布洛芬二元醇脂质体温敏凝胶的处方筛选与体外释放研究

目的:制备布洛芬二元醇脂质体温敏凝胶,研究其体外释放特性。方法:以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)为凝胶基质,采用冷溶法制备布洛芬二元醇脂质体温敏凝胶;以胶凝温度为指标,以P407、P188比例(g/100 ml)与布洛芬二元醇脂质体的加入量为因素,采用正交试验对布洛芬二元醇脂质体温敏凝胶处方进行优化;采用Franz扩散池法比较布洛芬乙醇溶液、布洛芬二元醇脂质体、布洛芬P407二元醇脂质体温敏凝胶和优选制备的布洛芬P407/P188二元醇脂质体温敏凝胶的体外释放特性。结果:最优处方为32%P407、3.2%P188及2.5 ml的布洛芬二元醇脂质体,所制温敏凝胶的胶凝温度为(32.1±0.5);体外释放结果显示,与布洛芬乙醇溶液及布洛芬二元醇脂质体比较,优选制备的温敏凝胶具有明显缓释作用,其12 h内累积释放度为(40.9±0.43)%,24 h内累积释放度为(60.76±0.58)%,符合一级释药模型;布洛芬P407二元醇脂质体温敏凝胶和优选制备的温敏凝胶的体外释放特性无明显差异。结论:成功制得具有温敏特性和明显缓释作用的布洛芬二元醇脂质体温敏凝胶。     

利福平脂质体温敏型原位凝胶的制备及其体外释药特征研究

目的 制备利福平脂质体温敏型原位凝胶,并对其体外性质进行研究。方法 采用薄膜分散法制备利福平脂质体,并对利福平脂质体进行表征研究;以泊洛沙姆188、泊洛沙姆407为凝胶基质,制备利福平脂质体温敏型原位凝胶;以无膜溶出模型研究温敏型原位凝胶体外累积溶蚀率;采用透析袋法分析药物体外释放情况。结果 制备的利福平脂质体平均粒径、聚分散指数、Zeta电位、包封率和载药量分别为(149.0±5.67)nm、0.275±0.056、-(29.8±1.59)mv、(79.6±2.67)%,(18.6±0.25)%;利福平脂质体温敏型原位凝胶的胶凝温度为(34.3±0.6)℃。体外溶蚀曲线和体外释药曲线均符合零级动力学特征。结论 利福平脂质体温敏型原位凝胶的制备工艺简单易行,体外释放显示其有很好的缓释作用。     

川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶的制备及体内外特性评价

目的:制备川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶,考察其体内外特性.方法:采用硫酸铵梯度法制备川芎嗪脂质体,以正交试验优化制备工艺,并以泊洛沙姆P407为凝胶基质进一步制成温敏凝胶.采用无膜溶出模型对该凝胶的溶蚀性和体外释药特性进行研究;采用改良Franz扩散池考察其角膜透过性,并进一步测定角膜水化值;采用MTT法评价该凝胶对人角膜...     

尼古丁二元醇脂质体温敏凝胶的制备及体外评价

目的 制备尼古丁二元醇脂质体温敏凝胶,并对其进行处方筛选,优化药物的经皮转运。方法 选用温敏材料泊洛沙姆407(P407)及泊洛沙姆188(P188)为基质,尼古丁二元醇脂质体温敏凝胶用冷溶法制备,以胶凝温度为考察指标,采用单因素实验对尼古丁二元醇脂质体温敏凝胶进行处方优化;考察尼古丁乙醇溶液、二元醇脂质体及含P407/P188二元醇脂质体温敏凝胶的体外释放性质;Franz扩散池对比尼古丁二元醇脂质体和二元醇脂质体凝胶透皮量及皮内滞留量。结果 制备的温敏凝胶在室温以液体状态存在,在32℃形成凝胶。体外释放实验显示,24 h二元醇脂质体和二元醇脂质体凝胶的释放率分别是(78.60%±0.43%)、(56.36%±0.26%)。与二元醇脂质体相比,二元醇脂质体凝胶有明显的缓释作用。12 h透皮实验表明,二元醇脂质体凝胶可以增大皮内滞留量,而二元醇脂质体可以增加透皮深度。结论 与二元醇脂质体相比,二元醇脂质体温敏凝胶有明显的缓释作用,且显著增加药物的皮内滞留量。     

