前列腺素E1对大鼠肝热缺血再灌注期微循环的影响

目的研究肝热缺血再灌注(I/R)期微循环变化及前列腺素E1(PGE1)对肝微循环的保护作用,并探讨门静脉途径给药改善肝微循环的可行性.方法选择Wistar大鼠20只,随机分为实验组和对照组,按Misra法建立肝原位热I/R模型,通过倒置显微镜活体观察模型复制前、后,再灌注前、后以及经门静脉给药后肝中央静脉的管径、血流变化、肝窦开放数,并进行血清生化检测及肝组织病理检查.结果①肝热缺血恢复再灌注后肝中央静脉直径较复制模型前明显变窄(P《0.05),血流速度明显减慢(P《0.05),肝窦开放数明显变少(P《0.01),肝窦血流速度明显减慢(P《0.01);②热I/R期用药后肝中央静脉管径较用药前明显增宽(P《0.05),肝中央静脉血流速度实验组较对照组明显增快(P《0.05),肝窦开放数、血流速度、扩张程度实验组均优于对照组(P《0.01);③血清生化指标实验组好于对照组(P《0.05);④病理检查:实验组肝窦扩张、肝窦开放数好于对照组,肝细胞浊肿变性或坏死轻于对照组(P《0.05).结论①肝脏热I/R期存在严重的微循环障碍和再灌注损伤;②PGE1能有效地改善肝热I/R期的微循环障碍,保护肝微循环,减轻肝组织再灌注损伤;③活体再灌注期经门静脉途经给药对改善肝微循环效果确切、可行.     

缺血预适应对大鼠肢体缺血再灌注后肝损伤的影响

目的:观察缺血预适应(IPC)对大鼠肢体缺血再灌注(LIR)后肝脏损伤和细胞凋亡的影响,以进一步探讨IPC对肢体缺血再灌注后肝脏功能的保护作用.方法:将实验用雄性Wistar大鼠18只,随机分为对照组、缺血再灌注(IR)组和缺血预适应加再灌注(IPC+IR)组,每组6只.测定各组动物血浆中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、透明质酸(HA)和乳酸脱氢酶(LDH);检测肝组织细胞的DNA双链百分率;利用原位脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL法)检测各组肝细胞凋亡情况;采用免疫组织化学方法检测各组动物肝组织Bcl-2和Bax比值及Caspase-3.结果:大鼠LIR后血浆中ALT、AST、HA、LDH含量均明显增加;LIR后肝组织细胞DNA双链百分率降低,凋亡细胞百分率增高.Bcl-2/Box蛋白比值减小,Caspase-3蛋白表达明显增强.IPC+IR组上述各指标较IR组改善,但与对照组比较差异仍有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论:肢体缺血再灌注可以导致肝脏的损伤,缺血预适应可以减轻损伤的发生,其保护效应可能与其抑制肝细胞凋亡有关.     

前列地尔对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察前列地尔对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用。方法首先建立大鼠肾缺血再灌注损伤动物模型,并将实验大鼠随机分为3组,即正常对照组(Control)、肾缺血再灌注损伤组(I/R)和前列地尔治疗组(前列地尔+I/R)。实验结束后检测大鼠血浆及肾组织中脂质过氧化代谢产物丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,并观察大鼠肾脏组织结构的变化。结果大鼠发生肾脏缺血再灌注损伤时,血浆和肾组织中脂质过氧化代谢产物MDA的含量明显升高(P<0.05),而SOD的活性则明显降低(P<0.05)。在大鼠肾脏缺血再灌注损伤前预先给予前列地尔,能够明显抑制上述指标的变化,同时可以减轻大鼠肾脏组织超微结构的损伤。结论前列地尔可以降低大鼠血浆和肾组织中MDA的含量,升高SOD的水平,对大鼠肾缺血再灌注损伤具有明显的保护作用。     

前列腺素E1静脉滴注治疗冠心病40例疗效观察

前列腺素E1是一种强效抗血小板聚集剂和血管扩张剂,能扩张冠状动脉、抑制血栓形成、稳定粥样斑块,具有针对性地阻断冠心病的病理生理的作用。我科于2009年1月至2009年10月,对冠心病患者用前列腺素E1静脉滴注治疗,并设对照组进行比较分析。报告如下。     

