七氟烷预处理对脂多糖致大鼠急性肺损伤的保护作用

目的 评价七氟烷预处理对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)所致大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的影响.方法 72只SD大鼠随机分成6组:NS组、LPS组和七氟烷预处理(S-1 h组、S-6 h组、S-12 h组、S-24 h组).通过气管内滴注LPS建立大鼠ALI模型.大鼠在气道内给予LPS或NS后6 h处死,检测不同时间点七氟烷预处理(2.4%,30 min)对支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中白细胞计数、细胞因子TNF-α和IL-1β水平,肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性,肺血管通透性及肺组织病理学等的影响.结果 与NS组相比,LPS组肺组织损伤程度,BALF白细胞计数以及TNF-α和IL-1β水平,血管通透性和肺组织MPO活性均显著增高(P<0.01).给予LPS前1 h和24 h七氟烷预处理能降低肺组织MPO活性,BALF中IL-1β水平及白细胞计数(P<0.01),而S-6h组和S-12 h组与IPS组相比无明显差别.七氟烷预处理均能够降低肺血管通透性和BALF中TNF-α水平(P<0.01),且以S-1 h和S-24h组为显著(P<0.01).提示七氟烷预处理对LPS所致肺损伤具有早期和延时的保护作用.结论 气道内给予LPS1 h和24 h前七氟烷预处理对LPS致大鼠ALI具有保护作用.     

中性粒细胞胶原酶在内毒素性急性肺损伤中的作用

目的 研究中性粒细胞胶原酶(MMP-8)在内毒素(LPS)致急性肺损伤(ALI)中的作用。方法 30只SD大鼠以LPS静脉注射建立ALI模型,随机分为对照组及LPS静注后2、4、6、8 h组,取肺组织免疫组化法观察MMP-8和Ⅰ型胶原表达的变化,检测肺组织中CrossLaps蛋白含量以及髓过氧化物酶(MPO)活性、肺湿/干重比(W/D)、肺通透指数、肺内中性粒细胞数的变化。结果 LPS静脉注射后,4、6、8 h组MMP-8含量、CrossLaps蛋白含量、MPO活性、肺湿/干重比(W/D)、肺通透指数、肺内中性粒细胞数显著性高于对照组(P<0.01),Ⅰ型胶原表达相应减少(P<0.01)。结论 MMP-8介导了中性粒细胞对Ⅰ型胶原的降解作用,与ALI的发生密切相关。     

内毒素预处理对内毒素血症大鼠肺的作用及机制探讨

目的 观察内毒素预处理对内毒素血症大鼠肺的作用及其机制。方法 将雄性Wistar大鼠84只随机分为7组：生理盐水(NS)组,内毒素脂多糖(LPS)2h、4h、6h组和LPS预处理2h、4h、6h组,每组12只。LPS预处理各组大鼠经腹腔注射LPS0．25mg／kg,24h后再注射LPS0．5mg/kg,NS组和LPS各组在上述时间均给予等容量NS;第2次腹腔注射72h后,LPS各组和LPS预处理各组大鼠经静脉注入(静注)LPS 10mg／kg,NS组注射等量NS。NS组在静注NS后6h,LPS2h、4h、6h组和LPS预处理2h、4h、6h组在静注LPS后2、4、6h时各取6只大鼠取血,行血气分析;取左侧肺组织检测细胞间黏附分子-1(ICAM-1)mRNA及抑制性κB-α(IκB-α)蛋白表达;计数右肺支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞数,测蛋白含量。上述7组另取6只大鼠,在上述相同时点取全肺,计算肺体指数,测定髓过氧化酶(MPO)。结果 LPS各组大鼠较NS组大鼠肺体指数、BALF中白细胞数和蛋白及肺组织MPO含量均增加,氧分压和HCO3^-下降;而LPS预处理各组大鼠上述各指标变化明显减轻。肺组织ICAM-1 mRNA在LPS2h、4h和6h组表达递增,而在LPS预处理各组表达显著减少;LPS2h组肺组织IκB-α蛋白表达较NS组减少,而LPS预处理2h组较LPS2h组表达增加。结论 内毒素预处理可防止内毒素血症时的肺损伤,可能与内毒素预处理使肺组织IκB-α蛋白生成增加和(或)消耗减少有关。     

