H型血管在骨质疏松症中的研究进展

骨质疏松症是一种全身性骨病,具有骨微结构退化、骨密度低的特点,在世界范围内发病率较高。随着我国人口逐渐进入老龄化,骨质疏松症的发病率日益上升,已经成为威胁老年人群生活质量的重要因素,给公共卫生系统带来了难以预料的挑战。近年来,许多文献报道骨内特殊型血管——H型血管生成与骨生成之间存在耦合,为骨质疏松症的治疗提供了新的研究目标。本文就H型血管的结构及功能、参与H型血管生成与成骨的细胞因子以及其他因素做一综述。     

高剂量糖皮质激素对成年雄性小鼠PDGF-BB分泌及H型血管生长的作用研究

目的 探讨长期高剂量糖皮质激素对雄性成年小鼠血小板衍化生长因子-BB（PDGF-BB）分泌的影响以及对骨成长特异H型血管的作用。方法 选取雄性3月龄C57小鼠,通过腹腔注射强的松龙10 mg/m2,持续四周,建立糖皮质激素性骨质疏松症组（GIOP组）,同时设定对照组。测定血清骨形成标志物骨钙素(OC)、骨特异性碱性磷酸酶(BSAP)、胶原氨基酸延长肽I(PINP)及骨吸收标志物血清C端交联肽(CTX);测定骨髓上清和血清的PDGF-BB;对股骨行Micro-CT扫描;将股骨冰冻切片,行CD31hiEmcnhiH型血管免疫荧光染色。结果 GIOP组血清中CTX-1表达上升,BSAP、OC和PINP表达下降,股骨Micro CT显示GIOP组相对于对照组骨量减少,GIOP组血清和骨髓中的PDGF-BB表达明显下降,CD31hi和Endomucinhi 表达均有所下调。结论 长期高剂量糖皮质激素对成年雄性小鼠破骨前体细胞PDGF-BB分泌有抑制作用,对骨成长特异的H型血管生长有抑制作用。骨特异的H型血管生长被抑制是糖皮质激素性骨质疏松症的发病机制之一。     

H亚型血管与骨质疏松症

目前,骨质疏松症的传统治疗方法主要集中于抑制骨破坏和促进骨形成方面,但此单一的治疗方法很难彻底解决多重因素致病的骨质疏松症。近来,许多文献报道血管形成与骨形成之间存在偶联关系,其中骨骼中新发现的H亚型血管成为骨质疏松治疗的新焦点。根据骨骼血管内皮细胞位置和功能的区别,可分为H亚型血管和L亚型血管,而H亚型血管可促进其周围骨祖细胞的分化与增殖。H亚型血管主要分布于干骺端和骨膜下,表现为血小板-内皮细胞粘附分子抗体(CD31)和内皮粘蛋白抗体(endomucin,EMCN)强阳性;而L亚型血管表现为两种内皮细胞抗体(CD31或EMCN)弱阳性,分布于骨干区。实验表明,H亚型内皮细胞与周围的骨祖细胞数量会随着小鼠的老龄化呈正比例下降,而且小鼠体内缺氧诱导型转录因子1α缺失后会出现H亚型内皮细胞和骨祖细胞数量明显降低,这些均提示H亚型血管与骨形成存在偶联关系。笔者着重对H亚型内皮细与骨形成之间存在的偶联关系及其机制进行综述,探讨H亚型内皮细胞与骨质疏松症的关系,以进一步加深对骨质疏松症发生、发展的认识,为骨质疏松症治疗提供新的思路与方法。     

糖皮质激素性骨质疏松症发病机理研究进展

自从糖皮质激素发明以来,由于其复杂多样的药理作用决定了其应用的广泛性,但糖皮质激素所致骨质疏松症(GIO)是糖皮质激素(GCs)治疗的严重并发症之一.糖皮质激素通过多种机制干扰骨质的形成和吸收,从而引起骨质疏松和骨折的发病率升高,增加了患者的痛苦,降低了生命质量.笔者从多方面对糖皮质激素导致骨质疏松的病理机制进行综述,进一步探讨其发病机理.     

