miRNA在骨质疏松症中的作用及中医药干预研究进展

骨质疏松症(osteoporosis, OP)是一种全身性代谢性骨骼疾病,目前公认的发病机制主要为骨吸收大于骨形成所引起的骨重塑失衡。微小核糖核酸(MicroRNA,miRNA)在参与调控骨重塑的基因表观遗传机制中扮演重要角色,可通过靶向上游关键调控因子(Runx2、RANKL等)及相关信号通路(Wnt/β-catenin通路、PI3K/Akt通路等)调控骨髓间充质干细胞成骨分化、成骨细胞分化及破骨细胞分化等细胞代谢进而影响骨重塑。中医药防治OP历史悠久,确有疗效,具有多通路、多靶点协同的特点。随着分子生物学研究的不断深入,中医药可通过干预多种miRNA表达参与调控成骨及破骨分化,进而改善骨代谢防治OP。该文通过总结多种miRNA调控相关因子影响成骨及破骨分化的靶向作用机制及中医药干预miRNA防治OP的研究成果,为探索miRNA在OP中的作用机制及中医药防治OP提供理论依据。     

CircRNA-miRNA轴在骨质疏松症骨代谢过程中的调控作用

骨质疏松症（osteoporosis,OP）作为一种老年性骨代谢疾病,关于其治疗的研究在不断更新。近年来,circRNA被发现参与了OP发病的过程,大量实验证明circRNA对骨代谢有一定的促进或抑制作用,许多ceRNA网络被证实对OP进展起到积极作用,越来越多的证据表明circRNA或许可以作为OP治疗的新靶点。目前,OP发病机制尚未完全明确。因此,本文以circRNA在骨代谢过程中的调控作用为切入点,阐述OP发病机制,增加对OP发病的认识,为临床多途径、多靶点、多手段开展新的治疗方法及研发新药提供思路。     

音猬因子信号通路与骨质疏松症关系的研究进展

骨发育的过程受到多种信号通路的调节,如Wnt、Notch、BMP、Hedgehog信号通路等。Hedgehog信号通路对骨形成的作用在过去的二十几年已经被证实。音猬因子(Ssonic hedgehog,Shh)在Hedgehog家族中表达最广泛,在该信号传导通路上对轴骨、四肢骨、颅面骨等骨骼的形成起着重要作用。骨质疏松症发病机制归根到底是成骨细胞的骨形成能力与破骨细胞的骨吸收之间的平衡被打破,并且成骨细胞的骨形成作用下降是其主要影响因素之一。本文主要从分子水平对Shh信号通路与影响骨质疏松症发生的几个主要因素进行综述,为Shh信号通路应用于骨质疏松的防治提供理论依据。     

环状RNA在骨质疏松症中的研究进展

骨质疏松症是因年龄增长、雌激素下降和糖皮质激素用药等影响所致骨密度下降、骨微结构破坏和骨折风险增高的骨骼疾病。骨内细胞衰老和长期糖皮质激素用药等使成骨细胞功能下降、破骨细胞功能增强是骨质疏松症发生的机制。然而,对其具体机制研究仍然不足。越来越多高通量测序结果发现环状RNA在多种骨质疏松症类型中均有差异表达,并发现环状RNA能调节骨内干细胞、成骨细胞、破骨细胞的形成和功能。一些环状RNA还可作为骨质疏松症诊断和预后的生物标志物。本文综述了环状RNA在3种类型骨质疏松症的研究进展和对骨质疏松症诊断治疗的潜在作用。     

LncRNA DANCR调控骨髓间充质干细胞成骨分化在骨质疏松症中的研究进展

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种中老年人易患的骨代谢性疾病,以骨密度减低和骨微结构破坏为特征,可导致骨脆性增加和骨折风险增大。随着OP分子机制研究的深入,针对相关细胞调控通路的治疗靶点被陆续发现,通过这些靶点可研发出新的靶向治疗方案。lncRNA分化拮抗非蛋白编码RNA(differentiation antagonizing non-protein coding RNA,DANCR)能够通过竞争结合、作为转录辅助因子等方式作用于Wnt/β-catenin、MAPK及NF-κB等信号通路调控BMSC成骨分化,影响OP的发生与进展。DANCR具有作为OP临床诊断标志物的潜力,并有希望作为药物干预的靶点参与OP的精准医疗。     