姜黄素预先给药对内毒素诱导大鼠急性肺损伤的作用

目的 研究姜黄素预先给药对内毒素诱导大鼠急性肺损伤的作用及其可能机制。方法 48只雄性Wistar大鼠，随机分为4组（n=12），对照组（S组）、姜黄素组（C组）分别静脉注射10％二甲基亚砜（DMSO）2 ml／kg、姜黄素40 mg／kg（溶于DMSO），30 min后静脉注射生理盐水2 ml／kg;内毒素组（L组）、姜黄素预先给药组（C-L组）分别静脉注射10％DMSO 2 ml／kg、姜黄素40 mg／kg，30 min后静脉注射脂多糖（LPS）6 mg／kg。注射LPS后4 h处死动物。每组中6只大鼠在处死前15 min静脉注射伊文思蓝（EB）20mg／kg，用于测定肺组织EB含量，每组的其余大鼠用于测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中髓过氧化物酶（MPO）活性和中性粒细胞（PMN）计数及肺组织湿干重比（W／D）、MPO活性、PMN趋化因子-1（CINC-1）mRNA、CINC蛋白表达，并在光镜下观察肺组织病理学改变。结果 与S组比较，L组BALF中MPO、PMN计数和肺组织W／D、EB及MPO、CINC-1 mRNA、CINC蛋白水平升高（P〈0．05或0．01），C组上述指标差异均无统计学意义（P〉0．05）;与L组比较，C-L组上述指标均降低（P〈0．05或0．01）。C-L组肺组织病理学损伤较L组减轻。结论 姜黄素40mg／kg预先给药对内毒素诱导急性肺损伤大鼠肺产生一定的保护作用，与下调肺组织CINC-1的表达进而抑制PMN在肺组织的聚集、激活有关。     

罗格列酮预先给药对内毒素诱导大鼠急性肺损伤的保护作用

目的 研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂-罗格列酮预先给药对内 毒素(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)的影响。方法 36只雄性Wistar大鼠,随机分为6组,每组6只:对 照组(DMSO)、ROSI、GW组分别静脉注射10％二甲基亚砜(DMSO)2 ml／kg、罗格列酮0．3 mg／kg或 GW9662 0．3 mg／kg,30 min后静脉注射生理盐水2 ml／kg;LPS、ROSI LPS组分别静脉注射10％DMSO、 罗格列酮0．3 mg／kg,30 min后静脉注射LPS 6 mg／kg;GW ROSI组处理同ROSI LPS组,但在给予罗格 列酮前20min静脉注射GW9662 0．3mg／kg。注射LPS后4 h处死大鼠,光镜下观察肺组织病理学变化, 测定肺组织湿／干重比(W／D)、髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量,检测肺 组织诱导型NO合酶(iNOS)和硝基酪氨酸(NT)的蛋白表达。结果 与DMSO比较,LPS组肺损伤严 重,W／D、MPO活性、MDA和NO含量升高(P<0．01),肺组织iNOS、NT的蛋白表达增加(P<0．05或 0．01)。与LPS组比较,ROSI LPS组肺损伤明显减轻,W／D、MPO活性、MDA和NO含量降低(P< 0．01),肺组织iNOS和NT的蛋白表达减弱。PPARγ拮抗剂GW9662能逆转罗格列酮的作用。结论 罗格列酮预先给药对内毒素诱导的ALI具有一定的保护作用,其机制与激活PPARγ有关。     

促红细胞生成素预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响

目的 探讨促红细胞生成素(EPO)预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响.方法 成年雄性SD大鼠32只,体重180～220 g,随机分为4组(n=8),C组腹腔注射生理盐水4 ml/kg(EPO溶剂对照),30 min后静脉注射生理盐水2 ml/kg[脂多糖(LP3)溶剂对照];EPO组腹腔注射EPO3 000 U/kg,30 min后静脉注射生理盐水2 ml/kg;LPS组腹腔注射生理盐水4 ml/kg,30 min后静脉注射LPS 6 mg/kg;EPO+LPS组腹腔注射EPO 3 000 U/kg,30 min后静脉注射LPS 6 mg/kg.于静脉注射LPS后4 h时处死大鼠,观察肺组织病理学结果 ,计算肺组织湿/干重(W/D)比;测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性和丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量;采用Western blot法测定肺组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和硝基酪氨酸(NT)的表达.结果 与C组相比,LPS组和EPO+LPs组肺组织W/D比、MPO活性、MDA和NO含量升高,iNOS和NT表达上调(P<0.01);与LPS组相比,EPO+LPS组肺组织W/D比、MPO活性、MDA和NO含量降低,iNOS和NT表达下调(P<0.01).结论 EPO预先给药可减轻大鼠内毒素性急性肺损伤,与其下调iNOS表达,减少NO生成有关.     

中度低温对内毒素诱导急性肺损伤大鼠肺泡毛细血管膜通透性的影响

目的探讨中度低温对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)大鼠肺泡毛细血管膜通透性的影响。方法34只雄性SD大鼠,随机分为4组。腹腔注射LPS 1.0 mg·kg-1,16 h后在机械通气下气管内滴注1.5 mg·kg-1LPS(0.5 ml)方法建立ALI模型。正常对照组(C组,n=8):只给予等量的生理盐水;内毒素组(L组,n=10):给予LPS;低温组(H组,n=8):将体温降低并维持在32.5-33.0℃, 但不给予LPS;内毒素复合低温组(L H组,n=8):给予LPS,并且当氧合指数(PaO2/FiO2)≤300mm Hg 时将体温降低并维持在32.5-33.0℃。分别于ALI时、ALI后1、2、3、4 h记录平均动脉压(MAP)和中心静脉压(CVP),同时测定动脉血气的变化。于ALI后4 h处死大鼠,检测支气管肺泡灌洗液(BALF) 中白蛋白浓度、左肺湿/干重(W/D)及肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性,电镜下观察肺泡毛细血管膜形态结构的变化。结果L组PaO2/FiO2降低(P<0.01),PaCO2在ALI后3、4 h升高(P<0.01);与L组比较,L H组PaO2,FiO2差异无统计学意义,但PaCO2在ALI后3、4 h降低(P<0.05)。与C组比较,L 组BALF中白蛋白浓度、W/D及肺组织MPO活性升高(P<0.01或0.05);而L H组上述指标则较L 组下降(P<0.01或0.05)。电镜结果:C、H组肺泡毛细血管膜结构基本正常;L组毛细血管内皮明显剥脱;而L H组毛细血管内皮剥脱程度较L组减轻。结论中度低温对ALI大鼠可通过减轻肺内PMN聚集,降低肺泡毛细血管膜通透性,在一定程度上减轻了肺损伤。     