布地奈德灌肠用温敏性凝胶的体外释放度及局部滞留性评价

目的：考察布地奈德灌肠用温敏性凝胶的体外释放度及体内滞留性。方法：制备布地奈德温敏凝胶灌肠液，采用动态透析法和高效液相色谱法进行体外释放度研究；以新吲哚菁绿IR820为荧光标记物，昆明小鼠为受试动物，应用小动物活体成像系统检测不同时间点温敏凝胶灌肠液在小鼠体内的滞留情况。结果：含有增溶剂的布地奈德温敏凝胶灌肠液在体外能缓慢并完全地释放，体外释药曲线符合Higuchi方程，12 h释放在80%以上，普通灌肠液12 h的累积释药率不到60%；通过对新吲哚菁绿标记物观察，温敏凝胶剂在体内至少可以停留12 h，普通灌肠液体内4 h时几乎不能观察到荧光信号。结论：布地奈德温敏凝胶灌肠液可延长药物在体内的滞留时间，延缓药物释放。     

可注射硫酸延胡索总碱温度敏感型原位凝胶的 制备及其体外释药评析

 目的：研究可注射硫酸延胡索总碱原位凝胶的制备方法及其体外释药特性。方法：以泊洛沙姆407为载体材料制备注射用硫酸延胡索总碱温敏型原位凝胶制剂;采用高效液相色谱法测定释放介质中药物含量,考察凝胶体外释放特性;并对制剂进行评价。结果：原位凝胶最佳配方为：16%泊洛沙姆407、11%泊洛沙姆188、0.2%壳聚糖、0.5%硫酸延胡索总碱,该原位凝胶在室温下为流体,在体温下发生相转变形成凝胶;药物在48 h释放了88.4%,无突释现象,释药规律符合Higuchi方程;凝胶属Ostwald流体。结论：可注射硫酸延胡索总碱原位凝胶制备工艺简便,有良好的缓释作用,为研究中药植入型给药系统提供了依据。     

盐酸美普他酚鼻用温敏型凝胶的制备及其体外释放度考察

目的:制备盐酸美普他酚鼻用温敏型凝胶并考察其体外释放特性。方法:以盐酸美普他酚为主药,泊洛沙姆P407为凝胶材料制备凝胶;以影响制剂胶凝温度的泊洛沙姆P407、P188及PEG6000用量为考察因素,胶凝温度为考察指标进行正交试验优选处方;同时采用改良的Franz扩散池法,以生理盐水为介质进行体外释放特性评价。结果:以处方中含有泊洛沙姆P407为20%、泊洛沙姆P188为3%、PEG6000为2%为最佳处方,平均胶凝温度为32.4℃。所制制剂15min即释药约25%,体外释药行为符合Higuchi方程。结论:该制剂处方设计和工艺方法可行,并具有一定的缓释特性,适合鼻腔给药。     

紫杉醇温敏凝胶的制备、体外表征及其药代动力学研究

局部药物递送成为防止癌症术后复发的新策略,温敏凝胶是一种典型的局部给药制剂。本研究拟制备一种新型紫杉醇温敏凝胶以用于癌症术后化疗防止复发,并考察凝胶中药物粒径对体外释放和体内吸收速率的影响。分别采用介质研磨法、高压均质、气流粉碎和筛分法制备不同粒径紫杉醇混悬液;以泊洛沙姆为凝胶基质,卡波姆为生物黏附剂,通过Box-Behnen Design优化设计紫杉醇温敏凝胶处方。对温敏凝胶的形貌、黏度、流变学性质及黏附性进行表征,重量损失法考察温敏凝胶溶蚀与释放之间存在的关系,并在大鼠体内进行药代动力学研究。获得了粒径为350 nm、800 nm、3μm、9μm的紫杉醇混悬液,并以19%泊洛沙姆407、4%泊洛沙姆188、0.1%卡波姆制备紫杉醇温敏凝胶,其相变温度为30～35℃,体外释放和凝胶溶蚀之间存在良好线性关系。药代动力学研究中,药-时曲线下面积(AUC_0-t)随粒径减小呈增大趋势。本研究制备的紫杉醇温敏凝胶在人体温度下可迅速转变为凝胶,具有良好黏附性,体外释放速率与粒径大小密切相关,随粒径减小呈增大趋势,将为用于防止癌症术后复发提供数据支持。动物福利和实验过程均遵循...     

盐酸川芎嗪眼用原位温敏凝胶的制备及体外释药特性研究

目的：制备盐酸川芎嗪眼用原位温敏凝胶并对其体外释药特性进行考察。方法采用泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为温敏基质制备眼用温敏凝胶,采用无膜溶出模型,研究药物在某一时间的累积释放百分率与时间的变化,对曲线进行拟合分析,研究川芎嗪的体外释放特性。结果所制得凝胶为均匀稍带黏性的澄清溶液,该制剂的体外释放行为遵循零级动力学方程（r ＝0．9887）,由 Ritger －Peppas 方程拟合的 n 值为0．7533。结论盐酸川芎嗪眼用温敏凝胶体外释药是由药物扩散和凝胶溶蚀双重机制控制。     

