通脉宁对血管狭窄模型家兔病理学及相关因子影响

目的:观察通脉宁胶囊(TMNJN)对家兔颈动脉内皮球囊损伤后引起血管狭窄模型的预防治疗作用.方法:在无菌条件下分离出颈内和颈外动脉,由颈外动脉向颈内动脉插入气囊,在恒定压力下,反复抽拉3次,造成经腔内皮损伤,连续给药21天后取出颈内动脉,肉眼和苏木素伊红染色观察动脉壁外观和病理学改变;颈总动脉取血,分别检测血a-颗粒膜蛋白(GMP-140)、内皮素1(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)的变化.结果:家兔颈动脉内皮球囊损伤21天后模型组家兔颈内动脉内皮明显粗糙,管腔明显狭窄,狭窄处87.5%可见黄色或暗红色血栓,内膜明显增厚,平滑肌细胞明显增生;血浆GMP-140、ET-1、CGRP明显高于假手术组.造型家兔灌服通脉宁胶囊后,大、中、小剂量组上述指标均有不同程度的改善,特别是大剂量组改善明显,差异显著.结论:大、中剂量组家兔灌服通脉宁胶囊后对动脉球囊损伤后引起血管狭窄模型有较好的预防治疗作用,为通脉宁胶囊能治疗经皮经腔内皮损伤引起的血管狭窄提供了充实的药理学基础.     

通脉宁对家兔血管狭窄模型血流变及相关因子的影响

目的 :探讨通脉宁胶囊 (TMNJN )对家兔颈内动脉内皮球囊损伤后血管狭窄模型血液流变学及相关活性因子的影响。方法 :在无菌条件下分离出颈内和颈外动脉 ,由颈外动脉向颈内动脉插入气囊 ,在 2 pa恒定压力下 ,反复抽拉3次 ,造成经腔内皮损伤和血管狭窄。连续给药 2 1天后 ,颈总动脉取血 ,分别测定各实验组家兔全血黏度、血浆黏度、血球压积、红细胞聚集指数、聚集面积、红细胞变形指数、变形面积及血浆血栓素 (TXB2 )、6-酮 (6-keto -PGF1α)含量的变化。结果 :同假手术组相比 ,模型组家兔在造型 2 1天后全血黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数、血浆TXB2 、TXB2 / 6-keto -PGF1α含量及比值明显升高 ,6-keto -PGF1α、红细胞变形指数明显降低。同模型组相比 ,造型家兔灌服通脉宁胶囊后 ,大、中剂量组全血黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数、TXB2 、TXB2 / 6-keto -PGF1α明显降低 ,6-keto -PGF1α、红细胞变形指数明显升高。结论 :通脉宁胶囊具有较强的活血化瘀作用 ,为通脉宁胶囊能治疗血管内皮球囊损伤引起的血管狭窄提供了充实的药理学基础。     

通脉宁胶囊对LPC诱导的血管平滑肌细胞增殖及钙超载的影响

通脉宁胶囊是陈淑长教授多年来应用于临床治疗周围血管疾病血瘀证的有效方药，具有益气活血、通络止痛的作用。由黄芪、党参、丹参、当归、赤芍等组成。本实验室前期采用兔颈动脉球囊损伤模型研究通脉宁胶囊对PTA术后RS的预防作用，结果显示通脉宁可明显降低内膜及中膜厚度，减少管壁胶原，使管壁血管内皮生长因     

Ghrelin对球囊损伤大鼠颈动脉后狭窄的影响及机制

目的:观察Ghrelin对球囊损伤大鼠颈动脉狭窄的干预作用,初步探讨其作用机制。方法:选择健康雄性SD大鼠30只,建立大鼠颈总动脉球囊损伤模型,制模后随机分为假手术组、模型组、Ghrelin组,各为10只。腹腔注射给药30 d后取损伤侧颈总动脉,行天狼星红染色并测量管腔面积以判定血管腔狭窄程度;Westernblot检测血管壁Mfn-2蛋白表达。结果:(1)术后30 d,模型组血管内弹力板断裂,内膜及中膜尤其是中膜增生严重,管腔狭窄(46.53±9.78)%,Ghrelin组中膜增生及狭窄程度为(75.62±10.08)%组间比较,差异具有统计学意义(P0.05)(2)球囊扩张损伤颈动脉可明显下调Mfn-2蛋白表达(1.243±0.129)vs(0.634±0.097)。Ghrelin则能明显上调Mfn-2的表达(0.824±0.049 vs 0.634±0.097),组间比较,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:Ghrelin可抑制球囊损伤大鼠颈总动脉所致的管腔狭窄,同时能上调颈动脉平滑肌Mfn-2的表达,Ghrelin可能是通过上调Mfn-2的表达来抑制再狭窄的。     