H型血管调控骨代谢防治骨质疏松症的相关机制研究

骨质疏松症(osteoporosis, OP)是骨科常见疾病,极大地影响患者的生活质量。随着临床上对于防治OP的研究日益深入,有研究者发现,血管形成与骨形成之间存在一定的相关性,其中以H型血管与OP的关系最为密切。研究表明,血小板衍生生长因子(PDGF)、缝隙引导配体3(SLIT3)、缺氧诱导因子-1(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)可以通过干预H型血管的形成,从而参与骨代谢的调控,但是目前对其具体作用机制尚不明确。本文就H型血管的特点、相关因子的作用机制与H型血管在防控OP中的应用作一综述,以期为OP的防治提供新思路和新方法。     

糖皮质激素性骨质疏松症的发病机制

糖皮质激素(glucocorticoid,GC)是临床上应用较广泛的一类药物,但长期或大剂量使用会出现许多并发症,骨质疏松就是其中最易出现的并发症之一,甚至在此基础上出现病理性骨折,危害严重.关于糖皮质激素性骨质疏松症的病理机制,目前还不是十分清楚,大致可以概括为两方面的作用,一方面是GC对骨组织的间接影响,另一方面是GC对骨组织的直接作用.本文对近年来探讨GC性骨质疏松症发病机制的有关研究文献作一综述.     

糖皮质激素性骨质疏松症的发病机制

随着糖皮质激素（glucocorticoid,GC）的广泛使用,其所导致的糖皮质激素性骨质疏松症（glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP）越来越受到人们的关注。GC通过多种机制干扰骨质的形成和吸收,从而导致GIOP。本文从多方面对GIOP的病理机制进行综述,进一步探讨其发病机理。     

骨血管内皮细胞：治疗骨质疏松症的新靶点

近期的许多研究结果显示, 骨组织血管内皮细胞对骨代谢发挥重要调节作用。骨质疏松症作为最常见的骨代谢疾病, 其发生发展过程中伴随着骨组织血管的功能异常和结构紊乱;而恢复骨血管及血管内皮细胞的正常结构和功能后, 骨质疏松症也在一定程度上得到缓解。因此, 骨血管内皮细胞有望成为防治骨质疏松症的重要靶点, 本文将介绍正常骨组织的血管内皮细胞类型、骨血管对骨代谢的调节作用以及骨质疏松病理状态下的血管结构功能异常, 重点评述近年来基于骨血管内皮细胞治疗骨质疏松症的研究进展, 以求为骨质疏松症和其他骨代谢疾病的治疗提供新思路。     

糖皮质激素性骨质疏松症的中医证型分布特点

目的探讨糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)患者的中医证型分布特点。方法收集在2012年9月1日至2014年12月31日在我院住院的GIOP的患者病历,参照中医证型相关标准,以患者临床表现为依据,将每个患者归纳到不同的证型。结果收集了过去28个月在我院住院符合纳入标准的病例数共242例,中医证型分布分别为肾阳虚证127例、肾阴虚证61例、脾胃气虚证31例、肝郁气滞证16例、瘀血痹阻证7例,分别占总人数的52.48%、25.21%、12.81%、6.61%、2.89%。结论糖皮质激素性骨质疏松症的中医证型分布以肾虚证为主,其中以肾阳虚证发生率最高,这可能与糖皮质激素类药物的药理特点有关。     

骨质疏松症的中医证型与治疗原则探讨

我国医务工作者在中医药防治骨质疏松症的理论、临床以及实验研究等方面进行了大量的工作 ,使中医药在骨质疏松症治疗中的应用日趋广泛 ,并显现出广阔的发展前景。然而 ,由于对中医病因病理认识不一 ,导致临床证型、中医治则各家不一。为了使中医研究进一步标准化、规范化、科学化 ,我们在文献研究的基础上结合自己的临床体会和实验结果 ,对骨质疏松症的中医证型与治则作了进一步的研究 ,以与同道共同探讨。一、中医对骨质疏松症病因病机的认识中医对骨质疏松症的现代认识是近十年来才开始的。虽然古典医籍中“骨痿”、“骨痹”、“骨枯”、…     

