骨巨细胞瘤中MMP-9和TIMP-3的表达及临床意义

【目的】研究骨巨细胞瘤组织中基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）及其特异性抑制剂金属蛋白酶组织抑制因子-3（tissue inhibitor of metalloproteinase-3,TIMP-3）的表达及临床意义。【方法】用免疫组化SP法检测45例骨巨细胞瘤组织中MMP-9、TIMP-3的表达情况,以CD31标记检测微血管密度（micro vessel density,MVD）。【结果】骨巨细胞瘤组织中MMP-9、TIMP-3阳性率分别为100%和91%,MMP-9表达与MVD水平存在正相关性（χ^2=14.812,P=0.001）,而且两者在复发组均显著高于非复发组（χ^2=18.250,P=0.000;t=-8.14,P=0.000）,但TIMP-3在两组的表达在统计学上无明显差异,此外MMP-9、TIMP-3及MVD与组织学分级无关。【结论】MMP-9、TIMP-3表达的不平衡可能会加速肿瘤血管形成并影响骨巨细胞瘤的复发。     

骨巨细胞瘤中MMP-9和TIMP-3的表达及临床意义

 【目的】 研究骨巨细胞瘤组织中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)及其特异性抑制剂金属蛋白酶组织抑制因子-3(tissue inhibitor of metalloproteinase-3, TIMP-3)的表达及临床意义。【方法】 用免疫组化SP法检测45例骨巨细胞瘤组织中MMP-9。TIMP-3的表达情况,以CD31标记检测微血管密度(micro vessel density,MVD)。【结果】 骨巨细胞瘤组织中MMP-9。TIMP-3阳性率分别为100%和91%,MMP-9表达与MVD水平存在正相关性(。字2 = 14.812,P = 0.001),而且两者在复发组均显著高于非复发组(。字2 = 18.250,P = 0.000; t = -8.14, P = 0.000),但TIMP-3在两组的表达在统计学上无明显差异,此外MMP-9。TIMP-3及MVD与组织学分级无关。【结论】 MMP-9。TIMP-3表达的不平衡可能会加速肿瘤血管形成并影响骨巨细胞瘤的复发。     

胃癌中基质金属蛋白酶及其抑制物表达的临床意义

目的研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-2）在胃癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法应用组织芯片技术。免疫组织化学SP法检测45例胃癌,45例癌旁正常黏膜组织中的基质金属蛋白酶及其抑制物的表达。结果胃癌中的MMP-2、MMP-9的阳性表达显著高于癌旁正常黏膜组织（P〈0．05）;MMP-2、MMP-9的阳性表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移及分期呈正相关（P〈0．05）;淋巴结转移的胃癌中MMP-2、MMP-9呈高表达,而TIMP-2显著低表达;胃癌中MMP-2与TIMP-2的表达呈负相关（P〈0．05）。结论胃癌中MMP-2、MMP-9表达显著高于癌旁正常黏膜组织,结果提示可作为胃癌预后判断的指标之一。     

基质金属蛋白酶-9/组织金属蛋白酶抑制剂-1在cGVHD狼疮样肾炎小鼠肾组织中的失衡

目的：观察慢性移植物抗宿主病（cGVHD）狼疮样肾炎模型小鼠肾组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的表达及其意义。方法：12只B6D2F1代杂交鼠随机分为模型组和对照组,每组6只。双缩脲法测定24h尿蛋白量,免疫组织化学染色法及RT-PCR法观察肾组织中MMP-9、TIMP-1表达,明胶酶谱法检测MMP-9活性。比较两组的检测结果。结果：与对照组比较,模型组小鼠24 h尿蛋白量、MMP-9、TIMP-1蛋白及mRNA表达均明显升高（P〈0.01）,MMP-9/TIMP-1之值增加（P〈0.01）,MMP-9活性增强且其表达与增生的细胞数呈正相关（r=0.635,P=0.005）。结论：MMP-9/TIMP-1失衡是引起cGVHD狼疮样肾炎小鼠发病的机制之一。     

