评价方法对本实验室2005年度质控数据进行统计学分析,并建立新的质控规则.结果 MEIA在本实验室条件下的方法学参数为回收率为86.18%～100.40%,RSD为5.06%～11.49%;2005年本院随行质控数据RSD为12.95%～20.09%;适合本实验室该项测定的质控规则是12.0s(2)/8-x规则.结论 MEIA方法具有良好的准确度和精密度,适于临床开展治疗药物监测,但应建立合理的质量控制规则.     

RP—HPLC测定拉莫三嗪和苯巴比妥的血药浓度

目的：建立RP—HPLC法同时测定人血清中抗癫痫药拉莫三嗪和苯巴比妥浓度的方法。方法：采用AgilentZorbax XDB—C18（4．6mm×150mm,5μm）色谱柱;流动相：0．1％乙酸-乙腈,梯度洗脱;检测波长：240nm;流速：1．0ml／min。结果：拉莫三嗪和苯巴比妥的血药浓度分别在0．02-1．00μg、0．02-3．00μg范围内与峰面积呈良好的线性关系,平均回收率分别为97．62％和97．96％,拉莫三嗪2．0、20．0、40．0μg/ml日内精密度（RSD,n=5）分别为4．3％、3．9％和2．9％,日间精密度（RSD,n=5）分别为5．1％、5.4％％和3．9％;苯巴比妥5．0、20．0和50．0μg/ml日内精密度（RSD,n=5）分别为3．5％、4．2％和3．6％,日间精密度（RSD,n=5）分别为5．0％、4．7％和4．2％。结论：本方法简便、准确、重现性好,可用于临床上常规监测拉莫三嗪和苯巴比妥的血药浓度。     

RP-HPLC法测定人血浆中替考拉宁的浓度

目的 建立测定人血浆替考拉宁的HPLC法,供血药浓度监测用,指导临床安全合理用药.方法 色谱柱为Wondasil C18柱(4.6 mm ×250 mm,5μm);流动相为乙腈-0.05 mol/L KH2 PO4溶液(体积比28∶72,pH=3.2),检测波长为240 nm,流速为1.0 mL/min;柱温为25℃....     

高效液相色谱法同时测定人血浆中氯氮平与氟西汀的浓度

目的 建立同时测定人血浆中氯氮平、氟西汀浓度的高效液相色谱法.方法 以DiamonsilTM C18反相柱(150 mm×4.6 mm,5 μm)为色谱柱,流动相为30 mmol·L-1醋酸铵-甲醇(体积比24:76),流速为0.8mL·min-1,柱温为40℃,检测波长为254 nm,以乙酸乙酯-二氯甲烷(体积比80...     

固体分散体中缬沙坦的含量测定

目的建立缬沙坦聚乙二醇6000（PEG 6000）固体分散体中缬沙坦含量测定的反相高效液相法（RP-HPLC）。方法以PEG6000为水溶性载体,泊洛沙姆188（F68）为表面活性剂,采用冷冻干燥法制备缬沙坦固体分散体。以乙腈水醋酸（60∶40∶0.1）为流动相,采用RP-HPLC法测定固体分散体中缬纱坦的含量。结果缬沙坦与辅料及溶剂峰分离良好,缬沙坦在1.0～50.0μg/ml质量浓度范围内与峰面积成良好的线性关系（r=0.999 9,n=6）,日内精密度试验的相对标准偏差（RSD）为0.55%～1.36%（n=5）,日间精密度试验的RSD为0.54%～1.50%（n=5）,回收率为99.68%～101.00%（n=5）。结论该方法简便、易行,可用于缬沙坦-PEG6000固体分散体中缬沙坦的含量测定。     

HPLC-MS法测定人血浆奥美拉唑的水平

目的建立LC-MS法测定人血浆中奥美拉唑水平。方法采用YMC-Pack ODS柱（150×4．6mm，5μm），柱温40℃；流动相为30mmol／L醋酸铵溶液（含0．5％甲酸，0．02％三氟乙酸）-乙腈（60：40），流速为1．6mL／min，分流比为2：1，约0．53mL/min流入MS检测器；采用电喷雾电离源正离子模式，选择性监测质荷比（m／z）为200．2（奥美拉唑）和198．1（泮托拉唑）的离子峰。血浆样品用乙腈沉淀蛋白后进样。结果奥美拉唑在1．06～2648．00ng／mL浓度范围内线性关系良好，最低定量限为1．06ng/mL，萃取回收率和方法回收率均大于90％，日内、日间精密度均小于10％。结论该方法的血样处理过程简便、灵敏度高，适用于奥美拉唑的药物动力学和生物等效性研究。     