骨髓间充质干细胞移植对急性肺损伤大鼠血浆TNF-α、IL-6水平的影响

目的：探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对急性肺损伤大鼠血浆TNF-α及IL-6水平的影响。方法：采用内毒素攻击法建立大鼠急性肺损伤模型,经静脉移植体外扩增培养的异体成年大鼠骨髓MSCs,检测伤后2h、4h、6h大鼠血浆TNF-α及IL-6水平的变化及对肺组织病理改变。结果：与单纯损伤组相比,MSCs移植能降低内毒素肺损伤大鼠血浆TNF-α及IL-6水平,降低肺湿/干重比值、髓过氧化酶(MPO)活性,减轻肺泡炎症损伤。结论：骨髓MSCs移植对急性肺损伤大鼠具有保护作用。     

七氟醚预处理对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响

目的 探讨七氟醚预处理对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠24只,体重220～250 g,随机分为4组(n=6):对照组(c组)、内毒素组(LPS组)、七氟醚组(Sev组)和七氟醚预处理组(SP组).C组和LPS组机械通气30 min后分别静脉注射生理盐水和脂多糖(LPS)5 mg/kg;Sev组和SP组吸入七氟醚(呼气末浓度2.4%)30 min,洗脱5 min,然后分别静脉注射生理盐水和LPS 5 mg/kg.于给予LPS或生理盐水后6 h时,心脏放血处死大鼠,取肺组织,计算湿重/干重(W/D)比;采用弥漫性肺泡损伤(DAD)评分评价肺组织损伤程度;测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性、细胞因子诱导中性粒细胞化学趋化因子-1(CINC-1)含量、CINC-1和CINC-1 mRNA的表达水平.结果 与C组比较,LPS组和SP组肺组织W/D比、DAD评分、MPO活性和CINC-1含量升高,CINC-1和CINC-1 mRNA的表达上调(P<0.01),Sev组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与LPS组比较,SP组肺组织W/D比、DAD评分、MPO活性和CINC-1含量降低,CINC-1和CINC-1 mRNA的表达下调(P<0.01).结论 七氟醚预处理可减轻大鼠内毒素性急性肺损伤,可能与其抑制肺组织炎性反应有关.     

盐酸戊乙奎醚预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响

目的研究盐酸戊乙奎醚预先给药对内毒素诱导大鼠急性肺损伤(ALI)的影响及其机制。方法40只雄性SD大鼠随机分为5组(n=8),对照组(C组):腹腔和尾静脉均注射生理盐水1 ml/kg;模型组(L组):腹腔注射生理盐水1 ml/kg,30 min后经尾静脉注射脂多糖(LPS)5mg/kg;盐酸戊乙奎醚低剂量组(DL组)、中剂量组(DM组)和高剂量组(DH组)分别腹腔注射盐酸戊乙奎醚0.03 mg/kg、0.1 mg/kg、0.3 mg/kg,30 min后经尾静脉注射LPS 5 mg/kg。LPS注射后4 h放血处死动物。检测肺组织湿/干重比(W/D)、肺通透性指数(LPI)、髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性;检测支气管肺泡灌洗液蛋白浓度、乳酸脱氢酶(LDH)活性和中性粒细胞数;测定血清MDA水平和SOD活性;光镜观察肺组织形态学改变;电镜观察肺组织超微结构。结果与C组比较, L组、DL组、DM组和DH组肺W/D、肺含水量、LPI、支气管肺泡灌洗液LDH活性增加,支气管肺泡灌洗液中性粒细胞数和肺组织MPO活性、肺组织和血清MDA水平升高,SOD活性降低(P<0.05);与L组相比,DL组、DM组和DH组肺W/D、肺含水量、LPI、支气管肺泡灌洗液LDH活性降低,支气管肺泡灌洗液中性粒细胞数和肺组织MPO活性以及肺组织和血清MDA水平降低,SOD活性升高(P<0.05); DL组、DM组和DH组各指标组间差异无统计学意义(P>0.05)。光镜、电镜观察:盐酸戊乙奎醚预先给药各组肺组织病理学变化较L组减轻。结论盐酸戊乙奎醚预先给药可减轻内毒素诱导的大鼠急性肺损伤。