辅助性T细胞在骨质疏松症发病机制中的研究进展

随着骨免疫学的兴起,越来越多的研究表明免疫系统与骨骼之间存在的共享分子和相互作用。辅助性T细胞（helper T cell,Th）作为免疫系统的重要组成成分,Th细胞通过分泌各种细胞因子直接或间接调节骨健康,从而起到调节骨质代谢的关键作用。因此,本文从骨免疫学角度阐述部分Th细胞（包括Th1、Th2、Th9、Th17、Th22、调节性T细胞、卵泡辅助性T细胞）在骨质疏松症的调节作用,为T细胞免疫调节疗法治疗骨质疏松症提供一定理论支撑,为未来药物开发提供新的前景。     

纳米材料在骨髓炎治疗中的应用研究进展

目的 对纳米材料在骨髓炎治疗中的相关应用研究进展进行综述,为骨髓炎的研究及临床治疗提供新思路.方法 查阅近年国内外应用纳米材料治疗骨髓炎的相关文献,并进行分析和总结.结果 目前,手术治疗和抗生素应用是骨髓炎的主要治疗方案,但存在抗生素耐药、骨缺损残留、局部药物有效浓度较低等诸多缺陷.应用纳米材料则能针对性地弥补上述缺陷...     

脂肪间充质干细胞外泌体改善骨质疏松症的研究进展

骨质疏松症是由于骨吸收和骨形成之间的动态平衡被打破,从而导致骨质流失,骨密度降低以及骨骼微细结构遭到破坏所形成的一种慢性骨代谢疾病。近年来,越来越多的研究证明,外泌体疗法将成为骨质疏松治疗的一个重要方向。外泌体是参与细胞间通信的脂质双分子层细胞外囊泡,可通过传递脂质、蛋白质、核酸的方式调节受体细胞的生物活性。其来源十分广泛,可存在于各种生物体液中,也由多种动物细胞分泌,如间充质干细胞等。脂肪来源的间充质干细胞作为细胞治疗领域最具前途的多功能工具之一,不仅具有分离的简便性和微创性,还可通过分化成不同的细胞谱系参与骨质修复、血管生成以及神经再生等生物环节,并利用旁分泌信号传导释放外泌体,调控相关骨细胞的分化、增殖和凋亡,影响骨组织微环境,从而预防和改善骨质疏松。该文将从脂肪间充质干细胞衍生外泌体在骨质疏松方面的应用及其作用机制进行综述,为未来脂肪间充质干细胞外泌体应用于骨质疏松的临床治疗提供理论依据。     

环状核糖核酸在肝细胞癌中的作用研究进展

肝细胞癌(简称肝癌)发病率高, 预后差。在其临床救治工作中, 早期诊断是争取最佳治疗时机的重要手段, 也是提高肝癌预后的主要手段之一。在肝癌的各类早期诊断方法中, 肿瘤标志物在其中起着重要作用。血清甲胎蛋白作为肝癌筛查的主要血清学指标, 由于其灵敏度不高导致其诊断的准确性差。近年来, 随着对肝癌早期诊断标志物的深入研究, 对其灵敏度、特异性的要求也越来越高。环状核糖核酸(circ RNA)一般有3种特性, 包括保守性、组织特异性和一定的丰度, 可以在一些疾病中发挥特殊的分子标记作用, 包括肿瘤。很多研究证明circ RNA在多种类型的癌症中异常表达, 并参与肿瘤的多种生物学和病理过程, 提示circ RNA有望成为很多肿瘤的诊断或者预后生物标志物。本文就circ RNA在肝癌中的基础与临床研究进展进行综述。     

骨髓间充质干细胞外泌体在骨质疏松中的研究进展

骨质疏松症(osteoporosis,OP)的发病与骨代谢平衡的破坏有关,骨吸收作用增强,骨形成作用不足,骨稳态发生改变,均会引起骨质疏松。成骨不足与骨髓间充质干细胞(bone marrow-derived mesenchymal stem cell,BMSC)分化方向密切相关。BMSC向成骨分化方向减少、成脂分化增多是骨质疏松症发病的重要机制,因此,寻找决定BMSC分化方向的关键因子为OP的研究和治疗提供了新思路。外泌体是由细胞分泌到胞外的膜性囊泡,富含不同种类的核酸、蛋白质、脂质和信号分子等多种生物学活性物质,参与调节和完成细胞间的信息交流与传递,影响胞内信号转导发挥生物学功能。研究表明, BMSC来源的外泌体可有效改善骨质疏松症状,促进BMSC增殖、成骨分化及骨再生。本文对BMSC来源的外泌体应用于OP的研究进展进行综述,旨在为今后的研究提供参考和思路。     