硝酸毛果芸香碱温敏凝胶的研制及溶蚀性能研究

目的制备硝酸毛果芸香碱温敏凝胶,考察其载药凝胶溶蚀行为。方法以泊洛沙姆为温敏凝胶基质制备硝酸毛果芸香碱眼用凝胶,通过凝胶相变温度筛选最佳处方,采用无膜溶蚀实验研究凝胶释药特性。结果18%、19%、20%的泊洛沙姆407溶液在体温范围内发生相变形成凝胶,其pH≈7,凝胶中硝酸毛果芸香碱释放速度分别为0.462、0.393、0.294 mg.min-1。结论18%-20%泊洛沙姆407溶液适合作为眼部给药的温敏凝胶基质,凝胶中药物释放基本符合零级释放行为。     

吗啡缓控释液体栓的研制及体内外相关性

目的:以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为组合基质,添加生物黏附剂卡波姆和促渗剂氮酮制备温敏型吗啡缓释液体栓,考察体内外相关性。方法:设计新的体外溶出装置,以凝胶温度、凝胶强度、生物黏附力和释放度为指标进行体外筛选;经犬直肠给药测定体内药物释放特性进行体内筛选;用3p97程序计算药代动力学参数。结果:当体外释放结果符合零级模式,R2>0.9且释药时限>10 h,体内药物释放出现血药平台,显示良好的体内外相关性;药代动力学研究结果表明:体内过程为一室模型,t1/2(Ke)=5.65 h,t1/2(Ka)=0.78 h,Cmax=361.8 ng.mL-1,AUC0～∞=4 046.1 ng.h.mL-1,MRT=10.94 h。结论:所制备的吗啡液体栓具有良好的缓控释特征。     

蛇床子素温敏型原位凝胶的研制及含量测定

目的：蛇床子素温敏型凝胶剂的研制,并建立其含量测定方法。方法建立用HPLC法测定制剂的含量及体外释药量。采用搅拌子法测定相变温度并测定其动态黏度,从而确定处方。用转篮法进行处方的体外释放实验。结果确定蛇床子素温敏型凝胶的最佳基质配比是质量分数为25%的泊洛沙姆407和质量分数为10%的泊洛沙姆188的组合。结论该制剂制备工艺简单,进入体内形成凝胶并且24 h累计释放药物约83%。含量测定方法操作简便、快速准确。     

温度敏感型布洛芬缓释液体栓的制备与体内外评价

目的:以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)为组合基质,添加生物黏附剂卡波姆(Cabopol)以及促渗透剂氮酮(Azone)制备温敏型布洛芬(IBU)缓释液体栓剂,考察液体栓释药的体内外相关性。方法:以凝胶温度、凝胶强度、生物黏附力和液体栓剂体外释放度为指标进行体外筛选;经比格犬直肠给药测定动物体内药物释放曲线进行体内筛选;用3P97程序计算药动学参数。结果:布洛芬体外释放结果符合零级模式,R2>0.9时,体内药物释放出现平台,显示了良好的体内外相关性;药动学研究结果表明,体内过程为一室模型,药动学参数为tmax=3.551 h,Cmax=21.483μg.mL-1,t1/2(Ke)=2.740 h,AUC0→∞=210.850μg.mL-1.h,MRT=7.670 h。结论:所制备的布洛芬液体栓剂具有良好的缓控释特征。     

布洛芬眼用在体凝胶的制备及体外特性研究

目的制备布洛芬眼用在体凝胶,并考察其体外特性,为其临床应用奠定基础。方法以泊洛沙姆407为基质制备布洛芬温度敏感在体凝胶,应用动态流变实验测定温敏凝胶相变过程的流变学性质,并采用无膜溶出模型考察其体外溶蚀及释药情况。结果泊洛沙姆407凝胶经人工泪液稀释后相变温度提高7℃左右。布洛芬在体凝胶稀释后相变温度为32℃,其相转变表现为模量和动态黏度呈指数增长,体外释药呈现良好的零级释放特征。结论布洛芬在体凝胶兼具液体剂型和凝胶剂型的优点,是一种具有良好应用前景的新型眼用制剂。     

盐酸格拉司琼鼻用温敏型凝胶的制备及其体外释放度研究

目的研制盐酸格拉司琼鼻用温敏型凝胶并考察其体外释药行为。方法以泊洛沙姆407为凝胶材料，泊洛沙姆188及聚乙二醇6000调节胶凝温度，正交试验法优选处方，并采用数学模型拟合体外释放曲线。结果盐酸格拉司琼鼻用温敏型凝胶在32～33％胶凝，体外释药行为符合Higuchi方程。结论盐酸格拉司琼鼻用温敏型凝胶处方设计合理，可进一步研究开发。     

