含吐温-80中药注射液对犬致过敏的研究

目的:探讨含吐温-80的热可宁注射液引起犬过敏的原因.方法:受试药给Beagle犬前肢静脉滴注,观察分别给与含与不含0.3%吐温-80的生理盐水和热可宁注射液所致犬过敏反应、体温变化和心电图变化.结果:0.3%吐温-80生理盐水和含0.3%吐温-80的热可宁注射液各犬均出现3级以上过敏反应,并有体温下降和心率加快,在停药后100～300分钟内消失.结论:吐温-80可引起犬过敏,体温下降,心率增快.     

鱼腥草注射液致食蟹猴类过敏反应的实验研究

目的评价不同浓度不同产地的吐温80配制的鱼腥草注射液静脉给药对食蟹猴的致敏性。方法将食蟹猴随机分为生理盐水组、含0.25%广州化学吐温80鱼腥草注射液组(0.25%广州组)、含0.25%南京威尔吐温80鱼腥草注射液组(0.25%南京组)、含0.30%南京威尔吐温80鱼腥草注射液组(0.30%南京组),每组3只。给药前及给药后24h内观察动物状态及反应症状,并根据反应症状分级标准判定级别;给药前及停药后10m in取血检测免疫球蛋白E(IgE)、组胺含量,综合判定致敏性。结果各组鱼腥草注射液静脉滴注后,均未诱发食蟹猴出现典型的类过敏反应,各组血浆组胺含量给药前后比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论控制吐温80质量,并将浓度限定在0.30%以下,可以在维持药物增溶效果的同时避免类过敏反应的发生。     

鱼腥草注射液致类过敏反应的物质及其作用机制研究

目的:探讨鱼腥草注射液的类过敏反应特点、致类过敏反应的物质及其作用机制。方法:将比格犬随机分为4组:对照组,聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸脂(吐温80)组,去吐温80鱼腥草注射液组,含0.5%吐温80鱼腥草注射液组。对照组动物静脉注射给予生理盐水;其余3组动物分别静脉注射相应的受试物;各组均注射1次。注射后即刻开始至给药后30min内,观察动物出现类似过敏反应的症状;于注射前及注射后10,30 min分别测定动物血压及呼吸频率,并经股静脉取血,分离血清。采用ELISA方法测定血清组织胺(HIS)、总补体活性(CH50)以及末端补体复合物(C5b-9)含量。结果:0.5%吐温80组及含0.5%吐温80鱼腥草注射液组的所有动物于给药后2~5 min开始出现类似过敏反应的症状,表现为耳部和口鼻皮肤红肿、挠头挠耳、甩头、恶心、添舌、烦躁不安等症状,动物步态不稳,有的动物静卧、排尿、排便,伴紫绀、呼吸加快、血压降低等,2组的阳性反应率均为100%。对照组及去吐温80鱼腥草注射液组的所有动物在注射后均未出现上述行为、皮肤、呼吸、血压等改变,阳性反应率均为0%。给药后10 min,0.5%吐温80组的CH50含量较对照组明显降低,C5b-9含量较对照组明显升高;给药后30 min,各组之间无明显差异;给药10 min及30 min,各组组胺含量无明显差异。结论:犬静脉注射0.5%吐温80和含0.5%吐温80鱼腥草注射液后,均出现强烈的类过敏反应,而去吐温80鱼腥草注射液则不诱导类过敏反应,表明鱼腥草注射液的过敏反应与其助溶剂吐温80有关。吐温80的类过敏反应与补体激活有关。     