MMP-10、MMP-11及TIMP-2在胃癌组织中的表达

目的检测胃癌组织中基质金属蛋白酶-10（MMP-10）、基质金属蛋白酶-11（MMP-11）和基质金屑蛋白酶抑制因子-2（TIMP-2）的表达,探讨胃癌侵袭转移的分子机制。方法采用免疫组织化学方法检测MMP-10、MMP-11及TIMP-2在54例胃癌和20例癌周正常黏膜组织中的表达。结果胃癌组织中MMP-10、MMP-11及TIMP-2的表达与癌周正常黏膜组织比较,差异均有显著性（X^2=4．30～6．37,P〈0．05）。MMP-10和MMP-11的表达均与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（X^2=6．46—15．91,P〈0．05、0．01）;TIMP-2表达与淋巴结转移有关（X^2=4．91,P〈0．05）。MMP-10、MMP-11表达与TIMP-2表达呈正相关关系（r-0．29、0．34,P〈0．05）。结论MMP-10、MMP-11及TIMP-2的异常表达与胃癌的侵袭转移密切相关,可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要指标。     

Oncol2012: 甲状腺癌和血液中MMP-2，MMP-9，TIMP-1和TIMP-2水平之间的相关性

目的：探讨外周血基质金属蛋白酶-2（MMP-2）,基质金属蛋白酶9（MMP-9）,基质金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）抑制剂,基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）抑制剂的表达水平和甲状腺癌的相关性。方法：使用RT-PCR与ELISA法检测30例甲状腺癌患者,27例甲状腺良性疾病患者,25例健康志愿者外周血中的MMP-2,MMP-9,TIMP-2,TIMP-1 的表达水平。结果：MMP-2,MMP-9,TIMP-2,TIMP-1在甲状腺癌患者外周血中的表达水平均显着高于良性甲状腺疾病患者和健康志愿者（P <0.05）。然而,良性甲状腺疾病患者和健康志愿者之间无显着差异（P> 0.05）。两种检测方法对于甲状腺癌的准确率为83.33%。结论：测定外周血中的MMP-2,MMP-9,TIMP-2和TIMP-1表达水平对甲状腺癌的确诊是有帮助的,尤其对于术前的评估更加重要。     

内皮抑素抑制黑色素瘤血管生成的实验研究

【目的】研究内皮抑素对黑色素瘤血管生成的影响,及其对肿瘤细胞增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达的影响,并阐述其相关分子机制。【方法】C57/BL6小鼠40只,建立小鼠B16黑色素瘤动物模型,分为内皮抑素组和空白对照组,比较两组肿瘤内血管生成拟态(VM)和内皮依赖性血管的数目;构建组织芯片,应用免疫组织化学技术染色检测肿瘤组织PCNA的表达;电镜观察两组肿瘤内微血管的超微结构变化。【结果】实验组肿瘤中VM和内皮依赖性血管数量均少于对照组,且差别有统计学意义;实验组PCNA表达阳性率与对照组相比差异有统计学意义。【结论】内皮抑素可抑制黑色素瘤内皮依赖性血管和拟态样血管的生长,进而影响肿瘤细胞PCNA的表达。     

KLF5在结肠癌组织中表达的意义及与肿瘤侵袭转移的关系

目的 检测转录调控因子（Krüppel-like factors 5,KLF5）蛋白、金属基质蛋白酶2（metalloproteincoe,MMP2）、MMP-9、基质金属蛋白酶组织抑制因子1（tissue inhibitor of matrixmetalloproteinase-1,TIMP-1）在结肠癌组织中的表达情况,并分析KLF5蛋白与结肠癌临床病理特征的关系.方法 免疫组织化学染色检测48例结肠癌组织及30例癌旁组织中KLF5、MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达情况,分析其关系;记录结肠癌各项临床病理资料,分析KLF5与结肠癌临床病理特征的关系.结果 结肠癌组织中KLF5、MMP-2、MMP-9表达均高于癌旁组织（P＜0.05）,TIMP-I在癌旁组织中表达强于原发肿瘤组织（P＜0.05）.KLF5表达与肿瘤浸润深度、临床分期、淋巴结转移有关（P＜0.05）.结肠癌肿瘤组织中KLF5与MMP-2、KLF5与MMP-9、MMP-2与MMP-9之间表达均存在正相关关系（rs=0.387、0.447、0.519,P＜0.05）,MMP-9与TIMP-1表达存在负相关关系（rs=-0.322,P＜0.05）;KLF5与TIMP-1之间、MMP-2与TIMP-1之间无明显相关关系（rs=0.218、0.261,P＞0.05）.结论 结肠癌组织中KLF5蛋白表达上调,该蛋白与部分临床病理特征有关,其机制与KLF5蛋白可能调节MMP-2、MMP-9而促进肿瘤侵袭转移有关.     