糖皮质激素诱导骨质疏松发病机制的研究进展

糖皮质激素是由肾上腺皮质束状带产生的甾体类物质,具有调节生长发育、代谢、免疫等功能。过量的糖皮质激素抑制骨形成、增强骨吸收,导致骨量减少、骨微结构破坏,增加骨折风险。既往研究证实,糖皮质激素通过作用于骨细胞的信号通路传导、氧化应激等影响骨重塑。近年来研究发现,糖皮质激素也通过影响细胞自噬、铁死亡、外泌体等诱导骨质疏松发生发展。笔者对近年来糖皮质激素诱导骨质疏松（glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP）的分子机制进行综述,旨在为GIOP的防治提供参考。     

H型血管铁死亡对骨质疏松性骨关节炎的影响及调节机制研究

随着全社会人口老龄化的加剧,绝经后女性罹患骨质疏松性骨关节炎的风险亦呈现高发趋势,严重危害中老年人的健康。研究证实血管形成及功能异常是加剧骨质疏松、骨关节炎病理退变的重要事件。H型血管(内皮细胞)在骨与软骨损伤修复中兼具成骨和成血管偶联功能,其形态与功能异常将影响骨质疏松、骨关节炎的损伤修复。铁死亡作为近年来发现的一种新型细胞死亡模式,其主要由铁依赖性脂质过氧化和活性氧诱导损伤引起细胞膜断裂,线粒体变小等改变。而H型血管铁死亡对骨质疏松性骨关节炎病程的影响途径及调节机制尚需进一步探讨,旨在为今后以H型血管铁死亡为切入点进而防治骨质疏松性骨关节炎开辟新方向。     

骨血管与运动改善骨质疏松的研究进展

骨质疏松症是一种严重危害健康的全身性骨病,近年来许多研究报道了骨质疏松症的发生与机体骨微环境血管生成能力的退化有关,认为骨形成与骨血管生成之间存在密切的时空关系,被称为“血管生成-成骨耦联”。除了将氧气和各种营养物质输送到骨中,血管内皮细胞自身还可分泌某些因子影响成骨、破骨细胞的活动,且成骨、破骨细胞分泌的某些因子也可以作用于内皮细胞,影响血管的生成。其中骨内的H亚型毛细血管与骨代谢的关系尤为密切,因此逐渐成为骨质疏松症治疗的新焦点。运动作为治疗骨质疏松症的手段之一,其疗效和可靠性已被广泛认可。运动时肌骨系统之间的对话增强,肌肉分泌的某些肌肉因子、代谢小分子和骨骼肌特异性miRNA可能会影响骨血管的生成,另外运动也可直接影响成骨、破骨细胞的活动,从而间接地调节骨血管的生成。本文将介绍骨内的血管系统、骨质疏松时骨血管的改变以及骨血管改善骨质疏松症的作用机制,并重点综述运动时骨血管的变化以及运动影响骨血管生成的机制,以求为运动促进骨健康寻找新的证据。     

伊班膦酸钠对糖皮质GCs诱导骨质疏松患者骨代谢指标的影响

目的观察伊班膦酸钠对糖皮质GCs诱导骨质疏松患者骨代谢指标的影响。方法以本院2017年1月至12月期间收治的48例糖皮质GCs诱导骨质疏松患者为受试对象。随机分为对照组(24例)和观察组(24例),两组患者均给予阿法骨化醇胶囊(0.5μg/次,2次/d,共12周)治疗,试验组加用伊班膦酸钠注射液(首次2 mg,此后3 mg/月,共3个月)静脉滴注治疗。比较两组患者治疗前后血清PTH、BALP、BGP、CTX-1、tPINP等骨代谢指标差异。结果对照组和试验组患者治疗前的PTH、BALP、BGP、CTX-1、tPINP表达水平比较无差异性(P均0.05)。与治疗前比较,试验组和对照组患者治疗后的BALP、PTH表达水平显著上调,BGP、CTX-1、tPINP表达水平均显著下调(P均0.05)。与对照组治疗后比较,试验组患者治疗后的BALP、PTH表达水平上调幅度更大,BGP、CTX-1、tPINP表达水平下调幅度更大(P均0.05)。结论伊班膦酸钠治疗糖皮质GCs诱导骨质疏松患者,可显著改善患者血清PTH水平的异常表达,促进骨吸收和骨形成,这可能是伊班膦酸钠治疗糖皮质GCs诱导骨质疏松临床机制中的靶点。改善糖皮质GCs诱导骨质疏松患者生活质量和治疗预后均有重要的意义。     