前列腺素E1对哮喘重度发作病人的治疗效果

观察前列腺素E1(PGE1) 对哮喘重度发作病人的治疗作用.将哮喘重度发作住院病人随机分成2组,均进行常规治疗,治疗组加用PGE1,每日2次静脉推注. 观察病人咳嗽、气喘、憋气症状明显缓解及肺内哮鸣音基本消失时间;记录入院时和治疗24小时后的血气分析指标、呼气流量峰值预计值的百分比(PEF%).发现治疗组的症状缓解时间明显短于对照组,入院24小时后治疗组的血气分析指标和PEF%的改善明显好于对照组.结果表明,PGE1对哮喘有一定的治疗作用.     

前列地尔对急性胰腺炎微循环障碍的疗效分析

目的 探讨前列地尔在治疗急性胰腺炎微循环障碍中的作用;方法 随机分配42例全血粘度(低切、高切)、血浆粘度以及血沉增高的急性胰腺炎患者为研究组及对照组,研究组在对照组基础上加用前列地尔静滴,治疗7d,比较两组治疗前后全血粘度(低切、高切)、血浆粘度以及血沉水平;结果 经过7d治疗后,研究组治疗后其全血粘度(低切、高切)、血浆粘度以及血沉的水平相较于治疗前明显降低,P<0.05,差异有统计学意义,研究组治疗后各项指标与对照组相比明显降低,P<0.05,差异有统计学意义;结论 前列地尔能显著改善急性胰腺炎微循环障碍.     

前列腺素E1用于终末期慢性肾衰竭的治疗随机对照研究

目的 评价应用前列腺素E1（PGE1）治疗终末期慢性肾衰竭（ESRF）的临床疗效.方法 82例ESRF患者,随机分为2组,对照组40 例,治疗组42 例.治疗组在对照组治疗基础上加用PGE1 200 μg 加入10%葡萄糖液500 ml中静脉滴注,1次/d,用药3个疗程,随访3个月,观察2组的临床症状、实验室检查、病死率等相关指标.结果 治疗组临床症状和体征改善程度均比对照组明显.治疗组尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、内生肌酐清除率（Ccr）、尿蛋白等高于对照组（P〈0.05）.治疗组病死率7.14%,对照组病死率20.00%,2组比较差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 应用PGE1能缓慢性肾功能不全的进程,改善肾功能,降低ESRF的病死率, 改善预后.     

前列腺素 E1对慢性肺源性心脏病合并心力衰竭患者心功能以及肺动脉压的影响

目的：探讨前列腺素 E1对慢性肺源性心脏病（肺心病）合并心力衰竭患者心功能及肺动脉压的影响。方法选取2012年3月—2013年12月在重庆市铜梁区人民医院治疗的慢性肺心病合并心力衰竭患者68例,随机分为前列腺素组（34例）和对照组（34例）。两组患者均给予常规治疗,包括抗感染、低流量吸氧、利尿、强心、平喘、解痉及纠正酸碱平衡等。前列腺素组在常规治疗的基础上给予前列腺素 E1治疗。比较两组患者的收缩压、舒张压、左心室射血分数、心搏出量、PaO2、PaCO2、肺动脉平均压和不良反应发生情况。结果治疗前两组患者收缩压、舒张压、左心室射血分数以及心搏出量比较,差异无统计学意义（ P ＞0.05）,治疗后前列腺素组收缩压、舒张压低于对照组,左心室射血分数以及心搏出量高于对照组,差异有统计学意义（ P ＜0.05）。治疗前两组患者 PaO2、PaCO2及肺动脉平均压比较,差异无统计学意义（P ＞0.05）;治疗后前列腺素组 PaO2高于对照组,PaCO2及肺动脉平均压低于对照组,差异有统计学意义（P ＜0.05）。前列腺素组出现恶心1例,呕吐1例,无其他不良反应发生,经对症处理后,症状消失。结论前列腺素 E1能够显著改善肺心病合并心力衰竭患者的心功能以及肺动脉压。     