MMP-2和TIMP-2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其相应的组织金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）在非小细胞肺癌（NSCLC）进展过程中的意义。方法 应用免疫组化二步法检测17例正常肺组织、48例NSCLC组织中MMP-2、TIMP-2的表达。结果 NSCLC中MMP-2、TIMP．2阳性表达率分别为47．9％、41．7％,高于正常肺组织,差异有非常显著意义（P〈0．01）。MMP-2蛋白的表达与肿瘤淋巴结转移及TNM分期呈正相关;而TIMP-2的表达与上述因素的相关性不明显。结论 MMP-2可以作为判断NSCLC恶性程度及预后的生物学指标。TIMP-2没有显示对肺癌的独立抑制作用,但与MMP-2表达平衡破坏可能是肿瘤浸润发展的重要因素。     

血管抑素对翼状胬肉细胞增殖及MMP-9、TIMP-1、VEGF水平的影响

目的探讨血管抑素对翼状胬肉细胞增殖及基质金属蛋白酶-9（matrixmetalloproteinase-9,MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂（matrixmetalloproteinaseinhibitor,TIMP-1）、血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）水平的影响。方法采用组织块培养法培养翼状胬肉细胞,并分为胬肉对照组和血管抑素组,另设正常结膜细胞为正常对照组,胬肉对照组和正常对照组用空白DMEM培养基培养,血管抑素组用含50ml/L血管抑素的DMEM培养基培养。采用四唑盐比色法测定翼状胬肉细胞增殖,采用RT-PCR法测定翼状胬肉细胞中MMP-9、TIMP-1、VEGFmRNA表达水平,采用Westernblot法测定翼状胬肉细胞中MMP-9、TIMP-1、VEGF蛋白表达水平。结果血管抑素组和胬肉对照组不同时点翼状胬肉细胞吸光度值比较差异均有统计学意义（F=477.922、3496.405,均P＜0.01）;不同时点血管抑素组翼状胬肉细胞吸光度值均低于胬肉对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.01）。血管抑素组和胬肉对照组MMP-9、TIMP-1、VEGFmRNA和蛋白表达水平均高于正常对照组（均P＜0.05）,而血管抑素组MMP-9、TIMP-1、VEGFmRNA和蛋白表达水平均低于胬肉对照组（均P＜0.05）。胬肉对照组翼状胬肉细胞中MMP-9与VEGFmRNA呈正相关（P＜0.05）;胬肉对照组翼状胬肉细胞中MMP-9与VEGF蛋白表达呈正相关（P＜0.05）。结论血管抑素可抑制翼状胬肉细胞增殖,降低MMP-9、TIMP-1、VEGF水平。     

冠心病合并2型糖尿病患者血清MMP-9,TIMP-1及hs-CRP水平的检测及其临床意义

目的：探讨外周静脉血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平与冠心病（CHD）合并2型糖尿病（T2DM）的关系并评价其临床意义。方法：选取CHD合并T2DM患者31例,单纯CHD患者50例,选择门诊体检者30例为正常对照组。用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清MMP-9,TIMP-1,用免疫散射比浊法检测血清hs-CRP的表达情况。结果：CHD合并T2DM组血清MMP-9的浓度（M=409.62ng/mL）显著高于CHD组（M=263.40ng/mL）及对照组[（196.15±44.89）ng/mL（]均P＆lt;0.05）。CHD合并T2DM组血清TIMP-1的浓度[（229.27±46.85）ng/mL]低于对照组[（272.75±72.35）ng/mL（]P＆lt;0.05）。CHD合并T2DM组血清hs-CRP的浓度（M=17.20mg/L）明显高于CHD组（M=4.57mg/L）及对照组[（1.52±0.78）mg/L（]均P＆lt;0.01）。CHD合并T2DM组患者血清MMP-9,TIMP-1与hs-CRP的浓度呈正相关。结论：联合检测...     