参黄阴道用温敏原位凝胶的制备及质量评价

目的:制备参黄阴道用温敏原位凝胶并对其进行评价。方法:以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为基质,制备参黄阴道用温敏原位凝胶。考察原位凝胶经模拟阴道液稀释前后的黏度随温度变化曲线和胶凝温度,采用无膜释放法评价凝胶的体外释放,通过阴道刺激性试验观察原位凝胶的安全性。结果:所得制剂满足阴道可注入性和体内凝胶性能,对阴道无刺激性,药物释放由凝胶溶蚀来决定。结论:参黄阴道用温敏原位凝胶工艺可行,符合临床阴道局部用药物要求。     

白藜芦醇原位漂浮凝胶的制备及体外评价

目的:采用安全性高、生物相容性好的常用凝胶材料制备白藜芦醇原位漂浮凝胶,并对处方进行优化,获得具有温敏性质的可漂浮于膀胱内并长时间持续释放药物的凝胶剂,用于膀胱癌的膀胱灌注化疗。方法:以泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、海藻酸钠、碳酸钙、碳酸氢铵为辅料,冷溶法制备凝胶;以胶凝温度、胶凝时间为指标,采用星点设计-响应面法对泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、碳酸氢铵的用量进行优化;对优化处方进行温敏性能、漂浮性能和释药性能评价。结果:最优处方为白藜芦醇30%,泊洛沙姆407 17.2%,泊洛沙姆188 5.5%,海藻酸钠0.15%,碳酸钙0.06%,碳酸氢铵0.15%。该处方的胶凝温度为28℃～29℃,胶凝时间为50 s,药物以扩散方式从漂浮凝胶中缓慢释放,持续释放时间超过48 d。结论:白藜芦醇原位漂浮凝胶具有膀胱内长时间持续释放药物的性质,可以作为膀胱癌治疗中膀胱灌注化疗的替代给药形式,具有提高患者依从性的优点。     

盐酸布替萘芬阴道用温敏水凝胶的制备及体外释放度的考察

目的:制备盐酸布替萘芬阴道用温敏水凝胶并考察其体外释放度。方法:以泊洛沙姆为基质,筛选最佳处方以达到合适胶凝温度,并利用高效液相色谱法(HPLC)建立含量测定方法考察体外释放度。结果:结果显示以1%盐酸布替萘芬、0.1%山梨酸钾、2%甘油、5%聚山梨酯80、12%泊洛沙姆407及5%泊洛沙姆188为配方制备的温敏水凝胶在35℃时产生胶凝,体外释放度考察结果显示8 h可释放超过90%的药物。结论:本研究制备的盐酸布替萘芬阴道用温敏水凝胶具有很好的温度敏感性及黏附性,具有缓释特性且给药方便,是一种值得开发的药物制剂。     

眼用维生素A棕榈酸酯阳离子脂质体-原位凝胶的研制及体外释药研究

目的：以维生素A棕榈酸酯（VAP）为模型,制备眼用阳离子脂质体-原位凝胶系统,并对其体外释药行为进行考察。方法：采用薄膜分散法制备VAP脂质体,根据胶凝温度筛选泊洛沙姆407的最佳处方浓度,采用无膜溶出模型对该制剂的体外释放行为进行考察。结果：透射电镜显示VAP脂质体-原位凝胶（VAPL—ISG）粒径分布均匀,经N-三甲基壳聚糖（TMC）包衣后Zeta电位〉40mV,泊洛沙姆407的最佳浓度为25％,VAPL—ISG中药物释放和凝胶溶蚀均呈现良好的零级释放特征。结论：VAPL—ISG具有阳离子脂质体和原位凝胶的优势,延缓了药物释放,为下一步研究其延长角膜滞留时间打下基础。     

羧甲基壳聚糖阴道温敏性原位凝胶的研制及体外质量考察

摘要：目的:优化羧甲基壳聚糖（CCS）阴道温敏性原位凝胶的处方,并对其体外性质进行考察。方法:拟定CCS质量分数为1.0%,以pH 4.2乳酸-乳酸钠为缓冲体系,在单因素试验的基础上,以胶凝温度(Tgel)为评价指标,以正交试验优化泊洛沙姆407（P407）、泊洛沙姆188（P188）、甘油及聚卡波菲（PCP）的用量。对最佳处方制备的CCS温敏性原位凝胶的pH、胶凝时间、黏度及体外释药特性进行考察。结果:优化的最佳处方为18%P407,5%P188,5%甘油及0.4%PCP。最佳处方制备的CCS温敏性原位凝胶平均Tgel为29.5℃,pH为4.12,胶凝时间为22.6 s,在8个温度单位内完成黏度的增加,体外释药符合一级动力学过程,且主要由基质溶蚀控制。结论:CCS温敏性原位凝胶体外性质符合阴道给药制剂的要求,并可迅速发生相转变,可望在阴道局部发挥缓释长效作用。