环状RNA的研究进展

环状RNA(circular RNA,circRNA)又称环形RNA,是新近确认的一类特殊的非编码RNA(ncRNA),主要由外显子和(或)内含子构成。近年来研究发现,在某些疾病(如肿瘤、动脉粥样硬化、糖尿病、神经系统疾病)的发生发展过程中circRNA起着重要的调控作用,这不仅使我们对环状RNA有了更好认识,而且在某些疾病的诊断、治疗及预防方面也为我们提供了新的研究方向。     

褪黑素治疗骨质疏松的研究进展

随着人口老龄化,骨质疏松的发病率越来越高,传统药物治疗多是以防止骨质流失为主要机制,且存在各种不良反应。褪黑素是松果体分泌的吲哚激素,被认为可以调节骨代谢。褪黑素通过激活MT2受体、调节骨代谢指标、抗氧化、调节骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSC)等作用增强成骨细胞分化;通过下调核因子-κB(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)、上调降钙素分泌来抑制破骨细胞分化。大量的动物实验及人体试验也证明褪黑素可以改变骨显微结构、调节骨代谢指标、增加骨密度,且几乎没有严重的不良反应。因此,褪黑素被认为在治疗骨质疏松方面有着良好的前景。     

kisspeptin抗骨质疏松症机制的研究进展

骨质疏松症是最常见的代谢性骨疾病,虽然骨质疏松症的发生发展大多是静悄悄的,但其最终后果,即导致的脆性骨折,对患者和社会构成了巨大的医疗和经济挑战,因此,对其进行防治具有重要意义。生殖激素在哺乳动物骨骼的生长和骨量的维持中起着至关重要的作用。研究发现,生殖激素kisspeptin可刺激成骨细胞分化以及抑制破骨细胞,因此可能具有骨质疏松症的临床治疗潜力。该文对该领域的重要研究发现与进展进行综述,以期为后续研究提供一定的参考。     

不同细胞源性外泌体在骨质疏松症中的研究进展

外泌体是一种由不同细胞分泌,存在于血液、尿液、脑脊液等不同体液中的细胞外囊泡,直径40～100 nm。因其富含多种生物活性的蛋白质、DNA、微小RNA等物质,是细胞间传递信号,相互作用的重要物质载体。较多研究表明不同细胞源性的外泌体能够促进细胞增殖分化,促使骨与血管再生,在骨组织工程中发挥着举足轻重的作用。笔者将对不同细胞源性的外泌体在骨质疏松症中的研究进展进行综述,以期为骨质疏松提供潜在的以细胞为基础的治疗新途径。     

Hedgehog-Gli信号通路在骨质疏松发生中作用的研究进展

国内外骨质疏松患病率逐年增高,因此对骨质疏松的研究也一直是医学热点。骨质疏松的发生发展是由多种细胞和信号通路共同作用的结果,其中成骨细胞和破骨细胞的正常偶联是维持骨稳态防止骨质疏松发生的重要因素。Hedgehog-Gli信号通路可以通过调控成骨细胞的增殖、分化及活性,进而调控骨组织的形成,另一方面它还可以通过刺激破骨细胞RANKL表达进而促进破骨细胞增殖分化,从而调控骨吸收的过程,因此对维持骨稳态亦发挥重要作用。本文主要归纳总结了近年来中外学者对Hedgehog-Gli信号通路在骨质疏松发生中作用机制的研究结果,以期进一步明确在骨质疏松发生中Hedgehog-Gli信号通路的作用,从而为骨质疏松的防治开拓新的思路和方向。     

外泌体来源miRNAs对骨质疏松症的作用与机制的研究进展

骨质疏松症是与年龄相关的全身代谢性骨疾病,该疾病不仅发病率高,还极大地增加了患者跌倒、骨折、截瘫、死亡等风险。骨质疏松的发病与骨髓间充质干细胞成骨-成脂分化的失平衡密切相关,而大量证据表明,不同外泌体来源的miRNAs(微小RNA)在调控骨髓间充质干细胞谱系分化命运中发挥重要功能。笔者从调控骨髓间充质干细胞成骨分化与成脂分化的角度,对外泌体来源miRNAs在骨质疏松疾病中的作用与机制进行综述,为骨质疏松症的诊治提供潜在靶点和新的思路。