清开灵和葛根素注射液对清醒犬血压的影响

目的:清醒Beagle犬静脉滴注给予清开灵注射液或葛根素注射液,观察药物是否引起类过敏反应及其对血压的影响.方法:经手术在Beagle犬体内埋植植入子,手术恢复后用文献报道的类过敏阳性药compound 48/80和聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯(吐温-80)来验证该动物检测模型的可行性,然后分别经静脉滴注给予清开灵注射液或葛根素注射液,采用DataquestA.R.T.4.3系统连续监测给药过程中及给药后Beagle犬血压的变化并观察犬的体征变化.结果:类过敏阳性药compound 48/80和吐温-80给药后犬出现骚动、皮肤潮红、巩膜充血等类过敏症状,且血压出现不同程度的下降,证明清醒Beagle犬遥测系统检测类过敏反应模型成立.清开灵注射液1.2,2.3,11.5 mL·kg-1对犬血压均未见明显影响;0.24 mL·kg-1葛根素注射液组的血压变化不明显,而0.47 mL·kg-1葛根素注射液引起犬血压明显降低,平均动脉压在药后30 min时从药前的(115.35 ±7.73) mmHg降低到(91.74± 10.18) mmHg (P ＜0.01),收缩压从药前的(147.33±14.65) mmHg降低到(112.88 ±6.51) mmHg(P ＜0.01),但未见明显的体征变化.结论:清开灵注射液对清醒Beagle犬血压没有明显影响,葛根素注射液可引起清醒Beagle犬血压下降,且与剂量相关,可能是由其自身的药理作用引起的,初步判断清开灵注射液和葛根素注射液没有引起清醒Beagle犬发生类过敏反应.     

表面活性剂对丹参酮固体分散体的体外溶出的影响

目的:采用固体分散体技术,以提高丹参酮的体外溶出率.方法:采用溶剂法制备了含有和不含有表面活性剂的丹参酮的PVP K30固体分散体,进行体外的溶出实验,并用显微镜观察和DSC对丹参酮固体分散体进行验证.结果:丹参酮固体分散体明显地促进了丹参酮的溶出,并且含吐温80的固体分散体的溶出度比含SDS的固体分散体的溶出度要大,不含吐温80的固体分散体的溶出度比含吐温80的固体分散体要好.结论:丹参酮-PVP固体分散体能够显著的提高丹参酮的溶出度,吐温-80加入丹参酮固体分散体中对丹参酮的溶出有一定的影响.     

中药注射液中鞣质控制方法再评价研究

目的 针对研究过程中发现《中国药典》(2010版一部)附录制剂通则中对中药注射液中鞣质控制方法可能存在的问题进行研究.方法 通过对自制含吐温-80的中药注附录注射液1及市售样品进行鞣质定性、定量对比检查,将结果与现行的规定标准进行比较.结果与结论 在自制的中药注射液1及市售品种中,吐温-80对鞣质的定性检验干扰较小,可以采用定量检查方法对该品中所含的鞣质进行含量测定.     

野菊花注射液中吐温-80含量的测定

目的:建立野菊花注射液中吐温-80的含量测定方法。方法:采用紫外分光光度法,经硫氰酸钴铵溶液显色,测定野菊花注射液中吐温-80含量。结果:吐温-80在波长625nm处有最大吸收,在1.1292～3.3876mg/mL范围内呈良好线形关系(n=5),回归方程Y=0.1688X+9.52×10-2,r=0.9996,平均回收率为101.2%,RSD=0.96%。结论:该方法灵敏度高,稳定可靠,重现性好,适用于野菊花注射液中吐温-80含量的测定。     

预注参附注射液对椎管内麻醉患者血液动力学的影响

目的:观察术前预注参附注射液对椎管内麻醉患者血液动力学的影响。方法:选择骨科择期手术需要椎管内麻醉患者50例,随机分为治疗组(A组)和对照组(B组),对照组按常规处理,观察组于麻醉前给予参附注射液1mL/kg静脉滴注,麻醉前滴完。常规L3、4腰-硬联合麻醉,监护仪连续监测收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)、动脉血氧饱和度(SaO2)及心电图(ECG),记录及评价心率和血压波动情况。结果:A组患者的血压和心率波动幅度明显低于B组。结论:预注参附注射液可有效稳定患者术中循环功能,具有预防椎管内麻醉血液动力学剧烈波动的作用。     