电刺激体内血栓形成仪新用

目的:建立非球囊损伤动脉内皮致家兔颈动脉粥样硬化狭窄模型.方法:日本大耳白兔18只 (含正常组6只),采用体内血栓形成仪电刺激颈总动脉外膜并加喂高脂饲料,观察术后3d 、1周、3周、6周的颈总动脉病理形态学变化.结果:术后1周以内颈总动脉内有血栓形成, 内皮剥脱和部分内弹力板断裂,内皮细胞增生,中膜局部平滑肌细胞有少量水肿、消失,外膜有中性粒细胞浸润;术后3周以上则内膜明显增生,内膜下脂质沉积,纤维组织及基质增生,以损伤侧更明显;术后6周6只动物颈总动脉均形成管腔狭窄.结论:应用电刺激加高脂饲料喂养的方法可成功建立动脉粥样硬化狭窄的动物模型.     

通脉宁胶囊对LPC诱导的血管平滑肌细胞增殖及钙超载的影响

通脉宁胶囊是陈淑长教授多年来应用于临床治疗周围血管疾病血瘀证的有效方药,具有益气活血、通络止痛的作用.由黄芪、党参、丹参、当归、赤芍等组成.本实验室前期采用兔颈动脉球囊损伤模型研究通脉宁胶囊对PTA术后RS的预防作用,结果显示通脉宁可明显降低内膜及中膜厚度,减少管壁胶原,使管壁血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达下降,提示抑制VSMC的bFGF及ⅥEGF表达可能是通脉宁胶囊减轻PTA后RS程度的作用机制之一[1],从而为通脉宁胶囊治疗气虚血瘀所致的PTA术后RS提供了一定的理论依据.本实验应用细胞培养技术观察通脉宁胶囊全方及拆方药物血清对LPC诱导VSMC增殖及钙超载的影响.     

益气温阳、活血化瘀方对兔血管成形术后再狭窄平滑肌凋亡的影响

目的:探讨益气温阳、活血化瘀方对家兔颈动脉内膜损伤后平滑肌细胞凋亡的影响.方法:将54只家兔随机分为模型对照组、中药防治组和假手术组,以球囊损伤家兔颈动脉的方法复制实验性血管成形术后再狭窄模型,各组进一步分为球囊损伤后1W、2W、4W三个时间点,HE染色进行定量组织形态学分析,TUNEL法观察平滑肌细胞的凋亡.结果:中药防治组与模型组相比.在2W、4w时管腔面积明显增大、管腔的狭窄程度、内膜与中膜面积之和显著降低,且血管平滑肌细胞凋亡数目显著增多.结论:益气温阳、活血化瘀方能促进实验性血管成形术后血管平滑肌细胞的凋亡,减轻血管管壁增厚及管腔狭窄程度,从而防治血管成形术后再狭窄.     

益气活血方对高脂大鼠颈总动脉球囊损伤后血管内膜增生的影响

目的观察益气活血方对高脂大鼠颈总动脉球囊损伤后血管内膜增生的抑制作用。方法将90只雄性SD大鼠随机分为模型组、阿司匹林组及益气活血方大、中、小剂量组。大鼠给予高脂饲料喂养30 d,造成高脂血症;然后经右股动脉穿刺球囊扩张损伤大鼠左颈总动脉,造成颈总动脉管腔的狭窄。手术前1 d开始给药,每组动物于术后5、14、28 d处死,取损伤颈总动脉,常规固定、包埋、切片,分别做HE染色。结果术后5 d血管狭窄不明显,术后14 d和28 d血管内膜明显增厚,管腔狭窄,模型组尤为明显。益气活血方干预后,大剂量组内膜增生平均厚度,残余管腔面积/总管腔面积与模型组相比,P〈0.01,其余各用药组与模型组相比,P〈0.05,结论益气活血方可显著抑制高脂大鼠颈总动脉球囊扩张后所致的血管内膜增生,益气活血方大剂量作用更明显。     