重组骨桥蛋白通过抑制核因子κB和基质金属蛋白酶2和9减轻高氧急性肺损伤

目的研究吸入重组骨桥蛋白（r-OPN）对高氧急性肺损伤的作用及其机制。方法将96只小鼠按随机数字表法分为PBS处理组和r—OPN处理组,每组中12只小鼠置于室内空气中作为对照,其余小鼠置于浓度大于95％的氧气室中,各组分别于24、48和72h取出12只小鼠评价肺损伤严重程度;逆转录．聚合酶链反应（RT—PCR）法检测肺组织核因子κB（NF-κB）和基质金属蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9及其抑制剂TIMP-1、TIMP-2的mRNA表达;免疫组化染色检测肺组织NF-κB蛋白的表达和组织分布。结果长时间暴露于高氧能够引起急性肺损伤。暴露于高氧环境72h后,PBS处理组小鼠较r．OPN处理组小鼠发生更严重的肺损伤。RT—PCR结果显示PBS处理组小鼠肺组织NF．κBmRNA在暴露于高氧48h和72h后表达量较同时段r-OPN处理组明显增加（0．54±0．03比0．21±0．08,0．57±0．07比0．34±0．01,均P〈0．05）。r—OPN处理组小鼠在暴露于高氧72h后TIMP-1mRNA表达较PBS处理组明显增加（0．89±0．09比0．62±0．12,P〈0．05）,在暴露于高氧48h和72h后TIMP-2mRNA表达较PBS处理组明显增加（0．85±O．11比0．59±0．23,P〈0．01;0．88±0．16比0．56±0．13。P〈0．01）。免疫组化结果显示PBS处理组小鼠在暴露于高氧72h后气道上皮NF·κB蛋白表达明显高于r-OPN处理组（53．26±4．70比32．53±7．28,P〈0．05）。结论r-OPN可通过抑制NF-κB表达及促进TIMPs的表达来抑制MMPs的释放和激活,从而减轻高氧所致的急性肺损伤。     

MMP-9、TIMP-2在食管鳞状细胞癌的表达及与术后复发转移和预后的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）在食管癌中的表达及与食管癌术后复发或转移和预后之间的关系。方法:采用组织芯片技术,用免疫组织化学方法检测食管癌术后存活5年以上而无复发转移组（A组）和术后1年内发生复发转移而病死组（B组）食管鳞状细胞癌（ESCC）病例中的MMP-9、TIMP-2表达情况。结果:MMP-9、TIMP-2在正常食管鳞状上皮中不表达或少量表达,在食管癌组织中有不同程度的表达。有淋巴结转移者MMP-9阳性表达明显高于无淋巴结转移者（P<0.01）;TIMP-2表达在分化程度和有无淋巴结转移间差异均有统计学意义（P<0.05）。TIMP-2表达与MMP-9表达无相关关系（P>0.05）。结论:MMP-9、TIMP-2在食管癌组织中高表达,其表达情况与食管癌术后发生复发转移有明显的相关性,联合检测MMP-9、TIMP-2 表达对预测ESCC术后发生复发转移和预后有重要价值,可列为手术切除标本的常规检查项目,以指导术后治疗。     

罗格列酮对环孢素A所致肾毒性保护作用的机制

目的：观察罗格列酮（RGZ）对环孢素A（CsA）所致肾组织炎细胞浸润及肾间质纤维化的作用,探讨RGZ对CsA肾病（CCN）的保护作用.方法：将28只健康雄性SD大鼠随机分成：①对照组（n=6）,LSD;②RGZ组（n=6）,LSD＋RGZ[5mg/（kg.d）];③CsA组（n=8）,LSD＋CsA[15mg/（kg.d）],④RGZ＋CsA组（n=8）,LSD＋CsA[15mg/（kg.d）]＋RGZ（5mg/（kg.d））.在实验开始后的2wk及5wk处死大鼠,分别用免疫组化方法检测CD68和ColⅣ,RT-PCR方法检测MMP-9和TIMP-1的表达量;HE,Masson染色观察肾脏病理改变.结果：与对照组相比,CsA组及RGZ＋CsA组CD68,ColⅣ,MMP-9,TIMP-1的表达均增高,肾小管间质单个核细胞浸润数及肾间质纤维化程度显著增加,且CsA组显著高于RGZ＋CsA组.RGZ组无明显变化.结论：RGZ可显著降低CsA对肾脏的毒性作用,其机制部分是通过降低CCN大鼠CD68,ColⅣ,MMP-9,TIMP-1的表达,从而改善肾间质纤维化.     