扎那米韦固体脂质纳米粒的制备及其包封率测定

目的建立扎那米韦反相高效液相色谱（RP-HPLC）分析方法,测定其固体脂质纳米粒的包封率。方法色谱柱为InertsilODS-3C18柱（250mm×4．6mm,5μm）,流动相为乙腈-水（10：90）,流速0．6ml／min,检测波长235nm,进样量20斗l。采用复乳化溶剂挥发法制备扎那米韦固体脂质纳米粒,扫描透射电镜观察纳米粒形态,激光粒度分析仪考察纳米粒的粒径分布和表面电位,并测定其包封率及载药量。结果在该色谱条件下扎那米韦与辅料及溶剂峰分离良好,扎那米韦在0．5-100．0μml浓度线性范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=o．9999,n=8）,日内精密度试验的相对标准偏差（RSD）为0．59％-2．03％（n=3）,日间精密度试验的RSD为1．06％-1．88％（rn=3）,平均回收率为100．11％（n=3）。所制得固体脂质纳米粒形态比较圆整,粒径为（183．9±5．7）nln,Zeta电位为（-53．04-1．6）mV,包封率和载药量分别为（36．14-2．8）％和（0．324-0．03）％。结论该RP-HPLC分析方法简便、易行,可用于扎那米韦固体脂质纳米粒的包封率测定。     

反相高效液相色谱法同时检测人血浆利多卡因和罗哌卡因

目的：建立人血浆利多卡因和罗哌卡因的高效液相色谱分析方法。方法：高效液相色谱仪为Agilent 1100系列;血浆碱化后经乙酸乙酯萃取浓缩,以ZORBAX Eclipse XDB-C18（4.6 mm×150 mm,5μm,Agilent,USA）为色谱柱;以乙腈∶0.02 mol·L^-1 KH2PO4（16∶84,V/V）为流动相,流速为1.0 ml·min^-1;检测波长为210 nm;内标为布比卡因。结果：利多卡因和罗哌卡因浓度在0.05～10 mg·L^-1范围内线性关系良好（r=0.999）;最低检测限为0.05 mg·L^-1;两种药物高、中、低3个浓度的平均相对回收率分别为（99.79±2.94）%和（100.32±2.95）%;平均绝对回收率分别为（68.36±4.63）%和（70.87±4.88）%;日内精密度变异系数分别为（0.86±0.43）%和（1.36±0.77）%,日间精密度变异系数分别为（2.07±1.45）%和（1.43±0.23）%.结论：本方法快速、简便、灵敏、准确可靠,适用于血浆利多卡因和罗哌卡因的同时测定及其临床药代动力学研究。     

ICU患者万古霉素血药浓度的监测

目的：建立高效液相色谱（HPLC）法快速测定人血浆中万古霉素浓度的方法,监测ICU患者治疗药物的浓度。方法：色谱柱为Waters的Xbridge柱（4.6 mm×150 mm,5μm）;流动相为25 mmol·L^-1磷酸二氢钾-甲醇（86：14,p H=2.4）,流速为1.0 m L·min^-1,紫外检测波长为236 nm,进样量为20L,柱温为40℃。结果：万古霉素浓度在1～100 mg·L^-1内线性关系良好（r=0.9992）,定量下限为1.0 mg·L^-1,日内、日间精密度相对标准偏差（RSD）分别为5.83%和6.06%,提取回收率为79.71%。所监测的28例患者血样中,有12例患者首次万古霉素谷浓度在10～20 mg·L^-1之间,有17例治疗结果为有效,总有效率为60.7%。结论：HPLC法简便、灵敏、准确、快速、重复性好,可用于ICU患者万古霉素的血药浓度监测。万古霉素用药后血药浓度个体差异较大,临床需要监测结果,为ICU患者制定合理的个体化给药方案。     

LC／MS／MS测定犬血浆中氯米帕明浓度及体内药动学

目的：建立液相色谱-串联质谱法测定犬血浆中氯米帕明（Clomipramine）。方法：色谱柱为ZorbaxExtend—C18柱（150mm×4．6mm,5μm,美国Agilent公司）;C18保护柱（4．0mm×3．0mm,5μm,迪马公司）;流动相为乙腈-10mmol／L醋酸铵-甲酸（60：40：0．1,V／V／V）;流速为0．5ml／min;进样量为20μl;柱温为20℃;采用三重四极杆串联质谱仪,ESI电离源,以选择反应监测方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m／z315．2,86．1（氯米帕明）和m／z285．1～86．2（内标异丙嗪）。500μl血浆样品经正己烷液提取后蒸干,流动相复溶,进行分析。结果：测定血浆中氯米帕明的线性范围为1～500ng／ml,定量下限为1ng／ml;日内、日间精密度RSD均小于15％,准确度在85％。115％范围内．符合《中国药典》2010年版二部的规定．结论：本方法可用干氯米帕明的女体内药代动力学研究。