内质网应激在心室重构中作用的研究进展

内质网是真核细胞的重要细胞器,是蛋白折叠与成熟的加工厂。内质网应激是细胞针对错误折叠或未折叠蛋白质的一种适应性机制,但持续或过强的内质网应激则诱导细胞凋亡与自噬失衡,造成组织损伤。研究显示内质网应激是冠状动脉粥样硬化性心脏病、缺血性心脏病、心力衰竭及糖尿病心肌病等心血管疾病发生、发展的共同通路,可诱导心肌细胞肥大、纤维化、凋亡,致使心室重构的发生。故调控内质网应激可能成为预防心室重构进而治疗相关心血管疾病的新靶点。     

转录激活因子6：潜在的抗2型糖尿病药物新靶点

真核细胞中的内质网是蛋白质合成、翻译和转运的场所,当内质网稳态被打破,出现蛋白质折叠障碍或错误折叠,并导致蛋白质过度积累时,便会引发内质网应激反应,即未折叠蛋白反应。大量的研究表明,内质网应激与2型糖尿病的病理特征有一定的关系,而转录激活因子6通路作为未折叠蛋白反应中3条信号通路之一,调控着蛋白质的重折叠过程,对缓解内质网应激以及在糖脂代谢和胰岛素敏感性方面起着重要作用。简介内质网应激反应及相关信号通路和转录激活因子6．着重综述转录激活因子6在肝脏糖脂代谢和胰岛素抵抗中的作用及相应机制,探讨其成为抗2型糖尿病药物新靶点的可能性,为抗2型糖尿病药物的研发提供新思路。     

内质网应激与炎症反应的研究进展

细胞应激状态会严重扰乱内质网功能,引起未折叠或错误折叠蛋白质在内质网腔内异常积聚.内质网通过3条信号通路组成的未折叠蛋白反应来维持内质网稳态.本文综述了近年来内质网应激与炎症反应通过多种机制相互偶联,调节机体内稳态平衡或参与多种炎性疾病的研究进展.这些研究有助于阐明内质网应激介导炎症反应的精确机制,为研发以内质网应激-未折叠蛋白反应-炎症反应为靶点的药物提供理论依据.     

内质网应激与神经元退行性变

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是蛋白质修饰、折叠和钙贮存的场所。ER内未折叠或错折叠蛋白积聚和钙平衡失调均可导致ER应激。早期的ER应激或未折叠蛋白反应,是一种自身代偿过程,对细胞起到保护作用,而长期、严重的ER应激则会诱导细胞凋亡及死亡。研究发现,ER应激在许多神经退行性疾病的病理机制中起重要作用。然而,确切的机制目前仍不清楚。该文就ER应激在神经元退行性变中的作用作一综述。     

内质网应激在纳米材料毒性效应中的作用研究进展

活性氧生成和氧化应激是纳米材料引发细胞毒性的主要作用机制之一。内质网作为细胞内蛋白质合成、加工以及钙储存的重要场所,对细胞应激十分敏感并参与氧化应激诱导的细胞损伤。氧化应激、钙稳态失衡等可诱导内质网应激(ERS),激活未折叠蛋白反应,从而促进细胞内稳态的恢复。但持续或严重的ERS可触发细胞凋亡信号通路,导致细胞死亡。已有研究表明,ERS是纳米材料毒性效应的早期、敏感指标。这一发现为纳米材料毒作用机制研究提供了新角度。此外,纳米材料诱导ERS的水平与颗粒理化性质、作用模式、细胞类型等有关。本文对ERS在纳米材料毒性效应中的作用及其机制进行简要综述。     

内质网应激介导的肾损伤及干预和保护策略

内质网应激是真核细胞对各种有害刺激的保护性应答机制,可触发以未折叠蛋白反应为核心的相关信号通路,且未折叠蛋白反应在内质网应激初期具有细胞保护作用,但在内质网应激过度(即过强或时间过长)时则会导致细胞程序性死亡。新近研究发现,内质网应激与多种肾毒物引发的肾损伤机制密切相关。本文通过简介内质网应激的相关信号通路及介导的细胞凋亡机制以及其生理病理学意义,并以若干典型肾毒物为例,着重对内质网应激在各类肾毒物引发肾损伤过程中的作用作一综述,探讨对内质网应激介导肾损伤的干预和保护策略。     

内质网应激与炎症

内质网(endoplasmic reticulum,ER)应激是真核细胞的一种保护性应激反应,通过激活未折叠蛋白反应(unfoldedprotein response,UPR)来减少细胞内蛋白的异常聚集,从而起到细胞保护作用,而长期、严重的ER应激则会诱导细胞凋亡或死亡。能引起ER应激的因素很多,如基因突变或机体的状态改变包括氧化应激、缺血、营养不足、病毒感染和钙平衡失调等。近来研究发现,ER应激在机体的炎症反应中发挥重要作用,UPR与炎症反应通路之间通过多种机制相互偶联,参与多种炎症性疾病的发生发展。该文就近年来关于ER应激与炎症相关性的研究进展做一综述。     