肝源性骨质疏松的发病机制研究

在我国,骨质疏松的患病率越来越高。临床实践中发现,肝病患者更容易发生骨质疏松,甚至进一步发展为骨质疏松性骨折,患者的生活质量大大地降低。研究显示,约30%慢性肝病患者可发生骨折。肝源性骨质疏松的发病机制与很多因素有关,包括了糖代谢紊乱、纤维连接蛋白、胰岛素样生长因子1、各种细胞因子、维生素D的减少以及性激素的失衡等等。本文就肝病患者中发生骨量丢失的机制进行综述。     

细胞因子在绝经后骨质疏松症发病机制中的作用

雌激素、免疫细胞因子及骨代谢三者相互作用,绝经后骨质疏松症主要与雌激素缺乏导致细胞因子激活破骨细胞的活性密切相关。雌激素缺乏导致巨噬细胞和T细胞分泌IL-1和TNFα,抑制调节性T细胞增殖和成熟,促进NFκB、IL-15和IL-17的产生,从而诱导破骨细胞发展;抑制成骨细胞和骨系细胞产生OPG,促进RANK-RANKL相互作用,导致破骨细胞活性增强;抑制成骨细胞和骨细胞的TGFβ,减少破骨细胞凋亡。     

Relation between the development of osteoporosis and osteonecrosis following glucocorticoid in a rabbit model

Background:There has been a recent increase in the number of patients suffering from bone and joint diseases, as a consequence of corticosteroids administration. There are more patients treated with low dose of GCs under long-term conditions in clinical, such as effect of GCs on Rheumatoid arthritis, Crohn''s disease and Asthma patients. Hence, it was difficult for doctor to determine which problem occur first – OP or ON; however, there was no clinical report previously in the literature, and there was no effective animal model of OP and ON about low dose GCs. This study was conducted to develop rabbit models of glucocorticoid (GC)-induced femoral head ON and OP and to investigate the temporal relationship between the occurrence of the two events following administration of glucocorticoids.Results:At 4 weeks in the GC group, the BMD of the femur reduced 33% and 22% in the femoral head and shaft; there was irregular intermediate to high T2-weighted images signals; μ-CT showed microfractures and cystic changes in the femoral head and L4 at 4 weeks. At 8 weeks in the GC group, the classical “line-like sign” indicating ON of the femoral head was observed in 64.3% of the rabbits.Conclusion:A rabbit model of GC-induced OP and ON was developed by repetitive injection with small doses of GCs in the gluteal region. OP was observed at 4 weeks while ON developed at 8 weeks and followed a clear temporal pattern.     

The role of trace minerals in the pathogenesis of postmenopausal osteoporosis and a new effect of calcitonin

The physiologic role of calcitonin in mineral and bone homeostasis is not very well understood. Very few longitudinal studies have reported the effects of calcitonin therapy on trace minerals in postmenopausal osteoporosis despite the documented involvement of trace minerals in normal skeletal metabolism. Several trace minerals, particularly magnesium (Mg) and zinc (Zn), essential for organic bone matrix synthesis have been known for at least three decades. The present study was designed to determine whether the mineral profile was different between 70 osteoporotic and 30 nonosteoporotic postmenopausal women and to evaluate the efficacy of calcitonin therapy for 6 months on these trace minerals in postmenopausal osteoporotic women. In our study, the serum values of Mg, copper (Cu), and Zn (P < 0.05) were significantly lower in the patient group than those in the control group. After 3 months of treatment, serum Cu, Zn, and Mg levels did not differ between the patients and controls, and this situation has continued after the end of 6 months of therapy. Serum Cu, Zn, and Mg levels increased consistently during the 6-month treatment period. The higher levels of serum Mg in the 3rd and 6th months of therapy were found to be statistically significant compared to those before treatment (P < 0.05). Serum Cu and Zn levels were found to be significantly higher at all measurements during the treatment period as well as at the end of therapy (P < 0.05). These results suggest that (1) calcitonin therapy regulates Mg, Cu, and Zn levels in postmenopausal osteoporosis; (2) when serum calcium and phosphorus were normal in postmenopausal osteoporosis, serum Mg, Cu, and Zn were more useful for evaluation; and (3) further studies are essential to evaluate the role of dietary composition on the manifestations of osteoporosis. Received: March 28, 2001 / Accepted: July 2, 2001