吐温-80对地龙注射液鉴别的影响

地龙注射液是我公司传统产品 ,依据《广东省药品标准》[1 ]地龙注射液项目下进行检验 ,其处方组成为地龙提取液、吐温 -80、苯酚、注射用水 ,其中吐温 -80作为增溶剂在药液中起到增加主药溶解度、改善药液澄明度和增加药液稳定性的作用 ,苯酚则为防腐剂。在实际生产过程中 ,笔者发现吐温 -80对地龙注射液的理化鉴别有明显的影响。1　方法与结果1 .1　取一定量的地龙浓缩液 ,加注射用水稀释至规定浓度 ,分装于 3个烧杯中 ,每烧杯均为 1 0 0 ml,分别编号为 1 ,2 ,3。由于吐温 -80增溶常用量为 0 .5 %～ 1 .0 % ,苯酚常用量为 0 .1 %～ 0 .5 % …     

中药注射剂用辅料"吐温80"的增溶适宜性研究

目的:通过对吐温80的增溶适宜性研究,为中药注射剂合理使用吐温80增溶提供理论依据.方法:采用表面张力法测定目前市场常用7个厂家的吐温80的临界胶束浓度(CMC);采用HPLC法测定吐温80对国家中药部颁标准中包含长链单环和并环结构的常用八种中药注射液中的难溶中药成分的增溶能力,并提出增溶效力表达增溶效果的概念.结果:7个厂家的吐温80的CMC约为0.2%,介于0.1%～2.0%的注射液辅料安全用量限度内;吐温80对八种难溶中药成分具有增溶能力,但增溶效力差异较显著.结论:吐温80存在较大的表面活性,其对长链难溶中药成分增溶遵循相似相溶规律,增溶适宜性强;而吐温80对无长链的单环和并环难溶中药成分的增溶效果一般,应根据具体要求进一步考察其适宜性.     

参附注射液在高龄患者椎管内联合麻醉中的应用

目的 观察参附注射液在高龄患者椎管内联合麻醉中的应用并评价其效果.方法 对60例行椎管内联合麻醉的高龄患者开放上肢静脉后,先将参附注射液20ml加入5%葡萄糖注射液50ml静脉注射,然后将参附注射液60-80ml加入5%葡萄糖注射液450ml静脉滴注.取侧卧位,选择L23～或L3～4行腰麻-硬膜外联合麻醉.腰麻注药为布比卡因重比重液(0.75%布比卡因1.8ml加25%葡萄糖注射液0.2 m1)1.3～1.5ml,全部留置硬膜外导管.持续观察麻醉前后的血压(BP)、心电图(ECG)、心率(HR)、血氧饱合度(Sp02)等变化情况.结果 所有患者静注参附注射液前后的BP、HR、Sp02无显著变化;原有心电图异常者心肌缺血、心律失常等状况有明显改善.手术历时1.5～3h,麻醉效果满意,过程平顺,血流动力学稳定,无严重低血压等并发症发生.结论 参附注射液应用于高龄患者椎管内联合麻醉,具有改善高龄患者的心脏功能、提高对麻醉和手术的耐受力、维持血流动力学稳定的作用.     

Tween-80对鱼腥草注射液及鱼腥草挥发油的影响

目的:研究聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(吐温80)对鱼腥草挥发油和鱼腥草注射液的影响.方法:重点针对醛基化合物和新生成的物质.从不同产地药材、不同贮存温度、不同贮存时间的角度,对鱼腥草挥发油、鱼腥草注射液、吐温80与鱼腥草挥发油的混合溶液进行1H-NMR的测定和谱图比较.结果:4个产地鱼腥草的挥发油均存在3个醛基的1H-NMR单峰,但在与吐温80混合后这些醛基峰基本消失,并在δ8.30处出现了新的1H-NMR峰.鱼腥草注射液在醛基吸收区域未见明显的1H-NMR峰,但在δ8.30处有微弱的1H-NMR峰,该δ 8.30峰在鱼腥草注射液于40℃恒温放置1到3个月后峰面积显著升高;结论:吐温80会使鱼腥草挥发油中的醛基类化合物含量显著降低并生成新的物质,鱼腥草注射液中含有微量的该新物质,并在40℃放置1个月后该新物质的含量显著升高.     