肝纤维化大鼠血清及肝组织基质金属蛋白酶-1及其抑制因子表达的变化

目的检测肝纤维化大鼠血清及肝组织中基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达,探讨MMP-1和TIMP-1在肝纤维化中的作用。方法 20只雄性SD大鼠随机均分正常组及模型组,每组各10只,其中模型组以四氯化碳腹腔注射方法制作大鼠肝纤维化模型,12周后同时处死大鼠,用酶联免疫吸附测定法、免疫组化染色检测血清MMP-1及TIMP-1含量及肝组织MMP-1及TIMP-1表达的变化,两组间数据采用统计软件SPSS 12.0进行分析。结果①与正常组（553.81±98.89）μg/L比较,模型组血清MMP-1含量较正常组明显下降（t=13.38,P〈0.01）;模型组TIMP-1含量较正常组（10.17±1.35）μg/L升高,差异均有高度统计学意义（t=31.92,P〈0.01）。②模型组肝组织MMP-1免疫组化图像分析面积百分比为（5.60±1.51）%,较正常组（19.20±1.48）%明显下降（t=14.37,P〈0.01）;模型组TIMP-1免疫组化图像分析面积百分比较正常组明显升高,差异均有高度统计学意义（t=38.96,P〈0.01）。结论模型组血清及肝组织MMP-1子IMP-1下降下表达减少,而TIMP-1表达增加,TIMP-1表达增加可能在肝脏纤维化过程发挥重要作用。     

MMP-11及TIMP-1在结直肠癌组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-11（MMP-11）和基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）在结直肠癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测MMP-11及TIMP-1在结直肠癌和正常结直肠黏膜组织中的表达。结果结直肠癌组织中MMP-11和TIMP-1的表达与正常结直肠黏膜组织比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。MMP-11的表达与浸润深度、淋巴结转移及Dukes分期有关（P〈0.05）;TIMP-1的表达与淋巴结转移、Dukes分期有关（P〈0.05）。MMP-11表达与TIMP-1表达呈正相关关系（P〈0.05）。结论 MMP-11和TIMP-1参与了结直肠癌的发生、发展,可以作为预测结直肠癌浸润和转移的指标。     

自发性高血压大鼠Klotho与MMP-9,TIMP-1和PAI-1基因的表达及福辛普利和缬沙坦对其的干预作用（英文）

目的：观察自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats,SHR）肾脏组织中Klotho、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（tissue inhibitor of metallo-proteinase-1,TIMP-1）和纤溶酶原激活物抑制剂-1（plasminogen activator inhibitor,PAI-1）基因的表达状况,探讨其在高血压肾间质纤维化中的作用及福辛普利和缬沙坦的肾保护作用机制。方法：22周龄雄性SHR20只随机分为4组（每组5只）：高血压组（SHR组）、fosinopril组[Fos组,10mg/（kg.d）灌胃],Valsartan组[Val组,50mg/（kg·d）灌胃]和fosinopril＋valsartan组[Fos＋Val组,fosinopril10mg/（kg·d）＋valsartan50mg/（kg·d）灌胃]。22周龄雄性Wistar Kyoto大鼠（WKY组）5只作为对照组。用药物干预连续喂养8周,分别用RT-PCR和Western印迹检测肾脏组织中Klotho,MMP-9,TIMP-1和PAI-1mRNA和蛋白的表达水平。结果：SHR组肾脏组织Klotho mRNA和蛋白表达较WKY组明显下调（P〈0.01）,而MMP-9,TIMP-1和PAI-1mRNA和蛋白的表达较WKY组均明显上调（P〈0.01）;用fosinopril和/或valsar-tan干预后,可上调Klotho mRNA在Fos,Fos＋Val组（P〈0.01）和Val组（P〈0.05）的表达,上调Klotho蛋白在Val,Fos＋Val组（P〈0.01）和Fos组（P〈0.05）的表达。同时下调MMP-9,TIMP-1,PAI-1mRNA和蛋白在Fos,Val,Fos＋Val组的表达（P〈0.01）。相关分析表明：Klotho mRNA和蛋白的表达与MMP-9,TIMP-1,PAI-1mRNA（r值分别为-0.864,-0.725和-0.785,P〈0.01）和蛋白（r值分别为-0.614,-0.579和-0.552,P〈0.05）的表达均呈负相关。结论：高血压肾损害与抗衰老基因Klotho和基质降解相关基因MMP-9,TIMP-1,PAI-1关系密切;Klotho基因与MMP-9,TIMP-1和PAI-1基因的表达呈负相关。上调抗衰老基因Klotho表达的药物fosinopril和/或valsartan可改善Klotho-MMPs/TIMPs-PAI-1的表达,这可能是其抗肾纤维化的重要机制。     