应用免疫抑制剂及中药康脉胶囊抑制家兔血管支架植入后早期再狭窄的实验研究

目的：研究应用免疫抑制剂环孢素注射液及中药康脉胶囊对抑制家兔髂动脉血管内支架植入后早期再狭窄的作用及机制。方法：选用16只成功植入髂动脉血管支架的家兔并被随机分成4组。分别为裸支架组（对照组）、环孢素组、康脉胶囊组和环孢素＋康脉胶囊组。28天后分别对各组家兔进行家兔髂动脉狭窄血管造影定量分析及对家兔髂动脉血管组织切片进行PCNA、VEGF、CDK2、p21Cip1蛋白免疫组化染色对比和扫描电镜观察。结果：家兔髂动脉狭窄血管造影定量分析显示,裸支架组和康脉胶囊组血管腔直径狭窄程度百分比较高,分别为（50.4±1.7）%和（49.7±1.7）%;而环孢素组和环孢素＋康脉胶囊组血管腔直径狭窄程度百分比较低,分别为（10.9±0.7）%和（10.0±3.11）%。扫描电镜结果显示,环孢素组和环孢素＋康脉胶囊家兔组,血管内支架的内皮细胞更接近于正常内皮细胞。环孢素组及环孢素＋康脉胶囊组家兔髂动脉组织切片对PCNA、VEGF、CDK2蛋白表达则有减少的趋势,而对p21Cip1蛋白表达有增多趋势。结论：应用免疫抑制剂CsA注射液可以干预、抑制血管内支架早期再狭窄。康脉胶囊的活血化瘀作用与CsA注射液联合应用对预防血管支架内再狭窄具有积极协同作用。     

老年糖尿病患者颈动脉狭窄程度与脑梗死的相关性

目的探讨老年糖尿病脑梗死患者颈外动脉狭窄的特点。方法采用HP-5500彩色多普勒超声仪分别对脑梗死组和对照组颈外动脉进行监测,观察颈动脉内—中膜厚度(IMT),管腔有无狭窄及狭窄的程度,有无斑块形成及斑块大小和血管解剖学形态。结果脑梗死组患者颈动脉狭窄出现的比例明显高于对照组(P<0.001);脑梗死组患者颈动脉狭窄的部位以颈动脉起始部和颈动脉膨大部最明显(P<0.01),脑梗死组患者颈动脉狭窄以梗死侧为高,其比例明显高于非梗死侧(P<0.001)。结论老年糖尿病脑梗死患者颈动脉狭窄与脑梗死的发生呈正相关,与颈动脉内膜厚度呈正比,梗死部位与颈动脉狭窄的严重程度具有同侧性,梗死发生与否与狭窄有关,与狭窄部位相关性不大,且狭窄部位多发生在颈内动脉起始部位和膨大部位。     

血脂康胶囊调节血管内皮分泌功能的临床与实验研究

目的:观察血脂康胶囊对高脂血症患者及大鼠血管内皮分泌功能的调节作用。方法:临床研究:40例高脂血症患者随机分为2个组血脂康胶囊组和洛伐他汀对照组。观察治疗前后血中NO、ET、CGRP的变化。实验研究:32只健康Wistar大鼠随机分为3个组,空白组、模型组、血脂康组。观察治疗后各组大鼠血中NO、EF、CGRP的变化。结果:临床用药50天后,两组治疗后血中ET含量较治疗前明显降低,P<0.05;NO浓度明显升高,P<0.01;CGRP变化不显著,P<0.05;两组ET/NO、ET/CGRP比值均明显降低,P<0.05。各指标组间比较均无显著性差异,P>0.05。实验研究:高脂饲料模型组血清ET水平显著升高,P<0.01;CGRP、NO水平显著降低,P<0.01;提示高脂血脂模型存在内皮损伤。与模型组相比,血脂康能显著降低大鼠血清ET水平,P<0.01;显著升高血清NO水平,P<0.01;对CGRP的影响不显著,P>0.05。结论:血脂康胶囊能显著改善高脂血症患者及大鼠的血管内皮分泌功能,值得推广应用。     