吐温-80在水溶液中的表面活性研究

目的:研究吐温-80的表而活性,为吐温-80质量评价和增溶应用提供依据.方法:测定水溶液中吐温-80的CMC和SFF,采用效率和效能进行综合表征及应用吉布斯吸附理论定量描述.结果:由CMC和SFT可反映吐温-80的质量,且实验数据和吉布斯吸附方程式一致.结论:通过对不同厂家的吐温-80的CMC和SFT的分析测定,采用CMC和SFT能从本质上反映吐温-80样品的质量,也使我们得到了研究吐温-80增溶的重要依据--CMC和SFT,同时应用吉布斯吸附理论对吐温-80的实验事实进行了解释,从而使我们获得了在中药制剂中应用吐温-80的理论依据.     

银杏达莫注射液对神经、呼吸和心血管系统影响的实验研究

目的:观察银杏达莫注射液是否具有对生理机能的不良作用。方法:分别选用ICR小鼠和Beagle犬,观察银杏达莫注射液对受试动物中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响。结果:在本实验中,对实验小鼠一般行为、协调运动及自主活动无明显影响;对麻醉比格犬的呼吸频率、呼吸幅度及心电图均无影响,但对血压具有一定的降低作用及对心率有一定的降低趋势。结论:银杏达莫注射液对实验动物神经系统、呼吸系统无明显影响;心血管系统中,对血压有降低作用。     

适宜于生脉注射液的增溶性辅料筛选研究

目的:筛选适宜于生脉注射液的增溶性辅料.方法:从安全性角度出发,以溶血率为主要评价指标,采用分光光度法测定生脉注射液(不含增溶辅料)、增溶性辅料及其二者不同配比样品的溶血率.结果:在实验浓度条件下,生脉注射液自身无溶血作用;增溶性辅料吐温80、PEG400、PEG600、泊洛沙姆188溶液均无溶血作用,吐温20不同浓度溶液均有溶血作用出现;吐温20、PEG400、PEG600、泊洛沙姆188与生脉注射液的不同配比均有溶血现象发生,吐温80与生脉注射液配比高浓度(0.75%～1%)时有溶血现象发生.结论:分光光度法对溶血结果的判断较常规肉眼观察法更为可靠,有助于提高中药注射剂增溶性辅料筛选的准确性;吐温80浓度在0.1%～0.5%安全性较好,提示可作为生脉注射液增溶辅料使用.     

温度对吐温-80溶液pH值的影响

吐温-80在利血平、柴胡等数十种注射液中用作增溶剂。其中不少品种的生产中,注射液经灭菌后,其pH值会有下降。在分析pH值下降的原因时,作者曾就温度对吐温-80溶液的pH值的影响问题进行了单独的实验。方法为:将6批不同厂家生产的吐温-80配成2％的水溶液,灌入1ml安瓿中,熔封,100℃灭菌30min。然后在恒温箱中以60℃加热48h分别测定灭菌前(其中三批调节pH值至8.0左右)、灭菌后及60℃加速实验48h后的溶液pH值,结果如表:     

注射用与药用聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(吐温-80)类过敏反应比较研究

目的:比较注射用与药用聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(吐温-80)的类过敏反应特点,以探讨不同级别吐温-80的安全性。方法:小鼠耳廓血管通透性分析:将ICR小鼠随机分组,包括生理盐水组、阳性药Compound 48/80 25 mg.kg-1组、0.2%,1%,5%的药用吐温-80和相同浓度的注射用吐温-80组,分别一次性尾静脉注射含0.4%伊文思蓝的各种受试物(20mL.kg-1),观察给药后30 min后动物的行为学变化及耳廓蓝染情况。记录给药后各组动物耳廓血管通透性增高反应的阳性率,按照耳廓蓝染程度评分,并定量测定耳廓伊文思蓝渗出量。大鼠皮肤血管渗透性试验:将6只Wistar大鼠分别一次性尾静脉注射0.6%伊文思蓝0.4 mL,10 min后沿脊柱两侧皮内注射50μL 5%葡萄糖,Compound 48/80 10 g.L-1,0.2%,0.4%,1%,5%的药用吐温-80和注射用吐温-80,20 min后记录注射点的皮内蓝染面积,测定注射点的伊文思蓝渗出量。结果:5%的药用吐温-80和注射用吐温-80可造成ICR小鼠耳廓血管通透性明显增高,而且药用吐温-80血管通透性增高程度明显强于注射用吐温-80;其他浓度吐温-80未造成明显小鼠耳廓蓝染。不同浓度的吐温-80溶液在注射部位造成一定程度的蓝斑,而且相同浓度的注射用吐温-80蓝斑直径较药用吐温-80的蓝斑直径小,除阳性药外,各组伊文思蓝渗出量无明显差距。结论:吐温-80有明显的增强血管通透性的作用,提示其有致类过敏作用,并且其致类过敏作用有一定的剂量效应关系,另外注射用吐温-80比药用吐温-80安全性高,但应严格控制用量以降低类过敏反应的发生。     