前列地尔对重症急性胰腺炎微循环紊乱干预的临床研究

目的观察前列地尔对重症急性胰腺炎内皮功能的影响,探讨其对重症急性胰腺炎微循环的作用。方法 57例SAP患者随机分为对照组和前列地尔组,对比两组血浆TXA2和PGI2水平、临床症状、生化指标、APACHEⅡ评分及预后。结果入院时两组TXA2,TXA2/PGI2比值无明显差别,入院后3,7,14 d前列地尔组TXA2较对照组显著降低(P<0.05或P<0.01);腹痛缓解时间、体温、WBC及血淀粉酶恢复正常时间前列地尔组显著快于对照组(P<0.01);前列地尔组入院后3,7,14 d APACHEⅡ评分显著低于对照组(P<0.05或P<0.01);并发症发生率前列地尔组明显低于对照组(P<0.01),中转手术率,死亡率两组无显著性差异(P>0.05)。结论前列地尔对SAP有显著的临床疗效,其可能是通过纠正TXA2/PGI2的平衡而改善胰腺微循环,这可能是其治疗SAP的作用机理之一。     

大鼠肢体缺血再灌注早期血栓前状态及其干预研究

目的:探讨大鼠急性下肢缺血再灌注早期血栓的形成情况,对比前列地尔(凯时)和低分子量肝素对此的干预作用。方法:将大鼠随机分为假手术组、下肢缺血再灌注组、下肢缺血再灌注+肝素组、下肢缺血再灌注+前列地尔组。夹闭大鼠股动脉并用张力带绑扎下肢,建立急性下肢缺血再灌注大鼠模型。观察急性下肢缺血再灌注大鼠血小板膜糖蛋白CD41和血管内皮细胞血栓调节蛋白(TM)的表达以及经药物干预后的变化。结果:缺血再灌注组大鼠血小板膜糖蛋白CD41表达高于假手术组(P<0.05);两个药物组CD41表达均低于缺血再灌注组(P<0.05);而两个药物组间血小板膜糖蛋白CD41表达差异无显著性。缺血再灌注组大鼠血管内皮血栓调节蛋白(TM)表达低于假手术组(P<0.05);两个药物组TM表达均高于再灌注组(P<0.05),且肝素组高于前列地尔组(P<0.05),结论:急性下肢缺血再灌注会导致大鼠血栓前状态的形成,而预防性给予前列地尔和肝素可有效抑制此状态形成,二者作用环节不同,抗凝效果比较有待进一步研究。     

葛根素预处理在大鼠肝脏缺血再灌注损伤中的抗氧化作用

目的观察葛根素预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的防护作用。方法雄性SD大鼠,建立肝脏缺血再灌注模型（HIR）。随机分为假手术组、HIR组和HIR-葛根素预处理组。黄嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸比色法分别测定肝组织中丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性的变化,同时分析NO含量的改变。结果肝脏缺血再灌注损伤后,与假手术组比较,肝组织中MDA活性及NO含量均显著增加,而SOD活性显著降低;经40mg/kg剂量的葛根素预处理7d后,与模型组相比,肝组织中MDA活性及NO含量显著降低,而SOD活性增高。结论葛根素预处理对大鼠缺血再灌注肝脏损伤有一定的保护作用。     

Effect of melatonin on altered expression of vasoregulatory genes during hepatic ischemia/reperfusion

The production of reactive oxygen species during hepatic ischemia/reperfusion (I/R) can help create disturbances in microcirculation. This study examined the effect of melatonin, a pineal secretory product and a potent antioxidant, on the expression of vascular stress genes during hepatic I/R. Rats were subjected to 60 min of hepatic warm ischemia followed by 5 h reperfusion. Melatonin (10 mg/kg) was administered intraperitoneally 15 min before ischemia and immediately before reperfusion. The serum alanine aminotransferase and hepatic malondialdehyde levels increased markedly after I/R. These increases were significantly inhibited by melatonin. The levels of endothelin-1 (ET-1) and its receptor, ET(B) mRNA, were elevated by I/R but attenuated by melatonin. The mRNA levels of endothelial nitric oxide synthase (eNOS), inducible nitric oxide synthase (iNOS), and heme oxygenase-1 were significantly higher after I/ R. Melatonin augmented the increase in the eNOS mRNA level, whereas it reduced the increase in the iNOS mRNA level. The expression of tumor necrosis factor-alpha was increased markedly by I/R. This increase was also attenuated by melatonin. These results suggest that melatonin ameliorates the imbalanced expression of the vascular stress genes during hepatic I/R through its antioxidant property.     