替米沙坦和氨氯地平对原发性高血压患者血管内皮功能的影响

目的：探讨原发性高血压（EH）患者血管内皮功能的变化，并观察不同的抗高血压药物替米沙坦和氨氯地平对它们的影响。方法：117例原发性高血压患者随时机分为替米沙坦组39例、氨氯地平组39例和安慰剂组39例，测定治疗前后的血管内皮功能，并与健康对照组比较，血管内皮功能的指标有一氧化氮（NO），降钙素基因相关肽（CGRP）和内皮素（ET）。NO测定法Greiss法，CGRP和ET采用放射法测定。结果：EH患者较对照组NO、CGRP水平明显降低，ET水平升高。替米沙坦治疗后NO和CGRP水平明显升高，ET水平降低；氨氯地平可提高EH患者血浆NO和CGRP水平，对ET水平无影响；安慰剂组对NO、CGRP和ET水平升高。替米沙坦治疗后NO和CGRP水平明显升高，ET水平降低；氨氯地平可提高EH患者血浆NO和CGRP水平，对ET水平无影响；安慰剂组对NO、CGRP和ET水平均无影响。结论：原发性高血压患者存在不同程度的血管内皮功能损害；替米沙坦和氨氯地平可改善原发性高血压患者的血管内皮功能损害。     

化浊通脉散对家兔ASO模型血清及组织中TXB2、ET影响的实验研究

[目的]研究化浊通脉散治疗家兔下肢动脉粥样硬化闭塞症（ASO）模型的机制,进行初步探讨。[方法]40只新西兰家兔以高脂饮食和股动脉球囊扩张术建立ASO模型,随机分为4组：即化浊通脉散组（A）,阿司匹林组（B）,模型组（C）,假手术组（D）,检测药物干预前后家兔血清中一氧化氮（NO）、内皮素（ET）、6-酮-前列腺素F1α（6-Keto-PGF1α）、血栓烷素（TXB2）水平,实验结束后应用高倍透射电子显微镜（TEM）观察局部血管内皮细胞形态。[结果]化浊通脉散可以降低TXB2、ET及可升高NO、6-Keto-PGF1α的水平（P〈0.01）,且局部损伤血管脂肪细胞明显减少。[结论]化浊通脉散具有保护动脉血管内皮细胞及防治ASO的作用。     

益气活血方对大鼠颈总动脉球囊损伤后血管壁的影响

目的：观察益气活血方对大鼠颈总动脉球囊损伤后血管壁的影响。方法：SD大鼠48只。随机分成4组。用2．0F球囊导管自右股动脉插管建立大鼠左颈总动脉球囊损伤模型，治疗结束，麻醉，心脏放血处死大鼠，取损伤大鼠左颈总动脉，常规固定、包埋、切片，做HE染色和Masson染色。用HMIAS-2000型全自动彩色图象分析系统，观察动脉球囊损伤后不同时相点血管壁病理改变，进行比较分析。结论：成功复制球囊损伤术后颈总动脉再狭窄动物模型；益气活血方可显著防止或减轻大鼠颈总动脉球囊扩张后所致的血管狭窄，益气活血方大剂量作用更明显。     

化浊通脉散对家兔ASO模型血清及组织中TXB_2、ET影响的实验研究

[目的]研究化浊通脉散治疗家兔下肢动脉粥样硬化闭塞症（ASO）模型的机制,进行初步探讨。[方法]40只新西兰家兔以高脂饮食和股动脉球囊扩张术建立ASO模型,随机分为4组：即化浊通脉散组（A）,阿司匹林组（B）,模型组（C）,假手术组（D）,检测药物干预前后家兔血清中一氧化氮（NO）、内皮素（ET）、6-酮-前列腺素F1α（6-Keto-PGF1α）、血栓烷素（TXB2）水平,实验结束后应用高倍透射电子显微镜（TEM）观察局部血管内皮细胞形态。[结果]化浊通脉散可以降低TXB2、ET及可升高NO、6-Keto-PGF1α的水平（P〈0.01）,且局部损伤血管脂肪细胞明显减少。[结论]化浊通脉散具有保护动脉血管内皮细胞及防治ASO的作用。     

益气活血方对球囊损伤大鼠颈总动脉后CyclinB_1异常表达的影响

目的：观察损伤血管细胞周期蛋白Β1（CyclinB1）的表达情况,探讨益气活血方对球囊损伤大鼠颈总动脉内膜平滑肌细胞（VSMCs）增殖的干预机制。方法：随机将90只雄性SD大鼠分为模型组,阿司匹林组,益气活血方大、中、小剂量组。球囊损伤大鼠颈总动脉前给予高脂饲料喂养30天,造成高脂血症;然后经右股动脉穿刺球囊扩张损伤大鼠左颈总动脉,造成颈总动脉管腔的狭窄。手术前1天开始给药,每组动物于术后（5d、14d、28d）处死,取损伤颈总动脉,常规固定、包埋、切片,分别做HE染色和免疫组织化学SABC法检测CyclinB1的表达。结果：模型缓慢CyclinB1表达明显增多,用益气活血方干预后,14d和28dCyclinB1表达量与模型组比较差异有显著性（P〈0.05）。结论：益气活血方对球囊损伤后动脉血管内膜VSMCs增生有明显的抑制作用,其机制可能与下调细胞周期蛋白B1的表达,抑制血管内膜VSMCs的细胞分裂周期进程有关。     