高血压大鼠肾脏基质金属蛋白酶及组织型基质金属蛋白酶抑制剂表达与活性的变化

[目的]研究在卒中易感型自发性高血压大鼠（stroke-prone spontaneously hypertensive rat,SHR-SP）肾脏中,基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases,MMPs）-2,-9以及组织型基质金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitors of matrix metalloproteinases,TIMPs）-1,-2的表达与活性的变化.[方法]分别采用40只7周龄雄性SHR-SP大鼠及10只同周龄雄性Wistar-Kyoto大鼠作为高血压组与阴性对照组.观察期间定期测量各组大鼠无创鼠尾压.6个月后,处死存活大鼠留取血液及肾脏标本,测定血清肌酐及尿素氮浓度,采用组织病理染色观察两组大鼠肾脏组织学改变,采用明胶酶谱法分析存活大鼠肾脏MMP-2和MMP-9蛋白活性,并采用逆明胶酶谱法及蛋白质印迹分析TIMP-1和TIMP-2蛋白表达和活性.[结果]（1）明胶酶谱分析显示：SHR-SP肾脏中MMP-2活性较WKY组明显增高[（3.28±1.17） vs.（1.26±0.62）; P＜ 0.01].（2）逆明胶酶谱分析显示：高血压大鼠肾脏TIMP-2的活性明显高于WKY组[（1.12±0.43） vs.（0.78±0.34）,P＜0.05].（3）蛋白质印迹结果显示：高血压组大鼠肾脏TIMP-1、TIMP-2表达较对照组高[（TIMP-1：（3.44±0.13） vs.（2.31±0.15）,TIMP-2：（6.44±0.49）vs.（4.94±0.68）,P＜0.01].[结论]SHR-SP肾脏组织中MMP-2及TIMP-2的活性增高,TIMP-1及TIMP-2的表达均明显升高.     

大鼠体外循环后小肠黏膜基质金属蛋白酶9及其组织型抑制剂1表达与肠屏障功能的关系

目的探讨大鼠体外循环(CPB)后小肠黏膜基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其组织型抑制剂(TIMP-1)表达与肠屏障功能的关系,为CPB后肠屏障功能保护提供新靶点。方法健康成年雄性清洁级SD大鼠40只随机分为CPB组(n=20)和假手术组(SH组,n=20)。另取10只作为正常对照组(N组)。分光光度法测定CPB后血浆二胺氧化酶(DAO)活性,转录酶-逆转录聚合酶链反应及蛋白质斑迹法检测肠黏膜MMP-9,TIMP-1的mRNA和蛋白表达变化,明胶酶谱法测定肠黏膜MMP-9活性变化,并进行统计学分析。结果 CPB组血浆中DAO活性比SH组和N组显著增高(P0.05);RT-PCR显示CPB组小肠黏膜MMP-9 mRNA表达水平较N组和SH组明显增加(P0.01);CPB组TIMP-1 mRNA表达水平与N组和SH组无显著差异(P0.05);Western blot显示CPB组MMP-9蛋白表达显著高于SH组和N组(P0.01);三组之间TIMP-1蛋白表达无明显差异(P0.05)。凝胶成像系统分析结果显示,CPB组小肠黏膜组织中MMP-9、MMP-2活性与SH和N组比较,均显著增强(P0.01);线性回归及相关分析结果显示:CPB后肠黏膜组织MMP-9活性和血浆DAO活性呈显著正相关(r=0.821,P0.01)。结论 CPB后小肠黏膜MMP-9表达上调及其酶活性增加导致MMP-9/TIMP-1失衡在肠屏障功能障碍发生发展中起重要作用。调控MMP-9活性有可能成为CPB过程中肠屏障功能保护新靶点。     

MMP-9、TIMP-2和VEGF与非小细胞肺癌风险性关联研究

目的:在非小细胞肺癌(NSCLC)中,基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学法检测70例NSCLC中MMP-9、TIMP-2和VEGF的表达水平和分布情况,以及与淋巴结转移的相关性。结果:MMP-9、TIMP-2和VEGF在NSCLC中的表达水平明显高于正常对照组,有统计学差异(P<0.05);MMP-9和VEGF在淋巴结转移组中的表达水平明显高于无淋巴结转移组,有统计学差异(P<0.05),TIMP-2在有淋巴结转移组表达水平高于无淋巴结转移组,但无统计学差异(P>0.05)。结论:MMP-9、TIMP-2和VEGF的过度表达与NSCLC的发展、淋巴结转移及预后有密切关系,在NSCLC浸润转移中发挥重要作用,MMP-9、TIMP-2和VEGF均可作为预测NSCLC临床预后的生物学标志物,其联合检测更有意义。