高血压大鼠局灶脑缺血再灌注后X线修复交叉互补组1蛋白表达及DNA片段化损伤

目的　观察肾性高血压大鼠局灶脑缺血再灌注后DNA修复蛋白X线修复交叉互补组 1(XRCC1)蛋白的表达及与DNA片段化损伤的关系。方法　采用双肾双夹法建立肾性高血压大鼠模型 ,在此基础上采用线栓法制作大脑中动脉闭塞模型 ,采用免疫组织化学方法观察假手术组和缺血再灌注后 3h、6h、12h、2 4hXRCC1蛋白表达 ,采用TUNEL方法检测DNA片段化损伤。结果　免疫组织化学染色显示 ,假手术组大脑皮质和海马区出现大量XRCC1表达的阳性细胞 ,再灌注 3h缺血区皮质和海马CA1区XRCC1表达阳性细胞减少 ,即缺血区皮质和海马CA1区XRCC1灰度值升高 ,并一直持续到缺血再灌注 2 4h。缺血再灌注后 3h、6h、12h和 2 4h与假手术组相比差异有显著意义 (P <0 0 5 )。TUNEL染色显示 ,假手术组大脑皮质和海马CA1区未见阳性细胞 ,再灌注 2 4h缺血区皮质和海马CA1区可见较多阳性细胞。结论　脑缺血再灌注后XRCC1蛋白免疫活性下降和DNA修复机制的失败与DNA的片段化损伤及凋亡的发生有关。     

Inhibiton of NF-kappaB activation during ischemia reduces hepatic ischemia/reperfusion injury in rats

The aim of this study was to determine whether nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) inhibitors are efficient against hepatic ischemia/reperfusion (I/R) injury. We previously demonstrated that xanthine oxidase-derived reactive oxygen species activate NF-kappaB during ischemia. However, the role of NF-kappaB activation during ischemia in post-reperfusion injury remains unclear. Therefore, while we examined the effects of NF-kappaB inhibitors, sulfasalazine and pyrrolidinedithiocarbamate on hepatic I/R injury using a rat lobar hepatic I/R model, we estimated the relationship between NF-kappaB activation during ischemia and following hepatic damage caused by reperfusion. The portal vein and the hepatic artery were clamped for 1 hr followed by reperfusion for up to 24 hr. NF-kappaB activation was determined by Western blot analysis. NF-kappaB activation was observed in the ischemic lobe of the liver, and the activation was prevented by pre-administration with NF-kappaB inhibitors. Although the serum ALT level, hepatic MPO activity and BSP clearance, as an index of hepatic injury, were increased after reperfusion, the increase was attenuated by pre-administration with NF-kappaB inhibitors. These findings suggest that NF-kappaB activation during ischemia is relevant to hepatic I/R injury. Moreover, we first showed that pre-administration with NF-kappaB inhibitors is effective against hepatic I/R injury.     

生长激素对急性胰腺炎大鼠胰腺微循环改变的影响

目的 观察急性胰腺炎(AP)大鼠胰腺微循环功能的变化及重组人生长激素(rhGH)对其影响.方法 采用ip E. coli复制大鼠AP模型,SD大鼠随机分为对照组(C组)、AP组及rhGH治疗组(T组).C组仅ip生理盐水(15 ml·kg<'-1>);AP组ipE.coli(1×10<'10> CFU·L<'-1>,15 ml·kg<'-1>);T 组于ip E. coli后,im rhGH 2.25 U·kg<'-1>·d<'-1>.AP、T组又依观察时点再分为1、3 d两个亚组.采用异硫氰酸荧光素标记红细胞(FITC-RBC)技术及微循环观测系统观察胰腺微循环的变化.结果 AP组大鼠胰腺微循环红细胞流量、血液流速、血管数及功能血管数均明显低于C组的水平,尤以1 d时最为明显;T组大鼠的均明显高于AP组的水平,尤以3 d时最为明显.结论 rhGH可明显改善AP大鼠胰腺微循环功能的障碍.     