活血通脉灵对心肌缺血大鼠血浆内皮素、降钙素基因相关肽的影响

目的探讨活血通脉灵(HXTML)对异丙肾上腺素(ISO)所致心肌缺血大鼠心肌血浆内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)的影响。方法将50只Wistar雄性大鼠随机分为空白组、模型组、药物组及活血通脉灵大剂量组(HXTMLmax)和活血通脉灵小剂量组(HXTMLmin),采用ISO复制心肌缺血模型,通过放射免疫法检测ET和CGRP水平。结果模型组血浆ET水平较空白组升高(P0.01),药物组及HXTMLmax组和HXTMLmin组较模型组水平明显降低(P0.05或0.01)。模型组血浆CGRP水平较空白组降低,与模型组比较,HXTMLmax组和HXTMLmin组CGRP水平较高。结论活血通脉灵能降低心肌缺血损伤大鼠血浆ET含量,升高CGRP,对血管内皮功能有一定改善作用。     

通脉启闭方对家兔冠脉狭窄球囊扩张术后再狭窄的影响

目的:观察通脉启闭方对实验性家兔球囊扩张术后再狭窄的影响,并探讨其机制。方法:对家兔分为对照组、模型组、中药高浓度组、中药中浓度组、中药低浓度组、采用高脂喂养后从其颈总动脉缓慢插入球囊导管至冠脉处,扩张并牵拉共3次,术后持续灌药,观察对血管内皮素,肿瘤坏死因子的影响,并取受损血管行血管HE切片,观察血管再狭窄率及狭窄程度。结果:通脉启闭方药物高、中、低浓度组血管内皮素均低于模型组(P<0.05),通脉启闭方药物高、中、低浓度组肿瘤坏死因子均低于模型组(P<0.05),药物中浓度组血管内皮素低于高、低浓度组(P<0.05),药物中浓度组肿瘤坏死因子低于高低浓度组(P<0.05),30天、60天组对比未见显著差异性。结论:通脉启闭方对实验性家兔的球囊扩张术后的再狭窄具有良好的干预治疗作用,且药物浓度对疗效有一定影响。     

益气活血方对球囊损伤大鼠颈总动脉后狭窄的干预

观察益气活血方对球囊损伤大鼠颈动脉狭窄的干预作用,初步探讨其作用机理。方法:SD大鼠48只,用2.0F球囊导管自右股动脉插管建立大鼠左颈动脉球囊损伤模型,中药各组自手术前一天灌胃给药。每组动物于相应时相点麻醉心脏放血处死,取损伤颈总动脉,常规固定、包埋、切片,分别做HE染色和Masson染色。然后输入HMIAS-2000型全自动彩色图像分析系统,观察动脉球囊损伤后相关指标的变化,统计分析益气活血方对其的影响。结果:益气活血方各组大鼠术后28天内膜增生面积、内膜增生平均厚度、残余管腔面积/总管腔面积与模型组相比差别有极其显著的意义(P<0.01);益气活血方各组大鼠术后28天胶原增生情况与模型组相比差异有显著性(P<0.05)。结论:益气活血方可显著防止或减轻球囊扩张大鼠颈总动脉所致的管腔狭窄,而且大剂量益气活血方作用更明显。     

冠心通络方对球囊损伤动脉粥样硬化兔的实验研究

目的：观察冠心通络方对球囊损伤动脉粥样硬化（AS）兔动脉斑块的干预作用。方法：采用高脂饮食喂养并加以球囊损伤的兔AS模型，实验结束后测量内膜增生面积及内膜增生指数，并观察动脉内膜病理学变化。结果：①术后模型组内膜明显增厚，血管腔狭窄；冠心通络组以上改变较同期模型组显著减轻。②模型组内膜增生面积和内膜增生指数均显著高于冠心通络组。结论：冠心通络方能明显抑制球囊损伤后内膜增生．防止血管狭窄等作用。