内质网应激与心房颤动研究进展

心房颤动（AF）是临床常见的持续性心律失常,是卒中和心力衰竭的独立危险因素,然而其具体发病机制尚不完全清楚。内质网是调控蛋白质合成、细胞内Ca2+浓度、氧化应激水平、诱导细胞凋亡信号通路的主要细胞器,在心律失常发生和发展中的作用日益受到重视。多种致病因素可导致内质网应激（ERS）,其主要通过未折叠蛋白反应（UPR）来恢复内质网稳态。ERS的过度激活可导致心房肌细胞Ca2+超载、氧化应激失衡和细胞凋亡,在AF的发病机制中发挥重要作用。本文对ERS和AF研究进展进行了综述。     

内质网应激--肿瘤治疗的新靶点

内质网是蛋白质合成、折叠、组装、修饰、运输和储存钙离子（Ca2＋）等的场所。多种生理和病理条件下,如缺血、缺氧、氧化还原状态的改变等均可干扰内质网的功能,并引起折叠蛋白/未折叠蛋白在内质网中堆积,产生内质网应激（ERS）。ERS最初可诱导细胞的生存,然而长时间剧烈的ERS可诱导细胞凋亡,即ERS反应性凋亡。针对这一特性,ERS可以作为肿瘤治疗的新靶点。     

腺苷酸活化蛋白激酶促胰岛β细胞凋亡机制的研究进展

腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是调节细胞能量代谢的关键酶。近几年深入研究发现其具有促胰岛β细胞凋亡的作用,研究发现其可通过线粒体凋亡途径、内质网应激凋亡途径及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路等诱导细胞凋亡,本文就AMPK促进胰岛β细胞凋亡的作用及可能的机制作一简要综述。     

内质网应激与心肌缺血再灌注损伤的关系

内质网（ER）是真核细胞内重要的膜性细胞器,参与多种生理功能平衡的调节。内质网正常的功能紊乱时就会引发内质网应激（ERS）。为了恢复ER的功能,未折叠蛋白反应（UPR）被激活,但当应激过强或持续存在时,UPR信号的慢性激活会引发细胞凋亡。内质网应激在心肌缺血再灌注损伤中的过程中,处于中心地位。故研究两者的关系,将为临床开发有效治疗心肌缺血再灌注损伤药物提供新思路。     

基于内质网应激途径的细胞保护策略的研究进展

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是细胞内最大的细胞器,是蛋白质修饰、折叠和钙贮存的场所。ER内未折叠或错折叠蛋白积聚和钙平衡失调可导致ER应激。ER应激及其诱导的凋亡与许多疾病的发生发展密切相关。研究显示,模拟未折叠蛋白反应使蛋白质合成暂停或干预促凋亡的生物大分子能够对抗凋亡,实现ER应激诱发损伤的保护以及相关疾病的干预。     

JNK信号通路与胰岛β细胞凋亡

c-Jun氨基端激酶（c-Jun N-terminal kinase,JNK）信号通路是近几年发现的与细胞凋亡机制、应激反应以及糖尿病发生与发展关系密切的通路之一,其生物学效应对胰岛β细胞的调节至关重要。根据刺激源的不同,JNK会介导3条凋亡通路的激活,包括死亡受体通路、线粒体凋亡通路以及内质网应激通路,各通路之间以某个因子或刺激源而产生串扰关系。活性氧作为应激源可以激活JNK信号通路,从而激活相关凋亡通路。因此,对JNK信号通路的各个节点进行调控,极有可能减少胰岛β细胞凋亡数量,保护胰腺组织完整性,降低糖尿病及并发症的风险。     

内质网应激与脑缺血/再灌注损伤

内质网是蛋白质合成、加工和转运的主要场所。内质网应激是指缺血缺氧、葡萄糖或营养物质缺乏、药物、毒素等因素破坏内质网的稳态,出现错误折叠与未折叠蛋白在腔内聚集以及Ca2+平衡紊乱的状态。内质网早期或未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)能提高细胞在有害因素下的生存能力。但剧烈或者持久的ERS,能诱发凋亡机制。研究表明,脑缺血/再灌注后发生ERS,导致神经细胞凋亡和坏死,是引起再灌注损伤的重要原因。本文对近年来ERS在细胞凋亡调控中的重要作用及脑缺血/再灌注损伤与ERS的关系进行综述,这对脑卒中的理论及临床研究具有重要意义,也给治疗脑卒中的药物发现提供新思路。     