杜仲提取物预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠抗氧化能力及一氧化氮的影响

目的观察杜仲提取物预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤中抗氧化能力及一氧化氮的影响,探讨杜仲提取物抗脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法雄性SD大鼠120只,随机分为假手术组、模型组、尼莫地平预处理(12 mg·kg~(-1))组和杜仲提取物不同剂量预处理(分别给予200、400、800 mg·kg~(-1)·d~(-1))组,均n=20。各给药组均在制模前预先灌胃给药14 d,采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,假手术组只分离血管,不留置线栓,假手术及模型组分别给予同体积蒸馏水。缺血2 h再灌注24 h后,用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定梗死面积,HE染色观察病理形态改变,检测血清及脑组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)含量及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性。结果与模型组相比,杜仲提取物各剂量组大鼠脑梗死面积减少(P<0.05)。杜仲提取物中、高剂量组血清和脑组织中的MDA和NO含量及iNOS活性均显著降低,SOD活性显著升高(P<0.05),与尼莫地平组相比无显著差异(P>0.05)。结论杜仲提取物预处理减轻脑缺血再灌注损伤的机制可能是提高抗氧化能力并降低NO水平。     

重组人生长激素对败血症休克大鼠微循环功能障碍的影响

目的观察重组人生长激素(rhGH)对败血症休克大鼠微循环功能障碍的影响。方法ipE.coli复制大鼠败血症休克模型。采用微循环观测系统及激光多普勒观测正常对照组(C组)、败血症休克组(S组)及rhGH治疗组(T组)第1、3天的肠道微循环、耳廓血流量等指标的变化情况。结果S组大鼠肠道微循环血流明显减慢甚至淤滞,血管明显扩张,血管数、管袢数及功能血管数明显减少,尤以第1天时最为明显;T组大鼠肠道微循环血液流速、血管数及功能血管数均明显高于S组,与C组比较无显著性差异。S组大鼠耳廓血流量在各时点均显著低于C组、T组水平,但T组与C组比较无明显差异。结论rhGH可明显改善败血症休克大鼠的微循环功能障碍。     

Protective effect of nimesulide against hepatic ischemia/reperfusion injury in rats: Effects on oxidant/antioxidants,DNA mutation and COX-1/COX-2 levels

BackgroundNimesulide is a pharmacological agent and selective COX-2 inhibitor. It has anti-inflammatory, analgesic and antipyretic properties. The purpose of this study was to investigate the effect of nimesulide on oxidant/antioxidant, DNA mutation and COX-1/COX-2 activities in rat liver tissue with induced ischemia/reperfusion (I/R).MethodsBefore the experiment, rats were divided into four groups; liver ischemia/reperfusion (LIR), 50 mg/kg nimesulide + liver ischemia/reperfusion (NLIR50), 100 mg/kg nimesulide + liver ischemia/reperfusion (NLIR100) and a control group to be given a sham operation (SG). Malondialdehyde (MDA), total glutathione (GSH) levels and myeloperoxidase (MPO), COX-1/COX-2 enzyme activities and DNA damage product level results from liver tissues and serum AST and ALT levels were determined. The data obtained were compared with the results from the liver ischemia/reperfusion and sham operation groups.ResultsMDA levels, MPO and COX-2 activities and products of DNA injury were significantly lower in the groups given nimesulide, and particularly the NLIR100 group, compared to the LIR group (p < 0.05), while tGSH levels were significantly higher (p < 0.05). There was no significant difference between the NLIR50 and NLIR100 groups and the LIR group in terms of COX-1 levels (p > 0.05). AST and ALT levels were significantly lower in the other groups compared to the LIR group (p < 0.05).ConclusionsNimesulide at 100 mg/kg prevented oxidative liver damage induced with I/R significantly better than at a dose of 50 mg/kg. These experimental findings indicate that nimesulide may be useful in the treatment of hepatic I/R damage.