用清醒Beagle犬进行中药注射液的类过敏试验方法研究

目的:探讨中药注射剂类过敏试验方法,以用于中药注射剂类过敏反应的临床前评价。方法:将Beagle犬随机分成对照组(C)、0.5%聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(吐温80)组(T)、含0.5%吐温80鱼腥草注射液组(TY)、无吐温80鱼腥草注射液组(Y)。上述各组分别注射各自受试药3 mL.kg-1。给药后立即开始观察动物的反应,并于注射后10,30 min分别测定血压、呼吸、心率。结果:T组和TY组动物注射后很快出现局部红肿,由于瘙痒而烦躁不安,挠耳或挠头、搔鼻、舔舌等"过敏反应"症状,有的动物出现皮肤湿冷、步态不稳或跌倒、精神萎靡或静卧、嗜睡、流涎、流泪、呼吸急促或喘息、紫绀等;有的动物有多次排便、排尿反应。T组和TY组动物也在给药后很快出现血压显著降低,呼吸和心率增快。以上症状与临床上人的过敏反应相似。而C组和Y组动物未见异常反应,血压、呼吸和心率无显著改变。结论:Beagle犬可作为临床前评价中药注射剂类过敏反应的动物模型。该模型与临床具有高度的一致性,模型敏感、重复性好、可操作性强、结果评价简便客观。     

啮齿类动物类过敏试验模型的建立

目的:以不同浓度的聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(吐温-80)为对象,建立一种简便易行的清醒小动物类过敏试验方法,用于中药注射剂的类过敏反应筛选和评价.方法:所有受试物均含有0.4%伊文思蓝,各组分别iv给予受试药小鼠20 mL·kg-1,豚鼠30 mL·kg-1,给药后观察30 min内动物的行为学变化,耳廓蓝染情况,测定小鼠双耳丙酮生理盐水浸液的吸光度.结果:小鼠iv0.5%～10%吐温-80溶液、含0.5%～10%吐温-80的鱼腥草蒸馏液、150～600 mL·kg-1双黄连粉针剂;豚鼠iv0.25%～1.0%吐温-80溶液、含0.25%～1.0%吐温-80的鱼腥草蒸馏液、54 mg·kg-1双黄连粉针剂,均可造成小鼠和豚鼠耳廓不同程度蓝染,并且各组随着剂量增高,耳廓蓝染面积增大、染色加深.鼠耳经丙酮生理盐水液浸泡后,用半自动生化仪检测,发现伊文思蓝渗出量与肉眼观察结果基本一致.结论:利用小鼠和豚鼠耳廓血管通透性测试,可以作为筛选中药注射剂类过敏反应的模型,是一种简便易行的清醒小动物类过敏试验方法.     

柴胡注射液的工艺研究

目的：探索提高柴胡注射液挥发油成分含量和改善澄明度的最佳工艺。方法：使用不同的制备工艺做对比实验,选择出最佳工艺;调节增溶剂的量和不同的pH值条件考察对柴胡注射液澄明度的影响,选出最佳方案。结果：在柴胡注射液的制备过程中,先将柴胡置于稀盐酸（pH=1）里浸泡5h,加入0．3％吐温-80和2．0％1,2-丙二醇,同时调节pH值至6．8,挥发油成分含量最高,而且澄明度最好。结论：酸浸盐析法提取,增溶剂的量为0．3％吐温-80和2．0％1,2-丙二醇,pH值调至6．8,是柴胡注射液的最佳工艺。