内质网应激与肿瘤细胞耐药的相关机制

内质网是真核细胞内一种重要的细胞器,当细胞低氧、糖类供应不足或有化学药物处理时均可引发内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。目前研究表明,内质网应激可激活多条通路,其中以未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)通路研究最为广泛。UPR通路激活后,可参与调控肿瘤细胞耐药。其中,参与的机制涉及DNA损伤修复、凋亡抑制、自噬等。     

葡萄糖调节蛋白78与肿瘤内质网关系研究进展

GRP78存在于人体内质网中，并参与蛋白质成熟、装配、折叠等重要生物学过程。当细胞受到内部或外界刺激时，内质网腔中未折叠和错误折叠的蛋白质会大量聚集造成内质网应激，细胞则通过未折叠蛋白应答(UPR)来缓解这种应激状态，以恢复内质网稳定。这种情况同样会发生在肿瘤细胞中，在肿瘤细胞的内质网处于应激状态时，会伴有过度增殖、缺血、缺氧、代谢异常等一系列反应，此时GRP78会被激活来缓解内质网腔内压力。但实际上过多的GRP78会带来抑制凋亡、产生耐药性等负面作用。本文主要对GRP78与肿瘤内质网之间的关系展开综述。     

内质网应激凋亡通路中的耐药节点

内质网应激 (endoplasmic reticulum stress,ERS)介导的细胞凋亡是一种新的凋亡途径,ERS过长过强,可多途径诱导细胞凋亡.肿瘤化疗药物的作用机制是诱导肿瘤细胞发生凋亡,因此凋亡信号传导通路在肿瘤治疗中尤为关键.凋亡通路中任意环节缺陷都能导致肿瘤细胞对凋亡的耐受.该文就内质网中影响凋亡信号传导通路中发挥关键作用的一些重点耐药分子作一综述,包括P-gp分子、IAP家族、Bcl-2耐药家族中的关键蛋白以及内质网钙泵IP3R.     

活性氧与内质网应激

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是细胞加工蛋白质和贮存Ca2+的主要场所,对应激极为敏感,其功能紊乱时出现错误折叠与未折叠蛋白在腔内聚集以及Ca2+平衡紊乱的状态,称为内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。活性氧(reactive oxygen species,ROS)作为第二信使,在细胞生物学功能的调节中起着重要作用。细胞内氧化还原状态的改变促进了ROS的产生和凋亡诱导因子的激活,致使细胞凋亡的同时又加剧了细胞内氧化还原状态的改变。研究发现细胞内氧化还原水平的改变在ERS介导的细胞凋亡过程中承担重要的角色,推测ROS可能是ERS介导的凋亡通路的上游信号分子,该文就ROS与ERS之间的关系作一综述。     

内质网应激与酒精性肝病研究进展

内质网应激(ERS)由各种因素刺激所引起的,钙离子稳态失衡,ER管腔内错误折叠蛋白或未折叠蛋白堆积的病理状态,ERS通过激活UPR重建稳态。在非应激状态下,PERK、IRE1、ATF6三种跨膜感受蛋白与GPR78形成复合体,处于无活性状态。应激状态下时,累积下来的非折叠蛋白将竞争GRP78的结合,使得三者和GRP78解离并激活,引起GRP78表达增加。当处于ERS状态下的时间过长或者应激反应程度过强时,UPR通过激活ERS介导的细胞凋亡程序促进细胞死亡。其中PERK反向自身磷酸化,p-eIF-2a通过活化一种转录因子,诱导GRP78、GRP94等内质网分子伴侣蛋白表达增加,Caspase-12活化,触发了一个包括Caspase-12,9,3特异级联反应,从而导致凋亡。酒精性肝病从炎症向纤维化进展的一个重要特征就是含硫氨基酸的代谢紊乱。肝脏是其代谢的主要场所。同型半胱氨酸(Hcy)作为应激原,可以引起强度过高的ERS,最终导致肝细胞凋亡。甲硫氨酸代谢障碍所致的高半胱氨酸血症(HHcy)引起的ERS可能是酒精性肝损伤(Alcoholic liver disease,ALD)重要的发病机制之一。     

内质网应激相关细胞自噬与心肌缺血再灌注损伤的研究现状

自噬是细胞对自身长寿命蛋白、冗余蛋白或破坏的细胞器进行降解并再利用的过程。内质网应激是细胞的一种适应性机制,通过未折叠蛋白反应等细胞活动来维持内质网的稳态。这两者都具有双刃剑的作用:即适度的激活可以保护细胞;但过度激活则导致细胞死亡。内质网应激可以诱导细胞自噬,且与心肌缺血再灌注损伤关系密切。本文对内质网应激相关自噬在心肌缺血再灌注损伤中的作用机制及研究进展进行综述。